Τα παρασκευάσματα πενικιλίνης έγιναν τα πρώτα αντιβιοτικά. Τα φάρμακα έχουν βοηθήσει να σωθούν εκατομμύρια άνθρωποι από λοιμώξεις. Τα ναρκωτικά είναι αποτελεσματικά στην εποχή μας - αλλάζουν συνεχώς, βελτιώνονται. Πολλά δημοφιλή αντιμικροβιακά έχουν αναπτυχθεί με βάση τις πενικιλίνες.
Κατανόηση των αντιβιοτικών της πενικιλίνης
Τα πρώτα αντιμικροβιακά φάρμακα που αναπτύχθηκαν με βάση τα προϊόντα αποβλήτων μικροοργανισμών είναι οι πενικιλλίνες (Penicillium). Ο πρόγονος τους είναι βενζυλοπενικιλλίνη. Οι ουσίες ανήκουν σε ένα ευρύ φάσμα αντιβιοτικών β-λακτάμης. Ένα κοινό χαρακτηριστικό της ομάδας βητα-λακτάμης είναι η παρουσία στη δομή ενός τετραμελούς δακτυλίου βήτα-λακτάμης.
Τα αντιβιοτικά της πενικιλλίνης αναστέλλουν τη σύνθεση ενός συγκεκριμένου πολυμερούς - πεπτιδογλυκάνης. Παράγεται από το κύτταρο για την κατασκευή μεμβράνης και οι πενικιλίνες εμποδίζουν το σχηματισμό ενός βιοπολυμερούς, το οποίο οδηγεί στην αδυναμία σχηματισμού κυττάρων, προκαλεί λύση του εκτεθειμένου κυτταροπλάσματος και του θανάτου του μικροοργανισμού. Το φάρμακο δεν έχει επιβλαβή επίδραση στην κυτταρική δομή των ανθρώπων ή των ζώων λόγω του γεγονότος ότι δεν υπάρχει πεπτιδογλυκάνη στα κύτταρα τους.
Οι πενικιλίνες συνδυάζονται καλά με άλλα φάρμακα. Η αποτελεσματικότητά τους μειώνεται με πολύπλοκη θεραπεία μαζί με τα βακτηριοστατικά. Η σειρά αντιβιοτικών πενικιλλίνης χρησιμοποιείται αποτελεσματικά στη σύγχρονη ιατρική. Αυτό είναι δυνατό λόγω των εξής ιδιοτήτων:
- Χαμηλή τοξικότητα. Μεταξύ όλων των αντιβακτηριακών φαρμάκων, οι πενικιλίνες έχουν τον μικρότερο κατάλογο ανεπιθύμητων ενεργειών, υπό την προϋπόθεση ότι έχουν συνταγογραφηθεί σωστά και ότι ακολουθούνται οι οδηγίες. Τα φάρμακα εγκρίνονται για χρήση στη θεραπεία νεογνών και εγκύων γυναικών.
- Ευρύ φάσμα δράσης. Τα σύγχρονα αντιβιοτικά πενικιλίνης είναι δραστικά έναντι των περισσότερων θετικών κατά gram, μερικών αρνητικών κατά Gram μικροοργανισμών. Ουσίες ανθεκτικές στο αλκαλικό περιβάλλον του στομάχου και της πενικιλλινάσης.
- Βιοδιαθεσιμότητα. Το υψηλό επίπεδο απορρόφησης παρέχει τη δυνατότητα των β-λακταμών να εξαπλωθούν γρήγορα μέσω των ιστών, διεισδύοντας ακόμη και στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό.
Ταξινόμηση αντιβιοτικών πενικιλλίνης
Οι αντιμικροβιακοί παράγοντες με βάση την πενικιλλίνη ταξινομούνται σύμφωνα με πολλά κριτήρια - αξεσουάρ, συμβατότητα, μηχανισμός δράσης. Η αδυναμία των φυσικών ουσιών πενικιλίνης να αντισταθούν στην πενικιλλινάση, αναγνώρισε την ανάγκη δημιουργίας συνθετικών και ημισυνθετικών φαρμάκων. Σε αυτή τη βάση, η ταξινόμηση αυτού του τύπου αντιβιοτικών με τη μέθοδο παρασκευής είναι κατατοπιστική για την κατανόηση των φαρμακολογικών ιδιοτήτων των πενικιλινών.
Αναθεώρηση και λίστα αντιβιοτικών πενικιλλίνης
Τα αντιβιοτικά της πενικιλλίνης εξακολουθούν να χρησιμοποιούνται στην ιατρική.
Ανακάλυψη της πενικιλλίνης και των ιδιοτήτων της
Τη δεκαετία του '30 του περασμένου αιώνα, ο Αλέξανδρος Φλέμιγκ διεξήγαγε πειράματα με σταφυλόκοκκους. Σπούδασε βακτηριακές λοιμώξεις. Έχοντας μεγαλώσει μια ομάδα αυτών των παθογόνων σε ένα θρεπτικό μέσο, ο επιστήμονας παρατήρησε ότι υπάρχουν περιοχές στο κύπελλο που δεν έχουν ζωντανά βακτήρια γύρω. Η έρευνα έδειξε ότι η συνηθισμένη πράσινη μούχλα που θέλει να εγκατασταθεί σε παλιό ψωμί είναι "φταίει" για αυτά τα σημεία. Το καλούπι ονομαζόταν Penicillium και, όπως αποδείχθηκε, παρήγαγε μια ουσία που σκοτώνει τον σταφυλόκοκκο.
Ο Φλέμιγκ μελέτησε αυτό το ζήτημα βαθύτερα και σύντομα αναγνώρισε καθαρή πενικιλίνη, η οποία έγινε το πρώτο αντιβιοτικό στον κόσμο. Η αρχή της δράσης του φαρμάκου είναι η εξής: Όταν το κύτταρο ενός βακτηρίου διαιρείται, κάθε μισό αποκαθιστά το κυτταρικό τοίχωμά του με τη βοήθεια ενός ειδικού χημικού στοιχείου - πεπτιδογλυκάνης. Η πενικιλλίνη εμποδίζει το σχηματισμό αυτού του στοιχείου και το βακτηριακό κύτταρο απλώς «επιλύεται» στο περιβάλλον.
Ιρίνα Μαρτύνοβα. Αποφοίτησε από το κρατικό ιατρικό πανεπιστήμιο του Voronezh. N.N. Burdenko. Κλινικός κάτοικος και νευρολόγος BUZU VO "Πολυκλινική Μόσχας"
Σύντομα, όμως, προέκυψαν δυσκολίες. Τα κύτταρα των βακτηριδίων έχουν μάθει να αντιστέκονται στο φάρμακο - άρχισαν να παράγουν ένα ένζυμο που ονομάζεται βήτα-λακταμάση, το οποίο διασπά τα β-λακτάμες (τη βάση της πενικιλλίνης).
Φαρμακοκινητική και αρχή δράσης
Το φάρμακο με οποιαδήποτε μέθοδο εφαρμογής απλώνεται γρήγορα μέσα στο σώμα, διεισδύοντας σχεδόν σε όλα του τα μέρη. Εξαιρέσεις: εγκεφαλονωτιαίο υγρό, προστάτη και οπτικό σύστημα. Σε αυτές τις περιοχές, η συγκέντρωση είναι πολύ χαμηλή, υπό κανονικές συνθήκες δεν υπερβαίνει το 1%. Όταν η φλεγμονή μπορεί να ανέλθει στο 5%.
Τα αντιβιοτικά δεν επηρεάζουν τα κύτταρα του ανθρώπινου σώματος, αφού αυτά δεν περιέχουν πεπτιδογλυκάνη.
Το φάρμακο εκκρίνεται γρήγορα από το σώμα, μετά από 1-3 ώρες το μεγαλύτερο μέρος του διαπερνά τα νεφρά.
Παρακολουθήστε ένα βίντεο σχετικά με αυτό το θέμα.
Αντιβιοτική ταξινόμηση
Όλα τα φάρμακα χωρίζονται σε: φυσική (βραχεία και παρατεταμένη δράση) και ημι-συνθετικά (αντικαταφιλικοκοκκικά, φάρμακα ευρέως φάσματος, αντιεξαγονικά).
Φυσικά
Αυτά τα παρασκευάσματα λαμβάνονται απευθείας από τη μήτρα. Προς το παρόν, τα περισσότερα από αυτά είναι ξεπερασμένα, καθώς τα παθογόνα έχουν αναπτύξει ανοσία σε αυτά. Στην ιατρική χρησιμοποιούνται συχνότερα βενζυλοπενικιλλίνη και δικιλίνη, τα οποία είναι αποτελεσματικά έναντι των θετικών κατά gram βακτηρίων και των κοκκίων, ορισμένων αναερόβιων βακτηριδίων και των σπειροχαίτων. Όλα αυτά τα αντιβιοτικά χρησιμοποιούνται μόνο με τη μορφή ενέσεων στους μύες, αφού το όξινο περιβάλλον του στομάχου τους καταστρέφει γρήγορα.
Η βενζυλοπενικιλλίνη με τη μορφή αλάτων νατρίου και καλίου ανήκει στα φυσικά αντιβιοτικά βραχείας δράσης. Η δράση της σταματούν μετά από 3-4 ώρες, επομένως πρέπει να κάνετε επανειλημμένες ενέσεις.
Προσπαθώντας να εξαλείψουν αυτό το μειονέκτημα, οι φαρμακοποιοί έχουν δημιουργήσει φυσικά αντιβιοτικά με παρατεταμένη δράση: Βικιλλίνη και Νονοκαϊνη βενζυλοπενικιλίνη. Αυτά τα φάρμακα ονομάζονται "μορφές αποθέματος", αφού αφού εισάγονται στο μυ, σχηματίζουν μια «αποθήκη» σε αυτό, από την οποία το φάρμακο απορροφάται αργά στο σώμα.
Ημι-συνθετικά αντιβιοτικά της ομάδας πενικιλίνης
Λίγες δεκαετίες μετά τη λήψη πενικιλλίνης, οι φαρμακοποιοί ήταν σε θέση να απομονώσουν το κύριο ενεργό συστατικό τους και άρχισε η διαδικασία τροποποίησης. Μετά τη βελτίωση, τα περισσότερα φάρμακα απέκτησαν αντίσταση στο όξινο περιβάλλον του στομάχου και οι ημισυνθετικές πενικιλίνες άρχισαν να παράγονται σε δισκία.
Οι ισοξαζολπενικιλλίνες είναι φάρμακα που είναι αποτελεσματικά κατά των σταφυλόκοκκων. Οι τελευταίοι έχουν μάθει να παράγουν ένα ένζυμο που καταστρέφει βενζυλοπενικιλλίνη και παρασκευάσματα από αυτή την ομάδα τους εμποδίζουν να παράγουν ένα ένζυμο. Αλλά για τη βελτίωση που πρέπει να πληρώσετε - τα φάρμακα αυτού του τύπου απορροφώνται χειρότερα στο σώμα και έχουν μικρότερο φάσμα δράσης σε σύγκριση με τις φυσικές πενικιλίνες. Παραδείγματα φαρμάκων: Οξακιλλίνη, Ναφσιλλίνη.
Οι αμινοπενικιλλίνες είναι φάρμακα ευρέως φάσματος. Χάστε βενζυλοπενικιλλίνη σε δύναμη στην καταπολέμηση των θετικών κατά Gram βακτηρίων, αλλά καλύπτουν ένα ευρύτερο φάσμα λοιμώξεων. Σε σύγκριση με άλλα φάρμακα, μένουν περισσότερο στο σώμα και διεισδύουν καλύτερα σε ορισμένα εμπόδια στο σώμα. Παραδείγματα φαρμάκων: Αμπικιλλίνη, Αμοξικιλλίνη. Μπορείτε συχνά να βρείτε Ampioks - Αμπικιλλίνη + Οξασιλίνη.
Οι καρβοξυπενικιλλίνες και οι ουρεϊδοπενικιλλίνες είναι αντιβιοτικά που είναι αποτελεσματικά έναντι του Pseudomonas aeruginosa. Προς το παρόν, δεν χρησιμοποιούνται ουσιαστικά, καθώς οι λοιμώξεις γρήγορα γίνονται ανθεκτικές σε αυτές. Περιστασιακά μπορείτε να τα γνωρίσετε ως μέρος μιας περιεκτικής θεραπείας.
Παραδείγματα φαρμάκων: Τικαρκιλλίνη, Πιπερακιλλίνη
Αντιβιοτικά ομάδας πενικιλίνης
Οι πενικιλίνες είναι οι πρώτες AMP που αναπτύχθηκαν με βάση τα προϊόντα αποβλήτων μικροοργανισμών. Ανήκουν στην εκτεταμένη κατηγορία αντιβιοτικών β-λακτάμης (β-λακτάμες), η οποία περιλαμβάνει επίσης κεφαλοσπορίνες, καρβαπενέμες και μονοβακτάμες. Ο τετραμελής δακτύλιος β-λακτάμης είναι κοινός στη δομή αυτών των αντιβιοτικών. β-λακτάμες αποτελούν τη βάση της σύγχρονης χημειοθεραπείας, καθώς καταλαμβάνουν ένα σημαντικό ή σημαντικό μέρος στη θεραπεία των περισσότερων λοιμώξεων.
Ταξινόμηση πενικιλίνης
Βενζυλοπενικιλλίνη (πενικιλίνη), άλατα νατρίου και καλίου
Βενζυλοπενικιλλίνη Προκαίνη (άλας νοβοκαϊνης πενικιλίνης)
Ο πρόγονος των πενικιλλίων (και γενικά όλων των β-λακταμών) είναι η βενζυλοπενικιλίνη (πενικιλλίνη G ή απλά η πενικιλίνη), η οποία έχει χρησιμοποιηθεί στην κλινική πρακτική από τις αρχές της δεκαετίας του '40. Επί του παρόντος, η ομάδα πενικιλλίνης περιλαμβάνει έναν αριθμό φαρμάκων, τα οποία, ανάλογα με την προέλευση, τη χημική δομή και την αντιμικροβιακή δράση, χωρίζονται σε διάφορες υποομάδες. Από φυσικές πενικιλίνες στην ιατρική πρακτική, χρησιμοποιούνται βενζυλοπενικιλλίνη και φαινοξυμεθυλοπενικιλλίνη. Άλλα φάρμακα είναι οι ημισυνθετικές ενώσεις που λαμβάνονται ως αποτέλεσμα της χημικής τροποποίησης διαφόρων φυσικών ΑΜΡ ή ενδιάμεσων προϊόντων της βιοσύνθεσης τους.
Μηχανισμός δράσης
Οι πενικιλλίνες (και όλες οι άλλες β-λακτάμες) έχουν βακτηριοκτόνο δράση. Ο στόχος της δράσης τους είναι οι πρωτεΐνες δέσμευσης πενικιλλίνης των βακτηρίων, οι οποίες δρουν ως ένζυμα στο τελικό στάδιο της σύνθεσης πεπτιδογλυκάνης, ένα βιοπολυμερές που είναι το κύριο συστατικό του βακτηριακού κυτταρικού τοιχώματος. Η παρεμπόδιση της σύνθεσης της πεπτιδογλυκάνης οδηγεί στο θάνατο του βακτηρίου.
Για να ξεπεραστεί ευρέως διαδεδομένη μεταξύ των μικροοργανισμών που αποκτήθηκαν αντοχής που σχετίζονται με την παραγωγή ειδικών ενζύμων - β-λακταμάση καταστρέφουν β-λακτάμες, - οι ενώσεις έχουν αναπτυχθεί που μπορούν να αναστείλουν μη αντιστρεπτά την ενεργότητα αυτών των ενζύμων, τα λεγόμενα αναστολείς των β-λακταμασών - κλαβουλανικό οξύ (κλαβουλανικό οξύ), σουλβακτάμη και ταζομπακτάμη. Χρησιμοποιούνται για τη δημιουργία συνδυασμένων (προστατευμένων με αναστολέα) πενικιλλίνες.
Εφόσον οι πρωτεΐνες δέσμευσης πεπτιδογλυκάνης και πενικιλλίνης απουσιάζουν στα θηλαστικά, η ειδική τοξικότητα του μικροοργανισμού σε β-λακτάμες δεν είναι χαρακτηριστική.
Φάσμα δραστηριότητας
Φυσικές πενικιλίνες
Χαρακτηρίζεται από ένα πανομοιότυπο αντιμικροβιακό φάσμα, αλλά κάπως διαφέρει στο επίπεδο δραστηριότητας. Το μέγεθος της φαινοξυμεθυλοπενικιλλίνης IPC σε σχέση με τους περισσότερους μικροοργανισμούς, κατά κανόνα, είναι ελαφρώς υψηλότερο από την βενζυλοπενικιλλίνη.
Αυτά τα ΑΜΡ είναι δραστικά έναντι των θετικών κατά gram βακτηριδίων, όπως Streptococcus spp., Staphylococcus spp., Bacillus spp., Και σε μικρότερο βαθμό εναντίον Enterococcus spp. Οι ενδοειδικές διαφορές στο επίπεδο ευαισθησίας στις πενικιλίνες είναι επίσης χαρακτηριστικές των εντεροκόκκων: εάν τα στελέχη του E.faecalis είναι συνήθως ευαίσθητα, τότε το E.faecium είναι συνήθως ανθεκτικό.
Οι φυσικές πενικιλίνες είναι ιδιαίτερα ευαίσθητες στη Listeria (L. monocytogenes), το Erisipelotrix (E. rhusiopathiae), τα περισσότερα corynebacteria (συμπεριλαμβανομένου του C. diphtheriae) και τους σχετικούς μικροοργανισμούς. Μια σημαντική εξαίρεση είναι η υψηλή συχνότητα αντίστασης μεταξύ C.jeikeium.
Τα gram-αρνητικά βακτηρίδια, τα Neisseria spp., Τα P.multocida και H.ducreyi είναι ευαίσθητα στις φυσικές πενικιλίνες.
Τα περισσότερα αναερόβια βακτήρια (ακτινομύκητα, Peptostreptococcus spp., Clostridium spp.) Είναι ευαίσθητα στις φυσικές πενικιλίνες. Μια πρακτική εξαίρεση από το φάσμα της δραστηριότητας των φυσικών πενικιλλίων είναι το B. fragilis και άλλα βακτηριοειδή.
Οι φυσικές πενικιλίνες είναι ιδιαίτερα δραστικές έναντι των σπειροχαίτων (Treponema, Borrelia, Leptospira).
Η επίκτητη αντίσταση στις φυσικές πενικιλίνες είναι πιο κοινή μεταξύ των σταφυλόκοκκων. Συνδέεται με την παραγωγή της β-λακταμάσης (συχνότητα κατανομής 60-80%) ή την παρουσία μίας πρόσθετης πρωτεΐνης σύνδεσης πενικιλίνης. Τα τελευταία χρόνια, παρατηρείται αύξηση της σταθερότητας των γονοκοκκικών.
Ισοξαζολυλοπενικιλλίνες (σταθερές με πενικιλλίνη, αντισταφυλοκοκκικές πενικιλίνες)
Στη Ρωσία, το κύριο AMP αυτής της ομάδας είναι η οξακιλλίνη. Σύμφωνα με το αντιμικροβιακό φάσμα, είναι κοντά στις φυσικές πενικιλίνες, ωστόσο, είναι κατώτερη από αυτές στο επίπεδο δραστηριότητας έναντι των περισσότερων μικροοργανισμών. Η κύρια διαφορά μεταξύ οξακιλλίνης και άλλων πενικιλλινών είναι η αντοχή της σε υδρόλυση από πολλές β-λακταμάσες.
Η κύρια κλινική σημασία είναι η αντοχή της οξακιλλίνης στις σταφυλοκοκκικές β-λακταμάσες. Λόγω αυτού, η οξακιλλίνη είναι ιδιαίτερα δραστική έναντι της συντριπτικής πλειοψηφίας σταφυλοκοκκικών στελεχών (συμπεριλαμβανομένης της PRSA) - παθογόνων λοιμώξεων που έχουν αποκτηθεί από την κοινότητα. Η δραστικότητα του φαρμάκου έναντι άλλων μικροοργανισμών δεν έχει πρακτική σημασία. Η οξακιλλίνη δεν δρα σε σταφυλόκοκκους, η αντοχή στην πενικιλλίνη δεν συσχετίζεται με την παραγωγή της β-λακταμάσης, αλλά με την εμφάνιση άτυπης PSB - MRSA.
Αμινοπενικιλλίνες και αμινοπενικιλλίνες που προστατεύονται από αναστολείς
Το φάσμα της δραστικότητας αμινοπενικιλλίνης επεκτείνεται λόγω της επίδρασης σε ορισμένα μέλη της οικογένειας Enterobacteriaceae - Ε. Coli, Shigella spp., Salmonella spp. και P.mirabilis, τα οποία χαρακτηρίζονται από χαμηλό επίπεδο παραγωγής χρωμοσωματικής β-λακταμάσης. Με δραστηριότητα κατά του Shigella η αμπικιλλίνη είναι ελαφρώς ανώτερη από την αμοξικιλλίνη.
Το πλεονέκτημα των αμινοπεπικιλλίνων σε φυσικές πενικιλίνες παρατηρείται σε σχέση με το Haemophilus spp. Η επίδραση της αμοξικιλλίνης στο Η. Pylori είναι σημαντική.
Το φάσμα και το επίπεδο δραστηριότητας έναντι των θετικών κατά gram βακτηρίων και των αναερόβιων αμινοπεπικιλλίνων συγκρίσιμα με τις φυσικές πενικιλίνες. Ωστόσο, η Listeria είναι πιο ευαίσθητη στις αμινοπεπικιλίνες.
Οι αμινοπενικιλλίνες είναι ευαίσθητες σε υδρόλυση από όλες τις β-λακταμάσες.
αμινοπενικιλλίνες Αντιμικροβιακή ingibitorozaschischennyh Φάσμα (αμοξικιλλίνη / κλαβουλανικό, αμπικιλλίνη / σουλβακτάμη) επεκτάθηκε λόγω gram-αρνητικά βακτήρια, όπως η Klebsiella spp., P.vulgaris, ομάδα C.diversus, και αναερόβιων B.fragilis, τα οποία συνθέτουν χρωμοσωμικό β-λακταμάσες της κατηγορίας Α
Επιπλέον, αμινοπενικιλλίνες ingibitorozaschischennye δραστικές εναντίον μικροχλωρίδας με επίκτητη αντίσταση που προκαλείται από την παραγωγή β-λακταμάσης: σταφυλόκοκκοι, γονόκοκκους, M.catarrhalis, Haemophilus spp, E.coli, P.mirabilis..
Όσον αφορά τους μικροοργανισμούς των οποίων η αντοχή στις πενικιλίνες δεν σχετίζεται με την παραγωγή της β-λακταμάσης (για παράδειγμα, MRSA, S. pneumoniae), οι αμινοπενικιλίνες που προστατεύονται από αναστολείς δεν παρουσιάζουν κανένα πλεονέκτημα.
Καρβοξυπενικιλλίνες και καρβοξυπενικιλλίνες αναστολέα
Το φάσμα δράσης της καρβενικιλλίνης και της τικαρκιλλίνης * σε σχέση με τα θετικά κατά Gram βακτηρίδια συμπίπτει γενικά με εκείνο άλλων πενικιλλίων, αλλά το επίπεδο δραστηριότητας είναι χαμηλότερο.
* Δεν έχει εγγραφεί στη Ρωσία
Karboksipenitsilliny πράξη σε πολλά μέλη της οικογένειας Enterobacteriaceae (με την εξαίρεση της Klebsiella spp., P.vulgaris, C.diversus), καθώς και για P.aeruginosa, και άλλα μη-ζυμωτικά βακτηρίδια. Θα πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι πολλά στελέχη του Pseudomonas aeruginosa είναι επί του παρόντος ανθεκτικά.
Η αποτελεσματικότητα των καρβοξυπενικιλλίνων περιορίζεται από την ικανότητα πολλών βακτηρίων να παράγουν διάφορες β-λακταμάσες. Η αρνητική επίδραση ορισμένων από αυτά τα ένζυμα (κατηγορία Α) δεν απαντάται στην σχέση ingibitorozaschischennogo παράγωγο της τικαρκιλλίνης - τικαρκιλλίνης / κλαβουλανικό, η οποία έχει ένα ευρύ αντιμικροβιακό φάσμα λόγω της επίδρασης επί Klebsiella spp, P.vulgaris, C.diversus, και B.fragilis.. Η αντίσταση άλλων gram-αρνητικών βακτηρίων και σταφυλόκοκκων παρατηρείται λιγότερο συχνά. Ωστόσο, η παρουσία ενός αναστολέα της β-λακταμάσης δεν παρέχει πάντοτε δραστικότητα εναντίον ενός αριθμού αρνητικών κατά Gram βακτηριδίων που παράγουν χρωματοσωμική β-λακταμάση κατηγορίας C.
Θα πρέπει επίσης να ληφθεί υπόψη ότι η τικαρκιλλίνη / κλαβουλανική δεν έχει πλεονέκτημα έναντι της τικαρσιλλίνης για τη δράση του P.aeruginosa.
Η ουρεϊδοπενσιλλίνη και η ουρεϊδοπενσιλλίνη που προστατεύεται από τον αναστολέα
Η αζλοκιλλίνη και η πιπερακιλλίνη έχουν ένα παρόμοιο φάσμα δραστικότητας. Με την επίδρασή τους στα θετικά κατά gram βακτήρια, υπερβαίνουν σημαντικά τις καρβοξυπενικιλίνες και προσεγγίζουν τις αμινοπεπικιλλίνες και τις φυσικές πενικιλίνες.
Ureidopenitsilliny εντόνως δραστικές έναντι σχεδόν όλες τις μεγάλες gram-αρνητικά βακτήρια: οικογένειας Enterobacteriaceae, P.aeruginosa, Pseudomonas και άλλα μη-ζύμωση μικροοργανισμών (S.maltophilia).
Ωστόσο, ανεξάρτητη κλινική σημασία ureidopenitsillinov μάλλον περιορισμένη, λόγω της αστάθειας τους στη δράση της συντριπτικής πλειοψηφίας των β-λακταμάσης ως σταφυλόκοκκοι και gram-αρνητικών βακτηριδίων.
Αυτή η ανεπάρκεια αντισταθμίζεται σε μεγάλο βαθμό για το φάρμακο προστατευμένου με αναστολέα πιπερακιλλίνης / ταζομπακτάμης, το οποίο έχει το ευρύτερο φάσμα (συμπεριλαμβανομένων των αναερόβιων) και υψηλό επίπεδο αντιβακτηριακής δράσης μεταξύ όλων των πενικιλλίνων. Ωστόσο, όπως στην περίπτωση άλλων ανασταλτικών πενικιλλίνων, τα στελέχη που παράγουν κλάση C β-λακταμάσης είναι ανθεκτικά στην πιπερακιλλίνη / ταζομπακτάμη.
Φαρμακοκινητική
Η βενζυλοπενικιλλίνη, οι καρβοξυπενικιλλίνες και οι ουρεϊδοπενικιλλίνες καταστρέφονται σε μεγάλο βαθμό υπό την επίδραση του υδροχλωρικού οξέος του γαστρικού χυμού, επομένως χρησιμοποιούνται μόνο παρεντερικά. Η φαινοξυμεθυλοπενικιλλίνη, η οξακιλλίνη και οι αμινοπεπικιλλίνες είναι περισσότερο ανθεκτικές στο οξύ και μπορούν να χορηγηθούν από το στόμα. Η αμοξικιλλίνη (75% ή περισσότερο) χαρακτηρίζεται από την καλύτερη απορρόφηση στο γαστρεντερικό σωλήνα. Ο υψηλότερος βαθμός απορρόφησης (93%) έχει ειδικά διαλυτά δισκία (Flemoxin Soljutab). Η βιοδιαθεσιμότητα της αμοξικιλλίνης δεν εξαρτάται από την πρόσληψη τροφής. Η απορρόφηση φαινοξυμεθυλοπενικιλλίνης είναι 40-60% (όταν λαμβάνεται με άδειο στομάχι, η συγκέντρωση στο αίμα είναι ελαφρώς υψηλότερη). Η αμπικιλλίνη (35-40%) και η οξακιλλίνη (25-30%) απορροφώνται χειρότερα και τα τρόφιμα μειώνουν σημαντικά τη βιοδιαθεσιμότητα τους. Η απορρόφηση του αναστολέα β-λακταμάσης κλαβουλανικού είναι 75% και υπό την επίδραση της τροφής μπορεί να αυξηθεί ελαφρά.
Η βενζολοπενικιλλίνη προκαϊνη και η βενζυ-νική βενζυλοπενικιλλίνη χορηγούνται μόνο σε / m. Αργά απορροφούνται από το σημείο της ένεσης, δημιουργώντας χαμηλότερες συγκεντρώσεις στον ορό, σε σύγκριση με τα άλατα νατρίου και καλίου της βενζυλοπενικιλλίνης. Έχουν παρατεταμένο αποτέλεσμα (σε συνδυασμό με την ονομασία "depot-πενικιλλίνες"). Τα θεραπευτικά επίπεδα της προκεΐνης βενζυλοπενικιλλίνης στο αίμα παραμένουν για 18-24 ώρες και η βενζίνη βενζυλοπενικιλλίνη - μέχρι 2-4 εβδομάδες.
Οι πενικιλίνες κατανέμονται σε πολλά όργανα, ιστούς και βιολογικά υγρά. Δημιουργούν υψηλές συγκεντρώσεις στους πνεύμονες, τα νεφρά, τον εντερικό βλεννογόνο, τα αναπαραγωγικά όργανα, τα οστά, τα υπεζωκοτικά και περιτοναϊκά υγρά. Οι υψηλότερες συγκεντρώσεις στη χολή είναι χαρακτηριστικές των ουρεϊδοπενικιλλίνων. Σε μικρές ποσότητες περνάει μέσα από τον πλακούντα και εισέρχεται στο μητρικό γάλα. Περνάνε άσχημα μέσω του ΒΒΒ και του αιματοφθαλμικού φραγμού, καθώς και στον αδένα του προστάτη. Με φλεγμονή των μεμβρανών του εγκεφάλου, η διαπερατότητα μέσω του ΒΒΒ αυξάνεται. Η κατανομή των αναστολέων β-λακταμάσης δεν διαφέρει σημαντικά από αυτή των πενικιλλίνων.
Κλινικά σημαντικός βιομετασχηματισμός στο ήπαρ μπορεί να υποβληθεί σε οξακιλλίνη (έως 45%) και ουριιδεπενικιλλίνες (μέχρι 30%). Άλλες πενικιλίνες ουσιαστικά δεν μεταβολίζονται και εκκρίνονται από το σώμα αμετάβλητες. Μεταξύ των αναστολέων της β-λακταμάσης, το κλαβουλανικό μεταβολίζεται πιο έντονα (περίπου 50%), σε μικρότερο βαθμό σουλβακτάμη (περίπου 25%) και ασθενέστερο από το ταζομπακτάμη.
Οι περισσότερες πενικιλίνες απεκκρίνονται από τα νεφρά. Ο χρόνος ημίσειας ζωής τους υπολογίζεται κατά μέσο όρο περίπου 1 ώρα (εκτός από τις "αποθέσεις-πενικιλλίνες") και αυξάνεται σημαντικά με νεφρική ανεπάρκεια. Η οξακιλλίνη και οι ουρεϊδοπενικιλλίνες έχουν διπλή οδό έκκρισης - στους νεφρούς και μέσω του χολικού συστήματος. Ο χρόνος ημιζωής τους επηρεάζεται λιγότερο από τη νεφρική δυσλειτουργία.
Σχεδόν όλες οι πενικιλίνες αφαιρούνται εντελώς κατά τη διάρκεια της αιμοκάθαρσης. Η συγκέντρωση της πιπερακιλλίνης / ταζομπακτάμης μειώνεται κατά την αιμοκάθαρση κατά 30-40%.
Ανεπιθύμητες αντιδράσεις
Αλλεργικές αντιδράσεις: κνίδωση, εξάνθημα, αγγειοοίδημα, πυρετός, ηωσινοφιλία, βρογχόσπασμος, αναφυλακτικό σοκ (συχνά με βενζυλοπενικιλλίνη). Μέτρα βοήθειας για την ανάπτυξη αναφυλακτικού σοκ: εξασφάλιση του αεραγωγού (εάν είναι απαραίτητο, διασωλήνωση), οξυγονοθεραπεία, αδρεναλίνη, γλυκοκορτικοειδή.
ΚΝΣ: κεφαλαλγία, τρόμος, σπασμοί (πιο συχνή σε παιδιά και σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια κατά τη χρήση καρβενικιλλίνη ή πολύ μεγάλες δόσεις της πενικιλίνης)? ψυχικές διαταραχές (με την εισαγωγή υψηλών δόσεων βενζυπεπικιλλίνης προκαϊνης).
GI: κοιλιακό άλγος, ναυτία, έμετο, διάρροια, ψευδομεμβρανώδης κολίτιδα (συνήθως χρησιμοποιώντας αμπικιλλίνη και πενικιλλίνη ingibitorozaschischennyh). Εάν υποπτευθείτε ψευδομεμβρανώδη κολίτιδα (εμφάνιση υγρού σκαμνιού αναμεμειγμένου με αίμα), είναι απαραίτητο να ακυρώσετε το φάρμακο και να διεξαγάγετε ρετρομονοσοσκοπική έρευνα. Μέτρα ενίσχυσης: αποκατάσταση της ισορροπίας του ύδατος και των ηλεκτρολυτών, εάν είναι απαραίτητο, τα αντιβιοτικά που είναι δραστικά κατά του C.difficile (μετρονιδαζόλη ή βανκομυκίνη) χρησιμοποιούνται από του στόματος. Μην χρησιμοποιείτε λοπεραμίδη.
Ανισορροπία ηλεκτρολυτών: υπερκαλιαιμία (όταν χρησιμοποιούνται μεγάλες δόσεις καλίου άλατος βενζυλοπενικιλλίνης σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια, καθώς και όταν συνδυάζονται με διουρητικά εξοικονόμησης καλίου, παρασκευάσματα καλίου ή αναστολείς ΜΕΑ). (συνήθως με καρβενικιλλίνη, λιγότερο συχνά ουρεϊδοπενικιλλίνες και μεγάλες δόσεις νατριούχου άλατος βενζυλοπενικιλλίνης), η οποία μπορεί να συνοδεύεται από εμφάνιση ή αύξηση οίδημα (σε ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια), αύξηση της αρτηριακής πίεσης.
Τοπικές αντιδράσεις: πόνος και διείσδυση με την εισαγωγή / m (ιδιαίτερα άλας καλίου βενζυλοπενικιλλίνης), φλεβίτιδα με α / στην εισαγωγή (πιο συχνά όταν χρησιμοποιείται καρβενικιλλίνη).
Ήπαρ: αυξημένη δραστηριότητα τρανσαμινάσης, μπορεί να συνοδεύεται από πυρετό, ναυτία, έμετο (συχνότερα όταν χρησιμοποιείται οξακιλλίνη σε δόσεις μεγαλύτερες από 6 g / ημέρα ή αναστολέας προστατευμένης με πενικιλίνη).
Αιματολογικές αντιδράσεις: μείωση του επιπέδου της αιμοσφαιρίνης, ουδετεροπενία (συχνότερα όταν χρησιμοποιείται οξακιλλίνη). παραβίαση της συσσωμάτωσης αιμοπεταλίων, μερικές φορές με θρομβοκυτταροπενία (χρησιμοποιώντας καρβενικιλλίνη τουλάχιστον - ureidopenitsillinov).
Νεφροί: παροδική αιματουρία στα παιδιά (συνήθως με οξακιλλίνη). διάμεση νεφρίτιδα (πολύ σπάνια).
Αγγειακές επιπλοκές (που προκαλούνται από βενζυλοπενικιλλίνη προκίνης και βενζαθίνη βενζυλοπενικιλλίνη): Ένα σύνδρομο - ισχαιμία και γάγγραινα των άκρων όταν ενίεται σε μια αρτηρία. Σύνδρομο Nicolau - πνευμονική και εγκεφαλική εμβολή όταν ενίεται σε φλέβα. Προληπτικά μέτρα: η εισαγωγή αυστηρά στο / m στο ανώτερο εξωτερικό τεταρτημόριο των γλουτών, ο ασθενής κατά τη διάρκεια της ένεσης πρέπει να βρίσκεται σε οριζόντια θέση.
Άλλα: μη-αλλεργική ( «αμπικιλλίνη») κηλιδοβλατιδώδες εξάνθημα που δεν συνοδεύεται από κνησμό και μπορεί να εξαφανιστούν χωρίς διακοπή του φαρμάκου (χρησιμοποιώντας
αμινοπεπικιλλίνες).
Στοματική καντιντίαση και / ή κολπική καντιντίαση (όταν χρησιμοποιούνται αμινοκαρβοξυλικά, ουρεϊδο και αναστολείς πενικιλλίνες).
Ενδείξεις
Φυσικές πενικιλίνες
Επί του παρόντος, οι φυσικές πενικιλίνες θα πρέπει να χρησιμοποιούνται για εμπειρική θεραπεία μόνο για λοιμώξεις γνωστής αιτιολογίας (που επιβεβαιώνονται εργαστηριακά ή χαρακτηρίζονται από χαρακτηριστική κλινική εικόνα). Ανάλογα με τα χαρακτηριστικά και τη σοβαρότητα της μόλυνσης, είναι δυνατόν να χρησιμοποιηθούν παρεντερικές (κανονικές ή παρατεταμένες) ή στοματικές μορφές δοσολογίας φυσικών πενικιλλίνων.
Οι λοιμώξεις του S. pyogenes και οι συνέπειές τους:
τοξικοφαρυγγίτιδα;
οστρακιά;
erysipelas;
καθολική πρόληψη ρευματισμών.
Λοιμώξεις που προκαλούνται από S.pneumoniae:
Λοιμώξεις που προκαλούνται από άλλους στρεπτόκοκκους:
Μηνιγγιτιδοκοκκικές λοιμώξεις (μηνιγγίτιδα, μηνιγγοκοκκαιμία).
Δεδομένου ότι οι παρατεταμένες πενικιλίνες δεν δημιουργούν υψηλές συγκεντρώσεις στο αίμα και πρακτικά δεν διέρχονται από το BBB, δεν χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία σοβαρών λοιμώξεων. Οι ενδείξεις για τη χρήση τους περιορίζονται στη θεραπεία της αμυγδαλοφαρυγγίτιδας και της σύφιλης (εκτός από τη νευροσυφυλή), την πρόληψη της ερυσίπελας, του οστρακιού και του ρευματισμού. Η φαινοξυμεθυλοπενικιλλίνη χρησιμοποιείται για τη θεραπεία ήπιων και μέτριων στρεπτοκοκκικών λοιμώξεων (αμυγδαλοφαρυγγίτιδα, ερυσίπελα).
Σε σχέση με την αύξηση της γονοκοκκικής αντοχής στην πενικιλίνη, η εμπειρική της χρήση για τη θεραπεία της γονόρροιας είναι αδικαιολόγητη.
Οξακιλλίνη
Επιβεβαιωμένες ή εικαζόμενες σταφυλοκοκκικές λοιμώξεις διαφόρων εντοπισμάτων (εάν επιβεβαιωθεί η ευαισθησία στην οξακιλλίνη ή με ελαφρά κίνδυνο αντοχής στη μεθικιλλίνη).
Αμινοπενικιλλίνες και αμινοπενικιλλίνες που προστατεύονται από αναστολείς
Οι κύριες ενδείξεις για τη χρήση αυτών των φαρμάκων είναι οι ίδιες. Ορισμός των αμινοπενικιλλίνων πιο εύλογα με ήπιες και απλές επιπλοκές και τα παράγωγά τους που προστατεύονται από αναστολείς - με πιο σοβαρές ή επαναλαμβανόμενες μορφές, καθώς και με δεδομένα σχετικά με την υψηλή συχνότητα κατανομής μικροοργανισμών που παράγουν β-λακταμάσες.
Η οδός χορήγησης (παρεντερική ή από του στόματος) επιλέγεται ανάλογα με τη σοβαρότητα της λοίμωξης. Για από του στόματος χορήγηση, είναι πιο ενδεδειγμένο να χρησιμοποιείτε αμοξικιλλίνη ή αμοξικιλλίνη / κλαβουλανικό.
Οι λοιμώξεις VDP και NDP: CCA, ιγμορίτιδα, επιδείνωση της χρόνιας βρογχίτιδας, πνευμονία που έχει αποκτηθεί από την κοινότητα.
Μηνιγγίτιδα που προκαλείται από H.influenzae ή L. monocytogenes (αμπικιλλίνη).
Εντερικές λοιμώξεις: σιεγγέλωση, σαλμονέλωση (αμπικιλλίνη).
Εξάλειψη του Η. Pylori σε πεπτικό έλκος (αμοξικιλλίνη).
Πρόσθετες ενδείξεις για το διορισμό των αμινοπενικιλλίνων που προστατεύονται από αναστολείς είναι:
Καρβοξυπενικιλλίνες και καρβοξυπενικιλλίνες αναστολέα
Η κλινική σημασία των καρβοξυπενικιλλίνων μειώνεται επί του παρόντος. Ως ενδείξεις για τη χρήση τους, νοσοκομειακές λοιμώξεις που προκαλούνται από ευαίσθητα στελέχη P.aeruginosa μπορούν να ληφθούν υπόψη. Σε αυτή την περίπτωση, οι καρβοξυπενικιλλίνες θα πρέπει να συνταγογραφούνται μόνο σε συνδυασμό με άλλες ΑΜΡ δραστικές έναντι του πυροκυανικού ραβδιού (αμινογλυκοσίδες της γενιάς ΙΙ-ΙΙΙ, φθοροκινολόνες).
Οι ενδείξεις για τη χρήση της τικαρκιλλίνης / κλαβουλανικού είναι κάπως ευρύτερες και περιλαμβάνουν σοβαρές, κυρίως νοσοκομειακές λοιμώξεις διαφόρων εντοπισμάτων που προκαλούνται από πολυανθεκτική και μικτή (αερόβια-αναερόβια) μικροχλωρίδα:
Η ουρεϊδοπενσιλλίνη και η ουρεϊδοπενσιλλίνη που προστατεύεται από τον αναστολέα
Οι ουρεϊδοπενικιλλίνες σε συνδυασμό με αμινογλυκοσίδες χρησιμοποιούνται για μόλυνση από Pseudomonas (στην περίπτωση ευαισθησίας του P. aeruginosa).
Η πιπερακιλλίνη / ταζομπακτάμη χρησιμοποιείται για τη θεραπεία σοβαρών, κυρίως νοσοκομειακών, μικτών (αεροβιο-αναερόβιων) λοιμώξεων διαφόρων εντοπισμάτων:
NDP (νοσοκομειακή πνευμονία, συμπεριλαμβανομένου του VAP, οφθαλμικό εμφύσημα, απόστημα των πνευμόνων).
μετά τον τοκετό πυώδεις-σηπτικές επιπλοκές.
GIT, χολική περιτονίτιδα, ηπατικά αποστήματα,
MVP (πολύπλοκη, υπό το πρίσμα μόνιμων καθετήρων).
λοιμώξεις στο υπόβαθρο ουδετεροπενίας και άλλες μορφές ανοσοανεπάρκειας.
Αντενδείξεις
Αλλεργική αντίδραση στις πενικιλίνες. Επίσης, η βενζυλοπενικιλλίνη προκαρίνη αντενδείκνυται σε ασθενείς που είναι αλλεργικοί στην προκίνη (Novocain).
Προειδοποιήσεις
Αλλεργία. Είναι ένας σταυρός σε όλο το ILA της ομάδας πενικιλίνης. Μερικοί ασθενείς που είναι αλλεργικοί σε κεφαλοσπορίνες μπορεί να είναι αλλεργικοί σε πενικιλίνες. Είναι απαραίτητο να ληφθούν υπόψη τα δεδομένα του αλλεργικού ιστορικού, σε αμφισβητούμενες περιπτώσεις, για τη διεξαγωγή δερματικών εξετάσεων. Οι ασθενείς που είναι αλλεργικοί στην προκαϊνη (Novocain) δεν πρέπει να λαμβάνουν προκεΐνη βενζυλοπενικιλλίνης. Εάν εμφανιστούν σημάδια αλλεργικής αντίδρασης (εξάνθημα, κτλ.) Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με πενικιλίνη, θα πρέπει να διακοπεί αμέσως η ΑΜΡ.
Εγκυμοσύνη Οι πενικιλίνες, συμπεριλαμβανομένης της προστατευμένης από αναστολέα, χρησιμοποιούνται σε έγκυες γυναίκες χωρίς περιορισμούς, παρόλο που δεν έχουν διεξαχθεί επαρκείς και καλά ελεγχόμενες μελέτες ασφάλειας στους ανθρώπους.
Θηλασμός. Παρά το γεγονός ότι οι πενικιλίνες δεν δημιουργούν υψηλές συγκεντρώσεις στο μητρικό γάλα, η χρήση τους σε θηλάζουσες γυναίκες μπορεί να οδηγήσει σε ευαισθητοποίηση των νεογνών, εμφάνιση εξανθήματος, ανάπτυξη καντιντίασης και διάρροια.
Παιδιατρική Στα νεογέννητα και τα μικρά παιδιά λόγω της ανωριμότητας των συστημάτων έκλυσης νεφρών των πενικιλλίνων, είναι δυνατή η συσσώρευσή τους. Υπάρχει αυξημένος κίνδυνος νευροτοξικής δράσης με την ανάπτυξη επιληπτικών κρίσεων. Όταν χρησιμοποιείται οξακιλλίνη, μπορεί να παρατηρηθεί παροδική αιματουρία. Η πιπερακιλλίνη / ταζομπακτάμη δεν χρησιμοποιείται σε παιδιά ηλικίας κάτω των 12 ετών.
Γηριατρική Στους ηλικιωμένους, λόγω αλλαγών στη νεφρική λειτουργία που σχετίζονται με την ηλικία, μπορεί να απαιτηθεί διόρθωση της δοσολογίας της πενικιλίνης.
Διαταραχές της νεφρικής λειτουργίας. Δεδομένου ότι οι πενικιλίνες απεκκρίνονται κυρίως από τους νεφρούς σε αμετάβλητη μορφή, σε περίπτωση νεφρικής ανεπάρκειας, είναι απαραίτητο να προσαρμόζεται το δοσολογικό σχήμα. Σε ασθενείς με διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας, ο κίνδυνος υπερκαλιαιμίας αυξάνεται όταν χρησιμοποιείται βενζυλοπενικιλλίνη καλίου.
Παθολογία της πήξης του αίματος. Εάν η καρβενικιλλίνη χρησιμοποιείται για παρεμβολή στη συσσωμάτωση των αιμοπεταλίων, ο κίνδυνος αιμορραγίας μπορεί να αυξηθεί. Σε μικρότερο βαθμό, αυτό είναι χαρακτηριστικό των ουρεϊδοπενικιλλίνων.
Συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια. Μεγάλες δόσεις άλατος νατρίου βενζυλοπενικιλλίνης, καρβενικιλλίνης και, σε μικρότερο βαθμό, άλλων πενικιλλίνης που δρουν στο μπλε πύον του μπακίλλιου, μπορούν να προκαλέσουν την εμφάνιση ή την αύξηση του οιδήματος.
Αρτηριακή υπέρταση. Μεγάλες δόσεις νατριούχου άλατος βενζυλοπενικιλλίνης, καρβενικιλλίνης και, σε μικρότερο βαθμό, άλλων πενικιλλίνης που δρουν στο βακίλο Pus syngene μπορεί να οδηγήσουν σε αύξηση της αρτηριακής πίεσης και μείωση της αποτελεσματικότητας των αντιυπερτασικών φαρμάκων (εάν χρησιμοποιούνται).
Λοιμώδης μονοπυρήνωση. Το εξάνθημα με αμπικιλλίνη εμφανίζεται σε 75-100% των ασθενών με μονοπυρήνωση.
Οδοντιατρική Η παρατεταμένη χρήση πενικιλλίνης, ειδικά του εκτεταμένου φάσματος και των αναστολέων, μπορεί να οδηγήσει στην ανάπτυξη στοματικής καντιντίασης.
Αλληλεπιδράσεις φαρμάκων
Οι πενικιλίνες δεν πρέπει να αναμειγνύονται στην ίδια σύριγγα ή στο ίδιο σύστημα έγχυσης με αμινογλυκοσίδες λόγω της φυσικής και χημικής ασυμβατότητάς τους.
Ο συνδυασμός αμπικιλλίνης με αλλοπουρινόλη αυξάνει τον κίνδυνο εμφάνισης εξανθήματος "αμπικιλλίνης".
Η χρήση υψηλών δόσεων καλίου άλατος βενζυλοπενικιλλίνης σε συνδυασμό με καλιοσυντηρητικά διουρητικά, παρασκευάσματα καλίου ή αναστολείς ΜΕΑ προκαθορίζει αυξημένο κίνδυνο υπερκαλιαιμίας.
Πρέπει να λαμβάνεται μέριμνα όταν συνδυάζετε πενικιλλίνες, δραστικές έναντι του Pseudomonas aeruginosa, με αντιπηκτικά και αντιαιμοπεταλιακά φάρμακα, εξαιτίας του πιθανού κινδύνου αυξημένης αιμορραγίας. Δεν συνιστάται να συνδυάζεται με θρομβολυτικά.
Η χρήση πενικιλλίνης σε συνδυασμό με σουλφοναμίδια πρέπει να αποφεύγεται, καθώς αυτό μπορεί να αποδυναμώσει το βακτηριοκτόνο αποτέλεσμα τους.
Η χοληστυραμίνη δεσμεύει πενικιλλίνες στην πεπτική οδό και μειώνει τη βιοδιαθεσιμότητά τους όταν λαμβάνεται από το στόμα.
Οι στοματικές πενικιλίνες μπορούν να μειώσουν την αποτελεσματικότητα των αντισυλληπτικών από του στόματος λόγω παραβίασης της εντεροηπατικής κυκλοφορίας των οιστρογόνων.
Οι πενικιλίνες μπορούν να επιβραδύνουν την απομάκρυνση της μεθοτρεξάτης από το σώμα εμποδίζοντας την σωληναριακή έκκριση.
Πληροφορίες ασθενούς
Μέσα σε πενικιλίνες πρέπει να λαμβάνεται με μεγάλη ποσότητα νερού. Η αμπικιλλίνη και η οξακιλλίνη πρέπει να λαμβάνονται 1 ώρα πριν από το γεύμα (ή 2 ώρες μετά το γεύμα), φαινοξυμεθυλοπενικιλλίνη, αμοξικιλλίνη και αμοξικιλλίνη / κλαβουλανικό - ανεξάρτητα από το γεύμα.
Αναστολή για κατάποση για προετοιμασία και λήψη σύμφωνα με τις συνημμένες οδηγίες.
Προσέχετε αυστηρά την προβλεπόμενη αγωγή για ολόκληρη τη διάρκεια της θεραπείας, μην παραλείπετε τη δόση και την παίρνετε σε τακτά χρονικά διαστήματα. Εάν χάσετε μια δόση, πάρτε το το συντομότερο δυνατό. Μην πάρετε αν είναι σχεδόν χρόνος να πάρετε την επόμενη δόση. μην διπλασιάσετε τη δόση. Για να αντισταθεί η διάρκεια της θεραπείας, ειδικά για στρεπτοκοκκικές λοιμώξεις.
Μην χρησιμοποιείτε φάρμακα που έχουν λήξει ή αποσυντεθούν, καθώς μπορεί να έχουν τοξική επίδραση.
Συμβουλευτείτε έναν γιατρό εάν η βελτίωση δεν συμβεί μέσα σε λίγες μέρες και εμφανίζονται νέα συμπτώματα. Εάν εμφανιστούν εξάνθημα, κνίδωση ή άλλα σημάδια αλλεργικής αντίδρασης, σταματήστε να παίρνετε το φάρμακο και συμβουλευτείτε γιατρό.
Φαρμακολογική ομάδα - Πενικιλλίνες
Οι προετοιμασίες υποομάδων αποκλείονται. Ενεργοποίηση
Περιγραφή
Πενικιλλίνες (penicillina) - μια ομάδα αντιβιοτικών που παράγονται από πολλά είδη Penicillium καλουπιών είδους, δραστική έναντι των περισσότερων Gram-θετικά και ορισμένα gram-αρνητικά βακτήρια (Neisseria gonorrhoeae, μηνιγγόκοκκου και σπειροχαίτες). Οι πενικιλίνες ανήκουν στο λεγόμενο. αντιβιοτικά βήτα-λακτάμης (β-λακτάμες).
Οι β-λακτάμες είναι μια μεγάλη ομάδα αντιβιοτικών για την οποία είναι κοινή η παρουσία τετραμελούς δακτυλίου βήτα-λακτάμης στη δομή του μορίου. Οι β-λακτάμες περιλαμβάνουν πενικιλλίνες, κεφαλοσπορίνες, καρβαπενέμες, μονοβακτάμες. Οι β-λακτάμες είναι η πολυπληθέστερη ομάδα αντιμικροβιακών φαρμάκων που χρησιμοποιούνται στην κλινική πρακτική, η οποία κατέχει ηγετική θέση στη θεραπεία των περισσότερων μολυσματικών ασθενειών.
Ιστορικές πληροφορίες. Το 1928, Άγγλος επιστήμονας Αλέξανδρος Φλέμινγκ, ο οποίος εργαζόταν σε St.Mary`s Hospital στο Λονδίνο, βρήκε την ικανότητα των νηματοειδών μυκήτων πράσινη μούχλα (Penicillium notatum) προκαλούν το θάνατο των σταφυλόκοκκων σε καλλιεργημένα κύτταρα. Η δραστική ουσία του μύκητα, που έχει αντιβακτηριακή δραστηριότητα, ο A. Fleming ονομάζεται πενικιλλίνη. Το 1940 στην Οξφόρδη μια ομάδα ερευνητών με επικεφαλής τον Kh.V. Flory και Ε.Β. Το Cheyna απομόνωσε σε καθαρή μορφή σημαντικές ποσότητες της πρώτης πενικιλλίνης από την καλλιέργεια του Penicillium notatum. Το 1942, ο εξαιρετικός Ρώσος ερευνητής Z.V. Ο Yermolyeva έλαβε πενικιλλίνη από το μανιτάρι πενικιλλίου. Από το 1949, πρακτικά απεριόριστες ποσότητες βενζυλοπενικιλλίνης (πενικιλλίνη G) έχουν καταστεί διαθέσιμες για κλινική χρήση.
Η ομάδα πενικιλλίνης περιλαμβάνει φυσικές ενώσεις που παράγονται από διάφορους τύπους μυκήτων Penicillium, και μερικές ημι-συνθετικές. Οι πενικιλίνες (όπως και άλλες β-λακτάμες) έχουν βακτηριοκτόνο δράση στους μικροοργανισμούς.
Οι πιο κοινές ιδιότητες πενικιλινών είναι: χαμηλή τοξικότητα, ένα ευρύ φάσμα δοσολογίας, διασταυρούμενη αλλεργία μεταξύ όλων των πενικιλλινών και κεφαλοσπορινών και καρβαπενέμες μερικώς.
Το αντιβακτηριακό αποτέλεσμα των β-λακταμών συνδέεται με την ειδική τους ικανότητα να διαταράσσει τη σύνθεση του βακτηριακού κυτταρικού τοιχώματος.
Το κυτταρικό τοίχωμα στα βακτήρια έχει μια άκαμπτη δομή, δίνει σχήμα στους μικροοργανισμούς και παρέχει την προστασία τους από την καταστροφή. Βασίζεται σε ετεροπολυμερές - πεπτιδογλυκάνη, που αποτελείται από πολυσακχαρίτες και πολυπεπτίδια. Η διασταυρούμενη δομή του πλέγματος δίνει την αντοχή του κυτταρικού τοιχώματος. Η σύνθεση των πολυσακχαριτών περιλαμβάνει τέτοια αμινοσάκχαρα όπως η Ν-ακετυλογλυκοζαμίνη, καθώς και το Ν-ακετυλομουραμικό οξύ, το οποίο βρίσκεται μόνο σε βακτήρια. Σύντομες πεπτιδικές αλυσίδες, συμπεριλαμβανομένων ορισμένων L- και D-αμινοξέων, συνδέονται με αμινο σάκχαρα. Στα θετικά κατά gram βακτήρια, το κυτταρικό τοίχωμα περιέχει 50-100 στρώματα πεπτιδογλυκάνης, σε αρνητικά κατά Gram βακτήρια, 1-2 στρώματα.
Περίπου 30 βακτηριακά ένζυμα εμπλέκονται στη διαδικασία της βιοσύνθεσης πεπτιδογλυκάνης · αυτή η διαδικασία αποτελείται από 3 στάδια. Οι πενικιλίνες πιστεύεται ότι παραβιάζουν τα αργά στάδια της σύνθεσης κυτταρικού τοιχώματος, εμποδίζοντας το σχηματισμό πεπτιδικών δεσμών αναστέλλοντας το ένζυμο τρανσπεπτιδάσης. Η τρανπεπτιδάση είναι μία από τις πρωτεΐνες δέσμευσης πενικιλλίνης με τις οποίες αλληλεπιδρούν τα αντιβιοτικά βήτα-λακτάμης. Με τις πρωτεΐνες δεσμεύσεως πενικιλλίνης - ένζυμα που εμπλέκονται στα τελικά στάδια του σχηματισμού του βακτηριακού κυτταρικού τοιχώματος, εκτός από την τρανσφεράση, περιλαμβάνουν καρβοξυπεπτιδάση και ενδοπεπτιδάση. Όλα τα βακτήρια τα έχουν (για παράδειγμα, ο Staphylococcus aureus έχει 4 από αυτά, Escherichia coli - 7). Οι πενικιλλίνες δεσμεύονται σε αυτές τις πρωτεΐνες με διαφορετικούς ρυθμούς για να σχηματίσουν έναν ομοιοπολικό δεσμό. Όταν συμβεί αυτό, συμβαίνει αδρανοποίηση πρωτεϊνών που δεσμεύουν πενικιλλίνη, η αντοχή του βακτηριακού κυτταρικού τοιχώματος σπάει και τα κύτταρα υποβάλλονται σε λύση.
Φαρμακοκινητική. Κατά την κατάποση οι πενικιλίνες απορροφώνται και κατανέμονται σε όλο το σώμα. Οι πενικιλίνες διεισδύουν καλά στους ιστούς και τα σωματικά υγρά (αρθρικό, υπεζωκοτικό, περικαρδιακό, χολή), όπου επιτυγχάνονται ταχέως οι θεραπευτικές συγκεντρώσεις. Οι εξαιρέσεις είναι το εγκεφαλονωτιαίο υγρό, τα εσωτερικά μέσα του ματιού και το μυστικό του προστάτη - εδώ οι συγκεντρώσεις πενικιλλίνης είναι χαμηλές. Η συγκέντρωση πενικιλλίνης στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό μπορεί να ποικίλει ανάλογα με τις συνθήκες: σε φυσιολογικό - λιγότερο από 1% ορό, με φλεγμονή να αυξάνεται στο 5%. Οι θεραπευτικές συγκεντρώσεις στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό δημιουργούνται με μηνιγγίτιδα και τη χορήγηση φαρμάκων σε υψηλές δόσεις. Οι πενικιλίνες απεκκρίνονται ταχέως από το σώμα, κυρίως από τους νεφρούς με σπειραματική διήθηση και σωληναριακή έκκριση. Ο χρόνος ημίσειας ζωής τους είναι βραχύς (30-90 λεπτά), η συγκέντρωση στα ούρα είναι υψηλή.
Υπάρχουν διάφορες ταξινομήσεις φαρμάκων που ανήκουν στην ομάδα πενικιλλίνης: με μοριακή δομή, με βάση την πηγή, με το φάσμα δραστηριότητας, κλπ.
Σύμφωνα με την ταξινόμηση που παρέχεται από τον D.A. Kharkevich (2006), οι πενικιλίνες υποδιαιρούνται ως εξής (η ταξινόμηση βασίζεται σε μια σειρά χαρακτηριστικών, συμπεριλαμβανομένων των διαφορών στους τρόπους απόκτησης):
I. Παρασκευάσματα πενικιλλίνης που λαμβάνονται με βιολογική σύνθεση (βιοσυνθετικές πενικιλίνες):
I.1. Για παρεντερική χορήγηση (καταστρέφεται στο όξινο περιβάλλον του στομάχου):
βενζυλοπενικιλλίνη (άλας νατρίου),
βενζυλοπενικιλλίνη (άλας καλίου).
βενζυλοπενικιλλίνη (άλας Νονοκαΐνης)
I.2. Για εντερική χορήγηση (ανθεκτική στο οξύ):
φαινοξυμεθυλοπενικιλλίνη (πενικιλλίνη V).
Ii. Ημισυνθετικές πενικιλίνες
II.1. Για παρεντερική και εντερική χορήγηση (ανθεκτική στο οξύ):
- ανθεκτική στη δράση της πενικιλλινάσης:
οξακιλλίνη (άλας νατρίου),
- ευρύ φάσμα:
II.2. Για παρεντερική χορήγηση (καταστρέφονται στο όξινο περιβάλλον του στομάχου)
- ευρύ φάσμα, συμπεριλαμβανομένου του Pseudomonas aeruginosa:
καρβενικιλλίνη (δινάτριο άλας),
II.3. Για εντερική χορήγηση (ανθεκτική στο οξύ):
καρβενικιλλίνη (ινδανυλ νάτριο),
Σύμφωνα με την ταξινόμηση των πενικιλλίνων που δίνεται από τον Ι. Β. Mikhailov (2001), οι πενικιλίνες μπορούν να χωριστούν σε 6 ομάδες:
1. Φυσικές πενικιλίνες (βενζυλοπενικιλλίνες, δικιλίνες, φαινοξυμεθυλοπενικιλλίνη).
2. Ισοξαζολπενικιλλίνες (οξακιλλίνη, κλοξακιλλίνη, φλουκλοξακιλλίνη).
3. Αμιδινοπενσιλλίνη (αμδινοκιλλίνη, πιβαμντινοκιλλίνη, βακαμνιο-κυκλίνη, οξοκυκλίνη).
4. Αμινοπεπικιλλίνες (αμπικιλλίνη, αμοξικιλλίνη, ταλαμπικιλλίνη, βακαμπικιλλίνη, πιβαμπικιλλίνη).
5. Καρβοξυπενικιλλίνες (καρβενικιλλίνη, καρβεκιλλίνη, καριντακιλλίνη, τικαρκιλλίνη).
6. ουρεϊδοπενσιλλίνη (αζλοτσιλλίνη, μεσοκιλλίνη, πιπερακιλλίνη).
Η πηγή λήψης, το φάσμα δράσης, καθώς και ο συνδυασμός με τις β-λακταμάσες ελήφθησαν υπόψη κατά τη δημιουργία της ταξινόμησης που δίνεται στο Federal Manual (system formula), τεύχος VIII.
βενζυλοπενικιλλίνη (πενικιλλίνη G),
φαινοξυμεθυλοπενικιλλίνη (πενικιλλίνη V),
3. Εκτεταμένο φάσμα (αμινοπεπικιλλίνες):
4. Ενεργός κατά του Pseudomonas aeruginosa:
5. Συνδυασμένο με αναστολείς β-λακταμάσης (προστατευμένο από αναστολέα):
Φυσικές (φυσικές) πενικιλίνες - Αυτά είναι αντιβιοτικά στενού φάσματος που επηρεάζουν θετικά κατά Gram βακτήρια και κοκκία. Οι βιοσυνθετικές πενικιλίνες λαμβάνονται από το μέσο καλλιέργειας στο οποίο καλλιεργούνται ορισμένα στελέχη μυκήτων μούχλας (Penicillium). Υπάρχουν διάφορες ποικιλίες από φυσικές πενικιλίνες, μία από τις πιο δραστήριες και ανθεκτικές από αυτές είναι η βενζυλοπενικιλλίνη. Στην ιατρική πρακτική, η βενζυλοπενικιλλίνη χρησιμοποιείται με τη μορφή διαφόρων αλάτων - νατρίου, καλίου και νεοκαΐνης.
Όλες οι φυσικές πενικιλίνες έχουν παρόμοια αντιμικροβιακή δράση. Οι φυσικές πενικιλίνες καταστρέφονται από τις β-λακταμάσες, επομένως δεν είναι αποτελεσματικές για τη θεραπεία των σταφυλοκοκκικών λοιμώξεων, δεδομένου ότι Στις περισσότερες περιπτώσεις, οι σταφυλόκοκκοι παράγουν βητα-λακταμάση. Είναι αποτελεσματικές κυρίως έναντι των gram-θετικών βακτηρίων (συμπεριλαμβανομένου Streptococcus spp., Συμπεριλαμβανομένων Streptococcus pneumoniae, Enterococcus spp.), Bacillus spp., Listeria monocytogenes, Erysipelothrix rhusiopathiae, Gram αρνητικών κόκκων (Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae), ορισμένες αναερόβια (Peptostreptococcus spp., Fusobacterium spp.), σπειροχεί (Treponema spp., Borrelia spp., Leptospira spp.). Οι αρνητικοί κατά Gram μικροοργανισμοί είναι συνήθως ανθεκτικοί, με εξαίρεση τα Haemophilus ducreyi και Pasteurella multocida. Σε σχέση με τους ιούς (αιτιολογικοί παράγοντες της γρίπης, πολιομυελίτιδας, ευλογιάς κ.λπ.), το mycobacterium tuberculosis, ο αιτιολογικός παράγοντας της amebiasis, η ρικέτσια, οι μύκητες πενικιλλίνες είναι αναποτελεσματικοί.
Η βενζυλοπενικιλλίνη δρα κυρίως κατά gram-θετικών κοκκίων. Τα φάσματα της αντιβακτηριακής δράσης της βενζυλοπενικιλλίνης και της φαινοξυμεθυλοπενικιλλίνης είναι σχεδόν ταυτόσημα. Ωστόσο, η βενζυλοπενικιλλίνη είναι 5-10 φορές πιο δραστική από τη φαινοξυμεθυλοπενικιλίνη για ευαίσθητα Neisseria spp. και μερικά αναερόβια. Η φαινοξυμεθυλοπενικιλλίνη συνταγογραφείται για λοιμώξεις μέτριας σοβαρότητας. Η δραστικότητα των παρασκευασμάτων πενικιλίνης προσδιορίζεται βιολογικά με την αντιβακτηριακή δράση σε ένα συγκεκριμένο στέλεχος Staphylococcus aureus. Ανά μονάδα δράσης (1 υ) λαμβάνουν δραστικότητα 0,5988 μg χημικώς καθαρού κρυσταλλικού νατριούχου άλατος βενζυλοπενικιλλίνης.
Σημαντικά μειονεκτήματα βενζυλπενικιλλίνη είναι η αστάθεια της να βήτα-λακταμάσες (με ενζυμική διάσπαση του δακτυλίου βήτα-λακτάμης της βήτα-λακταμάσης (πενικιλλινάσης) για να σχηματίσουν το αντιβιοτικό πενικιλλανικού οξέος χάνει αντιμικροβιακή δράση του), μικρή απορρόφηση στο στομάχι (απαιτεί χορήγηση της ενέσιμης μονοπάτια) και η σχετικά χαμηλή ενεργότητα κατά των περισσότερων αρνητικών κατά gram μικροοργανισμών.
Υπό κανονικές συνθήκες, τα παρασκευάσματα βενζυλοπενικιλλίνης διεισδύουν ελάχιστα στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό, ωστόσο, με φλεγμονή των μηνιγγιών, η διαπερατότητα μέσα από το BBB αυξάνεται.
Η βενζυλοπενικιλλίνη, που χρησιμοποιείται υπό μορφή εξαιρετικά διαλυτών αλάτων νατρίου και καλίου, έχει μικρή διάρκεια 3-4 ωρών από τότε εκκρίνεται γρήγορα από το σώμα, και αυτό απαιτεί συχνές ενέσεις. Από την άποψη αυτή, έχουν προταθεί για χρήση στην ιατρική πρακτικά ελάχιστα διαλυτά άλατα βενζυλοπενικιλλίνης (συμπεριλαμβανομένου του άλατος νοβοκαϊνης) και βενζαθίνης βενζυλοπενικιλλίνης.
Παρατεταμένα σχήματα ), είναι εναιωρήματα που μπορούν να χορηγηθούν μόνο ενδομυϊκά. Απορροφούν αργά από το σημείο της ένεσης, δημιουργώντας μια αποθήκη στον μυϊκό ιστό. Αυτό σας επιτρέπει να διατηρήσετε τη συγκέντρωση του αντιβιοτικού στο αίμα για μεγάλο χρονικό διάστημα και έτσι να μειώσετε τη συχνότητα χορήγησης του φαρμάκου.
Όλα τα άλατα της βενζυλοπενικιλλίνης χρησιμοποιούνται παρεντερικά, δεδομένου ότι καταστρέφονται στο όξινο περιβάλλον του στομάχου. Από τις φυσικές πενικιλλίνες, μόνο η φαινοξυμεθυλοπενικιλλίνη (πενικιλλίνη V) διαθέτει σταθερές ως προς το οξύ ιδιότητες, αν και σε ασθενές βαθμό. Η φαινοξυμεθυλοπενικιλλίνη διαφέρει σε χημική δομή από βενζυλοπενικιλλίνη με την παρουσία μίας ομάδας φαινοξυμεθυλίου στο μόριο αντί μιας βενζυλομάδας.
Βενζυλοπενικιλλίνη χρησιμοποιείται για λοιμώξεις που προκαλούνται από Streptococcus, συμπεριλαμβανομένων των Streptococcus pneumoniae (πνευμονία της κοινότητας, μηνιγγίτιδα), Streptococcus pyogenes (στρεπτοκοκκική αμυγδαλίτιδα, μολυσματικό κηρίο, ερυσίπελας, οστρακιά, ενδοκαρδίτιδα) με μηνιγγοκοκκική μόλυνση. Η βενζυλοπενικιλλίνη είναι το αντιβιοτικό επιλογής στη θεραπεία της διφθερίτιδας, της γάγγραινας αερίου, της λεπτοσπείρωσης, της νόσου του Lyme.
Οι bicillins παρουσιάζονται, πρώτα απ 'όλα, εάν είναι απαραίτητο, μακροπρόθεσμη διατήρηση αποτελεσματικών συγκεντρώσεων στο σώμα. Χρησιμοποιούνται σε σύφιλη και άλλες ασθένειες που προκαλούνται από Treponema pallidum (yaws), στρεπτοκοκκικές λοιμώξεις (εξαιρουμένων των λοιμώξεων που προκαλείται από την ομάδα στρεπτόκοκκο Β) - οξεία αμυγδαλίτιδα, οστρακιά, λοιμώξεις τραύματος, ερυσίπελας, ρευματισμούς, λεϊσμανίαση.
Το 1957, απομονώθηκε 6-αμινοπενικιλλανικό οξύ από φυσικές πενικιλίνες και άρχισε η ανάπτυξη ημισυνθετικών παρασκευασμάτων στη βάση του.
6-αμινοπενικιλλανικό οξύ - η βάση του μορίου όλων των πενικιλλίων ("πυρήνας πενικιλίνης") - μια πολύπλοκη ετεροκυκλική ένωση που αποτελείται από δύο δακτυλίους: θειαζολιδινικό και β-λακτάμη. Με δακτύλιο βήτα-λακτάμης συνδέεται μια πλευρική ρίζα, η οποία καθορίζει τις βασικές φαρμακολογικές ιδιότητες του προκύπτοντος μορίου φαρμάκου. Στις φυσικές πενικιλίνες, η ριζική δομή εξαρτάται από τη σύνθεση του μέσου στο οποίο έχει προστεθεί το Penicillium spp.
Οι ημισυνθετικές πενικιλίνες παράγονται με χημική τροποποίηση, συνδέοντας διάφορες ρίζες με το μόριο του 6-αμινοπενικιλλανικού οξέος. Έτσι ελήφθησαν πενικιλίνες με ορισμένες ιδιότητες:
- ανθεκτική στη δράση πενικιλλινασών (β-λακταμάση).
- οξύ-γρήγορο, αποτελεσματικό στο ραντεβού στο εσωτερικό?
- που διαθέτει ευρύ φάσμα δράσης.
Ισοξαζολπενικιλλίνες (ισοξαζολυλ-πενικιλλίνες, σταθεροποιημένες σε πενικιλλίνη, αντισταφυλοκοκκικές πενικιλίνες). Οι περισσότεροι σταφυλόκοκκοι παράγουν ένα συγκεκριμένο ένζυμο, β-λακταμάση (πενικιλλινάση) και είναι ανθεκτικές σε βενζυλοπενικιλλίνη (80-90% των στελεχών Staphylococcus aureus είναι σχηματίζοντας πενικιλλίνη).
Το κύριο αντι-σταφυλοκοκκικό φάρμακο είναι η οξακιλλίνη. Η ομάδα των ανθεκτικών σε πενικιλίνη φαρμάκων περιλαμβάνει επίσης κλοξακιλλίνη, φλουκλοξακιλλίνη, μεθικιλλίνη, ναφσιλλίνη και δικλοξακιλλίνη, οι οποίες, λόγω της υψηλής τοξικότητας και / ή της χαμηλής αποτελεσματικότητάς τους, δεν βρίσκουν κλινική χρήση.
Φάσμα αντιβακτηριακή δραστικότητα της οξακιλλίνης παρόμοια πενικιλλίνης φάσμα δράσης, αλλά με οξακιλλίνη ανθεκτικά πενικιλλίνες δραστικές έναντι penitsillinazoobrazuyuschih σταφυλόκοκκων ανθεκτικών σε βενζυλπενικιλλίνη και φαινοξυμεθυλοπενικιλλίνη, καθώς και ανθεκτική σε άλλα αντιβιοτικά.
Με δραστικότητα έναντι των θετικών κατά gram cocci (συμπεριλαμβανομένων των σταφυλόκοκκων που δεν παράγουν β-λακταμάση), οι ισοξαζολπενικιλλίνες, συμπεριλαμβανομένων οξακιλλίνη, σημαντικά κατώτερη από τις φυσικές πενικιλίνες, ως εκ τούτου, για ασθένειες των οποίων οι παθογόνοι οργανισμοί είναι ευαίσθητοι σε μικροοργανισμούς βενζυλοπενικιλλίνης, είναι λιγότερο αποτελεσματικοί σε σύγκριση με τους τελευταίους. Η οξακιλλίνη δεν δρα ενάντια σε αρνητικά κατά Gram βακτηρίδια (εκτός από Neisseria spp.), Anaerobes. Από την άποψη αυτή, τα φάρμακα αυτής της ομάδας φαίνονται μόνο σε περιπτώσεις όπου είναι γνωστό ότι η μόλυνση προκαλείται από σταφυλοκοκκικά στελέχη που σχηματίζουν πενικιλίνη.
Οι κύριες φαρμακοκινητικές διαφορές μεταξύ ισοξαζολιοπενικιλλίνης και βενζυλοπενικιλλίνης:
- ταχεία, αλλά όχι πλήρη (30-50%) απορρόφηση από τον γαστρεντερικό σωλήνα. Μπορείτε να χρησιμοποιήσετε αυτά τα αντιβιοτικά ως παρεντερικά (β / β, β / β) και μέσα, αλλά 1-1,5 ώρες πριν τα γεύματα, επειδή έχουν χαμηλή αντοχή στο υδροχλωρικό οξύ.
- υψηλό βαθμό δέσμευσης λευκωματίνης στο πλάσμα (90-95%) και αδυναμία απομάκρυνσης ισοξαζολενπεικιλλίνης από το σώμα κατά τη διάρκεια της αιμοκάθαρσης.
- όχι μόνο νεφρική, αλλά επίσης και ηπατική απέκκριση, δεν υπάρχει ανάγκη για διόρθωση του δοσολογικού σχήματος με ήπια νεφρική ανεπάρκεια.
Η κύρια κλινική αξία οξακιλλίνη - θεραπεία σταφυλοκοκκικών λοιμώξεων που προκαλούνται από ανθεκτικά σε πενικιλλίνη Staphylococcus aureus (εκτός μολύνσεων που προκαλούνται από ανθεκτικούς σε μεθικιλλίνη Staphylococcus aureus, MRSA). Σημειώστε ότι στα νοσοκομεία διαδεδομένη στελέχη Staphylococcus aureus, ανθεκτικός στη μεθικιλλίνη και οξακιλλίνη (μεθικιλλίνη - πρώτη penitsillinazoustoychivy πενικιλίνη διακοπεί). Νοσοκομειακές και στελέχη της κοινότητας που αποκτήθηκαν από Staphylococcus aureus, ανθεκτικό σε οξακιλλίνη / μεθικιλλίνη, συνήθως πολυανθεκτικών - που είναι ανθεκτικά σε όλες τις άλλες β-λακτάμες, αλλά και συχνά σε μακρολίδες, αμινογλυκοσίδες, φθοριοκινολόνες. Τα φάρμακα επιλογής για λοιμώξεις που προκαλούνται από MRSA είναι η βανκομυκίνη ή η linezolid.
Η ναφσιλλίνη είναι ελαφρώς πιο δραστική από την οξακιλλίνη και άλλες ανθεκτικές στην πενικιλλινάση πενικιλλίνες (αλλά λιγότερο δραστική από την βενζυλοπενικιλλίνη). Η ναφσillin διεισδύει μέσω του BBB (η συγκέντρωσή του στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό είναι επαρκής για τη θεραπεία της σταφυλοκοκκικής μηνιγγίτιδας), εκκρίνεται κυρίως με τη χολή (η μέγιστη συγκέντρωση στη χολή είναι πολύ υψηλότερη από την ορμόνη), σε μικρότερο βαθμό από τους νεφρούς. Μπορεί να χορηγηθεί από το στόμα και παρεντερικά.
Αμιδινοπενιτσιλλίνη - Αυτές είναι πενικιλλίνες με περιορισμένο φάσμα δράσης, αλλά με κυρίαρχη δράση κατά gram-αρνητικών εντεροβακτηρίων. Τα παρασκευάσματα αμιδινοπενικιλλίνης (αμιδινοκίνη, pivamdinocillin, bacamdinocillin, acidocyllin) δεν είναι καταχωρημένα στη Ρωσία.
Πενικιλλίνες με ευρύ φάσμα δραστηριότητας
Σύμφωνα με την ταξινόμηση που παρουσιάζεται από τον D.A. Kharkevich, τα ημισυνθετικά αντιβιοτικά ευρέως φάσματος χωρίζονται στις ακόλουθες ομάδες:
I. Φάρμακα που δεν επηρεάζουν το μπλε πύον:
- Αμινοπενικιλλίνες: αμπικιλλίνη, αμοξικιλλίνη.
Ii. Δραστικά φάρμακα κατά του Pseudomonas aeruginosa:
- Καρβοξυπενικιλλίνες: καρβενικιλλίνη, τικαρκιλλίνη, καρβεκιλλίνη.
- Ουρεϊδοπενσιλλίνη: πιπερακιλλίνη, αζλοτσιλλίνη, μεμισλοτσιλλίνη.
Αμινοπενικιλλίνες - αντιβιοτικά ευρέος φάσματος. Όλα αυτά καταστρέφονται από τις β-λακταμάσες τόσο των θετικών κατά Gram όσο και των αρνητικών κατά Gram βακτηρίων.
Στην ιατρική πρακτική, η αμοξικιλλίνη και η αμπικιλλίνη χρησιμοποιούνται ευρέως. Η αμπικιλλίνη είναι ο πρόγονος της ομάδας αμινοπενικιλλινών. Όσον αφορά τα θετικά κατά gram βακτηρίδια, η αμπικιλλίνη, όπως όλες οι ημι-συνθετικές πενικιλίνες, έχει κατώτερη δραστικότητα έναντι της βενζυλοπενικιλλίνης, αλλά είναι ανώτερη από την οξακιλλίνη.
Η αμπικιλλίνη και η αμοξικιλλίνη έχουν παρόμοια φάσματα δράσης. Σε σύγκριση με το φυσικό πενικιλλίνες αντιβακτηριακό φάσμα αμπικιλλίνης και αμοξικιλλίνης εκτείνεται σε ευαίσθητα στελέχη Enterobacteriaceae, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Salmonella spp, Shigella spp, Haemophilus influenzae..? Καλύτερες από τις φυσικές πενικιλίνες δρουν στη Listeria monocytogenes και σε ευαίσθητους εντερόκοκκους.
Από όλες τις β-λακτάμες από το στόμα, η αμοξικιλλίνη είναι πιο δραστική έναντι του Streptococcus pneumoniae που είναι ανθεκτικό στις φυσικές πενικιλίνες.
Αμπικιλλίνη δεν είναι αποτελεσματική κατά των στελεχών penitsillinazoobrazuyuschih του Staphylococcus spp., Στελέχη του Pseudomonas aeruginosa, τα περισσότερα στελέχη του Enterobacter spp., Proteus vulgaris (indolpozitivny).
Υπάρχουν συνδυαστικά φάρμακα, για παράδειγμα, Ampioks (αμπικιλλίνη + οξακιλλίνη). Ο συνδυασμός αμπικιλλίνης ή βενζυλοπενικιλλίνης με οξακιλλίνη είναι λογικός, επειδή το φάσμα της δράσης με αυτόν τον συνδυασμό γίνεται ευρύτερο.
διαφορά αμοξικιλίνη (το οποίο είναι ένα από τα κορυφαία στόματος αντιβιοτικά) από αμπικιλλίνης είναι φαρμακοκινητικό προφίλ της: κατάποση αμοξικιλλίνη ταχύτερα και απορροφάται καλά από το έντερο (75-90%) από ό, τι αμπικιλλίνη (35-50%), τη βιοδιαθεσιμότητα ανεξάρτητη του γεύματος. Η αμοξικιλλίνη διεισδύει καλύτερα σε ορισμένους ιστούς, στο βρογχοπνευμονικό σύστημα, όπου η συγκέντρωσή του είναι 2 φορές υψηλότερη από τη συγκέντρωση στο αίμα.
Οι σημαντικότερες διαφορές στις φαρμακοκινητικές παράμετροι αμινοπενικιλλίνης από βενζυλοπενικιλλίνη:
- τη δυνατότητα διορισμού εντός ·
- ελαφρά δέσμευση σε πρωτεΐνες πλάσματος - 80% αμινοπεπικιλλίνες παραμένουν στο αίμα σε ελεύθερη μορφή - και καλή διείσδυση στους ιστούς και τα σωματικά υγρά (με μηνιγγίτιδα, η συγκέντρωση στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό μπορεί να είναι 70-95% των συγκεντρώσεων στο αίμα).
- τη συχνότητα συνταγογράφησης συνδυασμένων φαρμάκων - 2-3 φορές την ημέρα.
Οι κύριες ενδείξεις για την εκχώρηση aminopenitsilllinov - λοίμωξη του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος και του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος οργάνων, των νεφρών και λοίμωξη του ουροποιητικού συστήματος, λοιμώξεις της γαστρεντερικής οδού, εκρίζωση του ελικοβακτηριδίου του πυλωρού (αμοξικιλλίνη), μηνιγγίτιδα.
Ένα χαρακτηριστικό της ανεπιθύμητης δράσης των αμινοπενικιλλίνων είναι η ανάπτυξη ενός εξανθήματος "αμπικιλλίνης", το οποίο είναι ένα μη αλλεργικό μακροσκοπικό εξάνθημα, το οποίο εξαφανίζεται γρήγορα όταν το φάρμακο ακυρώνεται.
Μία από τις αντενδείξεις για το διορισμό αμινοπενικιλλίνης είναι η μολυσματική μονοπυρήνωση.
Αυτές περιλαμβάνουν καρβοξυπενικιλίνες (καρβενικιλλίνη, τικαρκιλλίνη) και ουρεϊδοπενικιλλίνες (αζλοκιλλίνη, πιπερακιλλίνη).
Καρβοξυπενικιλλίνες - Αυτά είναι αντιβιοτικά με ένα αντιμικροβιακό φάσμα παρόμοιο με τις αμινοπενικιλλίνες (με εξαίρεση τη δράση για το Pseudomonas aeruginosa). Η καρβενικιλλίνη είναι η πρώτη αντι-πυώδης πενικιλίνη, κατώτερη σε δράση έναντι άλλων πενικιλλικών αντι-ψευδομονάδων. Οι καρβοξυπενικιλλίνες δρουν στο είδος Proteus (Proteus spp.) Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas aeruginosa) και θετικό σε ινδόλιο Ανθεκτικό στην αμπικιλλίνη και άλλες αμινοπεπικιλλίνες. Η κλινική σημασία των καρβοξυπενικιλλίνων μειώνεται επί του παρόντος. Αν και έχουν ένα ευρύ φάσμα δράσης, είναι ανενεργά έναντι ενός μεγάλου μέρους των στελεχών Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis, Klebsiella spp., Listeria monocytogenes. Σχεδόν μην περάσετε από το BBB. Η πολλαπλότητα των ραντεβού - 4 φορές την ημέρα. Η δευτερογενής αντίσταση των μικροοργανισμών αναπτύσσεται ταχέως.
Ουρεϊδοπενικιλλίνες - είναι επίσης αντιβιοτικά κατά των εντόμων, το φάσμα δράσης τους συμπίπτει με τις καρβοξυ-πενικιλίνες. Το πιο δραστικό φάρμακο αυτής της ομάδας είναι η πιπερακιλλίνη. Από τα φάρμακα αυτής της ομάδας, μόνο η αζλοκιλίνη διατηρεί την αξία της στην ιατρική πρακτική.
Οι ουρεϊδοπενικιλλίνες είναι περισσότερο δραστικές από τις καρβοξυπενικιλίνες για το Pseudomonas aeruginosa. Χρησιμοποιούνται στη θεραπεία λοιμώξεων που προκαλούνται από Klebsiella spp.
Όλες οι αντι-παρασιτοκτόνες πενικιλίνες καταστρέφονται από τις β-λακταμάσες.
Φαρμακοκινητικά χαρακτηριστικά των ουρεϊδοπενικιλλίνων:
- Εισάγετε μόνο παρεντερικά (σε / m και / ή).
- όχι μόνο τα νεφρά, αλλά και το ήπαρ εμπλέκονται στην απέκκριση.
- συχνότητα χρήσης - 3 φορές την ημέρα.
- η δευτερογενής αντίσταση των βακτηριδίων αναπτύσσεται ταχέως.
Λόγω της εμφάνισης στελεχών με υψηλή αντοχή στις αντισηπτικές πενικιλίνες και της έλλειψης πλεονεκτημάτων έναντι άλλων αντιβιοτικών, οι αντισηπτικές πενικιλίνες έχουν σχεδόν χάσει τη σημασία τους.
Οι κύριες ενδείξεις για αυτές τις δύο ομάδες αντι-υπεροξειδωτικών πενικιλλίνων είναι νοσοκομειακές λοιμώξεις που προκαλούνται από ευαίσθητα στελέχη του Pseudomonas aeruginosa, σε συνδυασμό με αμινογλυκοσίδες και φθοροκινολόνες.
Οι πενικιλίνες και άλλα αντιβιοτικά β-λακτάμης έχουν υψηλή αντιμικροβιακή δράση, αλλά πολλές από αυτές μπορεί να αναπτύξουν αντίσταση μικροοργανισμών.
Αυτή η αντίσταση οφείλεται στην ικανότητα των μικροοργανισμών να παράγουν ειδικά ένζυμα - βήτα-λακταμάσης (πενικιλλινάσης), τα οποία καταστρέφουν (υδρολύουν) ο δακτύλιος βητα-λακτάμης από πενικιλλίνες, η οποία εμποδίζει αντιβακτηριακή δράση τους και οδηγεί στην ανάπτυξη ανθεκτικών στελεχών των μικροοργανισμών.
Ορισμένες ημισυνθετικές πενικιλίνες είναι ανθεκτικές στην β-λακταμάση. Επιπλέον, για να ξεπεραστεί η επίκτητη αντίσταση, έχουν αναπτυχθεί ενώσεις που μπορούν να αναστείλουν ανεπανόρθωτα τη δραστικότητα αυτών των ενζύμων, το λεγόμενο. αναστολείς β-λακταμάσης. Χρησιμοποιούνται στη δημιουργία ανασταλτικών πενικιλλίνων.
Οι αναστολείς β-λακταμάσης, όπως οι πενικιλίνες, είναι ενώσεις β-λακτάμης, αλλά από μόνες τους έχουν ελάχιστη αντιβακτηριακή δράση. Αυτές οι ουσίες δεσμεύουν μη αναστρέψιμα τις β-λακταμάσες και απενεργοποιούν αυτά τα ένζυμα, προστατεύοντας έτσι τα αντιβιοτικά β-λακτάμης από την υδρόλυση. Οι αναστολείς β-λακταμάσης είναι περισσότερο δραστικοί έναντι της βήτα-λακταμάσης που κωδικοποιείται από πλασμιδιακά γονίδια.
Αναστολέας πενικιλλίνης είναι ένας συνδυασμός ενός αντιβιοτικού πενικιλλίνης με έναν συγκεκριμένο αναστολέα βήτα-λακταμάσης (κλαβουλανικό οξύ, σουλβακτάμη, ταζομπακτάμη). Οι αναστολείς β-λακταμάσης δεν χρησιμοποιούνται μόνοι τους, αλλά χρησιμοποιούνται σε συνδυασμό με β-λακτάμες. Αυτός ο συνδυασμός μπορεί να βελτιώσει τη σταθερότητα του αντιβιοτικού και η δραστικότητα του έναντι μικροοργανισμών που παράγουν αυτά τα ένζυμα (β-λακταμάσες): Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Escherichia coli, Klebsiella spp, Proteus spp, αναερόβιων στο t... h Bacteroides fragilis. Ως αποτέλεσμα, στελέχη μικροοργανισμών που είναι ανθεκτικά στις πενικιλλίνες γίνονται ευαίσθητα στο συνδυασμένο φάρμακο. Το φάσμα της αντιβακτηριακής δράσης των ανασταλτικών β-λακταμών αντιστοιχεί στο φάσμα των πενικιλλίνων που περιέχονται στη σύνθεση τους, μόνο το επίπεδο της επίκτητης αντίστασης είναι διαφορετικό. Οι πενικιλλίνες αναστολέα χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία λοιμώξεων διαφόρων εντοπισμάτων και για προ-εγχειρητική προφύλαξη στην κοιλιακή χειρουργική.
Οι ανασταλτικές πενικιλίνες περιλαμβάνουν αμοξικιλλίνη / κλαβουλανική, αμπικιλλίνη / σουλβακτάμη, αμοξικιλλίνη / σουλβακτάμη, πιπερακιλλίνη / ταζομπακτάμη, τικαρκιλλίνη / κλαβουλανική. Η τικαρκιλίνη / κλαβουλανική έχει αντισηπτική δράση και είναι δραστική κατά της μαλτοφιλίας του Stenotrophomonas. Το σουλβακτάμη έχει τη δική του αντιβακτηριακή δράση έναντι gram-αρνητικών κοκκίων της οικογένειας Neisseriaceae και της μη ζυμωτικής οικογένειας Acinetobacter.
Ενδείξεις χρήσης πενικιλλίνης
Οι πενικιλίνες χρησιμοποιούνται για λοιμώξεις που προκαλούνται από παθογόνα που είναι ευαίσθητα σε αυτά. Κατά προτίμηση χρησιμοποιούνται για λοιμώξεις του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος, η θεραπεία της στηθάγχης, οστρακιά, μέση ωτίτιδα, σήψη, σύφιλη, γονόρροια, λοιμώξεις της γαστρεντερικής οδού, λοιμώξεις του ουροποιητικού συστήματος, και άλλα.
Οι πενικιλλίνες πρέπει να χρησιμοποιούνται μόνο σύμφωνα με τις οδηγίες και υπό την επίβλεψη του γιατρού. Πρέπει να θυμόμαστε ότι η χρήση ανεπαρκών δόσεων πενικιλλίνης (καθώς και άλλων αντιβιοτικών) ή πολύ πρώιμης διακοπής της θεραπείας μπορεί να οδηγήσει στην ανάπτυξη ανθεκτικών στελεχών μικροοργανισμών (αυτό ισχύει ιδιαίτερα για τις φυσικές πενικιλίνες). Εάν εμφανιστεί ανθεκτικότητα, συνεχίστε τη θεραπεία με άλλα αντιβιοτικά.
Η χρήση πενικιλλίνης στην οφθαλμολογία. Στην οφθαλμολογία, οι πενικιλλίνες εφαρμόζονται τοπικά υπό τη μορφή ενστάλαξης, υποσυνεγερτικής και ενδοϋαλώδους εγχύσεως. Οι πενικιλίνες δεν περνούν καλά μέσα από το αιματοφθαλμικό φράγμα. Ενάντια στο φόντο της φλεγμονώδους διαδικασίας, η διείσδυσή τους στις εσωτερικές δομές του οφθαλμού αυξάνεται και οι συγκεντρώσεις σε αυτές φτάνουν θεραπευτικά σημαντικές. Έτσι, όταν ενσταλάσσονται στον σάκο του επιπεφυκότα, προσδιορίζονται θεραπευτικές συγκεντρώσεις πενικιλλίνης στο στρώμα του κερατοειδούς, όταν εφαρμόζεται τοπικά, ο πρόσθιος θάλαμος πρακτικά δεν διεισδύει. Όταν η υποπεριοδική χορήγηση φαρμάκων προσδιορίζεται στον κερατοειδή χιτώνα και την υγρασία του πρόσθιου θαλάμου του οφθαλμού, στο υαλώδες σώμα - η συγκέντρωση είναι χαμηλότερη από τη θεραπευτική.
Τα διαλύματα για τοπική χορήγηση παρασκευάζονται ex tempore. Τα Penicilli χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία του κ.λπ.) και άλλες οφθαλμικές παθήσεις. Επιπλέον, οι πενικιλίνες χρησιμοποιούνται για την πρόληψη μολυσματικών επιπλοκών των βλαβών των βλεφάρων και της τροχιάς, ειδικά όταν ξένο σώμα διεισδύει στους ιστούς της τροχιάς (αμπικιλλίνη / κλαβουλανική, αμπικιλλίνη / σουλβακτάμη κλπ.).
Η χρήση πενικιλλίνης στην ουρολογική πρακτική. Η ουρολογικών πρακτική των αντιβιοτικών-πενικιλλινών ingibitorozaschischennye φάρμακα που χρησιμοποιούνται ευρέως (χρήση φυσικών πενικιλλινών και ημισυνθετικές πενικιλλίνες χρήση ως φάρμακα επιλογής θεωρείται ότι δεν δικαιολογείται λόγω του υψηλού επιπέδου σταθερότητας των ουροπαθογόνου στελεχών.
Παρενέργειες και τοξικές επιδράσεις των πενικιλλίνων. Οι πενικιλίνες έχουν τη μικρότερη τοξικότητα μεταξύ των αντιβιοτικών και ένα ευρύ πλάτος θεραπευτικής δράσης (ιδιαίτερα φυσικής). Οι περισσότερες σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες σχετίζονται με υπερευαισθησία σε αυτές. Αλλεργικές αντιδράσεις παρατηρούνται σε σημαντικό αριθμό ασθενών (σύμφωνα με διάφορες πηγές, από 1 έως 10%). Οι πενικιλίνες, συχνότερα από τα φάρμακα από άλλες φαρμακολογικές ομάδες, προκαλούν αλλεργίες στα φάρμακα. Σε ασθενείς που είχαν αλλεργικές αντιδράσεις στις πενικιλίνες στο ιστορικό, με επακόλουθη χρήση αυτών των αντιδράσεων παρατηρούνται σε 10-15% των περιπτώσεων. Σε λιγότερο από 1% των ανθρώπων που δεν έχουν εμφανίσει παρόμοιες αντιδράσεις, εμφανίζεται αλλεργική αντίδραση στη πενικιλίνη μετά από επαναλαμβανόμενη χορήγηση.
Οι πενικιλίνες μπορούν να προκαλέσουν αλλεργική αντίδραση σε οποιαδήποτε δόση και οποιαδήποτε δοσολογική μορφή.
Όταν χρησιμοποιούνται πενικιλίνες, είναι δυνατές και αλλεργικές αντιδράσεις του άμεσου τύπου και καθυστερημένες. Πιστεύεται ότι η αλλεργική αντίδραση στις πενικιλίνες συνδέεται κυρίως με ένα ενδιάμεσο προϊόν του μεταβολισμού τους - την ομάδα πενικιλλουίνης. Ονομάζεται μεγάλος αντιγονικός καθοριστής και σχηματίζεται όταν σπάει ο δακτύλιος β-λακτάμης. Οι μικροί αντιγονικοί καθοριστές της πενικιλλίνης περιλαμβάνουν, συγκεκριμένα, αμετάβλητα μόρια πενικιλλίνης, βενζυλοπενικιλλικού. Αυτά σχηματίζονται ίη νίνο, αλλά επίσης προσδιορίζονται σε διαλύματα πενικιλίνης που παρασκευάζονται για χορήγηση. Οι πρώιμες αλλεργικές αντιδράσεις στις πενικιλίνες πιστεύεται ότι προκαλούνται κυρίως από αντισώματα IgE σε μικρούς αντιγονικούς καθοριστές, καθυστερημένες και καθυστερημένες (κνίδωση), συνήθως IgE αντισώματα σε μεγάλους αντιγονικούς καθοριστές.
Οι αντιδράσεις υπερευαισθησίας οφείλονται στον σχηματισμό αντισωμάτων στο σώμα και συνήθως συμβαίνουν αρκετές ημέρες μετά την έναρξη της χρήσης πενικιλλίνης (οι περίοδοι μπορεί να κυμαίνονται από μερικά λεπτά έως αρκετές εβδομάδες). Σε ορισμένες περιπτώσεις, οι αλλεργικές αντιδράσεις εκδηλώνονται ως δερματικά εξανθήματα, δερματίτιδα, πυρετός. Σε πιο σοβαρές περιπτώσεις, αυτές οι αντιδράσεις εκδηλώνονται με διόγκωση των βλεννογόνων, αρθρίτιδα, αρθραλγία, βλάβη νεφρών και άλλες διαταραχές. Αναφυλακτικό σοκ, βρογχόσπασμος, κοιλιακό άλγος, πρήξιμο του εγκεφάλου και άλλες εκδηλώσεις είναι δυνατές.
Η σοβαρή αλλεργική αντίδραση είναι μια απόλυτη αντένδειξη για την εισαγωγή πενικιλλινών στο μέλλον. Είναι απαραίτητο για τον ασθενή να εξηγήσει ότι ακόμη και μια μικρή ποσότητα πενικιλλίνης, που καταναλώνεται με τροφή ή κατά τη διάρκεια μιας δοκιμής δέρματος, μπορεί να είναι θανατηφόρα γι 'αυτόν.
Μερικές φορές το μόνο σύμπτωμα μιας αλλεργικής αντίδρασης στις πενικιλίνες είναι ο πυρετός (από τη φύση του είναι σταθερός, ανασταλτικός ή διαλείπων, μερικές φορές συνοδεύεται από ρίγη). Ο πυρετός συνήθως εξαφανίζεται εντός 1-1,5 ημερών μετά τη διακοπή του φαρμάκου, αλλά μερικές φορές μπορεί να διαρκέσει αρκετές ημέρες.
Όλες οι πενικιλίνες χαρακτηρίζονται από διασταυρούμενη ευαισθητοποίηση και διασταυρούμενες αλλεργικές αντιδράσεις. Οποιαδήποτε παρασκευάσματα που περιέχουν πενικιλίνη, συμπεριλαμβανομένων των καλλυντικών και των τροφίμων, μπορεί να προκαλέσουν ευαισθητοποίηση.
Οι πενικιλίνες μπορούν να προκαλέσουν διάφορες δυσμενείς και τοξικές επιδράσεις μη αλλεργικής φύσης. Αυτά περιλαμβάνουν: κατάποση - ερεθιστική, συμπεριλαμβανόμενη. γλωσσίτιδα, στοματίτιδα, ναυτία, διάρροια. με χορήγηση i / m - πόνος, διήθηση, νέκρωση άσηπτων μυών, με / στην εισαγωγή - φλεβίτιδα, θρομβοφλεβίτιδα.
Ίσως μια αύξηση στην αντανακλαστική διέγερση του κεντρικού νευρικού συστήματος. Όταν χρησιμοποιούνται υψηλές δόσεις, μπορεί να εμφανιστούν νευροτοξικές επιδράσεις: ψευδαισθήσεις, παραληρητικές ιδέες, δυσλειτουργία της αρτηριακής πίεσης, επιληπτικές κρίσεις. Οι σπασμοί είναι πιθανότερο σε ασθενείς που λαμβάνουν υψηλές δόσεις πενικιλλίνης και / ή σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία. Λόγω του κινδύνου σοβαρών νευροτοξικών αντιδράσεων, οι πενικιλλίνες δεν μπορούν να χορηγηθούν ενδολυματικά (με εξαίρεση το άλας νατρίου βενζυλοπενικιλλίνης, το οποίο χορηγείται πολύ προσεκτικά, για λόγους ζωής).
Στη θεραπεία των πενικιλλίνων μπορεί να αναπτυχθεί η επιμόλυνση, η στοματική καντιντίαση, ο κόλπος, η εντερική δυσβολία. Οι πενικιλίνες (συνήθως αμπικιλλίνη) μπορεί να προκαλέσουν διάρροια που σχετίζεται με αντιβιοτικά.
Η χρήση της αμπικιλλίνης οδηγεί σε εξάνθημα "αμπικιλλίνης" (σε 5-10% των ασθενών), συνοδεύεται από κνησμό, πυρετό. Αυτή η ανεπιθύμητη ενέργεια εμφανίζεται συχνότερα κατά την 5-10η ημέρα χρήσης μεγάλων δόσεων αμπικιλλίνης σε παιδιά με λεμφαδενοπάθεια και ιικές λοιμώξεις ή με ταυτόχρονη χρήση αλλοπουρινόλης, καθώς και σε όλους σχεδόν τους ασθενείς με μολυσματική μονοπυρήνωση.
Συγκεκριμένες ανεπιθύμητες αντιδράσεις με τη χρήση δικυλινών είναι τοπικά διηθήματα και αγγειακές επιπλοκές με τη μορφή σύνδρομων One (ισχαιμία και γάγγραινα των άκρων με τυχαία ένεση στην αρτηρία) ή Nicolau (πνευμονική και εγκεφαλική αγγειακή εμβολή).
Όταν χρησιμοποιούνται οξακιλλίνη, είναι δυνατή η αιματουρία, η πρωτεϊνουρία και η διάμεση νεφρίτιδα. Εφαρμογή αντιψευδομοναδική πενικιλλίνες (karboksipenitsilliny, ureidopenitsilliny) μπορεί να συνοδεύεται από την εμφάνιση των αλλεργικών αντιδράσεων, συμπτώματα νευροτοξικότητας, οξείας διάμεσης νεφρίτιδας, δυσβακτηρίωσης, θρομβοκυτταροπενία, ουδετεροπενία, λευκοπενία, ηωσινοφιλία. Με τη χρήση καρβενικιλλίνης είναι πιθανό το αιμορραγικό σύνδρομο. Τα συνδυαστικά φάρμακα που περιέχουν κλαβουλανικό οξύ μπορούν να προκαλέσουν οξεία ηπατική βλάβη.
Χρήση κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Οι πενικιλίνες περνούν από τον πλακούντα. Παρόλο που δεν υπάρχουν επαρκείς και αυστηρά ελεγχόμενες μελέτες ασφάλειας στους ανθρώπους, οι πενικιλίνες, αναστολέα, που χρησιμοποιείται ευρέως σε έγκυες γυναίκες, χωρίς να καταγράφονται επιπλοκές.
Σε μελέτες σε πειραματόζωα με πενικιλλίνες σε δόσεις 2-25 (για διαφορετικές πενικιλίνες) που υπερβαίνουν τις θεραπευτικές, δεν ανιχνεύθηκαν διαταραχές γονιμότητας και επιδράσεις στην αναπαραγωγική λειτουργία. Οι τερατογόνες, μεταλλαξιογόνες, εμβρυοτοξικές ιδιότητες με την εισαγωγή ζώων πενικιλίνης δεν εντοπίστηκαν.
Σύμφωνα με το γενικώς αποδεκτό στον κόσμο των συστάσεων FDA (Food and Drug Administration), να εξεταστεί η δυνατότητα χρήσης των φαρμάκων κατά την εγκυμοσύνη, τα φάρμακα της πενικιλίνης για τους καρπούς της δράσης κατηγοριοποιούνται ως Β FDA (μελέτη αναπαραγωγής σε ζώα δεν έδειξαν ανεπιθύμητες ενέργειες των φαρμάκων στο έμβρυο, και επαρκείς και δεν έχουν πραγματοποιηθεί αυστηρά ελεγχόμενες μελέτες σε έγκυες γυναίκες).
Όταν συνταγογραφείτε πενικιλίνες κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης θα πρέπει (όπως και για οποιοδήποτε άλλο τρόπο) να λαμβάνεται υπόψη η διάρκεια της εγκυμοσύνης. Στη διαδικασία της θεραπείας είναι απαραίτητο να ελέγχεται αυστηρά η κατάσταση της μητέρας και του εμβρύου.
Χρήση κατά τη διάρκεια του θηλασμού. Οι πενικιλίνες διεισδύουν στο μητρικό γάλα. Παρόλο που δεν έχουν καταγραφεί σημαντικές ανθρώπινες επιπλοκές, η χρήση πενικιλλίνης από θηλάζουσες μητέρες μπορεί να οδηγήσει σε ευαισθητοποίηση των παιδιών, αλλαγές στην εντερική μικροχλωρίδα, διάρροια, ανάπτυξη καντιντίασης και εμφάνιση δερματικού εξανθήματος σε βρέφη.
Παιδιατρική Κατά τη χρήση πενικιλίνης στα παιδιά ειδική παιδιατρική προβλήματα δεν καταγράφονται, αλλά θα πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι η ανεπαρκώς ανεπτυγμένη νεφρικής λειτουργίας σε νεογνά και μικρά παιδιά μπορεί να οδηγήσει σε συσσώρευση πενικιλίνες (από την άποψη αυτή, υπάρχει αυξημένος κίνδυνος νευροτοξικότητας με την ανάπτυξη των επιληπτικών κρίσεων).
Γηριατρική Δεν υπάρχουν ειδικά γηριατρικά προβλήματα κατά την εφαρμογή των πενικιλλινών. Ωστόσο, πρέπει να θυμόμαστε ότι οι ηλικιωμένοι έχουν περισσότερες πιθανότητες να εμφανίσουν νεφρική δυσλειτουργία λόγω ηλικίας και, ως εκ τούτου, μπορεί να απαιτούν προσαρμογή της δόσης.
Διαταραχές της νεφρικής λειτουργίας και του ήπατος. Σε περίπτωση νεφρικής / ηπατικής ανεπάρκειας είναι δυνατή η σώρευση. Σε μέτρια και σοβαρή νεφρική και / ή ηπατική ανεπάρκεια, απαιτείται προσαρμογή της δόσης και αύξηση της περιόδου μεταξύ της χορήγησης του αντιβιοτικού.
Η αλληλεπίδραση των πενικιλλίνων με άλλα φάρμακα. Βακτηριοκτόνος αντιβιοτικά (συμπεριλαμβανομένων κεφαλοσπορίνες, κυκλοσερίνη, βανκομυκίνη, ριφαμπικίνη, αμινογλυκοσίδες) έχουν ένα συνεργιστικό αποτέλεσμα, βακτηριοστατική αντιβιοτικά (συμπεριλαμβανομένων μακρολίδια, χλωραμφενικόλη, λινκοσαμίδες, τετρακυκλίνες) - ανταγωνιστική. Πρέπει να λαμβάνεται μέριμνα όταν συνδυάζονται πενικιλλίνες που είναι δραστικές έναντι του Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas aeruginosa) με αντιπηκτικά και αντιαιμοπεταλιακά φάρμακα (πιθανός κίνδυνος αυξημένης αιμορραγίας). Δεν συνιστάται ο συνδυασμός πενικιλλίνης με θρομβολυτικά. Όταν συνδυάζεται με σουλφοναμίδια μπορεί να μειώσει το βακτηριοκτόνο αποτέλεσμα. Οι στοματικές πενικιλίνες μπορούν να μειώσουν την αποτελεσματικότητα των αντισυλληπτικών από του στόματος λόγω της διαταραχής της εντεροηπατικής κυκλοφορίας των οιστρογόνων. Οι πενικιλίνες μπορούν να επιβραδύνουν την αποβολή της μεθοτρεξάτης από το σώμα (αναστέλλουν την σωληναριακή έκκριση). Ο συνδυασμός αμπικιλλίνης με αλλοπουρινόλη αυξάνει την πιθανότητα εμφάνισης δερματικού εξανθήματος. Η χρήση υψηλών δόσεων άλατος καλίου της βενζυλοπενικιλλίνης σε συνδυασμό με διουρητικά που εξοικονομούν κάλιο, παρασκευάσματα καλίου ή αναστολείς ΜΕΑ αυξάνει τον κίνδυνο υπερκαλιαιμίας. Οι πενικιλλίνες είναι φαρμακευτικώς ασύμβατες με αμινογλυκοσίδες.
Λόγω του γεγονότος ότι με παρατεταμένη από του στόματος χορήγηση αντιβιοτικών, η εντερική μικροχλωρίδα μπορεί να κατασταλεί, παράγοντας βιταμίνες Β1, Στο6, Στο12, PP, ασθενείς για την πρόληψη της υποσιταμίνωσης, συνιστάται να συνταγογραφούνται βιταμίνες της ομάδας Β.
Συμπερασματικά, πρέπει να σημειωθεί ότι οι πενικιλίνες είναι μια μεγάλη ομάδα φυσικών και ημισυνθετικών αντιβιοτικών που έχουν βακτηριοκτόνο δράση. Η αντιβακτηριακή δράση σχετίζεται με την εξασθενημένη σύνθεση της πεπτιδογλυκάνης του κυτταρικού τοιχώματος. Το αποτέλεσμα οφείλεται στην απενεργοποίηση του ενζύμου τρανσπεπτιδάσης - μία από τις πρωτεΐνες πενικιλίνης που βρίσκεται στην εσωτερική μεμβράνη του κυτταρικού τοιχώματος των βακτηρίων που συμμετέχουν στα μεταγενέστερα στάδια της σύνθεσης του. Οι διαφορές μεταξύ πενικιλλίνης συνδέονται με τα χαρακτηριστικά του φάσματος δράσης τους, τις φαρμακοκινητικές ιδιότητες και το φάσμα των ανεπιθύμητων ενεργειών.
Για αρκετές δεκαετίες επιτυχούς χρήσης πενικιλλίνης, δημιουργήθηκαν προβλήματα που σχετίζονται με την εσφαλμένη χρήση τους. Έτσι, η προφυλακτική χορήγηση πενικιλλίνων που διατρέχουν κίνδυνο βακτηριακής μόλυνσης είναι συχνά παράλογη. Το λάθος θεραπευτικό σχήμα - η εσφαλμένη επιλογή δόσης (υπερβολικά υψηλή ή πολύ χαμηλή) και η συχνότητα χορήγησης μπορεί να οδηγήσει στην εμφάνιση παρενεργειών, στη μειωμένη αποτελεσματικότητα και στην ανάπτυξη αντοχής στα φάρμακα.
Έτσι, επί του παρόντος, τα περισσότερα στελέχη Staphylococcus spp. ανθεκτικό στις φυσικές πενικιλίνες. Τα τελευταία χρόνια, η συχνότητα ανίχνευσης ανθεκτικών στελεχών Neisseria gonorrhoeae έχει αυξηθεί.
Ο κύριος μηχανισμός της επίκτητης αντοχής στις πενικιλίνες συνδέεται με την παραγωγή της β-λακταμάσης. Για να ξεπεραστεί η επίκτητη αντίσταση που είναι κοινή μεταξύ των μικροοργανισμών, έχουν αναπτυχθεί ενώσεις που μπορούν να καταστρέψουν μη αναστρέψιμα τη δραστηριότητα αυτών των ενζύμων, το λεγόμενο. αναστολείς β-λακταμάσης - κλαβουλανικό οξύ (κλαβουλανικό), σουλβακτάμη και ταζομπακτάμη. Χρησιμοποιούνται για τη δημιουργία συνδυασμένων (προστατευμένων με αναστολέα) πενικιλλίνες.
Θα πρέπει να θυμόμαστε ότι η επιλογή ενός αντιβακτηριακού φαρμάκου, συμπεριλαμβανομένων η πενικιλίνη, θα πρέπει να προκαλείται, καταρχάς, από την ευαισθησία του παθογόνου που την προκαλεί στη νόσο, καθώς και από την απουσία αντενδείξεων στη χρήση της.
Οι πενικιλίνες είναι τα πρώτα αντιβιοτικά που έχουν χρησιμοποιηθεί στην κλινική πρακτική. Παρά την ποικιλία των σύγχρονων αντιμικροβιακών παραγόντων, μεταξύ των οποίων οι κεφαλοσπορίνες, οι μακρολίδες, οι φθοροκινολόνες, οι πενικιλλίνες, μέχρι σήμερα παραμένουν μία από τις κύριες ομάδες αντιβακτηριακών παραγόντων που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία μολυσματικών ασθενειών.