Αντιβιοτικό - μια ουσία "ενάντια στη ζωή" - ένα φάρμακο που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία ασθενειών που προκαλούνται από ζωντανούς παράγοντες, κατά κανόνα, από διάφορα παθογόνα βακτήρια.
Τα αντιβιοτικά χωρίζονται σε πολλούς τύπους και ομάδες για διάφορους λόγους.
Η ταξινόμηση των αντιβιοτικών σάς επιτρέπει να προσδιορίσετε αποτελεσματικότερα το πεδίο εφαρμογής κάθε τύπου φαρμάκου.
Σύγχρονη ταξινόμηση αντιβιοτικών
1. Ανάλογα με την προέλευση.
- Φυσικό (φυσικό).
- Ημι-συνθετικό - στην αρχική φάση της παραγωγής, η ουσία λαμβάνεται από φυσικές πρώτες ύλες και στη συνέχεια συνεχίζει να συνθέτει τεχνητά το φάρμακο.
- Συνθετικό.
Συγκεκριμένα, μόνον τα παρασκευάσματα που προέρχονται από φυσικές πρώτες ύλες είναι αντιβιοτικά.
Όλα τα άλλα φάρμακα ονομάζονται "αντιβακτηριακά φάρμακα". Στον σύγχρονο κόσμο, η έννοια του "αντιβιοτικού" συνεπάγεται κάθε είδους φάρμακα που μπορούν να καταπολεμήσουν ζωντανά παθογόνα.
Τι παράγουν τα φυσικά αντιβιοτικά;
- από μύκητες μούχλας?
- από ακτινομύκητες.
- από τα βακτήρια.
- από φυτά (φυτοντοκτόνα).
- από τους ιστούς των ψαριών και των ζώων.
Ανάλογα με την πρόσκρουση.
- Αντιβακτηριακό.
- Αντινεοπλαστικό.
- Αντιμυκητιασικά.
3. Σύμφωνα με το φάσμα των επιπτώσεων σε έναν συγκεκριμένο αριθμό διαφορετικών μικροοργανισμών.
- Αντιβιοτικά με περιορισμένο φάσμα δράσης.
Αυτά τα φάρμακα προτιμώνται για θεραπεία, αφού στοχεύουν τον συγκεκριμένο τύπο (ή ομάδα) μικροοργανισμών και δεν καταστέλλουν την υγιή μικροχλωρίδα του ασθενούς. - Αντιβιοτικά με ευρύ φάσμα αποτελεσμάτων.
Από τη φύση της επίπτωσης στα βακτηρίδια των κυττάρων.
- Βακτηριοκτόνα φάρμακα - καταστρέφουν τους παθογόνους παράγοντες.
- Βακτηριοστατική - αναστέλλει την ανάπτυξη και την αναπαραγωγή των κυττάρων.
Στη συνέχεια, το ανοσοποιητικό σύστημα του οργανισμού πρέπει να αντιμετωπίσει ανεξάρτητα τα εναπομείναντα βακτηρίδια μέσα.
5. Με χημική δομή.
Για όσους μελετούν τα αντιβιοτικά, η ταξινόμηση κατά χημική δομή είναι καθοριστική, αφού η δομή του φαρμάκου καθορίζει το ρόλο του στη θεραπεία διαφόρων ασθενειών.
1. Φάρμακα β-λακτάμης
Η πενικιλλίνη είναι μια ουσία που παράγεται από αποικίες μυκήτων του είδους Penicillinum. Τα φυσικά και τεχνητά παράγωγα της πενικιλλίνης έχουν βακτηριοκτόνο δράση. Η ουσία καταστρέφει τα τοιχώματα των βακτηριακών κυττάρων, τα οποία οδηγούν στο θάνατό τους.
Τα παθογόνα βακτήρια προσαρμόζονται στα φάρμακα και γίνονται ανθεκτικά σε αυτά.
Η νέα γενιά πενικιλλίνης συμπληρώνεται με ταζομπακτάμη, σουλβακτάμη και κλαβουλανικό οξύ, τα οποία προστατεύουν το φάρμακο από την καταστροφή μέσα στα βακτηριακά κύτταρα.
Δυστυχώς, οι πενικιλίνες συχνά αντιλαμβάνονται το σώμα ως αλλεργιογόνο.
Αντιβιοτικές ομάδες πενικιλλίνης:
- Οι φυσικές πενικιλίνες δεν προστατεύονται από πενικιλλινάσες, ένα ένζυμο που παράγει τροποποιημένα βακτήρια και που καταστρέφουν το αντιβιοτικό.
- Ημισυνθετική - ανθεκτική στις επιπτώσεις του βακτηριακού ενζύμου:
η βιοσυνθετική πενικιλίνη G - βενζυλοπενικιλλίνη.
αμινοπενικιλλίνη (αμοξικιλλίνη, αμπικιλλίνη, βεκαμπιτσελίνη);
ημι-συνθετική πενικιλίνη (φάρμακα μεθιγιλλίνη, οξακιλλίνη, κλοξακιλλίνη, δικλοξακιλλίνη, φλουκλοξακιλλίνη).
Χρησιμοποιείται για τη θεραπεία ασθενειών που προκαλούνται από βακτήρια ανθεκτικά στις πενικιλίνες.
Σήμερα, είναι γνωστές 4 γενεές κεφαλοσπορινών.
- Cefalexin, cefadroxil, αλυσίδα.
- Cefamezin, cefuroxime (ακετύλιο), cefazolin, cefaclor.
- Cefotaxim, ceftriaxon, ceftizadim, ceftibuten, cefoperazone.
- Κεφπύρ, κεφεπίμη.
Οι κεφαλοσπορίνες επίσης προκαλούν αλλεργικές αντιδράσεις.
Οι κεφαλοσπορίνες χρησιμοποιούνται σε χειρουργικές παρεμβάσεις για την πρόληψη επιπλοκών στη θεραπεία των ασθενειών της ΟΝT, της γονόρροιας και της πυελονεφρίτιδας.
Μακρολίδες
Έχουν βακτηριοστατική επίδραση - εμποδίζουν την ανάπτυξη και κατανομή των βακτηριδίων. Τα μακρολίδια δρουν απευθείας στο σημείο της φλεγμονής.
Μεταξύ των σύγχρονων αντιβιοτικών, τα μακρολίδια θεωρούνται τα λιγότερο τοξικά και παρέχουν ελάχιστες αλλεργικές αντιδράσεις.
Τα μακρολίδια συσσωρεύονται στο σώμα και εφαρμόζουν σύντομα μαθήματα 1-3 ημερών.
Χρησιμοποιείται στη θεραπεία φλεγμονών των εσωτερικών οργάνων της ΟΝΤ, των πνευμόνων και των βρόγχων, των λοιμώξεων των πυελικών οργάνων.
Ερυθρομυκίνη, ροξιθρομυκίνη, κλαριθρομυκίνη, αζιθρομυκίνη, αζαλίδια και κετολίδες.
Μια ομάδα φαρμάκων φυσικής και τεχνητής προέλευσης. Έχει βακτηριοστατική δράση.
Οι τετρακυκλίνες χρησιμοποιούνται στη θεραπεία σοβαρών λοιμώξεων: βρουκέλλωση, άνθρακας, ταλαρεμία, αναπνευστικά όργανα και ουροποιητική οδός.
Το κύριο μειονέκτημα του φαρμάκου είναι ότι τα βακτηρίδια προσαρμόζονται πολύ γρήγορα σε αυτό. Η τετρακυκλίνη είναι πιο αποτελεσματική όταν εφαρμόζεται τοπικά ως αλοιφή.
- Φυσικές τετρακυκλίνες: τετρακυκλίνη, οξυτετρακυκλίνη.
- Ημιεστιακή τετρακυκλίνη: χλωροθεθρίνη, δοξυκυκλίνη, μετικυκλίνη.
Οι αμινογλυκοσίδες είναι βακτηριοκτόνα, πολύ τοξικά φάρμακα τα οποία είναι δραστικά εναντίον gram-αρνητικών αερόβιων βακτηριδίων.
Οι αμινογλυκοσίδες καταστρέφουν γρήγορα και αποτελεσματικά τα παθογόνα βακτήρια, ακόμη και με εξασθενημένη ανοσία. Για να ξεκινήσει ο μηχανισμός για την καταστροφή των βακτηριδίων, απαιτούνται αερόβιες συνθήκες, δηλαδή τα αντιβιοτικά αυτής της ομάδας δεν λειτουργούν σε νεκρούς ιστούς και όργανα με κακή κυκλοφορία του αίματος (κοιλότητες, αποστήματα).
Οι αμινογλυκοσίδες χρησιμοποιούνται στη θεραπεία των ακόλουθων καταστάσεων: σηψαιμία, περιτονίτιδα, φουρουλίωση, ενδοκαρδίτιδα, πνευμονία, βακτηριακή νεφρική βλάβη, λοιμώξεις του ουροποιητικού συστήματος, φλεγμονή του εσωτερικού αυτιού.
Παρασκευάσματα αμινογλυκοσίδης: στρεπτομυκίνη, καναμυκίνη, αμικασίνη, γενταμικίνη, νεομυκίνη.
Ένα φάρμακο με βακτηριοστατικό μηχανισμό δράσης σε βακτηριακά παθογόνα. Χρησιμοποιείται για τη θεραπεία σοβαρών εντερικών λοιμώξεων.
Μια δυσάρεστη παρενέργεια της θεραπείας της χλωραμφενικόλης είναι η βλάβη του μυελού των οστών, στην οποία υπάρχει παραβίαση της διαδικασίας παραγωγής των κυττάρων του αίματος.
Παρασκευάσματα με ευρύ φάσμα αποτελεσμάτων και ισχυρό βακτηριοκτόνο αποτέλεσμα. Ο μηχανισμός δράσης στα βακτήρια είναι παραβίαση της σύνθεσης DNA, η οποία οδηγεί στο θάνατό τους.
Οι φθοροκινολόνες χρησιμοποιούνται για τοπική θεραπεία των ματιών και των αυτιών, λόγω ισχυρής παρενέργειας.
Τα φάρμακα έχουν επιπτώσεις στις αρθρώσεις και στα οστά, αντενδείκνυται στη θεραπεία παιδιών και εγκύων γυναικών.
Οι φθοροκινολόνες χρησιμοποιούνται σε σχέση με τους ακόλουθους παθογόνους παράγοντες: γονοκόκκοι, shigella, σαλμονέλα, χολέρα, μυκοπλάσμα, χλαμύδια, ψευδομονάς βακίλλος, λεγιονέλλα, μηνιγγόκοκκος, μυκοβακτηρίδιο φυματίωσης.
Παρασκευάσματα: levofloxacin, hemifloxacin, sparfloxacin, moxifloxacin.
Αντιβιοτικό μεικτό τύπο επιδράσεων στα βακτήρια. Έχει βακτηριοκτόνο δράση στα περισσότερα είδη και βακτηριοστατική επίδραση στους στρεπτόκοκκους, τους εντερόκοκκους και τους σταφυλόκοκκους.
Παρασκευάσματα γλυκοπεπτιδίων: τεϊκοπλανίνη (targotsid), δαπτομυκίνη, βανκομυκίνη (βανκατίνη, διατρακίνη).
8 Αντιβιοτικά φυματίωσης
Παρασκευάσματα: ftivazid, metazid, salyuzid, ethionamide, protionamide, isoniazid.
Αντιβιοτικά με αντιμυκητιασικό αποτέλεσμα
Καταστρέψτε τη μεμβρανική δομή των μυκητιακών κυττάρων, προκαλώντας το θάνατό τους.
10 Αντι-λεπτές ουσίες
Χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της λέπρας: σουλουσουλφόνη, διατσίφωνα, διαφαινυλοσουλφόνη.
11 Αντινεοπλασματικά φάρμακα - ανθρακυκλίνη
Δοξορουβικίνη, ρουμπουμυκίνη, καρμινομυκίνη, ακλαρουμπικίνη.
12 Linkosamides
Όσον αφορά τις θεραπευτικές τους ιδιότητες, είναι πολύ κοντά στις μακρολίδες, αν και η χημική τους σύνθεση είναι μια εντελώς διαφορετική ομάδα αντιβιοτικών.
Φάρμακο: καζεΐνη S.
Αντιβιοτικά που χρησιμοποιούνται στην ιατρική πρακτική, αλλά δεν ανήκουν σε καμία από τις γνωστές ταξινομήσεις.
Φωσφομυκίνη, φουσιδίνη, ριφαμπικίνη.
Πίνακας φαρμάκων - αντιβιοτικά
Κατάταξη των αντιβιοτικών σε ομάδες, ο πίνακας διανέμει ορισμένα είδη αντιβακτηριακών φαρμάκων, ανάλογα με τη χημική δομή.
Οι αντιβιοτικές ομάδες και οι εκπρόσωποί τους εκπροσωπούνται
Αντενδείκνυται σε παιδιά και έγκυες γυναίκες.
Η κύρια ταξινόμηση των αντιβακτηριακών φαρμάκων πραγματοποιείται ανάλογα με τη χημική τους δομή.
ΟΥΣΙΕΣ ΑΖΩΤΟΥ - περιέχουν άζωτο και αποτελούν μέρος τροφής, ζωοτροφών, εδαφικών διαλυμάτων και χούμου και επίσης παρασκευάζονται τεχνητά για τεχνική χρήση...
Περίληψη των αντιβιοτικών ομάδων
ΑΝΑΒΟΛΙΚΕΣ ΟΥΣΙΕΣ - ιακ. συνθετικό φάρμακα που διεγείρουν τη σύνθεση πρωτεΐνης στην ασβεστοποίηση του σώματος και των οστών. Η δράση του Α. που εκδηλώνονται, ιδιαίτερα, στην αύξηση της μάζας των σκελετικών μυών...
ΒΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΕΣ ΟΥΣΙΕΣ - βακτηριοστατικοί παράγοντες, ουσίες που έχουν την ιδιότητα να αναστέλλουν προσωρινά την αναπαραγωγή βακτηριδίων.
Ξεχωρίστε από πολλούς μικροοργανισμούς, καθώς και από κάποια ανώτερα φυτά...
ουσίες αλκυλίωσης - ουσίες που έχουν την ικανότητα να εισάγουν μονοσθενή ρίζες λιπαρών υδρογονανθράκων σε μόρια οργανικών ενώσεων...
Μεγάλο ιατρικό λεξικό
αντιορμονικές ουσίες - φαρμακευτικές ουσίες που έχουν την ιδιότητα να αποδυναμώνουν ή να σταματούν τη δράση των ορμονών...
Μεγάλο ιατρικό λεξικό
ουσίες αντισηροτονίνης - φαρμακευτικές ουσίες που αναστέλλουν τη σύνθεση της σεροτονίνης ή εμποδίζουν διάφορες εκδηλώσεις της δράσης της...
Μεγάλο ιατρικό λεξικό
αντι-ένζυμα ουσίες - φαρμακευτικές ουσίες που αναστέλλουν επιλεκτικά τη δραστηριότητα ορισμένων ενζύμων...
Μεγάλο ιατρικό λεξικό
αντι-φύλλων - φαρμακευτικές ουσίες που είναι αντι-μεταβολίτες φολικού οξέος. έχουν κυτταροστατική αντικαρκινική δράση...
Μεγάλο ιατρικό λεξικό
Βακτηριοκτόνα - χημικές ουσίες που έχουν βακτηριοκτόνες ιδιότητες, χρησιμοποιούνται ως απολυμαντικά ή για χημειοπροφύλαξη και χημειοθεραπεία μολυσματικών ασθενειών...
Μεγάλο ιατρικό λεξικό
Η δραστηριότητα μιας ουσίας είναι η ικανότητα μιας ουσίας να αλλάζει την επιφανειακή τάση, προσροφημένη στο επιφανειακό στρώμα στη διεπαφή. Πηγή: Roadbook...
ΑΝΤΙ-ΙΩΣΤΥΠΙΚΕΣ ΟΥΣΙΕΣ - Βλέπε ANTI-ISOTYPY...
ΥΠΟΛΟΙΠΟ ΟΥΣΙΑΣ - ποσοτική έκφραση της ανακατανομής στοιχείων στη διαδικασία αντικατάστασης των αρχικών ανακυκλώσιμων ειδών
ανθρακωρύχος νεοπλάσματα αναδυόμενων rb και μεταλλευμάτων, που δείχνουν μια αλλαγή στο περιεχόμενο...
ΑΛΛΟΠΑΤΕΣ ΟΥΣΙΕΣ - ουσίες αναστολής που εκκρίνονται από τα φύλλα και τις ρίζες των ανώτερων φυτών και οι οποίες αποτελούν προστατευτική αντίδραση σε διάφορα αρνητικά ερεθίσματα...
Βακτηριοστατικές ουσίες - αντιβιοτικά, μεταλλικά ιόντα, χημειοθεραπευτικοί παράγοντες και άλλες ουσίες που καθυστερούν την πλήρη αναπαραγωγή βακτηριδίων ή άλλων μικροοργανισμών, δηλαδή προκαλούν βακτηριοστασία...
Μεγάλη Σοβιετική Εγκυκλοπαίδεια
Βακτηριοκτόνες ουσίες - ουσίες που μπορούν να σκοτώσουν βακτηρίδια και άλλους μικροοργανισμούς...
Μεγάλη Σοβιετική Εγκυκλοπαίδεια
ΑΝΘΕΤΙΚΕΣ ΟΥΣΙΕΣ - κάνοντας το σώμα ή μέρος του να μην είναι ευαίσθητο στον πόνο...
Λεξικό ξένων λέξεων της ρωσικής γλώσσας
Σύμφωνα με τη μέθοδο λήψης αντιβιοτικών διαιρούνται σε:
3 ημι-συνθετικά (στο αρχικό στάδιο λαμβάνεται φυσικά, τότε η σύνθεση πραγματοποιείται τεχνητά).
Αντιβιοτικά κατά προέλευση που χωρίζεται στις ακόλουθες κύριες ομάδες:
που συντίθενται από μύκητες (βενζυλοπενικιλλίνη, γκριζεοφουλβίνη, κεφαλοσπορίνες, κτλ.).
Σχετικά με τις ομάδες αντιβιοτικών, τους τύπους και τη συμβατότητά τους
ακτινομύκητες (στρεπτομυκίνη, ερυθρομυκίνη, νεομυκίνη, νυστατίνη, κλπ.),
3. βακτήρια (γραμιμιδίνη, πολυμυξίνες, κλπ.).
4. ζώα (λυσοζύμη, οικομόνη κ.λπ.) ·
που εκκρίνεται από ανώτερα φυτά (φυτοντοκτόνα, αλλίνη, ραφανίνη, ιμανίνη κλπ.).
6. συνθετικά και ημισυνθετικά (λεβομετσιτίνη, μεθικιλλίνη, αμπικιλλίνη συνμομυκίνης, κτλ.)
Αντιβιοτικά με εστίαση (φάσμα) Οι ενέργειες ανήκουν στις ακόλουθες κύριες ομάδες:
1) δραστικά κυρίως κατά gram-θετικών μικροοργανισμών, κυρίως αντισταφυλοκοκκικών, φυσικών και ημισυνθετικών πενικιλλινών, μακρολιδών, φουζιδίνης, λινκομυκίνης, φωσφομυκίνης,
2) δραστικοί τόσο έναντι των θετικών κατά gram και αρνητικών κατά gram μικροοργανισμών (ευρέος φάσματος) - των τετρακυκλινών, των αμινογλυκοσίδων, της χλωραμφενικόλης, της χλωραμφενικόλης, των ημι-συνθετικών πενικιλλίων και των κεφαλοσπορινών,
3) αντι-φυματίωση - στρεπτομυκίνη, καναμυκίνη, ριφαμπικίνη, βιομυκίνη (φλομιμιτίνη), κυκλοσερίνη, κλπ.
4) αντιμυκητιασίνη, αμφοτερικίνη Β, γκριζεοφουλβίνη και άλλα,
5) ενεργώντας με την απλούστερη - δοξυκυκλίνη, κλινδαμυκίνη και μονομιτσίνη,
6) δράση σε ελμίνθους - υγρομυκίνη Β, ιβερμεκτίνη.
7) αντικαρκινικές - ακτινομυκίνες, ανθρακυκλίνες, μπλεομυκίνη, κλπ.,
8) αντιιικά φάρμακα - ριμανταδίνη, αμανταδίνη, αζιδοθυμιδίνη, νικοραβίνη, ακυκλοβίρη, κλπ.
9) ανοσοδιαμορφωτές - αντιβιοτικό κυκλοσπορίνης.
Σύμφωνα με το φάσμα της δράσης - τον αριθμό των ειδών μικροοργανισμών που επηρεάζονται από τα αντιβιοτικά:
- φάρμακα που επηρεάζουν κυρίως θετικά κατά gram βακτήρια (βενζυλοπενικιλλίνη, οξακιλλίνη, ερυθρομυκίνη, κεφαζολίνη),
- φάρμακα που επηρεάζουν κυρίως gram-αρνητικά βακτηρίδια (πολυμυξίνες, μονοβακτάμες).
- φάρμακα ευρέος φάσματος, δραστικό έναντι gram-θετικών και gram-αρνητικών βακτηριδίων (κεφαλοσπορίνες τρίτης γενιάς μακρολίδες, τετρακυκλίνες, στρεπτομυκίνη, νεομυκίνη)?
Τα αντιβιοτικά ανήκουν στις ακόλουθες κύριες κατηγορίες χημικών ενώσεων:
βήτα-λακτάμης μόρια αντιβιοτικά βάση είναι δακτυλίου βήτα-λακτάμης: (. που ενεργούν για σταφυλόκοκκους - οξακιλλίνη, καθώς και φάρμακα ευρέος φάσματος - αμπικιλλίνη, καρβενικιλλίνη, αζλοκιλλίνη, paperatsillin et αϊ) φυσικό (βενζυλοπενικιλλίνη, φαινοξυμεθυλ πενικιλλίνη), ημισυνθετικό πενικιλίνες, κεφαλοσπορίνες - μια μεγάλη ομάδα των άκρως αποτελεσματικών αντιβιοτικών (κεφαλεξίνη, κεφαλοθίνη, κεφοταξίμη, κλπ) που έχουν διαφορετικά φάσματος αντιμικροβιακή δράση?
αμινογλυκοσίδες περιέχουν αμινο σάκχαρα συνδεδεμένα γλυκοσιδικά συνδεδεμένη με το υπόλοιπο του (άγλυκου τμήματος) μόριο - φυσικά και ημι-συνθετικά ναρκωτικά (στρεπτομυκίνη, καναμυκίνη, γενταμυκίνη, σισομυκίνη, τομπραμυκίνη, νετιλμικίνη, αμικασίνη et αϊ.)?
3. φυσικές και ημι-συνθετικές τετρακυκλίνες, η βάση του μορίου τους αποτελείται από τέσσερα έξι-μελείς δακτυλίους συγχωνευμένους - (τετρακυκλίνη, οξυτετρακυκλίνη, μεθακυκλίνη, δοξυκυκλίνη)?
4. μακρολίδες περιέχουν στο μόριό τους έναν δακτύλιο μακροκυκλικής λακτόνης, που σχετίζεται με μία ή περισσότερες χαρακτηριστικές ομάδες υδατάνθρακα - (ερυθρομυκίνη, ολεανδομυκίνη - κύρια ομάδα των αντιβιοτικών και των παραγώγων τους)?
Οι ανζουκινίνες έχουν μια ιδιόμορφη χημική δομή, η οποία περιλαμβάνει ένα μακροκυκλικό δακτύλιο (η ριφαμπικίνη - ένα ημισυνθετικό αντιβιοτικό είναι της πιο πρακτικής σημασίας).
6. πολυπεπτίδια στο μόριο τους περιέχουν αρκετούς συζευγμένους διπλούς δεσμούς - (γραμιμιδίνη C, πολυμυξίνες, βακιτρακίνη, κτλ.).
7. γλυκοπεπτίδια (βανκομυκίνη, τεϊκοπλανίνη, κλπ.).
8. λενκοσαμίδες - κλινδαμυκίνη, λινκομυκίνη.
9. ανθρακυκλίνες - μία από τις κύριες ομάδες κατά του όγκου αντιβιοτικών δοξορουβικίνη (αδριαμυκίνη) ή παράγωγα αυτών, ακλαρουβικίνη, δαουνορουβικίνη (rubomicin) και άλλοι.
Σύμφωνα με τον μηχανισμό δράσης στα μικροβιακά κύτταρα τα αντιβιοτικά διαιρούνται σε βακτηριοκτόνα (τα οποία οδηγούν γρήγορα στον κυτταρικό θάνατο) και βακτηριοστατικά (αναστέλλοντας την ανάπτυξη και διαίρεση των κυττάρων) (πίνακας 1)
- Τύποι δράσης αντιβιοτικών στην μικροχλωρίδα.
Φαρμακολογική ομάδα - Πενικιλλίνες
Οι προετοιμασίες υποομάδων αποκλείονται. Ενεργοποίηση
Περιγραφή
Πενικιλλίνες (penicillina) - μια ομάδα αντιβιοτικών που παράγονται από πολλά είδη Penicillium καλουπιών είδους, δραστική έναντι των περισσότερων Gram-θετικά και ορισμένα gram-αρνητικά βακτήρια (Neisseria gonorrhoeae, μηνιγγόκοκκου και σπειροχαίτες). Οι πενικιλίνες ανήκουν στο λεγόμενο. αντιβιοτικά βήτα-λακτάμης (β-λακτάμες).
Οι β-λακτάμες είναι μια μεγάλη ομάδα αντιβιοτικών για την οποία είναι κοινή η παρουσία τετραμελούς δακτυλίου βήτα-λακτάμης στη δομή του μορίου. Οι β-λακτάμες περιλαμβάνουν πενικιλλίνες, κεφαλοσπορίνες, καρβαπενέμες, μονοβακτάμες. Οι β-λακτάμες είναι η πολυπληθέστερη ομάδα αντιμικροβιακών φαρμάκων που χρησιμοποιούνται στην κλινική πρακτική, η οποία κατέχει ηγετική θέση στη θεραπεία των περισσότερων μολυσματικών ασθενειών.
Ιστορικές πληροφορίες. Το 1928, Άγγλος επιστήμονας Αλέξανδρος Φλέμινγκ, ο οποίος εργαζόταν σε St.Mary`s Hospital στο Λονδίνο, βρήκε την ικανότητα των νηματοειδών μυκήτων πράσινη μούχλα (Penicillium notatum) προκαλούν το θάνατο των σταφυλόκοκκων σε καλλιεργημένα κύτταρα. Η δραστική ουσία του μύκητα, που έχει αντιβακτηριακή δραστηριότητα, ο A. Fleming ονομάζεται πενικιλλίνη. Το 1940 στην Οξφόρδη μια ομάδα ερευνητών με επικεφαλής τον Kh.V. Flory και Ε.Β. Το Cheyna απομόνωσε σε καθαρή μορφή σημαντικές ποσότητες της πρώτης πενικιλλίνης από την καλλιέργεια του Penicillium notatum. Το 1942, ο εξαιρετικός Ρώσος ερευνητής Z.V. Ο Yermolyeva έλαβε πενικιλλίνη από το μανιτάρι πενικιλλίου. Από το 1949, πρακτικά απεριόριστες ποσότητες βενζυλοπενικιλλίνης (πενικιλλίνη G) έχουν καταστεί διαθέσιμες για κλινική χρήση.
Η ομάδα πενικιλλίνης περιλαμβάνει φυσικές ενώσεις που παράγονται από διάφορους τύπους μυκήτων Penicillium, και μερικές ημι-συνθετικές. Οι πενικιλίνες (όπως και άλλες β-λακτάμες) έχουν βακτηριοκτόνο δράση στους μικροοργανισμούς.
Οι πιο κοινές ιδιότητες πενικιλινών είναι: χαμηλή τοξικότητα, ένα ευρύ φάσμα δοσολογίας, διασταυρούμενη αλλεργία μεταξύ όλων των πενικιλλινών και κεφαλοσπορινών και καρβαπενέμες μερικώς.
Το αντιβακτηριακό αποτέλεσμα των β-λακταμών συνδέεται με την ειδική τους ικανότητα να διαταράσσει τη σύνθεση του βακτηριακού κυτταρικού τοιχώματος.
Το κυτταρικό τοίχωμα στα βακτήρια έχει μια άκαμπτη δομή, δίνει σχήμα στους μικροοργανισμούς και παρέχει την προστασία τους από την καταστροφή. Βασίζεται σε ετεροπολυμερές - πεπτιδογλυκάνη, που αποτελείται από πολυσακχαρίτες και πολυπεπτίδια. Η διασταυρούμενη δομή του πλέγματος δίνει την αντοχή του κυτταρικού τοιχώματος. Η σύνθεση των πολυσακχαριτών περιλαμβάνει τέτοια αμινοσάκχαρα όπως η Ν-ακετυλογλυκοζαμίνη, καθώς και το Ν-ακετυλομουραμικό οξύ, το οποίο βρίσκεται μόνο σε βακτήρια. Σύντομες πεπτιδικές αλυσίδες, συμπεριλαμβανομένων ορισμένων L- και D-αμινοξέων, συνδέονται με αμινο σάκχαρα. Στα θετικά κατά gram βακτήρια, το κυτταρικό τοίχωμα περιέχει 50-100 στρώματα πεπτιδογλυκάνης, σε αρνητικά κατά Gram βακτήρια, 1-2 στρώματα.
Περίπου 30 βακτηριακά ένζυμα εμπλέκονται στη διαδικασία της βιοσύνθεσης πεπτιδογλυκάνης · αυτή η διαδικασία αποτελείται από 3 στάδια. Οι πενικιλίνες πιστεύεται ότι παραβιάζουν τα αργά στάδια της σύνθεσης κυτταρικού τοιχώματος, εμποδίζοντας το σχηματισμό πεπτιδικών δεσμών αναστέλλοντας το ένζυμο τρανσπεπτιδάσης. Η τρανπεπτιδάση είναι μία από τις πρωτεΐνες δέσμευσης πενικιλλίνης με τις οποίες αλληλεπιδρούν τα αντιβιοτικά βήτα-λακτάμης. Με τις πρωτεΐνες δεσμεύσεως πενικιλλίνης - ένζυμα που εμπλέκονται στα τελικά στάδια του σχηματισμού του βακτηριακού κυτταρικού τοιχώματος, εκτός από την τρανσφεράση, περιλαμβάνουν καρβοξυπεπτιδάση και ενδοπεπτιδάση. Όλα τα βακτήρια τα έχουν (για παράδειγμα, ο Staphylococcus aureus έχει 4 από αυτά, Escherichia coli - 7). Οι πενικιλλίνες δεσμεύονται σε αυτές τις πρωτεΐνες με διαφορετικούς ρυθμούς για να σχηματίσουν έναν ομοιοπολικό δεσμό. Όταν συμβεί αυτό, συμβαίνει αδρανοποίηση πρωτεϊνών που δεσμεύουν πενικιλλίνη, η αντοχή του βακτηριακού κυτταρικού τοιχώματος σπάει και τα κύτταρα υποβάλλονται σε λύση.
Φαρμακοκινητική. Κατά την κατάποση οι πενικιλίνες απορροφώνται και κατανέμονται σε όλο το σώμα. Οι πενικιλίνες διεισδύουν καλά στους ιστούς και τα σωματικά υγρά (αρθρικό, υπεζωκοτικό, περικαρδιακό, χολή), όπου επιτυγχάνονται ταχέως οι θεραπευτικές συγκεντρώσεις. Οι εξαιρέσεις είναι το εγκεφαλονωτιαίο υγρό, τα εσωτερικά μέσα του ματιού και το μυστικό του προστάτη - εδώ οι συγκεντρώσεις πενικιλλίνης είναι χαμηλές. Η συγκέντρωση πενικιλλίνης στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό μπορεί να ποικίλει ανάλογα με τις συνθήκες: σε φυσιολογικό - λιγότερο από 1% ορό, με φλεγμονή να αυξάνεται στο 5%. Οι θεραπευτικές συγκεντρώσεις στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό δημιουργούνται με μηνιγγίτιδα και τη χορήγηση φαρμάκων σε υψηλές δόσεις. Οι πενικιλίνες απεκκρίνονται ταχέως από το σώμα, κυρίως από τους νεφρούς με σπειραματική διήθηση και σωληναριακή έκκριση. Ο χρόνος ημίσειας ζωής τους είναι βραχύς (30-90 λεπτά), η συγκέντρωση στα ούρα είναι υψηλή.
Υπάρχουν διάφορες ταξινομήσεις φαρμάκων που ανήκουν στην ομάδα πενικιλλίνης: με μοριακή δομή, με βάση την πηγή, με το φάσμα δραστηριότητας, κλπ.
Σύμφωνα με την ταξινόμηση που παρέχεται από τον D.A. Kharkevich (2006), οι πενικιλίνες υποδιαιρούνται ως εξής (η ταξινόμηση βασίζεται σε μια σειρά χαρακτηριστικών, συμπεριλαμβανομένων των διαφορών στους τρόπους απόκτησης):
I. Παρασκευάσματα πενικιλλίνης που λαμβάνονται με βιολογική σύνθεση (βιοσυνθετικές πενικιλίνες):
I.1. Για παρεντερική χορήγηση (καταστρέφεται στο όξινο περιβάλλον του στομάχου):
βενζυλοπενικιλλίνη (άλας νατρίου),
βενζυλοπενικιλλίνη (άλας καλίου).
βενζυλοπενικιλλίνη (άλας Νονοκαΐνης)
I.2. Για εντερική χορήγηση (ανθεκτική στο οξύ):
φαινοξυμεθυλοπενικιλλίνη (πενικιλλίνη V).
Ii. Ημισυνθετικές πενικιλίνες
II.1. Για παρεντερική και εντερική χορήγηση (ανθεκτική στο οξύ):
- ανθεκτική στη δράση της πενικιλλινάσης:
οξακιλλίνη (άλας νατρίου),
- ευρύ φάσμα:
II.2. Για παρεντερική χορήγηση (καταστρέφονται στο όξινο περιβάλλον του στομάχου)
- ευρύ φάσμα, συμπεριλαμβανομένου του Pseudomonas aeruginosa:
καρβενικιλλίνη (δινάτριο άλας),
II.3. Για εντερική χορήγηση (ανθεκτική στο οξύ):
καρβενικιλλίνη (ινδανυλ νάτριο),
Σύμφωνα με την ταξινόμηση των πενικιλλίνων που δίνεται από τον Ι. Β. Mikhailov (2001), οι πενικιλίνες μπορούν να χωριστούν σε 6 ομάδες:
1. Φυσικές πενικιλίνες (βενζυλοπενικιλλίνες, δικιλίνες, φαινοξυμεθυλοπενικιλλίνη).
2. Ισοξαζολπενικιλλίνες (οξακιλλίνη, κλοξακιλλίνη, φλουκλοξακιλλίνη).
3. Αμιδινοπενσιλλίνη (αμδινοκιλλίνη, πιβαμντινοκιλλίνη, βακαμνιο-κυκλίνη, οξοκυκλίνη).
4. Αμινοπεπικιλλίνες (αμπικιλλίνη, αμοξικιλλίνη, ταλαμπικιλλίνη, βακαμπικιλλίνη, πιβαμπικιλλίνη).
5. Καρβοξυπενικιλλίνες (καρβενικιλλίνη, καρβεκιλλίνη, καριντακιλλίνη, τικαρκιλλίνη).
6. ουρεϊδοπενσιλλίνη (αζλοτσιλλίνη, μεσοκιλλίνη, πιπερακιλλίνη).
Η πηγή λήψης, το φάσμα δράσης, καθώς και ο συνδυασμός με τις β-λακταμάσες ελήφθησαν υπόψη κατά τη δημιουργία της ταξινόμησης που δίνεται στο Federal Manual (system formula), τεύχος VIII.
βενζυλοπενικιλλίνη (πενικιλλίνη G),
φαινοξυμεθυλοπενικιλλίνη (πενικιλλίνη V),
3. Εκτεταμένο φάσμα (αμινοπεπικιλλίνες):
4. Ενεργός κατά του Pseudomonas aeruginosa:
5. Συνδυασμένο με αναστολείς β-λακταμάσης (προστατευμένο από αναστολέα):
Φυσικές (φυσικές) πενικιλίνες - Αυτά είναι αντιβιοτικά στενού φάσματος που επηρεάζουν θετικά κατά Gram βακτήρια και κοκκία. Οι βιοσυνθετικές πενικιλίνες λαμβάνονται από το μέσο καλλιέργειας στο οποίο καλλιεργούνται ορισμένα στελέχη μυκήτων μούχλας (Penicillium). Υπάρχουν διάφορες ποικιλίες από φυσικές πενικιλίνες, μία από τις πιο δραστήριες και ανθεκτικές από αυτές είναι η βενζυλοπενικιλλίνη. Στην ιατρική πρακτική, η βενζυλοπενικιλλίνη χρησιμοποιείται με τη μορφή διαφόρων αλάτων - νατρίου, καλίου και νεοκαΐνης.
Όλες οι φυσικές πενικιλίνες έχουν παρόμοια αντιμικροβιακή δράση. Οι φυσικές πενικιλίνες καταστρέφονται από τις β-λακταμάσες, επομένως δεν είναι αποτελεσματικές για τη θεραπεία των σταφυλοκοκκικών λοιμώξεων, δεδομένου ότι Στις περισσότερες περιπτώσεις, οι σταφυλόκοκκοι παράγουν βητα-λακταμάση. Είναι αποτελεσματικές κυρίως έναντι των gram-θετικών βακτηρίων (συμπεριλαμβανομένου Streptococcus spp., Συμπεριλαμβανομένων Streptococcus pneumoniae, Enterococcus spp.), Bacillus spp., Listeria monocytogenes, Erysipelothrix rhusiopathiae, Gram αρνητικών κόκκων (Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae), ορισμένες αναερόβια (Peptostreptococcus spp., Fusobacterium spp.), σπειροχεί (Treponema spp., Borrelia spp., Leptospira spp.). Οι αρνητικοί κατά Gram μικροοργανισμοί είναι συνήθως ανθεκτικοί, με εξαίρεση τα Haemophilus ducreyi και Pasteurella multocida. Σε σχέση με τους ιούς (αιτιολογικοί παράγοντες της γρίπης, πολιομυελίτιδας, ευλογιάς κ.λπ.), το mycobacterium tuberculosis, ο αιτιολογικός παράγοντας της amebiasis, η ρικέτσια, οι μύκητες πενικιλλίνες είναι αναποτελεσματικοί.
Η βενζυλοπενικιλλίνη δρα κυρίως κατά gram-θετικών κοκκίων. Τα φάσματα της αντιβακτηριακής δράσης της βενζυλοπενικιλλίνης και της φαινοξυμεθυλοπενικιλλίνης είναι σχεδόν ταυτόσημα. Ωστόσο, η βενζυλοπενικιλλίνη είναι 5-10 φορές πιο δραστική από τη φαινοξυμεθυλοπενικιλίνη για ευαίσθητα Neisseria spp. και μερικά αναερόβια. Η φαινοξυμεθυλοπενικιλλίνη συνταγογραφείται για λοιμώξεις μέτριας σοβαρότητας. Η δραστικότητα των παρασκευασμάτων πενικιλίνης προσδιορίζεται βιολογικά με την αντιβακτηριακή δράση σε ένα συγκεκριμένο στέλεχος Staphylococcus aureus. Ανά μονάδα δράσης (1 υ) λαμβάνουν δραστικότητα 0,5988 μg χημικώς καθαρού κρυσταλλικού νατριούχου άλατος βενζυλοπενικιλλίνης.
Σημαντικά μειονεκτήματα βενζυλπενικιλλίνη είναι η αστάθεια της να βήτα-λακταμάσες (με ενζυμική διάσπαση του δακτυλίου βήτα-λακτάμης της βήτα-λακταμάσης (πενικιλλινάσης) για να σχηματίσουν το αντιβιοτικό πενικιλλανικού οξέος χάνει αντιμικροβιακή δράση του), μικρή απορρόφηση στο στομάχι (απαιτεί χορήγηση της ενέσιμης μονοπάτια) και η σχετικά χαμηλή ενεργότητα κατά των περισσότερων αρνητικών κατά gram μικροοργανισμών.
Υπό κανονικές συνθήκες, τα παρασκευάσματα βενζυλοπενικιλλίνης διεισδύουν ελάχιστα στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό, ωστόσο, με φλεγμονή των μηνιγγιών, η διαπερατότητα μέσα από το BBB αυξάνεται.
Η βενζυλοπενικιλλίνη, που χρησιμοποιείται υπό μορφή εξαιρετικά διαλυτών αλάτων νατρίου και καλίου, έχει μικρή διάρκεια 3-4 ωρών από τότε εκκρίνεται γρήγορα από το σώμα, και αυτό απαιτεί συχνές ενέσεις. Από την άποψη αυτή, έχουν προταθεί για χρήση στην ιατρική πρακτικά ελάχιστα διαλυτά άλατα βενζυλοπενικιλλίνης (συμπεριλαμβανομένου του άλατος νοβοκαϊνης) και βενζαθίνης βενζυλοπενικιλλίνης.
Παρατεταμένα σχήματα ), είναι εναιωρήματα που μπορούν να χορηγηθούν μόνο ενδομυϊκά. Απορροφούν αργά από το σημείο της ένεσης, δημιουργώντας μια αποθήκη στον μυϊκό ιστό. Αυτό σας επιτρέπει να διατηρήσετε τη συγκέντρωση του αντιβιοτικού στο αίμα για μεγάλο χρονικό διάστημα και έτσι να μειώσετε τη συχνότητα χορήγησης του φαρμάκου.
Όλα τα άλατα της βενζυλοπενικιλλίνης χρησιμοποιούνται παρεντερικά, δεδομένου ότι καταστρέφονται στο όξινο περιβάλλον του στομάχου. Από τις φυσικές πενικιλλίνες, μόνο η φαινοξυμεθυλοπενικιλλίνη (πενικιλλίνη V) διαθέτει σταθερές ως προς το οξύ ιδιότητες, αν και σε ασθενές βαθμό. Η φαινοξυμεθυλοπενικιλλίνη διαφέρει σε χημική δομή από βενζυλοπενικιλλίνη με την παρουσία μίας ομάδας φαινοξυμεθυλίου στο μόριο αντί μιας βενζυλομάδας.
Βενζυλοπενικιλλίνη χρησιμοποιείται για λοιμώξεις που προκαλούνται από Streptococcus, συμπεριλαμβανομένων των Streptococcus pneumoniae (πνευμονία της κοινότητας, μηνιγγίτιδα), Streptococcus pyogenes (στρεπτοκοκκική αμυγδαλίτιδα, μολυσματικό κηρίο, ερυσίπελας, οστρακιά, ενδοκαρδίτιδα) με μηνιγγοκοκκική μόλυνση. Η βενζυλοπενικιλλίνη είναι το αντιβιοτικό επιλογής στη θεραπεία της διφθερίτιδας, της γάγγραινας αερίου, της λεπτοσπείρωσης, της νόσου του Lyme.
Οι bicillins παρουσιάζονται, πρώτα απ 'όλα, εάν είναι απαραίτητο, μακροπρόθεσμη διατήρηση αποτελεσματικών συγκεντρώσεων στο σώμα. Χρησιμοποιούνται σε σύφιλη και άλλες ασθένειες που προκαλούνται από Treponema pallidum (yaws), στρεπτοκοκκικές λοιμώξεις (εξαιρουμένων των λοιμώξεων που προκαλείται από την ομάδα στρεπτόκοκκο Β) - οξεία αμυγδαλίτιδα, οστρακιά, λοιμώξεις τραύματος, ερυσίπελας, ρευματισμούς, λεϊσμανίαση.
Το 1957, απομονώθηκε 6-αμινοπενικιλλανικό οξύ από φυσικές πενικιλίνες και άρχισε η ανάπτυξη ημισυνθετικών παρασκευασμάτων στη βάση του.
6-αμινοπενικιλλανικό οξύ - η βάση του μορίου όλων των πενικιλλίων ("πυρήνας πενικιλίνης") - μια πολύπλοκη ετεροκυκλική ένωση που αποτελείται από δύο δακτυλίους: θειαζολιδινικό και β-λακτάμη. Με δακτύλιο βήτα-λακτάμης συνδέεται μια πλευρική ρίζα, η οποία καθορίζει τις βασικές φαρμακολογικές ιδιότητες του προκύπτοντος μορίου φαρμάκου. Στις φυσικές πενικιλίνες, η ριζική δομή εξαρτάται από τη σύνθεση του μέσου στο οποίο έχει προστεθεί το Penicillium spp.
Οι ημισυνθετικές πενικιλίνες παράγονται με χημική τροποποίηση, συνδέοντας διάφορες ρίζες με το μόριο του 6-αμινοπενικιλλανικού οξέος. Έτσι ελήφθησαν πενικιλίνες με ορισμένες ιδιότητες:
- ανθεκτική στη δράση πενικιλλινασών (β-λακταμάση).
- οξύ-γρήγορο, αποτελεσματικό στο ραντεβού στο εσωτερικό?
- που διαθέτει ευρύ φάσμα δράσης.
Ισοξαζολπενικιλλίνες (ισοξαζολυλ-πενικιλλίνες, σταθεροποιημένες σε πενικιλλίνη, αντισταφυλοκοκκικές πενικιλίνες). Οι περισσότεροι σταφυλόκοκκοι παράγουν ένα συγκεκριμένο ένζυμο, β-λακταμάση (πενικιλλινάση) και είναι ανθεκτικές σε βενζυλοπενικιλλίνη (80-90% των στελεχών Staphylococcus aureus είναι σχηματίζοντας πενικιλλίνη).
Το κύριο αντι-σταφυλοκοκκικό φάρμακο είναι η οξακιλλίνη. Η ομάδα των ανθεκτικών σε πενικιλίνη φαρμάκων περιλαμβάνει επίσης κλοξακιλλίνη, φλουκλοξακιλλίνη, μεθικιλλίνη, ναφσιλλίνη και δικλοξακιλλίνη, οι οποίες, λόγω της υψηλής τοξικότητας και / ή της χαμηλής αποτελεσματικότητάς τους, δεν βρίσκουν κλινική χρήση.
Φάσμα αντιβακτηριακή δραστικότητα της οξακιλλίνης παρόμοια πενικιλλίνης φάσμα δράσης, αλλά με οξακιλλίνη ανθεκτικά πενικιλλίνες δραστικές έναντι penitsillinazoobrazuyuschih σταφυλόκοκκων ανθεκτικών σε βενζυλπενικιλλίνη και φαινοξυμεθυλοπενικιλλίνη, καθώς και ανθεκτική σε άλλα αντιβιοτικά.
Με δραστικότητα έναντι των θετικών κατά gram cocci (συμπεριλαμβανομένων των σταφυλόκοκκων που δεν παράγουν β-λακταμάση), οι ισοξαζολπενικιλλίνες, συμπεριλαμβανομένων οξακιλλίνη, σημαντικά κατώτερη από τις φυσικές πενικιλίνες, ως εκ τούτου, για ασθένειες των οποίων οι παθογόνοι οργανισμοί είναι ευαίσθητοι σε μικροοργανισμούς βενζυλοπενικιλλίνης, είναι λιγότερο αποτελεσματικοί σε σύγκριση με τους τελευταίους. Η οξακιλλίνη δεν δρα ενάντια σε αρνητικά κατά Gram βακτηρίδια (εκτός από Neisseria spp.), Anaerobes. Από την άποψη αυτή, τα φάρμακα αυτής της ομάδας φαίνονται μόνο σε περιπτώσεις όπου είναι γνωστό ότι η μόλυνση προκαλείται από σταφυλοκοκκικά στελέχη που σχηματίζουν πενικιλίνη.
Οι κύριες φαρμακοκινητικές διαφορές μεταξύ ισοξαζολιοπενικιλλίνης και βενζυλοπενικιλλίνης:
- ταχεία, αλλά όχι πλήρη (30-50%) απορρόφηση από τον γαστρεντερικό σωλήνα. Μπορείτε να χρησιμοποιήσετε αυτά τα αντιβιοτικά ως παρεντερικά (β / β, β / β) και μέσα, αλλά 1-1,5 ώρες πριν τα γεύματα, επειδή έχουν χαμηλή αντοχή στο υδροχλωρικό οξύ.
- υψηλό βαθμό δέσμευσης λευκωματίνης στο πλάσμα (90-95%) και αδυναμία απομάκρυνσης ισοξαζολενπεικιλλίνης από το σώμα κατά τη διάρκεια της αιμοκάθαρσης.
- όχι μόνο νεφρική, αλλά επίσης και ηπατική απέκκριση, δεν υπάρχει ανάγκη για διόρθωση του δοσολογικού σχήματος με ήπια νεφρική ανεπάρκεια.
Η κύρια κλινική αξία οξακιλλίνη - θεραπεία σταφυλοκοκκικών λοιμώξεων που προκαλούνται από ανθεκτικά σε πενικιλλίνη Staphylococcus aureus (εκτός μολύνσεων που προκαλούνται από ανθεκτικούς σε μεθικιλλίνη Staphylococcus aureus, MRSA). Σημειώστε ότι στα νοσοκομεία διαδεδομένη στελέχη Staphylococcus aureus, ανθεκτικός στη μεθικιλλίνη και οξακιλλίνη (μεθικιλλίνη - πρώτη penitsillinazoustoychivy πενικιλίνη διακοπεί). Νοσοκομειακές και στελέχη της κοινότητας που αποκτήθηκαν από Staphylococcus aureus, ανθεκτικό σε οξακιλλίνη / μεθικιλλίνη, συνήθως πολυανθεκτικών - που είναι ανθεκτικά σε όλες τις άλλες β-λακτάμες, αλλά και συχνά σε μακρολίδες, αμινογλυκοσίδες, φθοριοκινολόνες. Τα φάρμακα επιλογής για λοιμώξεις που προκαλούνται από MRSA είναι η βανκομυκίνη ή η linezolid.
Η ναφσιλλίνη είναι ελαφρώς πιο δραστική από την οξακιλλίνη και άλλες ανθεκτικές στην πενικιλλινάση πενικιλλίνες (αλλά λιγότερο δραστική από την βενζυλοπενικιλλίνη). Η ναφσillin διεισδύει μέσω του BBB (η συγκέντρωσή του στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό είναι επαρκής για τη θεραπεία της σταφυλοκοκκικής μηνιγγίτιδας), εκκρίνεται κυρίως με τη χολή (η μέγιστη συγκέντρωση στη χολή είναι πολύ υψηλότερη από την ορμόνη), σε μικρότερο βαθμό από τους νεφρούς. Μπορεί να χορηγηθεί από το στόμα και παρεντερικά.
Αμιδινοπενιτσιλλίνη - Αυτές είναι πενικιλλίνες με περιορισμένο φάσμα δράσης, αλλά με κυρίαρχη δράση κατά gram-αρνητικών εντεροβακτηρίων. Τα παρασκευάσματα αμιδινοπενικιλλίνης (αμιδινοκίνη, pivamdinocillin, bacamdinocillin, acidocyllin) δεν είναι καταχωρημένα στη Ρωσία.
Πενικιλλίνες με ευρύ φάσμα δραστηριότητας
Σύμφωνα με την ταξινόμηση που παρουσιάζεται από τον D.A. Kharkevich, τα ημισυνθετικά αντιβιοτικά ευρέως φάσματος χωρίζονται στις ακόλουθες ομάδες:
I. Φάρμακα που δεν επηρεάζουν το μπλε πύον:
- Αμινοπενικιλλίνες: αμπικιλλίνη, αμοξικιλλίνη.
Ii. Δραστικά φάρμακα κατά του Pseudomonas aeruginosa:
- Καρβοξυπενικιλλίνες: καρβενικιλλίνη, τικαρκιλλίνη, καρβεκιλλίνη.
- Ουρεϊδοπενσιλλίνη: πιπερακιλλίνη, αζλοτσιλλίνη, μεμισλοτσιλλίνη.
Αμινοπενικιλλίνες - αντιβιοτικά ευρέος φάσματος. Όλα αυτά καταστρέφονται από τις β-λακταμάσες τόσο των θετικών κατά Gram όσο και των αρνητικών κατά Gram βακτηρίων.
Στην ιατρική πρακτική, η αμοξικιλλίνη και η αμπικιλλίνη χρησιμοποιούνται ευρέως. Η αμπικιλλίνη είναι ο πρόγονος της ομάδας αμινοπενικιλλινών. Όσον αφορά τα θετικά κατά gram βακτηρίδια, η αμπικιλλίνη, όπως όλες οι ημι-συνθετικές πενικιλίνες, έχει κατώτερη δραστικότητα έναντι της βενζυλοπενικιλλίνης, αλλά είναι ανώτερη από την οξακιλλίνη.
Η αμπικιλλίνη και η αμοξικιλλίνη έχουν παρόμοια φάσματα δράσης. Σε σύγκριση με το φυσικό πενικιλλίνες αντιβακτηριακό φάσμα αμπικιλλίνης και αμοξικιλλίνης εκτείνεται σε ευαίσθητα στελέχη Enterobacteriaceae, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Salmonella spp, Shigella spp, Haemophilus influenzae..? Καλύτερες από τις φυσικές πενικιλίνες δρουν στη Listeria monocytogenes και σε ευαίσθητους εντερόκοκκους.
Από όλες τις β-λακτάμες από το στόμα, η αμοξικιλλίνη είναι πιο δραστική έναντι του Streptococcus pneumoniae που είναι ανθεκτικό στις φυσικές πενικιλίνες.
Αμπικιλλίνη δεν είναι αποτελεσματική κατά των στελεχών penitsillinazoobrazuyuschih του Staphylococcus spp., Στελέχη του Pseudomonas aeruginosa, τα περισσότερα στελέχη του Enterobacter spp., Proteus vulgaris (indolpozitivny).
Υπάρχουν συνδυαστικά φάρμακα, για παράδειγμα, Ampioks (αμπικιλλίνη + οξακιλλίνη). Ο συνδυασμός αμπικιλλίνης ή βενζυλοπενικιλλίνης με οξακιλλίνη είναι λογικός, επειδή το φάσμα της δράσης με αυτόν τον συνδυασμό γίνεται ευρύτερο.
διαφορά αμοξικιλίνη (το οποίο είναι ένα από τα κορυφαία στόματος αντιβιοτικά) από αμπικιλλίνης είναι φαρμακοκινητικό προφίλ της: κατάποση αμοξικιλλίνη ταχύτερα και απορροφάται καλά από το έντερο (75-90%) από ό, τι αμπικιλλίνη (35-50%), τη βιοδιαθεσιμότητα ανεξάρτητη του γεύματος. Η αμοξικιλλίνη διεισδύει καλύτερα σε ορισμένους ιστούς, στο βρογχοπνευμονικό σύστημα, όπου η συγκέντρωσή του είναι 2 φορές υψηλότερη από τη συγκέντρωση στο αίμα.
Οι σημαντικότερες διαφορές στις φαρμακοκινητικές παράμετροι αμινοπενικιλλίνης από βενζυλοπενικιλλίνη:
- τη δυνατότητα διορισμού εντός ·
- ελαφρά δέσμευση σε πρωτεΐνες πλάσματος - 80% αμινοπεπικιλλίνες παραμένουν στο αίμα σε ελεύθερη μορφή - και καλή διείσδυση στους ιστούς και τα σωματικά υγρά (με μηνιγγίτιδα, η συγκέντρωση στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό μπορεί να είναι 70-95% των συγκεντρώσεων στο αίμα).
- τη συχνότητα συνταγογράφησης συνδυασμένων φαρμάκων - 2-3 φορές την ημέρα.
Οι κύριες ενδείξεις για την εκχώρηση aminopenitsilllinov - λοίμωξη του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος και του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος οργάνων, των νεφρών και λοίμωξη του ουροποιητικού συστήματος, λοιμώξεις της γαστρεντερικής οδού, εκρίζωση του ελικοβακτηριδίου του πυλωρού (αμοξικιλλίνη), μηνιγγίτιδα.
Ένα χαρακτηριστικό της ανεπιθύμητης δράσης των αμινοπενικιλλίνων είναι η ανάπτυξη ενός εξανθήματος "αμπικιλλίνης", το οποίο είναι ένα μη αλλεργικό μακροσκοπικό εξάνθημα, το οποίο εξαφανίζεται γρήγορα όταν το φάρμακο ακυρώνεται.
Μία από τις αντενδείξεις για το διορισμό αμινοπενικιλλίνης είναι η μολυσματική μονοπυρήνωση.
Αυτές περιλαμβάνουν καρβοξυπενικιλίνες (καρβενικιλλίνη, τικαρκιλλίνη) και ουρεϊδοπενικιλλίνες (αζλοκιλλίνη, πιπερακιλλίνη).
Καρβοξυπενικιλλίνες - Αυτά είναι αντιβιοτικά με ένα αντιμικροβιακό φάσμα παρόμοιο με τις αμινοπενικιλλίνες (με εξαίρεση τη δράση για το Pseudomonas aeruginosa). Η καρβενικιλλίνη είναι η πρώτη αντι-πυώδης πενικιλίνη, κατώτερη σε δράση έναντι άλλων πενικιλλικών αντι-ψευδομονάδων. Οι καρβοξυπενικιλλίνες δρουν στο είδος Proteus (Proteus spp.) Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas aeruginosa) και θετικό σε ινδόλιο Ανθεκτικό στην αμπικιλλίνη και άλλες αμινοπεπικιλλίνες. Η κλινική σημασία των καρβοξυπενικιλλίνων μειώνεται επί του παρόντος. Αν και έχουν ένα ευρύ φάσμα δράσης, είναι ανενεργά έναντι ενός μεγάλου μέρους των στελεχών Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis, Klebsiella spp., Listeria monocytogenes. Σχεδόν μην περάσετε από το BBB. Η πολλαπλότητα των ραντεβού - 4 φορές την ημέρα. Η δευτερογενής αντίσταση των μικροοργανισμών αναπτύσσεται ταχέως.
Ουρεϊδοπενικιλλίνες - είναι επίσης αντιβιοτικά κατά των εντόμων, το φάσμα δράσης τους συμπίπτει με τις καρβοξυ-πενικιλίνες. Το πιο δραστικό φάρμακο αυτής της ομάδας είναι η πιπερακιλλίνη. Από τα φάρμακα αυτής της ομάδας, μόνο η αζλοκιλίνη διατηρεί την αξία της στην ιατρική πρακτική.
Οι ουρεϊδοπενικιλλίνες είναι περισσότερο δραστικές από τις καρβοξυπενικιλίνες για το Pseudomonas aeruginosa. Χρησιμοποιούνται στη θεραπεία λοιμώξεων που προκαλούνται από Klebsiella spp.
Όλες οι αντι-παρασιτοκτόνες πενικιλίνες καταστρέφονται από τις β-λακταμάσες.
Φαρμακοκινητικά χαρακτηριστικά των ουρεϊδοπενικιλλίνων:
- Εισάγετε μόνο παρεντερικά (σε / m και / ή).
- όχι μόνο τα νεφρά, αλλά και το ήπαρ εμπλέκονται στην απέκκριση.
- συχνότητα χρήσης - 3 φορές την ημέρα.
- η δευτερογενής αντίσταση των βακτηριδίων αναπτύσσεται ταχέως.
Λόγω της εμφάνισης στελεχών με υψηλή αντοχή στις αντισηπτικές πενικιλίνες και της έλλειψης πλεονεκτημάτων έναντι άλλων αντιβιοτικών, οι αντισηπτικές πενικιλίνες έχουν σχεδόν χάσει τη σημασία τους.
Οι κύριες ενδείξεις για αυτές τις δύο ομάδες αντι-υπεροξειδωτικών πενικιλλίνων είναι νοσοκομειακές λοιμώξεις που προκαλούνται από ευαίσθητα στελέχη του Pseudomonas aeruginosa, σε συνδυασμό με αμινογλυκοσίδες και φθοροκινολόνες.
Οι πενικιλίνες και άλλα αντιβιοτικά β-λακτάμης έχουν υψηλή αντιμικροβιακή δράση, αλλά πολλές από αυτές μπορεί να αναπτύξουν αντίσταση μικροοργανισμών.
Αυτή η αντίσταση οφείλεται στην ικανότητα των μικροοργανισμών να παράγουν ειδικά ένζυμα - βήτα-λακταμάσης (πενικιλλινάσης), τα οποία καταστρέφουν (υδρολύουν) ο δακτύλιος βητα-λακτάμης από πενικιλλίνες, η οποία εμποδίζει αντιβακτηριακή δράση τους και οδηγεί στην ανάπτυξη ανθεκτικών στελεχών των μικροοργανισμών.
Ορισμένες ημισυνθετικές πενικιλίνες είναι ανθεκτικές στην β-λακταμάση. Επιπλέον, για να ξεπεραστεί η επίκτητη αντίσταση, έχουν αναπτυχθεί ενώσεις που μπορούν να αναστείλουν ανεπανόρθωτα τη δραστικότητα αυτών των ενζύμων, το λεγόμενο. αναστολείς β-λακταμάσης. Χρησιμοποιούνται στη δημιουργία ανασταλτικών πενικιλλίνων.
Οι αναστολείς β-λακταμάσης, όπως οι πενικιλίνες, είναι ενώσεις β-λακτάμης, αλλά από μόνες τους έχουν ελάχιστη αντιβακτηριακή δράση. Αυτές οι ουσίες δεσμεύουν μη αναστρέψιμα τις β-λακταμάσες και απενεργοποιούν αυτά τα ένζυμα, προστατεύοντας έτσι τα αντιβιοτικά β-λακτάμης από την υδρόλυση. Οι αναστολείς β-λακταμάσης είναι περισσότερο δραστικοί έναντι της βήτα-λακταμάσης που κωδικοποιείται από πλασμιδιακά γονίδια.
Αναστολέας πενικιλλίνης είναι ένας συνδυασμός ενός αντιβιοτικού πενικιλλίνης με έναν συγκεκριμένο αναστολέα βήτα-λακταμάσης (κλαβουλανικό οξύ, σουλβακτάμη, ταζομπακτάμη). Οι αναστολείς β-λακταμάσης δεν χρησιμοποιούνται μόνοι τους, αλλά χρησιμοποιούνται σε συνδυασμό με β-λακτάμες. Αυτός ο συνδυασμός μπορεί να βελτιώσει τη σταθερότητα του αντιβιοτικού και η δραστικότητα του έναντι μικροοργανισμών που παράγουν αυτά τα ένζυμα (β-λακταμάσες): Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Escherichia coli, Klebsiella spp, Proteus spp, αναερόβιων στο t... h Bacteroides fragilis. Ως αποτέλεσμα, στελέχη μικροοργανισμών που είναι ανθεκτικά στις πενικιλλίνες γίνονται ευαίσθητα στο συνδυασμένο φάρμακο. Το φάσμα της αντιβακτηριακής δράσης των ανασταλτικών β-λακταμών αντιστοιχεί στο φάσμα των πενικιλλίνων που περιέχονται στη σύνθεση τους, μόνο το επίπεδο της επίκτητης αντίστασης είναι διαφορετικό. Οι πενικιλλίνες αναστολέα χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία λοιμώξεων διαφόρων εντοπισμάτων και για προ-εγχειρητική προφύλαξη στην κοιλιακή χειρουργική.
Οι ανασταλτικές πενικιλίνες περιλαμβάνουν αμοξικιλλίνη / κλαβουλανική, αμπικιλλίνη / σουλβακτάμη, αμοξικιλλίνη / σουλβακτάμη, πιπερακιλλίνη / ταζομπακτάμη, τικαρκιλλίνη / κλαβουλανική. Η τικαρκιλίνη / κλαβουλανική έχει αντισηπτική δράση και είναι δραστική κατά της μαλτοφιλίας του Stenotrophomonas. Το σουλβακτάμη έχει τη δική του αντιβακτηριακή δράση έναντι gram-αρνητικών κοκκίων της οικογένειας Neisseriaceae και της μη ζυμωτικής οικογένειας Acinetobacter.
Ενδείξεις χρήσης πενικιλλίνης
Οι πενικιλίνες χρησιμοποιούνται για λοιμώξεις που προκαλούνται από παθογόνα που είναι ευαίσθητα σε αυτά. Κατά προτίμηση χρησιμοποιούνται για λοιμώξεις του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος, η θεραπεία της στηθάγχης, οστρακιά, μέση ωτίτιδα, σήψη, σύφιλη, γονόρροια, λοιμώξεις της γαστρεντερικής οδού, λοιμώξεις του ουροποιητικού συστήματος, και άλλα.
Οι πενικιλλίνες πρέπει να χρησιμοποιούνται μόνο σύμφωνα με τις οδηγίες και υπό την επίβλεψη του γιατρού. Πρέπει να θυμόμαστε ότι η χρήση ανεπαρκών δόσεων πενικιλλίνης (καθώς και άλλων αντιβιοτικών) ή πολύ πρώιμης διακοπής της θεραπείας μπορεί να οδηγήσει στην ανάπτυξη ανθεκτικών στελεχών μικροοργανισμών (αυτό ισχύει ιδιαίτερα για τις φυσικές πενικιλίνες). Εάν εμφανιστεί ανθεκτικότητα, συνεχίστε τη θεραπεία με άλλα αντιβιοτικά.
Η χρήση πενικιλλίνης στην οφθαλμολογία. Στην οφθαλμολογία, οι πενικιλλίνες εφαρμόζονται τοπικά υπό τη μορφή ενστάλαξης, υποσυνεγερτικής και ενδοϋαλώδους εγχύσεως. Οι πενικιλίνες δεν περνούν καλά μέσα από το αιματοφθαλμικό φράγμα. Ενάντια στο φόντο της φλεγμονώδους διαδικασίας, η διείσδυσή τους στις εσωτερικές δομές του οφθαλμού αυξάνεται και οι συγκεντρώσεις σε αυτές φτάνουν θεραπευτικά σημαντικές. Έτσι, όταν ενσταλάσσονται στον σάκο του επιπεφυκότα, προσδιορίζονται θεραπευτικές συγκεντρώσεις πενικιλλίνης στο στρώμα του κερατοειδούς, όταν εφαρμόζεται τοπικά, ο πρόσθιος θάλαμος πρακτικά δεν διεισδύει. Όταν η υποπεριοδική χορήγηση φαρμάκων προσδιορίζεται στον κερατοειδή χιτώνα και την υγρασία του πρόσθιου θαλάμου του οφθαλμού, στο υαλώδες σώμα - η συγκέντρωση είναι χαμηλότερη από τη θεραπευτική.
Τα διαλύματα για τοπική χορήγηση παρασκευάζονται ex tempore. Τα Penicilli χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία του κ.λπ.) και άλλες οφθαλμικές παθήσεις. Επιπλέον, οι πενικιλίνες χρησιμοποιούνται για την πρόληψη μολυσματικών επιπλοκών των βλαβών των βλεφάρων και της τροχιάς, ειδικά όταν ξένο σώμα διεισδύει στους ιστούς της τροχιάς (αμπικιλλίνη / κλαβουλανική, αμπικιλλίνη / σουλβακτάμη κλπ.).
Η χρήση πενικιλλίνης στην ουρολογική πρακτική. Η ουρολογικών πρακτική των αντιβιοτικών-πενικιλλινών ingibitorozaschischennye φάρμακα που χρησιμοποιούνται ευρέως (χρήση φυσικών πενικιλλινών και ημισυνθετικές πενικιλλίνες χρήση ως φάρμακα επιλογής θεωρείται ότι δεν δικαιολογείται λόγω του υψηλού επιπέδου σταθερότητας των ουροπαθογόνου στελεχών.
Παρενέργειες και τοξικές επιδράσεις των πενικιλλίνων. Οι πενικιλίνες έχουν τη μικρότερη τοξικότητα μεταξύ των αντιβιοτικών και ένα ευρύ πλάτος θεραπευτικής δράσης (ιδιαίτερα φυσικής). Οι περισσότερες σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες σχετίζονται με υπερευαισθησία σε αυτές. Αλλεργικές αντιδράσεις παρατηρούνται σε σημαντικό αριθμό ασθενών (σύμφωνα με διάφορες πηγές, από 1 έως 10%). Οι πενικιλίνες, συχνότερα από τα φάρμακα από άλλες φαρμακολογικές ομάδες, προκαλούν αλλεργίες στα φάρμακα. Σε ασθενείς που είχαν αλλεργικές αντιδράσεις στις πενικιλίνες στο ιστορικό, με επακόλουθη χρήση αυτών των αντιδράσεων παρατηρούνται σε 10-15% των περιπτώσεων. Σε λιγότερο από 1% των ανθρώπων που δεν έχουν εμφανίσει παρόμοιες αντιδράσεις, εμφανίζεται αλλεργική αντίδραση στη πενικιλίνη μετά από επαναλαμβανόμενη χορήγηση.
Οι πενικιλίνες μπορούν να προκαλέσουν αλλεργική αντίδραση σε οποιαδήποτε δόση και οποιαδήποτε δοσολογική μορφή.
Όταν χρησιμοποιούνται πενικιλίνες, είναι δυνατές και αλλεργικές αντιδράσεις του άμεσου τύπου και καθυστερημένες. Πιστεύεται ότι η αλλεργική αντίδραση στις πενικιλίνες συνδέεται κυρίως με ένα ενδιάμεσο προϊόν του μεταβολισμού τους - την ομάδα πενικιλλουίνης. Ονομάζεται μεγάλος αντιγονικός καθοριστής και σχηματίζεται όταν σπάει ο δακτύλιος β-λακτάμης. Οι μικροί αντιγονικοί καθοριστές της πενικιλλίνης περιλαμβάνουν, συγκεκριμένα, αμετάβλητα μόρια πενικιλλίνης, βενζυλοπενικιλλικού. Αυτά σχηματίζονται ίη νίνο, αλλά επίσης προσδιορίζονται σε διαλύματα πενικιλίνης που παρασκευάζονται για χορήγηση. Οι πρώιμες αλλεργικές αντιδράσεις στις πενικιλίνες πιστεύεται ότι προκαλούνται κυρίως από αντισώματα IgE σε μικρούς αντιγονικούς καθοριστές, καθυστερημένες και καθυστερημένες (κνίδωση), συνήθως IgE αντισώματα σε μεγάλους αντιγονικούς καθοριστές.
Οι αντιδράσεις υπερευαισθησίας οφείλονται στον σχηματισμό αντισωμάτων στο σώμα και συνήθως συμβαίνουν αρκετές ημέρες μετά την έναρξη της χρήσης πενικιλλίνης (οι περίοδοι μπορεί να κυμαίνονται από μερικά λεπτά έως αρκετές εβδομάδες). Σε ορισμένες περιπτώσεις, οι αλλεργικές αντιδράσεις εκδηλώνονται ως δερματικά εξανθήματα, δερματίτιδα, πυρετός. Σε πιο σοβαρές περιπτώσεις, αυτές οι αντιδράσεις εκδηλώνονται με διόγκωση των βλεννογόνων, αρθρίτιδα, αρθραλγία, βλάβη νεφρών και άλλες διαταραχές. Αναφυλακτικό σοκ, βρογχόσπασμος, κοιλιακό άλγος, πρήξιμο του εγκεφάλου και άλλες εκδηλώσεις είναι δυνατές.
Η σοβαρή αλλεργική αντίδραση είναι μια απόλυτη αντένδειξη για την εισαγωγή πενικιλλινών στο μέλλον. Είναι απαραίτητο για τον ασθενή να εξηγήσει ότι ακόμη και μια μικρή ποσότητα πενικιλλίνης, που καταναλώνεται με τροφή ή κατά τη διάρκεια μιας δοκιμής δέρματος, μπορεί να είναι θανατηφόρα γι 'αυτόν.
Μερικές φορές το μόνο σύμπτωμα μιας αλλεργικής αντίδρασης στις πενικιλίνες είναι ο πυρετός (από τη φύση του είναι σταθερός, ανασταλτικός ή διαλείπων, μερικές φορές συνοδεύεται από ρίγη). Ο πυρετός συνήθως εξαφανίζεται εντός 1-1,5 ημερών μετά τη διακοπή του φαρμάκου, αλλά μερικές φορές μπορεί να διαρκέσει αρκετές ημέρες.
Όλες οι πενικιλίνες χαρακτηρίζονται από διασταυρούμενη ευαισθητοποίηση και διασταυρούμενες αλλεργικές αντιδράσεις. Οποιαδήποτε παρασκευάσματα που περιέχουν πενικιλίνη, συμπεριλαμβανομένων των καλλυντικών και των τροφίμων, μπορεί να προκαλέσουν ευαισθητοποίηση.
Οι πενικιλίνες μπορούν να προκαλέσουν διάφορες δυσμενείς και τοξικές επιδράσεις μη αλλεργικής φύσης. Αυτά περιλαμβάνουν: κατάποση - ερεθιστική, συμπεριλαμβανόμενη. γλωσσίτιδα, στοματίτιδα, ναυτία, διάρροια. με χορήγηση i / m - πόνος, διήθηση, νέκρωση άσηπτων μυών, με / στην εισαγωγή - φλεβίτιδα, θρομβοφλεβίτιδα.
Ίσως μια αύξηση στην αντανακλαστική διέγερση του κεντρικού νευρικού συστήματος. Όταν χρησιμοποιούνται υψηλές δόσεις, μπορεί να εμφανιστούν νευροτοξικές επιδράσεις: ψευδαισθήσεις, παραληρητικές ιδέες, δυσλειτουργία της αρτηριακής πίεσης, επιληπτικές κρίσεις. Οι σπασμοί είναι πιθανότερο σε ασθενείς που λαμβάνουν υψηλές δόσεις πενικιλλίνης και / ή σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία. Λόγω του κινδύνου σοβαρών νευροτοξικών αντιδράσεων, οι πενικιλλίνες δεν μπορούν να χορηγηθούν ενδολυματικά (με εξαίρεση το άλας νατρίου βενζυλοπενικιλλίνης, το οποίο χορηγείται πολύ προσεκτικά, για λόγους ζωής).
Στη θεραπεία των πενικιλλίνων μπορεί να αναπτυχθεί η επιμόλυνση, η στοματική καντιντίαση, ο κόλπος, η εντερική δυσβολία. Οι πενικιλίνες (συνήθως αμπικιλλίνη) μπορεί να προκαλέσουν διάρροια που σχετίζεται με αντιβιοτικά.
Η χρήση της αμπικιλλίνης οδηγεί σε εξάνθημα "αμπικιλλίνης" (σε 5-10% των ασθενών), συνοδεύεται από κνησμό, πυρετό. Αυτή η ανεπιθύμητη ενέργεια εμφανίζεται συχνότερα κατά την 5-10η ημέρα χρήσης μεγάλων δόσεων αμπικιλλίνης σε παιδιά με λεμφαδενοπάθεια και ιικές λοιμώξεις ή με ταυτόχρονη χρήση αλλοπουρινόλης, καθώς και σε όλους σχεδόν τους ασθενείς με μολυσματική μονοπυρήνωση.
Συγκεκριμένες ανεπιθύμητες αντιδράσεις με τη χρήση δικυλινών είναι τοπικά διηθήματα και αγγειακές επιπλοκές με τη μορφή σύνδρομων One (ισχαιμία και γάγγραινα των άκρων με τυχαία ένεση στην αρτηρία) ή Nicolau (πνευμονική και εγκεφαλική αγγειακή εμβολή).
Όταν χρησιμοποιούνται οξακιλλίνη, είναι δυνατή η αιματουρία, η πρωτεϊνουρία και η διάμεση νεφρίτιδα. Εφαρμογή αντιψευδομοναδική πενικιλλίνες (karboksipenitsilliny, ureidopenitsilliny) μπορεί να συνοδεύεται από την εμφάνιση των αλλεργικών αντιδράσεων, συμπτώματα νευροτοξικότητας, οξείας διάμεσης νεφρίτιδας, δυσβακτηρίωσης, θρομβοκυτταροπενία, ουδετεροπενία, λευκοπενία, ηωσινοφιλία. Με τη χρήση καρβενικιλλίνης είναι πιθανό το αιμορραγικό σύνδρομο. Τα συνδυαστικά φάρμακα που περιέχουν κλαβουλανικό οξύ μπορούν να προκαλέσουν οξεία ηπατική βλάβη.
Χρήση κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Οι πενικιλίνες περνούν από τον πλακούντα. Παρόλο που δεν υπάρχουν επαρκείς και αυστηρά ελεγχόμενες μελέτες ασφάλειας στους ανθρώπους, οι πενικιλίνες, αναστολέα, που χρησιμοποιείται ευρέως σε έγκυες γυναίκες, χωρίς να καταγράφονται επιπλοκές.
Σε μελέτες σε πειραματόζωα με πενικιλλίνες σε δόσεις 2-25 (για διαφορετικές πενικιλίνες) που υπερβαίνουν τις θεραπευτικές, δεν ανιχνεύθηκαν διαταραχές γονιμότητας και επιδράσεις στην αναπαραγωγική λειτουργία. Οι τερατογόνες, μεταλλαξιογόνες, εμβρυοτοξικές ιδιότητες με την εισαγωγή ζώων πενικιλίνης δεν εντοπίστηκαν.
Σύμφωνα με το γενικώς αποδεκτό στον κόσμο των συστάσεων FDA (Food and Drug Administration), να εξεταστεί η δυνατότητα χρήσης των φαρμάκων κατά την εγκυμοσύνη, τα φάρμακα της πενικιλίνης για τους καρπούς της δράσης κατηγοριοποιούνται ως Β FDA (μελέτη αναπαραγωγής σε ζώα δεν έδειξαν ανεπιθύμητες ενέργειες των φαρμάκων στο έμβρυο, και επαρκείς και δεν έχουν πραγματοποιηθεί αυστηρά ελεγχόμενες μελέτες σε έγκυες γυναίκες).
Όταν συνταγογραφείτε πενικιλίνες κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης θα πρέπει (όπως και για οποιοδήποτε άλλο τρόπο) να λαμβάνεται υπόψη η διάρκεια της εγκυμοσύνης. Στη διαδικασία της θεραπείας είναι απαραίτητο να ελέγχεται αυστηρά η κατάσταση της μητέρας και του εμβρύου.
Χρήση κατά τη διάρκεια του θηλασμού. Οι πενικιλίνες διεισδύουν στο μητρικό γάλα. Παρόλο που δεν έχουν καταγραφεί σημαντικές ανθρώπινες επιπλοκές, η χρήση πενικιλλίνης από θηλάζουσες μητέρες μπορεί να οδηγήσει σε ευαισθητοποίηση των παιδιών, αλλαγές στην εντερική μικροχλωρίδα, διάρροια, ανάπτυξη καντιντίασης και εμφάνιση δερματικού εξανθήματος σε βρέφη.
Παιδιατρική Κατά τη χρήση πενικιλίνης στα παιδιά ειδική παιδιατρική προβλήματα δεν καταγράφονται, αλλά θα πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι η ανεπαρκώς ανεπτυγμένη νεφρικής λειτουργίας σε νεογνά και μικρά παιδιά μπορεί να οδηγήσει σε συσσώρευση πενικιλίνες (από την άποψη αυτή, υπάρχει αυξημένος κίνδυνος νευροτοξικότητας με την ανάπτυξη των επιληπτικών κρίσεων).
Γηριατρική Δεν υπάρχουν ειδικά γηριατρικά προβλήματα κατά την εφαρμογή των πενικιλλινών. Ωστόσο, πρέπει να θυμόμαστε ότι οι ηλικιωμένοι έχουν περισσότερες πιθανότητες να εμφανίσουν νεφρική δυσλειτουργία λόγω ηλικίας και, ως εκ τούτου, μπορεί να απαιτούν προσαρμογή της δόσης.
Διαταραχές της νεφρικής λειτουργίας και του ήπατος. Σε περίπτωση νεφρικής / ηπατικής ανεπάρκειας είναι δυνατή η σώρευση. Σε μέτρια και σοβαρή νεφρική και / ή ηπατική ανεπάρκεια, απαιτείται προσαρμογή της δόσης και αύξηση της περιόδου μεταξύ της χορήγησης του αντιβιοτικού.
Η αλληλεπίδραση των πενικιλλίνων με άλλα φάρμακα. Βακτηριοκτόνος αντιβιοτικά (συμπεριλαμβανομένων κεφαλοσπορίνες, κυκλοσερίνη, βανκομυκίνη, ριφαμπικίνη, αμινογλυκοσίδες) έχουν ένα συνεργιστικό αποτέλεσμα, βακτηριοστατική αντιβιοτικά (συμπεριλαμβανομένων μακρολίδια, χλωραμφενικόλη, λινκοσαμίδες, τετρακυκλίνες) - ανταγωνιστική. Πρέπει να λαμβάνεται μέριμνα όταν συνδυάζονται πενικιλλίνες που είναι δραστικές έναντι του Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas aeruginosa) με αντιπηκτικά και αντιαιμοπεταλιακά φάρμακα (πιθανός κίνδυνος αυξημένης αιμορραγίας). Δεν συνιστάται ο συνδυασμός πενικιλλίνης με θρομβολυτικά. Όταν συνδυάζεται με σουλφοναμίδια μπορεί να μειώσει το βακτηριοκτόνο αποτέλεσμα. Οι στοματικές πενικιλίνες μπορούν να μειώσουν την αποτελεσματικότητα των αντισυλληπτικών από του στόματος λόγω της διαταραχής της εντεροηπατικής κυκλοφορίας των οιστρογόνων. Οι πενικιλίνες μπορούν να επιβραδύνουν την αποβολή της μεθοτρεξάτης από το σώμα (αναστέλλουν την σωληναριακή έκκριση). Ο συνδυασμός αμπικιλλίνης με αλλοπουρινόλη αυξάνει την πιθανότητα εμφάνισης δερματικού εξανθήματος. Η χρήση υψηλών δόσεων άλατος καλίου της βενζυλοπενικιλλίνης σε συνδυασμό με διουρητικά που εξοικονομούν κάλιο, παρασκευάσματα καλίου ή αναστολείς ΜΕΑ αυξάνει τον κίνδυνο υπερκαλιαιμίας. Οι πενικιλλίνες είναι φαρμακευτικώς ασύμβατες με αμινογλυκοσίδες.
Λόγω του γεγονότος ότι με παρατεταμένη από του στόματος χορήγηση αντιβιοτικών, η εντερική μικροχλωρίδα μπορεί να κατασταλεί, παράγοντας βιταμίνες Β1, Στο6, Στο12, PP, ασθενείς για την πρόληψη της υποσιταμίνωσης, συνιστάται να συνταγογραφούνται βιταμίνες της ομάδας Β.
Συμπερασματικά, πρέπει να σημειωθεί ότι οι πενικιλίνες είναι μια μεγάλη ομάδα φυσικών και ημισυνθετικών αντιβιοτικών που έχουν βακτηριοκτόνο δράση. Η αντιβακτηριακή δράση σχετίζεται με την εξασθενημένη σύνθεση της πεπτιδογλυκάνης του κυτταρικού τοιχώματος. Το αποτέλεσμα οφείλεται στην απενεργοποίηση του ενζύμου τρανσπεπτιδάσης - μία από τις πρωτεΐνες πενικιλίνης που βρίσκεται στην εσωτερική μεμβράνη του κυτταρικού τοιχώματος των βακτηρίων που συμμετέχουν στα μεταγενέστερα στάδια της σύνθεσης του. Οι διαφορές μεταξύ πενικιλλίνης συνδέονται με τα χαρακτηριστικά του φάσματος δράσης τους, τις φαρμακοκινητικές ιδιότητες και το φάσμα των ανεπιθύμητων ενεργειών.
Για αρκετές δεκαετίες επιτυχούς χρήσης πενικιλλίνης, δημιουργήθηκαν προβλήματα που σχετίζονται με την εσφαλμένη χρήση τους. Έτσι, η προφυλακτική χορήγηση πενικιλλίνων που διατρέχουν κίνδυνο βακτηριακής μόλυνσης είναι συχνά παράλογη. Το λάθος θεραπευτικό σχήμα - η εσφαλμένη επιλογή δόσης (υπερβολικά υψηλή ή πολύ χαμηλή) και η συχνότητα χορήγησης μπορεί να οδηγήσει στην εμφάνιση παρενεργειών, στη μειωμένη αποτελεσματικότητα και στην ανάπτυξη αντοχής στα φάρμακα.
Έτσι, επί του παρόντος, τα περισσότερα στελέχη Staphylococcus spp. ανθεκτικό στις φυσικές πενικιλίνες. Τα τελευταία χρόνια, η συχνότητα ανίχνευσης ανθεκτικών στελεχών Neisseria gonorrhoeae έχει αυξηθεί.
Ο κύριος μηχανισμός της επίκτητης αντοχής στις πενικιλίνες συνδέεται με την παραγωγή της β-λακταμάσης. Για να ξεπεραστεί η επίκτητη αντίσταση που είναι κοινή μεταξύ των μικροοργανισμών, έχουν αναπτυχθεί ενώσεις που μπορούν να καταστρέψουν μη αναστρέψιμα τη δραστηριότητα αυτών των ενζύμων, το λεγόμενο. αναστολείς β-λακταμάσης - κλαβουλανικό οξύ (κλαβουλανικό), σουλβακτάμη και ταζομπακτάμη. Χρησιμοποιούνται για τη δημιουργία συνδυασμένων (προστατευμένων με αναστολέα) πενικιλλίνες.
Θα πρέπει να θυμόμαστε ότι η επιλογή ενός αντιβακτηριακού φαρμάκου, συμπεριλαμβανομένων η πενικιλίνη, θα πρέπει να προκαλείται, καταρχάς, από την ευαισθησία του παθογόνου που την προκαλεί στη νόσο, καθώς και από την απουσία αντενδείξεων στη χρήση της.
Οι πενικιλίνες είναι τα πρώτα αντιβιοτικά που έχουν χρησιμοποιηθεί στην κλινική πρακτική. Παρά την ποικιλία των σύγχρονων αντιμικροβιακών παραγόντων, μεταξύ των οποίων οι κεφαλοσπορίνες, οι μακρολίδες, οι φθοροκινολόνες, οι πενικιλλίνες, μέχρι σήμερα παραμένουν μία από τις κύριες ομάδες αντιβακτηριακών παραγόντων που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία μολυσματικών ασθενειών.