Valaciclovir: οδηγίες χρήσης, αναλόγους και σχόλια, τιμές στα φαρμακεία στη Ρωσία

Το βαλασικλοβίρη είναι ένα αντιικό φάρμακο που είναι αποτελεσματικό έναντι των ιών έρπητα τύπου 1 και 2, του κυτταρομεγαλοϊού, του ιού Epstein-Barr και άλλων.

Μετά την είσοδό του στο σώμα, η βαλασικλοβίρη μετασχηματίζεται σε acyclovir και L-βαλίνη, κατόπιν εμφανίζονται αντιδράσεις φωσφορυλίωσης και η acyclovir μετατρέπεται σε τριφωσφορική acyclovir. Η προκύπτουσα ένωση είναι ικανή να καταστέλλει την ϋΝΑ πολυμεράση του βλαβερού παράγοντα (ιό) με ανταγωνιστικό μηχανισμό.

Το φάρμακο διατίθεται υπό μορφή δισκίων για χορήγηση από το στόμα σε λευκό χρώμα, επικαλυμμένο με επικάλυψη προστατευτικού φιλμ. Τα δισκία συσκευάζονται σε κουτί από χαρτόνι σε φυσαλίδα των 10 τεμαχίων. Κάθε δισκίο Valaciclovir περιέχει 500 1000 mg δραστικού συστατικού.

Συστατικά 1 δισκίο:

• δραστικό συστατικό: υδροχλωρική βαλικικλοβίρη - 556,2 mg ή 1112,4 mg, η οποία αντιστοιχεί στην περιεκτικότητα σε 500 mg ή 1000 mg βαλασικλοβίρης.
• βοηθητικά συστατικά: ποβιδόνη Κ25, μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, στεατικό μαγνήσιο,
• σύνθεση κελύφους: διοξείδιο του τιτανίου, μακρογόλη 4000, υπρομελλόζη.

Ενδείξεις χρήσης

Τι βοηθά τα δισκία του Valaciclovir; Σύμφωνα με τις οδηγίες, το φάρμακο συνταγογραφείται στις ακόλουθες περιπτώσεις:

• χειρουργικά χείλη ("κρύο" στα χείλη και στη ζώνη της περιφέρειας).
• έρπης ζωστήρας?
• τον έρπητα των γεννητικών οργάνων στο αρχικό στάδιο, καθώς και με τις υποτροπές.
• πρόληψη της μόλυνσης από έρπητα των γεννητικών οργάνων ·
• μειώνοντας τον κίνδυνο μετάδοσης σε σεξουαλικό σύντροφο με διαγνωσμένο έρπητα των γεννητικών οργάνων.
• πρόληψη μόλυνσης από κυτταρομεγαλοϊό κατά τη διάρκεια ενδοκοιλιακών επεμβάσεων (συμπεριλαμβανομένου του τομέα της μεταμόσχευσης, χωρίς να αποκλείονται τα παιδιά ηλικίας από 12 ετών).

Οδηγίες χρήσης Valaciclovir 500 mg, δισκία δοσολογίας

Τα δισκία λαμβάνονται από το στόμα, ανεξάρτητα από το γεύμα.

Οι τυπικές δόσεις Valaciclovir, σύμφωνα με τις οδηγίες χρήσης:

• Λοιμώξεις του δέρματος και των βλεννογόνων που προκαλούνται από τον ιό του απλού έρπητα: 500 mg / 2 φορές την ημέρα. Σε περίπτωση υποτροπής - εντός 3 ή 5 ημερών, σε περίπτωση πρωτοπαθούς έρπητα - η διάρκεια του μαθήματος πρέπει να παραταθεί σε 10 ημέρες. Σε περίπτωση υποτροπής, είναι απαραίτητο να αρχίσετε να παίρνετε το φάρμακο στην προδρομική περίοδο ή από τη στιγμή που εμφανίζονται τα πρώτα σημάδια της νόσου. Εναλλακτικά, για τη θεραπεία του απλού έρπητα, η διπλή λήψη 2000 mg για 1 ημέρα με διάστημα τουλάχιστον 6 ωρών θεωρείται αποτελεσματική.
• Πρόληψη επαναλαμβανόμενων λοιμώξεων του δέρματος και των βλεννογόνων που προκαλούνται από τον ιό του απλού έρπητα (συμπεριλαμβανομένων των ενηλίκων με ανοσοανεπάρκεια): ανοσοκατασταλτικοί ασθενείς - 1 δισκίο Valaciclovir 500 mg μία φορά την ημέρα, 500 mg 2 φορές την ημέρα για ενήλικες με ανοσοανεπάρκεια. Διάρκεια του μαθήματος είναι 6-12 μήνες, τότε είναι απαραίτητο να αξιολογηθεί η αποτελεσματικότητα της θεραπείας
• Πρόληψη λοιμώξεων και ασθενειών από κυτταρομεγαλοϊό μετά από μεταμόσχευση (μεταμόσχευση) παρεγχυματικών οργάνων: 2000 mg / 4 φορές την ημέρα, διάρκεια θεραπείας - 3 μήνες ή περισσότερο. Η λήψη της βαλασικλοβίρης θα πρέπει να ξεκινά αμέσως μετά τη μεταμόσχευση. Η δόση πρέπει να μειωθεί ενόψει της κάθαρσης κρεατινίνης.
• Θεραπεία του έρπητα ζωστήρα (έρπης ζωστήρας) και του οφθαλμικού έρπητα ζωστήρα σε ενήλικες ασθενείς: 1000 mg / 3 φορές την ημέρα, η διάρκεια είναι 7 ημέρες.

Σε ασθενείς με σοβαρή διαταραχή της ηπατικής και νεφρικής λειτουργίας, η ημερήσια δόση του φαρμάκου προσαρμόζεται κάπως. Οι ασθενείς αυτοί παρακολουθούνται συνεχώς από την κλινική εικόνα του αίματος και τη γενική κατάσταση κατά τη διάρκεια της φαρμακευτικής θεραπείας.

Ειδικές οδηγίες

Οι ηλικιωμένοι ασθενείς, τα άτομα με αφυδάτωση κατά τη διάρκεια της θεραπείας θα πρέπει να αυξάνουν τον όγκο του καταναλωθέντος υγρού (κίνδυνο ανάπτυξης οξείας νεφρικής ανεπάρκειας).

Στη θεραπεία του έρπητα των γεννητικών οργάνων, η σεξουαλική επαφή πρέπει να αποφεύγεται, επειδή Το φάρμακο δεν προστατεύει από τη μετάδοση.

Οι υψηλές δόσεις βαλασικλοβίρης για μεγάλο χρονικό διάστημα σε συνθήκες που συνοδεύονται από σοβαρή ανοσοανεπάρκεια (μεταμόσχευση μυελού των οστών, κλινικά σημαντικές μορφές λοίμωξης HIV, μεταμόσχευση νεφρού) οδήγησαν στην ανάπτυξη θρομβοκυτταροπενικής πορφύρας και αιμολυτικού ουραιμικού συνδρόμου, μέχρι θανάτου.

Σε περίπτωση ανεπιθύμητων ενεργειών από το κεντρικό νευρικό σύστημα (συμπεριλαμβανομένης της ανησυχίας, ψευδαισθήσεων, σύγχυσης, παραληρητικών ιδεών, επιληπτικών κρίσεων και εγκεφαλοπάθειας), το φάρμακο ακυρώνεται.

Παρενέργειες

Η οδηγία προειδοποιεί για τη δυνατότητα εμφάνισης των ακόλουθων παρενεργειών κατά τη συνταγογράφηση του Valacyclovir:

• Από την πλευρά του πεπτικού σωλήνα - πόνος στο στομάχι, ναυτία, έμετος, απώλεια όρεξης, διάρροια.
• Από την πλευρά του νευρικού συστήματος - ζάλη και πονοκεφάλους, κόπωση και γενική αδυναμία, πιθανές διαταραχές ύπνου και ψυχο-συναισθηματική ευερεθιστότητα.
• Από την πλευρά της κλινικής εικόνας του αίματος - μείωση του αριθμού των αιμοπεταλίων, αιμολυτική αναιμία, αύξηση των ηπατικών τρανσαμινασών.
• Η ανάπτυξη της νεφρικής ανεπάρκειας.

Αντενδείξεις

Αντενδείκνυται ο ορισμός των δισκίων της βαλασικλοβίρης στις ακόλουθες περιπτώσεις:

• Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία.
• HIV μόλυνση με περιεχόμενο CD4 + λεμφοκυττάρων μικρότερο από 100 / μl.
• Ηλικία των παιδιών (μέχρι 12 ετών με CMV, μέχρι 18 ετών - σύμφωνα με άλλες ενδείξεις).

Δεν υπάρχουν πρακτικά μελέτες που να αποδεικνύουν την ασφάλεια του φαρμάκου για έγκυες και θηλάζουσες γυναίκες. Από αυτή την άποψη, ο γιατρός πρέπει να συνταγογραφήσει το φάρμακο.

Υπερδοσολογία

Τα κύρια συμπτώματα υπερδοσολογίας είναι ο εμετός, η ναυτία, η οξεία νεφρική ανεπάρκεια, οι νευρολογικές διαταραχές (συμπεριλαμβανομένων των παραισθήσεων, της σύγχυσης, της κατάθλιψης της συνείδησης, της διέγερσης, του κώματος).

Στις περισσότερες περιπτώσεις παρατηρήθηκε ανάπτυξη τέτοιων καταστάσεων με μειωμένη νεφρική λειτουργία και σε ηλικιωμένους ασθενείς που έλαβαν επανειλημμένα υπερβαίνουν τις συνιστώμενες δόσεις του φαρμάκου.

Αναλογικά Valaciclovir, τιμές στα φαρμακεία

Εάν είναι απαραίτητο, η βαλασικλοβίρη μπορεί να αντικατασταθεί με ένα ανάλογο για τη δραστική ουσία - πρόκειται για φάρμακα:

Επιλέγοντας ανάλογα είναι σημαντικό να καταλάβουμε ότι οι οδηγίες χρήσης Valaciclovir 500 mg, τιμές και κριτικές δεν ισχύουν για φάρμακα παρόμοιας δράσης. Είναι σημαντικό να συμβουλευτείτε έναν γιατρό και να μην κάνετε μια ανεξάρτητη αντικατάσταση του φαρμάκου.

Τιμή στα ρωσικά φαρμακεία: Valaciclovir 500 mg 10 τεμ. - από 321 έως 390 ρούβλια, η τιμή των δισκίων Valacyclovir Canon 500 mg 10 τεμ. - από 410 έως 448 ρούβλια, σύμφωνα με 508 φαρμακεία.

Να φυλάσσεται μακριά από παιδιά. Φυλάσσετε σε θερμοκρασία μέχρι 25 ° C σε σκοτεινό μέρος. Διάρκεια ζωής - 3 χρόνια.

Valaciclovir

Valaciclovir: οδηγίες χρήσης και ανασκοπήσεις

Λατινικό όνομα: Valacyclovir

Κωδικός ATX: J05AB11

Δραστικό συστατικό: βαλικικλοβίρη (βαλακικλοβίρη)

Κατασκευαστής: Ozon, LLC (Ρωσία), Τεχνολογία φαρμάκων (Ρωσία), Sintez, OAO (Ρωσία), Izvarino Pharma, LLC

Ενημέρωση της περιγραφής και της φωτογραφίας: 26/26/2018

Οι τιμές στα φαρμακεία: από 272 ρούβλια.

Το βαλασικλοβίρη είναι ένα αντιικό φάρμακο.

Τύπος απελευθέρωσης και σύνθεση

Η βαλασικλοβίρη παράγεται με τη μορφή επικαλυμμένων με λεπτό υμένιο δισκίων: ωοειδούς αμφίκυρτου σχήματος, ο πυρήνας και το κέλυφος είναι σχεδόν λευκά ή λευκά, τα δισκία των 1000 mg εκάστη έχουν διαχωριστικό κίνδυνο στη μία πλευρά (7, 10, 28 ή 30 τεμάχια σε συσκευασία κυψέλης, σε συσκευασία χάρτου 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 ή 10 συσκευασιών 7, 10, 20, 28, 30, 40, 42, 50, 60 ή 100 τεμαχίων σε βάζο, χαρτοκιβώτιο 1 τράπεζα, κάθε συσκευασία περιέχει επίσης οδηγίες για τη χρήση της βαλασικλοβίρης).

1 δισκίο περιέχει:

• δραστικό συστατικό: υδροχλωρική βαλικικλοβίρη - 556,2 mg ή 1112,4 mg, η οποία αντιστοιχεί στην περιεκτικότητα σε 500 mg ή 1000 mg βαλασικλοβίρης.
• βοηθητικά συστατικά: ποβιδόνη Κ25, μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, στεατικό μαγνήσιο,
• σύνθεση κελύφους: διοξείδιο του τιτανίου, μακρογόλη 4000, υπρομελλόζη.

Φαρμακολογικές ιδιότητες

Φαρμακοδυναμική

Η βαλασικλοβίρη είναι ένας αντιικός παράγοντας. Πρόκειται για έναν εστέρα L-βαλίνης acyclovir, ένα ανάλογο νουκλεοτιδίου πουρίνης (γουανίνη), έναν ειδικό αναστολέα ϋΝΑ πολυμεράσης (πολυμεράση δεοξυριβονουκλεϊκού οξέος) ιού έρπητα. Αποκλείει τη βιοσύνθεση ιών DNA και την αναπαραγωγή του ιού.

Η ουσία στο ανθρώπινο σώμα υπό την επίδραση του ενζύμου βαλικυκλοβιϋδρολάση μετατρέπεται γρήγορα και πλήρως σε ακυκλοβίρη και L-βαλίνη. Από το acyclovir, ως αποτέλεσμα της φωσφορυλίωσης, σχηματίζεται ενεργό τριφωσφορικό ακυκλοβίρ, το οποίο είναι σε θέση να καταστείλει ανταγωνιστικά την ϋΝΑ πολυμεράση του ιού.

Πρώτο στάδιο φωσφορυλίωσης διεξάγεται υπό τη δράση του ενζύμου ιού-ειδικό (για Varicella zoster, του απλού έρπητα, ιό Epstein - Barr - ιογενής θυμιδίνης κινάσης, το οποίο βρίσκεται μόνο στα κύτταρα μολυσμένα από ιό). Η εκλεκτικότητα του φαρμάκου για κυτταρομεγαλοϊό οφείλεται στο γεγονός ότι η φωσφορυλίωση προκαλείται σε κάποιο βαθμό από το προϊόν γονιδίου φωσφοτρανσφεράσης UL97.

Η ουσία είναι δραστική κατά κυτταρομεγαλοϊού, ιού απλού έρπη τύπου 1 και τύπου 2, Varicella zoster, Epstein-Barr και ιού έρπητα ανθρώπου τύπου 6.

Φαρμακοκινητική

Η βαλικυκλοβίρη χαρακτηρίζεται από υψηλό βαθμό απορρόφησης. Η ουσία μετατρέπεται γρήγορα και σχεδόν τελείως σε acyclovir και L-βαλίνη.

Όταν λαμβάνεται 1 g βαλασικλοβίρης, η βιοδιαθεσιμότητα της ακυκλοβίρης είναι 54% (3-5 φορές υψηλότερη από ό, τι μετά από χορήγηση από το στόμα acyclovir).

Μετά την λήψη 3 g βαλασικλοβίρης 4 φορές την ημέρα, η τιμή AUC (η περιοχή κάτω από την καμπύλη συγκέντρωσης-χρόνου) είναι περίπου ίση με την AUC της ακυκλοβίρης όταν χορηγείται ενδοφλέβια σε δόση 5 mg κάθε 8 ώρες.

Γ_max (μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα) μετά από μια εφάπαξ δόση 1 g της ουσίας κυμαίνεται από 15 έως 25 μmol / ml, ο χρόνος για την επίτευξη του είναι στο εύρος 1,6-2,1 ώρες. μετά από 3 ώρες δεν έχει προσδιοριστεί το μη μεταβολικό βαλικυκλοβίρ. Ο βαθμός σύνδεσης με τις πρωτεΐνες του πλάσματος: βαλικυκλοβίρη - 13-18%, ακυκλοβίρη - 9-33%.

Acyclovir είναι ευρέως κατανεμημένη στα σωματικά υγρά και τους ιστούς, στο Vol. H. Σε ένα υγρό ερπητική κυστίδια, εγκεφάλου, ήπατος, νεφρού, πνεύμονα, έντερο, σπλήνα, των μυών, της μήτρας, του βλεννογόνου και εκκρίσεις του κόλπου, το σπέρμα, δακρυϊκούς και αμνιακό και εγκεφαλονωτιαίο ρευστά. Οι υψηλότερες συγκεντρώσεις βρίσκονται στα νεφρά, τα έντερα και το ήπαρ. Η ουσία διέρχεται από τον πλακούντα και στο μητρικό γάλα.

Τ_1/2 (ημιζωή) της βαλασικλοβίρης είναι μικρότερη από 30 λεπτά, η ακυκλοβίρη είναι από 2,5 έως 3,3 ώρες, σε ασθενείς με νεφρική νόσο τελικού σταδίου -14 ώρες, σε ηλικιωμένους ασθενείς (από 65 έως 83 ετών) - από 3,3 έως 3,7 ώρες

Παραγωγή εκτελείται από τους νεφρούς (45,6%), κυρίως ως ακυκλοβίρη και ο μεταβολίτης της (9-karboksimetoksimetilguanin) είναι μικρότερη από 1% απεκκρίνεται σε φυσική μορφή, καθώς και μέσω του εντέρου (47,12%) για 96 ώρες.

Ενδείξεις χρήσης

Για τους ασθενείς ηλικίας άνω των 12 ετών, η χρήση της βαλασικλοβίρης αναφέρεται:

• θεραπεία και πρόληψη (συμπεριλαμβανομένης ενήλικες με ανοσοανεπάρκεια), μολυσματικές ασθένειες του δέρματος και των βλεννογόνων που προκαλούνται από τον ιό του απλού έρπητα [συμπεριλαμβανομένων χειλικού έρπητα (Herpes labialis) και νεοδιαγνωσθείσα ή υποτροπιάζοντος γεννητικού έρπητα (έρπης γεννητικών οργάνων)]?
• πρόληψη μολυσματικών παθολογιών μετά από μεταμόσχευση παρεγχυματικών οργάνων,
• πρόληψη λοιμώξεων από κυτταρομεγαλοϊό.

Επιπλέον, μόνο τα ενήλικα χάπια συνταγογραφούνται για τη θεραπεία του έρπητα ζωστήρα (έρπης ζωστήρας), συμπεριλαμβανομένου του οφθαλμικού έρπητα ζωστήρα.

Αντενδείξεις

• HIV μόλυνση με συνολική περιεκτικότητα CD4 και λεμφοκυττάρων μικρότερη από 100 σε 1 μl.
• ηλικία έως 12 ετών (όταν συνταγογραφείται για την πρόληψη λοιμώξεων που προκαλούνται από κυτταρομεγαλοϊό και ασθενειών μετά τη μεταμόσχευση στερεών οργάνων).
• ηλικία έως 18 ετών (όταν συνταγογραφείται για όλες τις άλλες ενδείξεις · λόγω έλλειψης κλινικών δεδομένων) ·
• υπερευαισθησία στο acyclovir ή στα συστατικά του φαρμάκου.

Πρέπει να λαμβάνεται προσοχή τα δισκία βαλασκικλοβίρης που διατρέχουν κίνδυνο αφυδάτωσης, νεφρική ανεπάρκεια, ταυτόχρονα λήψη νεφροτοξικών φαρμάκων, κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και του θηλασμού, γήρας, ασθενείς με κλινικά σημαντική μορφή λοίμωξης από HIV.

Valaciclovir, οδηγίες χρήσης: μέθοδος και δοσολογία

Τα δισκία βαλικικλοβίρης λαμβάνονται από το στόμα, πόσιμο νερό, ανεξάρτητα από το γεύμα.

• θεραπεία λοιμώξεων του δέρματος και των βλεννογόνων που προκαλούνται από τον ιό του απλού έρπητα: 500 mg 2 φορές την ημέρα. Σε περίπτωση υποτροπής - εντός 3 ή 5 ημερών, σε περίπτωση πρωτοπαθούς έρπητα - η διάρκεια του μαθήματος πρέπει να παραταθεί σε 10 ημέρες. Σε περίπτωση υποτροπής, είναι απαραίτητο να αρχίσετε να παίρνετε το φάρμακο στην προδρομική περίοδο ή από τη στιγμή που εμφανίζονται τα πρώτα σημάδια της νόσου. Εναλλακτικά, για τη θεραπεία του απλού έρπητα, η διπλή λήψη 2000 mg για 1 ημέρα με διάστημα τουλάχιστον 6 ωρών θεωρείται αποτελεσματική.
• καταστολή ή την πρόληψη της επανεμφάνισης των λοιμώξεων του δέρματος και των βλεννογόνων που προκαλούνται από τον ιό του απλού έρπητα (συμπεριλαμβανομένων ενήλικες με ανοσοανεπάρκεια): ανοσοεπαρκείς ασθενείς - 500 mg 1 φορά την ημέρα, ενήλικες με ανοσοανεπάρκεια - 500 mg 2 φορές την ημέρα. Διάρκεια του μαθήματος είναι 6-12 μήνες, τότε είναι απαραίτητο να αξιολογηθεί η αποτελεσματικότητα της θεραπείας
• πρόληψη λοιμώξεων από κυτταρομεγαλοϊό και ασθενειών μετά από μεταμόσχευση (μεταμόσχευση) παρεγχυματικών οργάνων: 2000 mg 4 φορές την ημέρα, διάρκεια θεραπείας - 3 μήνες ή περισσότερο. Το φάρμακο πρέπει να ξεκινήσει αμέσως μετά τη μεταμόσχευση. Η δόση πρέπει να μειωθεί ενόψει της κάθαρσης κρεατινίνης.
• τη θεραπεία του έρπητα ζωστήρα (έρπης ζωστήρας) και του οφθαλμικού έρπητα ζωστήρα σε ενήλικες ασθενείς: 1000 mg 3 φορές την ημέρα, διάρκεια 7 ημερών.

Οι ασθενείς με διαταραγμένη νεφρική λειτουργία απαιτούν προσαρμογή της δόσης του φαρμάκου.

Το δοσολογικό σχήμα για ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία εξαρτάται από την κάθαρση κρεατινίνης (CK):

• θεραπεία οφθαλμικού έρπητα ζωστήρα και του έρπητα ζωστήρα σε ενήλικες ασθενείς ανοσοεπαρκείς: 50 FF ml / min και άνω - 1000 mg 3 φορές την ημέρα, QC 30-49 ml / min - 1000 mg 2 φορές την ημέρα, QC 10-29 ml / min - 1000 mg μία φορά την ημέρα, CC κάτω από 10 ml / min - 500 mg μία φορά την ημέρα.
• Θεραπεία του ιϊκού απλού έρπητα σε ανοσοκατασταλμένους ασθενείς άνω των 12 ετών: QC 30 ml / min και άνω - 500 mg 2 φορές την ημέρα, QC έως 30 ml / min - 500 mg 1 φορά την ημέρα.
• Θεραπεία του χειλικού έρπητα σε ανοσολογικά ασθενείς: CC 50 ml / min και άνω - 2000 mg 2 φορές την ημέρα, CC 30-49 ml / min - 1000 mg 2 φορές την ημέρα, CC 10-29 ml / min - 500 mg 2 φορές την ημέρα, QC έως 10 ml / min - 500 mg μία φορά την ημέρα.
• πρόληψη (κατάθλιψη) του ιικού έρπητα απλό σε ανοσοκατασταλτικούς ασθενείς άνω των 12 ετών: QC 30 ml / min και άνω - 500 mg μία φορά την ημέρα, QC έως 30 ml / min - 500 mg 1 φορά κάθε δύο ημέρες.
• πρόληψη (καταστολή) ιού του απλού έρπητα σε ενήλικες με ανοσοανεπάρκεια: QC 30 ml / min - 500 mg 2 φορές την ημέρα, QC έως 30 ml / min - 500 mg 1 φορά την ημέρα.
• πρόληψη λοιμώξεων από κυτταρομεγαλοϊό: CC σε 75 ml / min - 2000 mg 4 φορές την ημέρα, CC 50-75 ml / min - 1500 mg 4 φορές την ημέρα, CC 25-50 ml / min - 1500 mg 3 φορές την ημέρα, QC 10-25 ml / min - 1500 mg 2 φορές την ημέρα, QC έως 10 ml / min ή κατά τη διάρκεια της αιμοκάθαρσης - 1500 mg 1 φορά την ημέρα. Τα δισκία λαμβάνονται μετά από αιμοκάθαρση.

Ο ασθενής πρέπει να εξασφαλίσει τη διατήρηση επαρκούς ισορροπίας νερού και ηλεκτρολυτών.

Με κίρρωση του ήπατος ήπια και μέτρια σοβαρότητα σε ενήλικες ασθενείς (με συντηρημένη συνθετική ηπατική λειτουργία), είναι δυνατή η χορήγηση του φαρμάκου σε δόση 1000 mg μία φορά την ημέρα.

Παρενέργειες

• από την πλευρά της ψυχής και του νευρικού συστήματος: συχνά - ένας πονοκέφαλος? σπάνια - σύγχυση, ζάλη, κατάθλιψη της συνείδησης, παραισθήσεις, πολύ σπάνια - ψυχωτικά συμπτώματα, διέγερση, τρόμος, εγκεφαλοπάθεια, αταξία, δυσαρθρία, σπασμοί, κώμα.
• από το γαστρεντερικό σωλήνα: συχνά - ναυτία, σπάνια - έμετος, κοιλιακή δυσφορία, διάρροια,
• από την πλευρά του ανοσοποιητικού συστήματος: σπάνια - αναφυλαξία.
• από την πλευρά του συστήματος του αίματος και των αιματοποιητικών οργάνων: πολύ σπάνια - θρομβοπενία, λευκοπενία (συχνότερα σε περιβάλλον μειωμένης ανοσίας).
• αναπνευστικό σύστημα: σπάνια - δυσκολία στην αναπνοή.
• από την πλευρά του ηπατοχολικού συστήματος: πολύ σπάνια - αναστρέψιμη δυσλειτουργία των λειτουργικών ηπατικών εξετάσεων.
• από την πλευρά του ουροποιητικού συστήματος: σπάνια - αιματουρία (συνήθως με παθολογικές διαταραχές των νεφρών). σπάνια, νεφρική δυσλειτουργία. πολύ σπάνια - νεφρική κολίτιδα, οξεία νεφρική ανεπάρκεια. ίσως - η συσσώρευση κρυστάλλων του φαρμάκου στον αυλό των νεφρικών σωληναρίων.
• δερματολογικές αντιδράσεις: σπάνια - δερματικό εξάνθημα, φωτοευαισθησία, σπάνια φαγούρα? πολύ σπάνια - κνίδωση, αγγειοοίδημα,
• άλλα: στο πλαίσιο μακροχρόνιας θεραπείας σε υψηλές δόσεις (ασθενείς με λοίμωξη HIV) - νεφρική ανεπάρκεια, μικροαγγειοπαθητική αιμολυτική αναιμία, θρομβοπενία (ο βαθμός επίδρασης του φαρμάκου δεν έχει τεκμηριωθεί).

Υπερδοσολογία

Τα κύρια συμπτώματα είναι έμετος, ναυτία, οξεία νεφρική ανεπάρκεια, νευρολογικές διαταραχές (συμπεριλαμβανομένων παραισθήσεων, σύγχυση, κατάθλιψη συνείδησης, διέγερση, κώμα). Στις περισσότερες περιπτώσεις παρατηρήθηκε η ανάπτυξη τέτοιων καταστάσεων με μειωμένη νεφρική λειτουργία σε ηλικιωμένους ασθενείς που έλαβαν επανειλημμένως υψηλότερες από τις συνιστώμενες δόσεις της βαλασικλοβίρης, η οποία σχετίζεται με μη συμμόρφωση με το δοσολογικό σχήμα.

Θεραπεία: Οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά. Η αιμοκάθαρση συμβάλλει σημαντικά στην απομάκρυνση του acyclovir από το αίμα, μπορεί να θεωρηθεί ως μέθοδος επιλογής στη θεραπεία της υπερδοσολογίας με acyclovir.

Ειδικές οδηγίες

Η θεραπεία με το βαλασικλοβίρη πρέπει να πραγματοποιείται υπό την άμεση επίβλεψη του γιατρού, γεγονός που θα επιτρέψει τον έγκαιρο προσδιορισμό της εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών και την λήψη των κατάλληλων μέτρων.

Η χρήση βαλιακλοβίρης από τη στιγμή εμφάνισης των πρώτων σημείων υποτροπής μπορεί να έχει μεγαλύτερο θεραπευτικό αποτέλεσμα και θα επιτρέψει την αποφυγή της ανάπτυξης βλάβης που προκαλείται από τον ιό του απλού έρπητα. Τα συμπτώματα του χειλικού έρπητα περιλαμβάνουν: φαγούρα, τσούξιμο, καύση.

Προκειμένου να αποφευχθεί η ανάπτυξη της αφυδάτωσης, κατά την περίοδο λήψης των χαπιών είναι απαραίτητο να πίνετε επαρκή ποσότητα υγρού, ειδικά για τους ηλικιωμένους ασθενείς.

Ο τακτικός προσδιορισμός της κάθαρσης κρεατινίνης, ειδικά μετά τη μεταμόσχευση οργάνου ή τη μεταμόσχευση οργάνων, καθιστά δυνατή την κατάλληλη προσαρμογή της δόσης της βαλασικλοβίρης και μειώνει τον κίνδυνο ανεπιθύμητων ενεργειών στη νεφρική λειτουργία.

Υπό την παρουσία συμπτωμάτων του έρπητα των γεννητικών οργάνων, η σεξουαλική επαφή χωρίς αξιόπιστα μέσα αντισύλληψης αντισύλληψης αντενδείκνυται, ακόμη και ενάντια στο περιβάλλον της αντιιικής θεραπείας.

Αντίκτυπος στην ικανότητα οδήγησης οχημάτων και πολύπλοκων μηχανισμών

Η λήψη υψηλών δόσεων βαλασικλοβίρης προκαλεί συχνά ανεπιθύμητες ενέργειες, ειδικά από την πλευρά του νευρικού συστήματος, επομένως κατά τη διάρκεια της περιόδου θεραπείας συνιστάται προσοχή κατά την οδήγηση.

Χρήση κατά τη διάρκεια της κύησης και της γαλουχίας

Η βαλικικλοβίρη κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης / της γαλουχίας συνταγογραφείται με προσοχή μετά την αξιολόγηση της αναλογίας του αναμενόμενου οφέλους στον πιθανό κίνδυνο.

Σύμφωνα με τα αρχεία της έκβασης της εγκυμοσύνης σε γυναίκες που έλαβαν βαλασικλοβίρη και άλλα φάρμακα που περιέχουν acyclovir, δεν βρέθηκε αύξηση του αριθμού των γενετικών ανωμαλιών στα παιδιά τους σε σύγκριση με τον γενικό πληθυσμό. Ωστόσο, δεν μπορούν να γίνουν αξιόπιστα και σαφή συμπεράσματα σχετικά με την ασφάλεια της χρήσης της βαλικικλοβίρης κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, καθώς μόνο ένας μικρός αριθμός γυναικών που έλαβαν βαλικυκλοβίρη κατά τη διάρκεια της κύησης περιλαμβάνονται στο μητρώο.

Χρήση στην παιδική ηλικία

• έως 12 έτη: όταν συνταγογραφείται για την πρόληψη λοιμώξεων που προκαλούνται από κυτταρομεγαλοϊό, και ασθενειών μετά τη μεταμόσχευση στερεών οργάνων.
• έως 18 ετών: όταν συνταγογραφείται για όλες τις άλλες ενδείξεις (λόγω έλλειψης κλινικών δεδομένων).

Σε περίπτωση διαταραχής της νεφρικής λειτουργίας

Ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια Η βαλασικλοβίρη συνταγογραφείται με προσοχή.

Χρήση σε γηρατειά

Η βαλασικλοβίρη για ηλικιωμένους ασθενείς συνταγογραφείται υπό ιατρική παρακολούθηση.

Αλληλεπίδραση φαρμάκων

Επειδή η βαλικυκλοβίρη απεκκρίνεται αμετάβλητη με νεφρική έκκριση, πρέπει να δίδεται προσοχή με ταυτόχρονη θεραπεία με φάρμακα με παρόμοιο μηχανισμό κάθαρσης. Αυτά περιλαμβάνουν: νεφροτοξικά φάρμακα, αμινογλυκοσίδες, ιωδιωμένους παράγοντες αντίθεσης, πενταμιδίνη, οργανικές ενώσεις λευκοχρύσου, μεθοτρεξάτη, φωσαρνέτη, κυκλοσπορίνη, τακρόλιμους.

Ο κίνδυνος αύξησης της συγκέντρωσης στο πλάσμα κάθε φαρμάκου ή των μεταβολιτών του αυξάνεται όταν λαμβάνετε υψηλές δόσεις βαλικυκλοβίρης ανά ημέρα (4000 mg και υψηλότερες).

Αναλόγων

Ανάλογα με το Valaciclovir είναι: Valaciclovir Canon, Valvir, Valcikon, Valtrex.

Όροι και συνθήκες αποθήκευσης

Να φυλάσσεται μακριά από παιδιά.

Φυλάσσετε σε θερμοκρασία μέχρι 25 ° C σε σκοτεινό μέρος.

Διάρκεια ζωής - 3 χρόνια.

Όροι πώλησης φαρμακείου

Συνταγή.

Valaciclovir Κριτικές

Οι αξιολογήσεις του Valaciclovir είναι ως επί το πλείστον θετικές. Οι ασθενείς σημειώνουν την υψηλή αποτελεσματικότητα του φαρμάκου. Το κόστος εκτιμάται ως προσιτό, ιδίως ελλείψει της ανάγκης για μακρά πορεία. Η εμφάνιση ανεπιθύμητων ενεργειών αναφέρεται σπάνια.

Η τιμή της βαλασικλοβίρης στα φαρμακεία

Η κατά προσέγγιση τιμή για το Valaciclovir είναι 328-467 ρούβλια. (10 δισκία) ή 1998-2695 τρίψτε. (50 δισκία).

Valaciclovir: οδηγίες χρήσης

Σύνθεση

Κάθε δισκίο περιέχει: δραστικές ουσίες: βαλικυκλοβίρη (ως υδροχλωρική βαλικυκλοβίρη) 500 mg,

έκδοχα: μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, crospovidone, υπρομελλόζη, στεατικό μαγνήσιο, Opadray blue 13Β50647,

Σύνθεση του Opadra blue 13Β50647: υπρομελλόζη, διοξείδιο του τιτανίου, πολυαιθυλενογλυκόλη πολυαιθυλενίου 400, βερνίκι αλουμινίου ινδικοκαρμίνης, πολυσορβικό 80.

Περιγραφή

Φαρμακολογική δράση

Μηχανισμός δράσης: Η βαλασικλοβίρη είναι ένας αναστολέας του αναλόγου νουκλεοσιδίου πολυμεράσης DNA. Η υδροχλωρική βαλακυκλοβίρη μετατρέπεται ταχέως σε acyclovir, η οποία έχει καταδείξει αντι-ιική δράση εναντίον HSV τύπων 1 (HSV-1) και 2 (HSV-2) και VZV σε κυτταροκαλλιέργεια και ίη νίνο.

Η ανασταλτική δραστικότητα της ακυκλοβίρης είναι εξαιρετικά εκλεκτική λόγω της εγγύτητάς της προς την κινάση ενζύμου θυμιδίνης (TC) που κωδικοποιείται από τους HSV και VZV. Αυτό το ιικό ένζυμο μετατρέπει acyclovir σε ανάλογο νουκλεοτιδίου μονοφωσφορικού acyclovir. Το μονοφωσφορικό μετά μετατρέπεται σε διφωσφορικό χρησιμοποιώντας κυτταρινική κινάση και τριφωσφορική κυτταρίνη χρησιμοποιώντας μια ποικιλία κυτταρικών ενζύμων. Σε βιοχημικούς προσδιορισμούς ακυκλοβίρη τριφωσφορική αναστέλλει την αντιγραφή του έρπητα ιικού DNA Αυτό επιτυγχάνεται με 3 τρόπους: 1) ανταγωνιστική αναστολή του ιικού DNA πολυμεράσης, 2) την ενσωμάτωση και τον τερματισμό της αυξανόμενης ιικού αλυσίδα του DNA, και 3) αδρανοποίηση του ιικού DNA πολυμεράση. Η μεγαλύτερη αντιική δράση του acyclovir σε σχέση με τον HSV σε σύγκριση με τον WVI σχετίζεται με την αποτελεσματικότερη φωσφορυλίωση του ιικού ΤΚ.

Δραστηριότητα κατά των ιών: Η ποσοτική σχέση μεταξύ της ευαισθησίας της κυτταροκαλλιέργειας του ιού του έρπητα και των αντιικών φαρμάκων και η κλινική ανταπόκριση στη θεραπεία δεν έχει τεκμηριωθεί στον άνθρωπο και ο έλεγχος ευαισθησίας του ιού δεν έχει τυποποιηθεί. Τα αποτελέσματα της δοκιμασίας ευαισθησίας, που εκφράζονται στη συγκέντρωση του φαρμάκου που απαιτείται για την καταστολή έως και 50% της ανάπτυξης του ιού σε μια κυτταρική καλλιέργεια (EC₅₀) ποικίλλουν σημαντικά ανάλογα με διάφορους παράγοντες. Χρησιμοποιώντας δοκιμασίες μείωσης των αιμοπεταλίων, διαπιστώθηκε ότι η ΕΕ₅₀ οι τιμές έναντι στελεχών ιού απλού έρπητα είναι στην περιοχή από 0,09 έως 60 μm (από 0,02 έως 13,5 μg / ml), για τον HSV-1 και από 0,04 έως 44 μΜ (από 0,01 έως 9, 9 μg / ml) για τον HSV-2 EC₅₀ Οι τιμές για το acyclovir έναντι των περισσότερων εργαστηριακών στελεχών και κλινικών απομονωμάτων του VZV κυμαίνονται από 0,53 έως 48 μΜ (0,12 έως 10,8 μg / ml). Το Acyclovir παρουσιάζει επίσης δράση ενάντια στο στέλεχος εμβολίου Oka VZV με μέσο όρο ΕΕ₅₀ 6 μΜ (1,35 μg / ml).

Αντοχή: Η αντίσταση του HSV και του VZV στην acyclovir μπορεί να συμβεί ως αποτέλεσμα ποιοτικών και ποσοτικών αλλαγών στην ιογενή ΤΚ ή / και πολυμεράση ϋΝΑ. Κλινικά απομονωμένα στελέχη VZV με μειωμένη ευαισθησία σε acyclovir βρέθηκαν σε ασθενείς με AIDS. Σε αυτές τις περιπτώσεις, αποκαταστάθηκε το μεταλλαγμένο VZV με έλλειψη ΤΚ.

Η αντίσταση των HSV και VZV στην acyclovir συμβαίνει μέσω των ίδιων μηχανισμών. Αν και οι περισσότεροι ανθεκτικοί στην ακυκλοβίρη μεταλλάκτες απομονώνονται, οι ανοσοκατεσταλμένοι ασθενείς είναι μεταλλαγμένοι με έλλειψη ΤΚ. Άλλα μεταλλάγματα που σχετίζονται με το γονίδιο του ιικού ΤΚ (μερική ΤΚ και τροποποιημένη με ΤΚ), ϋΝΑ πολυμεράσες απομονώθηκαν επίσης. Τα ΤΚ-αρνητικά μεταλλάγματα μπορούν να προκαλέσουν σοβαρή ασθένεια σε ανοσοκατεσταλμένους ασθενείς. Πρέπει να εξεταστεί η πιθανότητα αντοχής του ιού στη βαλικυκλοβίρη (και κατά συνέπεια στην ακυκλοβίρη) σε ασθενείς που παρουσιάζουν κακή κλινική ανταπόκριση κατά τη διάρκεια της θεραπείας.

Φαρμακοκινητική

Φαρμακοκινητική σε ενήλικες ασθενείς:

Απορρόφηση και βιοδιαθεσιμότητα: Μετά από του στόματος χορήγηση της υδροχλωρικής βαλακυκλοβίρη απορροφάται ταχέως στην γαστρεντερική οδό και σχεδόν πλήρως μετατρέπεται σε ακυκλοβίρη και L-βαλίνη ως αποτέλεσμα του μεταβολισμού στο «πρώτης διέλευσης» από το έντερο ή / και μεταβολισμού ήπατος.

Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα του acyclovir μετά τη λήψη υδροχλωρικής βαλικικλοβίρης είναι 54,5% ± 9,1%, όπως προσδιορίστηκε μετά τη λήψη δόσης 1 γραμμαρίου υδροχλωρικής βαλικικλοβίρης και 350 mg ενδοφλέβιας ακυκλοβίρης σε 12 υγιείς εθελοντές. Η βιοδιαθεσιμότητα του acyclovir κατά τη λήψη υδροχλωρικής βαλικυκλοβίρης δεν αλλάζει όταν λαμβάνεται με τροφή (30 λεπτά μετά το πρωινό, 873 kcal, που περιέχει 51 g λίπους).

Οι φαρμακοκινητικές παράμετροι του acyclovir, οι οποίες αξιολογούν την επακόλουθη χρήση υδροχλωρικής βαλικικλοβίρης σε υγιείς ενήλικες εθελοντές, παρουσιάζονται στον Πίνακα 1. Παρατηρήθηκε μια μικρότερη αναλογική αύξηση της μέγιστης συγκέντρωσης acyclovir (C_mαχ) και η περιοχή της φαρμακοκινητικής καμπύλης acyclovir (AUC) μετά τη λήψη μιας απλής και πολλαπλής δόσης (4 φορές ημερησίως) υδροχλωρικής βαλικικλοβίρης από 250 mg σε 1 γραμμάριο.

Δεν υπήρξε συσσώρευση acyclovir μετά τη λήψη valaciclovir στα συνιστώμενα δοσολογικά σχήματα σε ενήλικες ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία.

Πίνακας 1.

Μέσες (± τυπική απόκλιση (SD)) φαρμακοκινητικές παράμετροι του acyclovir στο πλάσμα μετά τη λήψη υδροχλωρικής βαλικικλοβίρης σε υγιείς ενήλικες εθελοντές

Ενιαία δόση

Υποδοχή πολλαπλών δόσεων *

(Ν = 24, 8 στην ομάδα θεραπείας)

* Λαμβάνεται 4 φορές την ημέρα για 11 ημέρες.

Κατανομή: Η δέσμευση της βαλασικλοβίρης στις πρωτεΐνες του ανθρώπινου πλάσματος κυμαίνεται από 13,5% έως 17,9%. Η δέσμευση του acyclovir σε πρωτεΐνες ανθρώπινου πλάσματος κυμαίνεται από 9% έως 33%.

Μεταβολισμός: Η βαλασικλοβίρη μετατρέπεται σε acyclovir και L-βαλίνη ως αποτέλεσμα του μεταβολισμού κατά τη διάρκεια της "πρώτης διέλευσης" μέσω των εντέρων και / ή του ηπατικού μεταβολισμού. Σε μικρό βαθμό, η ακυκλοβίρη μετατρέπεται σε ανενεργούς μεταβολίτες με οξειδάση αλδεϋδης, αλκοόλη και αφυδρογονάση αλδεΰδης. Ούτε το acyclovir ούτε η βαλασικλοβίρη μεταβολίζονται από τα ένζυμα του κυτοχρώματος P450. Οι συγκεντρώσεις πλάσματος της μη αντιδράσασας βαλικικλοβίρης είναι χαμηλές και παροδικές, συνήθως μη ποσοτικοποιήσιμες 3 ώρες μετά τη χορήγηση. Οι μέγιστες συγκεντρώσεις της βαλασικλοβίρης στο πλάσμα είναι γενικά μικρότερες από 0,5 μg / mL σε όλες τις δόσεις. Μετά από μια μονή δόση του 1 γραμμάριο υδροχλωρικής βαλακυκλοβίρη παρατηρούμενες συγκεντρώσεις βαλακυκλοβίρη μέσος στο πλάσμα ήταν 0.5, 0.4 και 0.8 μσ / ml σε ασθενείς με διαταραγμένη ηπατική λειτουργία, νεφρική ανεπάρκεια και υγιών εθελοντών που λάμβαναν ταυτόχρονη σιμετιδίνη και προβενεσίδη, αντίστοιχα.

Απόσυρση: Μετά από χορήγηση από το στόμα μιας δόσης 1 γραμμαρίου ραδιενεργά επισημασμένης βαλασικλοβίρης, 4 υγιή άτομα, 46% και 47% της χορηγούμενης ραδιενέργειας ανιχνεύθηκαν στα ούρα και τα κόπρανα, αντίστοιχα, μετά από περισσότερο από 96 ώρες. Το Acyclovir ήταν 89% της ραδιενέργειας που απεκκρίνεται στα ούρα. Η νεφρική κάθαρση του acyclovir μετά από εφάπαξ δόση 1 g υδροχλωρικής βαλικικλοβίρης σε 12 υγιείς εθελοντές ήταν περίπου 255 ± 86 ml / min, η οποία αντιπροσωπεύει το 42% της ολικής φαινομενικής κάθαρσης πλάσματος acyclovir.

Ο χρόνος ημίσειας ζωής του acyclovir στο πλάσμα κυμαίνεται συνήθως από 2,5 έως 3,3 ώρες σε όλες τις μελέτες υδροχλωρικής βαλικικλοβίρης σε εθελοντές με φυσιολογική νεφρική λειτουργία.

Ειδικοί πληθυσμοί:

Νεφρική ανεπάρκεια: Σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια, συνιστάται χαμηλότερη δόση του φαρμάκου. Μετά τη χορήγηση υδροχλωρικής βαλικικλοβίρης σε εθελοντές με CRF, ο μέσος χρόνος ημίσειας ζωής του acyclovir είναι περίπου 14 ώρες. Κατά τη διάρκεια της αιμοκάθαρσης, ο χρόνος ημίσειας ζωής του acyclovir είναι περίπου 4 ώρες. Περίπου το ένα τρίτο του acyclovir στο σώμα αφαιρείται κατά τη διάρκεια της αιμοκάθαρσης κατά τη διάρκεια μιας συνεδρίας αιμοδιάλυσης διάρκειας 4 ωρών. Η προφανής κάθαρση του acyclovir στο πλάσμα σε ασθενείς με αιμοκάθαρση ήταν 86,3 ± 21,3 ml / min / 1,73 m2 συγκριτικά με 679,16 ± 162,76 ml / min / 1,73 m2 σε υγιείς εθελοντές.

ηπατική βλάβη: Υποδοχή ασθενείς υδροχλωρική βαλακυκλοβίρη με μέτρια (επιβεβαιώθηκε με βιοψία κίρρωση), ή σοβαρή (με και χωρίς ασκίτη και επιβεβαιώθηκε με βιοψία της κίρρωσης του ήπατος), νόσο του ήπατος έδειξαν ότι το ποσοστό αλλά όχι η έκταση της μετατροπής της βαλακυκλοβίρη να acyclovir μειώνεται και ο χρόνος ημίσειας ζωής της ακυκλοβίρης δεν μεταβάλλεται. Για ασθενείς με κίρρωση του ήπατος, η δοσολογική αλλαγή δεν συνιστάται.

HIV λοίμωξη: Σε 9 ασθενείς με HIV λοίμωξη και CD4 + 3 κύτταρα που έλαβαν υδροχλωρική βαλακικλοβίρη σε δόση 1 γρ. 4 φορές την ημέρα για 30 ημέρες, οι φαρμακοκινητικές ιδιότητες της βαλικυκλοβίρης και της ακυκλοβίρης δεν διαφέρουν από αυτές που παρατηρήθηκαν σε υγιείς εθελοντές.

Γηριατρική: Μετά από μία δόση 1 g υδροχλωρικής βαλικικλοβίρης από υγιείς γηριατρικούς εθελοντές, ο χρόνος ημίσειας ζωής της acyclovir ήταν 3,11 ± 0,51 ώρες σε σύγκριση με 2,91 ± 0,63 ώρες σε υγιείς νέους εθελοντές. Μετά από χορήγηση από το στόμα μονών και πολλαπλών δόσεων υδροχλωρικής βαλικικλοβίρης, η φαρμακοκινητική του acyclovir σε γηριατρικούς εθελοντές άλλαξε με νεφρική λειτουργία. Η μείωση της δόσης μπορεί να απαιτηθεί σε γηριατρικούς ασθενείς, ανάλογα με την κατάσταση της νεφρικής λειτουργίας.

Παιδιατρική: Η φαρμακοκινητική του acyclovir αξιολογήθηκε σε σύνολο 98 παιδιατρικών ασθενών (από 1 μήνα έως 3+ και Mg 2+).

Cimetidine: C_mαχ και η AUC του acyclovir μετά από μια εφάπαξ δόση υδροχλωρικής βαλικικλοβίρης (1 g) αυξήθηκε κατά 8% και 32%, αντίστοιχα, μετά τη λήψη μίας μόνο δόσης σιμετιδίνης (800 mg).

CBMETIDIN PLUS Probenecid: C_mαχ και AUC μετά από μια μονή δόση υδροχλωρικής ακυκλοβίρη βαλακυκλοβίρη (1 g) αυξήθηκε κατά 30% και 78%), αντίστοιχα, δέχτηκε μία συνδυασμός σιμετιδίνης και προβενεσίδης, κυρίως λόγω της μείωσης νεφρική κάθαρση της ακυκλοβίρης.

Διγοξίνη: Η φαρμακοκινητική της διγοξίνης δεν επηρεάσθηκε ενώ λαμβάνουν υδροχλωρική βαλακυκλοβίρη 1 g τρεις φορές την ημέρα, η φαρμακοκινητική μετά από μία μονή δόση της ακυκλοβίρης υδροχλωρικής Valacyclovir (1 g) δεν μεταβάλλεται ενώ λαμβάνουν διγοξίνη (2 δόσεις των 0,75 mg).

Probenecid: C_mαχ και η AUC του acyclovir μετά από μία δόση υδροχλωρικής βαλικικλοβίρης (1 g) αυξήθηκε κατά 22% και 49%, αντίστοιχα, μετά τη λήψη προβενεσίδης (1 γραμμάριο).

Διουρητικά της θειαζίδης: Η φαρμακοκινητική του acyclovir μετά από μία δόση υδροχλωρικής βαλικικλοβίρης (1 g) παρέμεινε αμετάβλητη, ενώ έλαβε αρκετές δόσεις θειαζιδικών διουρητικών.

Ενδείξεις χρήσης

Ενήλικες ασθενείς:

Έρπης απλό (χειλέων του έρπητα): Τα δισκία βαλικικλοβίρης προορίζονται για τη θεραπεία του απλού έρπητα (χείλη του έρπητα). Η αποτελεσματικότητα του υδροχλωριούχου βαλικικλοβίρης, που κυμαίνεται από την ανάπτυξη κλινικών εκδηλώσεων του απλού έρπητα (για παράδειγμα, παλμοί, κυστίδια ή έλκη), δεν έχει τεκμηριωθεί.

Έρπης των γεννητικών οργάνων: Πρώτο επεισόδιο: Τα δισκία βαλισκικλοβίρης ενδείκνυνται για τη θεραπεία της αρχικής περιόδου έρπητα των γεννητικών οργάνων σε ανοσοκατεσταλμένους ενήλικες. Η αποτελεσματικότητα της θεραπείας με υδροχλωρική βαλικικλοβίρη 72 ώρες μετά την εμφάνιση των συμπτωμάτων δεν έχει τεκμηριωθεί.

Επαναλήψεις του έρπητα των γεννητικών οργάνων: Τα δισκία βαλισκικλοβίρης ενδείκνυνται για τη θεραπεία του υποτροπιάζοντος έρπητα των γεννητικών οργάνων σε ανοσοκατασταλτικούς ενήλικες. Η αποτελεσματικότητα της θεραπείας με υδροχλωρική βαλικικλοβίρη σε διάστημα μεγαλύτερο των 24 ωρών μετά την εμφάνιση των συμπτωμάτων δεν έχει τεκμηριωθεί.

Κατασταλτική θεραπεία για τον έρπη των γεννητικών οργάνων: Τα δισκία βαλικικλοβίρης ενδείκνυνται για την κατασταλτική θεραπεία των χρόνιων επαναλαμβανόμενων επεισοδίων του έρπητα των γεννητικών οργάνων σε ανοσολογικά επιρρεπείς ασθενείς και σε ενήλικες μολυσμένους με HIV. Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια της χρήσης υδροχλωρικής βαλικικλοβίρης για την καταστολή του έρπητα των γεννητικών οργάνων για 1 χρόνο σε ανοσοκατασταλτικούς ασθενείς και για 6 μήνες σε ασθενείς με HIV λοίμωξη δεν έχει τεκμηριωθεί.

Μείωση του κινδύνου μετάδοσης του έρπητα των γεννητικών οργάνων: Τα δισκία βαλισκικλοβίρης υποδεικνύονται για να μειώσουν τη μετάδοση του έρπητα των γεννητικών οργάνων σε ανοσοκατασταλτικούς ενήλικες. Η αποτελεσματικότητα του υδροχλωρικού βαλικικλοβίρη για τη μείωση της μετάδοσης του έρπητα των γεννητικών οργάνων για 8 μήνες σε ανάρμοστα ζευγάρια δεν έχει τεκμηριωθεί. Η αποτελεσματικότητα του υδροχλωριούχου βαλικικλοβίρης για τη μείωση της μετάδοσης του έρπητα των γεννητικών οργάνων σε άτομα με πολλαπλούς συντρόφους και μη ετεροφυλόφιλα ζευγάρια δεν έχει τεκμηριωθεί.

Έρπης Ζώστερ: Τα δισκία βαλικικλοβίρης ενδείκνυνται για τη θεραπεία του έρπητα Zoster (έρπητα ζωστήρα) σε ανοσοκατασταλτικούς ενήλικες. Η αποτελεσματικότητα του υδροχλωρικού βαλικικλοβίρη κατά τη χρήση του περισσότερο από 72 ώρες μετά την εμφάνιση του εξανθήματος, καθώς και η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια της χρήσης υδροχλωρικής βαλικικλοβίρης για τη θεραπεία του έρπητα ζωστήρα, δεν έχουν τεκμηριωθεί.

Εφαρμογή στην παιδιατρική πρακτική:

Έρπης απλός (χειλέων χειλέων): Τα δισκία βαλασικλοβίρης ενδείκνυνται για τη θεραπεία του απλού έρπητα (έρπης των χειλιών) σε παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας 12 ετών και άνω. Η αποτελεσματικότητα του υδροχλωρικού βαλικικλοβίρη μετά την ανάπτυξη κλινικών εκδηλώσεων του απλού έρπητα (για παράδειγμα, παλμοί, κυστίδια ή έλκη) δεν έχει τεκμηριωθεί.

Πόρη κοτόπουλου: Τα δισκία βαλισκικλοβίρης ενδείκνυνται για τη θεραπεία της ανεμοβλογιάς σε ανοσοϊστοχημικούς παιδιατρικούς ασθενείς 2 ετών και άνω. Η θεραπεία με τα δισκία βαλικακλοβίρης θα πρέπει να αρχίσει εντός 24 ωρών από την εμφάνιση του εξανθήματος.

Περιορισμοί στη χρήση του φαρμάκου: Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια της χρήσης δισκίων valaciclovir δεν έχουν τεκμηριωθεί για:

• Ανοσοκατασταλμένοι ασθενείς, εκτός από την καταστολή του έρπητα των γεννητικών οργάνων σε ασθενείς με λοίμωξη HIV με κύτταρα CD4 +> 100 κύτταρα / mm 3.

• Ασθενείς ηλικίας μικρότερης των 12 ετών με έρπητα απλά (έρπητα).

• Ασθενείς ηλικίας κάτω των 2 ετών και άνω των 18 ετών με ανεμοβλογιά.

• Ασθενείς κάτω των 18 ετών με έρπη των γεννητικών οργάνων.

• Ασθενείς ηλικίας κάτω των 18 ετών με έρπητα ζωστήρα.

• Νεογέννητα και βρέφη με κατασταλτική θεραπεία για τον ιό του απλού έρπητα.

Αντενδείξεις

Το βαλακυκλοβίρη αντενδείκνυται σε ασθενείς με κλινικά σημαντικές αντιδράσεις υπερευαισθησίας (π.χ. αναφυλαξία) σε βαλιακλοβίρη, acyclovir ή σε οποιοδήποτε συστατικό του φαρμάκου.

Εγκυμοσύνη και γαλουχία

Δεν έχουν διεξαχθεί σχετικές και καλά ελεγχόμενες μελέτες για την υδροχλωρική βαλικικλοβίρη ή την ακυκλοβίρη σε έγκυες γυναίκες. Βάσει του προοπτικού μητρώου εγκύων γυναικών σε 749 έγκυες γυναίκες, το συνολικό επίπεδο των γεννητικών ελαττωμάτων σε βρέφη που εκτίθενται σε acyclovir in utero είναι το ίδιο με τα βρέφη του γενικού πληθυσμού. Το υδροχλωρικό βαλικικλοβίρη θα πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης μόνο εάν το πιθανό όφελος δικαιολογεί τον πιθανό κίνδυνο για το έμβρυο.

Ένα ελπιδοφόρο επιδημιολογικό μητρώο χρήσης acyclovir κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης δημιουργήθηκε το 1984 και ολοκληρώθηκε τον Απρίλιο του 1999. Στις 749 εγκύους που έλαβαν συστηματική acyclovir κατά το πρώτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης συμπεριλήφθηκαν, καταγράφηκαν 756 αποτελέσματα. Η επίπτωση των γενετικών ανωμαλιών είναι περίπου η ίδια στον γενικό πληθυσμό. Ωστόσο, το μικρό μέγεθος του μητρώου είναι ανεπαρκές για την εκτίμηση του κινδύνου για λιγότερο κοινά ελαττώματα ή για την αναγνώριση αξιόπιστων και οριστικών συμπερασμάτων σχετικά με την ασφάλεια του acyclovir σε έγκυες γυναίκες και τα αναπτυσσόμενα έμβρυά τους.

Σε μελέτες σε ζώα δεν ανιχνεύθηκε τερατογόνο δράση.

Ο ακυκλοβίρης, ο κύριος μεταβολίτης της βαλασικλοβίρης, εκκρίνεται στο μητρικό γάλα. Μετά το διορισμό της βαλικυκλοβίρης σε δόση 500 mg_max η ακυκλοβίρη στο μητρικό γάλα ήταν 0,5-2,3 φορές (σε 1,4 φορές κατά μέσο όρο) υψηλότερη από τις αντίστοιχες συγκεντρώσεις στο αίμα της μητέρας. Η αναλογία της AUC της ακυκλοβίρης στο μητρικό γάλα σε AUC της ακυκλοβίρης στο πλάσμα της μητέρας ήταν 1,4-2,6 (μέση τιμή 2,2). Η μέση συγκέντρωση acyclovir στο μητρικό γάλα είναι 2,24 μg / ml. Όταν συνταγογραφείται η βαλασικλοβίρη σε θηλάζουσα μητέρα σε δόση 500 mg, 2 φορές την ημέρα, το παιδί θα εκτεθεί στις ίδιες επιδράσεις του acyclovir όπως όταν λαμβάνεται από το στόμα σε δόση περίπου 0,61 mg / kg / ημέρα. Η βαλασικλοβίρη σε αμετάβλητη μορφή δεν ανιχνεύεται στο αίμα και στο μητρικό γάλα της μητέρας ή των ούρων του παιδιού. Η βαλασικλοβίρη θα πρέπει να χορηγείται σε γυναίκες που θηλάζουν με προσοχή μόνο εάν είναι απαραίτητο.

Δοσολογία και χορήγηση

Τα δισκία βαλικικλοβίρης μπορούν να ληφθούν ανεξάρτητα από τα γεύματα.

Το πόσιμο εναιώρημα Valaciclovir (25 mg / ml και 50 mg / ml) μπορεί να παρασκευαστεί από τα δισκία valaciclovir 500 mg για χρήση σε παιδιατρικούς ασθενείς για τους οποίους η στερεή δοσολογική μορφή δεν είναι κατάλληλη.

Δοσολογία για ενήλικες:

Herpes simplex («έρπητα χείλη»): Η συνιστώμενη δόση υδροχλωρικής βαλακικλοβίρης για τη θεραπεία του απλού έρπητα είναι 2 γραμμάρια δύο φορές την ημέρα για 1 ημέρα με ένα διάστημα 12 ωρών Η θεραπεία πρέπει να ξεκινά το συντομότερο δυνατόν όταν εμφανίζονται σημάδια έρπητα (π.χ. ή καύση).

Έρπης των γεννητικών οργάνων: Επεισόδιο ένα: Η συνιστώμενη δόση υδροχλωρικής βαλικικλοβίρης για τη θεραπεία της αρχικής περιόδου του έρπητα των γεννητικών οργάνων είναι 1 γραμμάριο δύο φορές την ημέρα για 10 ημέρες. Η θεραπεία είναι πιο αποτελεσματική όταν λαμβάνεται από το στόμα μέσα σε 48 ώρες από την εμφάνιση σημείων και συμπτωμάτων της νόσου. Περιοδικά επεισόδια: Η συνιστώμενη δοσολογία υδροχλωρικής βαλακικλοβίρης για τη θεραπεία του υποτροπιάζοντος έρπητα των γεννητικών οργάνων είναι 500 mg δύο φορές την ημέρα για 3 ημέρες. Η θεραπεία πρέπει να ξεκινά από το πρώτο σημάδι της ασθένειας. Κατασταλτική θεραπεία: Η συνιστώμενη δόση υδροχλωρικής βαλικικλοβίρης για χρόνια κατασταλτική θεραπεία επαναλαμβανόμενου έρπητα των γεννητικών οργάνων είναι 1 γραμμάριο μία φορά την ημέρα σε ασθενείς με φυσιολογική ανοσολογική λειτουργία. Σε ασθενείς με ιστορικό όχι μεγαλύτερων από 9 υποτροπών ετησίως, η εναλλακτική δόση είναι 500 mg μία φορά την ημέρα.

Σε ασθενείς με λοίμωξη HIV με κύτταρα CD4 + ≥100 κύτταρα / mm 3, η συνιστώμενη δόση υδροχλωρικής βαλακλοβίρρης για χρόνια κατασταλτική θεραπεία για υποτροπιάζοντα έρπητα των γεννητικών οργάνων είναι 500 mg δύο φορές την ημέρα.

Μείωση του κινδύνου μετάδοσης: Η συνιστώμενη δόση υδροχλωρικής βαλικικλοβίρης για τη μείωση της μετάδοσης του έρπητα των γεννητικών οργάνων σε ασθενείς με ιστορικό όχι μικρότερης των 9 υποτροπών ετησίως είναι 500 mg μία φορά την ημέρα για έναν σύντροφο εταίρο.

Έρπης ζωστήρας: Η συνιστώμενη δοσολογία υδροχλωρικής βαλικικλοβίρης για τη θεραπεία του έρπητα ζωστήρα είναι 1 γραμμάριο 3 φορές την ημέρα για 7 ημέρες. Η θεραπεία πρέπει να ξεκινά το συντομότερο δυνατόν όταν εμφανίζονται σημεία ή συμπτώματα έρπητα ζωστήρα και είναι πιο αποτελεσματικά όταν αρχίζει εντός 48 ωρών από την εμφάνιση του εξανθήματος.

Δοσολογία στην παιδιατρική πρακτική:

Έρπης απλού έρπητα: Η συνιστώμενη δόση υδροχλωρικής βαλακλοβίρρης για τη θεραπεία του έρπητα σε παιδιά ηλικίας 12 ετών και άνω είναι 2 γραμμάρια δύο φορές την ημέρα για 1 ημέρα με ένα διάστημα 12 ωρών. Η θεραπεία πρέπει να ξεκινά το συντομότερο δυνατόν όταν εμφανίζονται συμπτώματα έρπητα απλό (για παράδειγμα, μυρμήγκιασμα, κνησμός ή κάψιμο).

Η ανεπιθύμητη δόση της υδροχλωρικής βαλικικλοβίρης για τη θεραπεία της ανεμοβλογιάς των κοτόπουλων σε ανοσολογικούς ασθενείς από 2 έως 18 ετών είναι 20 mg / kg 3 φορές την ημέρα για 5 ημέρες. Η συνολική δόση δεν πρέπει να υπερβαίνει το 1 γραμμάριο όταν λαμβάνεται 3 φορές την ημέρα. Η θεραπεία πρέπει να ξεκινά το συντομότερο δυνατόν όταν εμφανίζονται συμπτώματα ή συμπτώματα της νόσου.

Ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια:

Οι συστάσεις δοσολογίας για ενήλικες ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία παρουσιάζονται στον Πίνακα 3 (οι συστάσεις δεν είναι κατάλληλες για τη χρήση υδροχλωρικής βαλικικλοβίρης σε παιδιατρικούς ασθενείς με κάθαρση κρεατινίνης 2).

Πίνακας 3.

Συστάσεις δοσολογίας για υδροχλωρική βαλικικλοβίρη για ενήλικες ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια

Valaciclovir - οδηγίες χρήσης, ενδείξεις, σύνθεση, παρενέργειες, ανάλογα και τιμή

Ο ιός του απλού έρπητα είναι σε θέση να προσφέρει πολλά προβλήματα στους φορείς του. Στην παραμικρή εξασθένιση της ανοσίας, εκδηλώνεται από ένα οδυνηρό εξάνθημα στο δέρμα. Ανοσολογικοί γιατροί με την εμφάνιση αλλοιώσεων χαρακτηριστικών του έρπητα υπό μορφή φυσαλίδων με καταστάσεις υγρού και ασθενούς καύσης, τα δισκία της βαλακλοβίρης συνταγογραφούνται. Το φάρμακο σταματά τη σύνθεση των ιικών κυττάρων.

Δισκία Valaciclovir

Οι λοιμώξεις που προκαλούνται από τον ιό του απλού έρπητα καταλαμβάνουν την 4η θέση στην παγκόσμια επικράτηση. Το βαλασικλοβίρη είναι ένα αντιικό φάρμακο που μπορεί να εμποδίσει την ανάπτυξη τέτοιων ασθενειών. Μετά τη διείσδυση στο σώμα, ο ιός του απλού έρπητα παραμένει σε ανθρώπινο DNA. Με μείωση της ανοσίας, ενεργοποιείται, προκαλώντας την εμφάνιση εξανθήσεων σε διάφορα μέρη του σώματος του ασθενούς. Ο τρόπος λήψης οδηγεί στην καταστροφή των ενζύμων του ιικού παράγοντα και στην ανάκτηση του ασθενούς.

Σύνθεση

Το κύριο δραστικό συστατικό του φαρμάκου είναι η υδροχλωρική βαλακικλοβίρη. Όταν εισέρχεται στο σώμα, μετατρέπεται σε acyclovir, συσσωρεύεται στο πλάσμα του αίματος και επηρεάζει διάφορους τύπους ιού έρπητα. Τα δισκία περιέχουν πρόσθετα συστατικά που διευκολύνουν την απορρόφηση του φαρμάκου και μειώνουν τον κίνδυνο ανεπιθύμητων ενεργειών. Η πλήρης σύνθεση της βαλασικλοβίρης:

Συγκέντρωση σε mg

Κολλοειδές διοξείδιο του πυριτίου

Φαρμακοδυναμική και φαρμακοκινητική

Η βαλασικλοβίρη διαταράσσει τη σύνθεση ιών ϋΝΑ πολυμεράσης. Η δραστική ουσία που έρχεται σε επαφή με το αίμα μετατρέπεται σε acyclovir, το οποίο είναι ένα δομικό ανάλογο των νουκλεοσιδίων πουρίνης. Κατόπιν αρχίζει η αντίδραση φωσφορυλίωσης, συνοδευόμενη από τον μετασχηματισμό του κύριου συστατικού του φαρμάκου σε τριφωσφορικό. Η προκύπτουσα ένωση είναι ενεργή όχι μόνο σε σχέση με τον έρπητα, αλλά και επιθετικά στον ιό της ανεμευλογιάς ζωστήρα, η οποία προκαλεί την ανάπτυξη του έρπητα ζωστήρα.

Σπάνια, οι ασθενείς με HIV λοίμωξη αναπτύσσουν αντίσταση των στελεχών του έρπητα απλού και του ιού της ασθένειας Varicella zoster στο φάρμακο. Η μέγιστη συγκέντρωση της δραστικής ουσίας σε υγιείς ανθρώπους ανιχνεύεται στο αίμα 2,5 ώρες μετά τη λήψη του φαρμάκου. Ο μεταβολισμός των φαρμάκων δεν σχετίζεται με τα ηπατικά ένζυμα. Το Acyclovir και τα παράγωγά του απεκκρίνονται πλήρως από τα νεφρά μέσω των κανάλιων ασβεστίου 96 ώρες μετά την κατανάλωση των χαπιών.

Ενδείξεις χρήσης

Το Valacyclovir συνταγογραφείται για ιικές λοιμώξεις που προκαλούνται από απλό έρπη. Το φάρμακο συνταγογραφείται για την πρόληψη λοιμώξεων κατά τη διάρκεια των μεταμοσχεύσεων οργάνων. Το φάρμακο μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία του έρπητα ζωστήρα. Η διάρκεια της θεραπείας υπολογίζεται από το γιατρό με βάση τη γενική κατάσταση του ασθενούς. Ενδείξεις χρήσης αντιιικού φαρμάκου:

• έρπης ζωστήρας?
• λοιμώξεις του δέρματος και των βλεννογόνων που προκαλούνται από απλό έρπη.
• ανακούφιση από σύνδρομο πόνου με έρπητα ζωστήρα.
• πρόληψη λοιμώξεων από κυτταρομεγαλοϊούς.
• την πρόληψη του έρπητα των γεννητικών οργάνων.

Οδηγίες χρήσης Valaciclovir

Τα δισκία λαμβάνονται ανεξάρτητα από τη χρήση τροφής. Συνιστάται να πίνετε τα καψάκια με άφθονο νερό ή τσάι χωρίς ζάχαρη. Το σχήμα του φαρμάκου πρέπει να είναι γιατρός. Σύμφωνα με τις οδηγίες για βότσαλα, η βαλασκικλοβίρη λαμβάνει 3 φορές την ημέρα για 2 δισκία. Η διάρκεια της θεραπείας είναι 7 ημέρες. Οι γιατροί προτείνουν να αρχίσουν να χρησιμοποιούν φάρμακα κατά τα πρώτα συμπτώματα της νόσου.

Για όλους τους τύπους έρπητα, πάρτε 1000 mg (2 δισκία) 1 φορά / ημέρα. Ο ασθενής μπορεί να διαιρεί την υποδεικνυόμενη δοσολογία σε 2 δόσεις, δηλ. χρησιμοποιήστε μία κάψουλα το πρωί και το βράδυ. Η μέγιστη διάρκεια της θεραπείας είναι 10 ημέρες. Για να αποφευχθεί η επανεμφάνιση λοιμώξεων, λαμβάνονται 1000 mg φάρμακα για 7 ημέρες. Εάν η νόσος των νεφρών απαιτεί προσαρμογή της δόσης από τον θεράποντα ιατρό.

Τα παιδιά ηλικίας άνω των 12 ετών λαμβάνουν αντιικό για χείλη απλού έρπητα και ανεμοβλογιά. Προηγουμένως, ένα παιδί λαμβάνει μια εξέταση αίματος για τον προσδιορισμό του αριθμού των λευκοκυττάρων. Όταν τα έρπητα δίνουν 2 δισκία 1 φορά / ημέρα. Η διάρκεια της θεραπείας είναι 3-4 ημέρες. Με το έμβρυο, η δοσολογία υπολογίζεται με βάση τα 20 mg / kg βάρους του βρέφους. Ο ασθενής λαμβάνει θεραπεία 3 φορές / ημέρα για 5 ημέρες. Η συνολική ημερήσια δόση δεν πρέπει να υπερβαίνει το 1 γραμμάριο (2 δισκία).

Ειδικές οδηγίες

Οι ηλικιωμένοι ασθενείς πρέπει να λαμβάνουν περισσότερα υγρά κατά τη λήψη του φαρμάκου. Κατά τη θεραπεία του έρπητα των γεννητικών οργάνων, η σεξουαλική επαφή θα πρέπει να αποφεύγεται, δεδομένου ότι Η βαλασικλοβίρη δεν μπορεί να εμποδίσει τη μετάδοση του ιού στον σεξουαλικό σύντροφο. Εάν η λειτουργία των νεφρών είναι ανώμαλη, ο ασθενής είναι υποχρεωμένος να συμβουλευτεί έναν γιατρό πριν πάρετε τα χάπια. Εάν ο ασθενής πρέπει να υποβληθεί σε αιμοκάθαρση, τότε θα πρέπει να χρησιμοποιήσει τις κάψουλες μετά από αυτό. Η θεραπεία δεν επηρεάζει τη γονιμότητα. Με προσοχή, το φάρμακο πρέπει να λαμβάνεται από ασθενείς με ηπατική νόσο.

Κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Οι γυναίκες δεν συνιστώνται να χρησιμοποιούν αντιικά κατά τη διάρκεια του τοκετού, επειδή Το φάρμακο δεν εξετάστηκε για αυτή την ομάδα ασθενών. Το φάρμακο δεν προκαλεί τερατογόνα αποτελέσματα με μια τυπική πορεία θεραπείας, αλλά μπορεί να προκαλέσει διάφορες διαταραχές της ανάπτυξης του εμβρύου όταν η συνιστώμενη δόση ξεπεραστεί 10 φορές. Κλινικά δεδομένα σχετικά με την έκβαση της εγκυμοσύνης σε ασθενείς που έλαβαν το φάρμακο κατά το πρώτο τρίμηνο, δεν περιέχουν πληροφορίες σχετικά με την αύξηση του αριθμού των συγγενών δυσπλασιών σε βρέφη σε σύγκριση με τον γενικό πληθυσμό.

Κατά τη λήψη του φαρμάκου κατά τη διάρκεια της γαλουχίας, η μέγιστη συγκέντρωση της δραστικής ουσίας στο μητρικό γάλα είναι 1,4 φορές η ποσότητα του στο πλάσμα της μητέρας. Η αρχική μορφή του φαρμάκου δεν προσδιορίζεται στα ούρα του παιδιού ή στο αίμα μιας γυναίκας. Η απουσία έντονων παρενεργειών δεν αποτελεί ένδειξη για χρήση ναρκωτικών μετά την παράδοση. Όταν λαμβάνετε αντιιικά φάρμακα κατά τη διάρκεια της γαλουχίας, ο θηλασμός πρέπει να διακόπτεται.

Αλληλεπίδραση φαρμάκων

Κατά τη δοκιμή του φαρμάκου, δεν υπήρξαν περιπτώσεις αλληλεπίδρασης του με άλλα φάρμακα. Κατά τη λήψη των χαπιών, ο ασθενής πρέπει να θυμάται ότι η βαλικυκλοβίρη εκκρίνεται από το σώμα με έκκριση ασβεστίου. Οποιοδήποτε φάρμακο που περιέχει συστατικά με την ίδια μέθοδο εξάλειψης θα δημιουργήσει πρόσθετη επιβάρυνση στους νεφρούς. Το Mycophenolate mofetil αυξάνει τη συγκέντρωση acyclovir στο σώμα.

Valaciclovir και αλκοόλ

Το φάρμακο δεν είναι συμβατό με την αιθανόλη. Με την ταυτόχρονη χρήση χαπιών και αλκοόλ, ο δείκτης τοξικότητας του φαρμάκου αυξάνεται. Στο πλαίσιο μιας χημικής αντίδρασης, οι παρενέργειες ενισχύονται. Ο ασθενής παραπονιέται για εμβοές, ζάλη, ναυτία. Με μια μεγάλη ποσότητα αλκοόλ που καταναλώνεται σε έναν ασθενή, παρατηρείται εξέλκωση του γαστρικού βλεννογόνου με αιμορραγία. Πίνετε αλκοολούχο φάρμακο Η βαλασικλοβίρη μπορεί να είναι 14 ώρες πριν πάρετε το χάπι.

Valaciclovir

Το περιεχόμενο

Δομικός τύπος

Ρωσικό όνομα

Λατινική ονομασία ουσίας Valaciclovir

Χημική ονομασία

L-βαλίνη 2- (2-αμινο-1,6-διϋδρο-6-οξο-9Η-πουριν-9-

Ακαθάριστη φόρμουλα

Φαρμακολογική ομάδα ουσίας Valaciclovir

Νοσολογική ταξινόμηση (ICD-10)

Κωδικός CAS

Χαρακτηριστικά της ουσίας Valaciclovir

Η βαλακυκλοβίρη είναι το υδροχλωρικό άλας του L-βαλυλεστέρα της ακυκλοβίρης. Υδροχλωρική βαλικικλοβίρη - λευκή ή σχεδόν λευκή σκόνη. μέγιστη διαλυτότητα στο νερό (στους 25 ° C) - 174 mg / ml. μοριακό βάρος 360,80.

Φαρμακολογία

Το βαλακυκλοβίρη είναι ένα προφάρμακο στο σώμα που μετατρέπεται ταχέως και σχεδόν εντελώς στο acyclovir, το οποίο μετά τη φωσφορυλίωση αποκτά ειδική δραστηριότητα. Το Acyclovir είναι ένα δομικό ανάλογο νουκλεοζιτών πουρίνης (κανονικά συστατικά DNA), αλληλεπιδρά με πολυμεράση ιών DNA και εμποδίζει την αναπαραγωγή ιών. Η επιλεκτική αντιερεπιτική δράση οφείλεται στην συγγένεια για τον κινάση θυμιδίνης Herpes simplex, Varicella zoster και ιό Epstein-Barr. Κάτω από τη δράση της κινάσης της θυμιδίνης μετασχηματίζονται οι ιοί σε μονοφωσφορικό ακυκλοβίρης, με τη συμμετοχή της κινάσης γουανυλάτης των ανθρώπινων κυττάρων, σε διφωσφορικό ακυκλοβίρ και έπειτα στην ενεργή μορφή τριφωσφορικής ακυκλοβίρης. Το τριφωσφορικό μπλοκάρει τον ιικό αναδιπλασιασμό ϋΝΑ με ανταγωνιστική αναστολή της ϋΝΑ πολυμεράσης του ιού και αναστολή της επιμήκυνσης του κλώνου DNA. Το in vitro acyclovir είναι δραστικό έναντι των ιών Herpes simplex Τύπου 1 και Τύπου 2, Varicella zoster (λιγότερο ενεργός από τον απλό έρπη, λόγω της αποτελεσματικότερης φωσφορυλίωσης της αντίστοιχης κινάσης θυμιδίνης), του ιού Epstein-Barr, του CMV και του ιού του έρπητα ανθρώπου τύπου 6.

Η ανθεκτικότητα των στελεχών του απλού έρπη και του ιού της ασθένειας Varicella zoster αναπτύσσεται λόγω φαινοτυπικής ανεπάρκειας της κινάσης της θυμιδίνης του ιού ή λόγω κρυφών μεταβολών της κινάσης θυμιδίνης ή της πολυμεράσης ϋΝΑ. η ανθεκτικότητα εμφανίζεται σε εξαιρετικές περιπτώσεις σε ασθενείς με φυσιολογική ανοσολογική κατάσταση και πολύ συχνότερα σε σχέση με την έντονη ανοσοανεπάρκεια (με HIV λοίμωξη, σε ασθενείς που λαμβάνουν χημειοθεραπεία για κακοήθη νεοπλάσματα κλπ.).

Μετά από χορήγηση από το στόμα, η βαλασικλοβίρη απορροφάται ταχέως από τη γαστρεντερική οδό και ως αποτέλεσμα του μεταβολισμού κατά τη διάρκεια της "πρώτης διέλευσης" μέσω του εντέρου ή / και του ήπατος, λόγω της ενζυματικής υδρόλυσης μετατρέπεται ταχέως και σχεδόν πλήρως (99%) σε ακυκλοβίρη και L-βαλίνη.

Η φαρμακοκινητική της βαλασικλοβίρης και της ακυκλοβίρης μετά από χορήγηση από το στόμα έχει μελετηθεί σε 14 μελέτες σε υγιείς ενήλικες εθελοντές (n = 283).

Όταν λαμβάνεται υδροχλωρική βαλικικλοβίρη σε δόση 1000 mg, η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα της ακυκλοβίρης είναι (54,5 ± 9,1)% και δεν εξαρτάται από την πρόσληψη τροφής. Οι φαρμακοκινητικές παράμετροι μετά τη χορήγηση διαφόρων δόσεων υδροχλωρικής βαλικικλοβίρης δεν είναι ανάλογες με τη δόση. Έτσι, μετά από μία δόση υδροχλωρικής βαλικικλοβίρης σε δόσεις των 100, 250, 500, 750 και 1000 mg C_max το acyclovir φτάνει το 0,83. 2.15; 3.28; 4.17 και 5.65 μg / ml, AUC - 2.28. 5.76; 11.59; 14.11 και 19.52 h · μg / ml, αντίστοιχα. Μετά από επανειλημμένη χορήγηση υδροχλωρικής βαλακικλοβίρης σε δόσεις 250, 500 και 1000 mg 4 φορές την ημέρα για 11 ημέρες C_max - 2.11. 3,69 και 4,96 μg / ml και AUC - 5,66. 9,88 και 15,70 h · μg / ml, αντιστοίχως. Τ_max είναι 1.6-2.1 ώρες. Οι συγκεντρώσεις του αμετάβλητου βαλιακλοβίρη στο πλάσμα είναι χαμηλές, C_max κάτω από 0,5 μg / ml σε όλες τις μελέτες που έχουν μελετηθεί, μετά από 3 ώρες, η βαλικυκλοβίρη δεν ανιχνεύεται πλέον στο πλάσμα. τη σύνδεση της βαλιακλοβίρης με πρωτεΐνες πλάσματος - 13,5-17,9%. Το Acyclovir μετασχηματίζεται βιολογικά με τη δράση της αλκοόλης και της αλδεΰδης αφυδρογονάσης και, σε μικρότερο βαθμό, της οξειδάσης της αλδεΰδης σε ανενεργούς μεταβολίτες. Ο μεταβολισμός της βαλασικλοβίρης / acyclovir δεν σχετίζεται με τα ένζυμα του κυτοχρώματος P450.

Τ_1/2 βαλικυκλοβίρη - λιγότερο από 30 λεπτά, Τ_1/2 το acyclovir μετά τη λήψη υδροχλωρικής βαλικικλοβίρης είναι 2,5-3,3 ώρες (σε υγιείς εθελοντές με φυσιολογική νεφρική λειτουργία), σε ηλικιωμένους ασθενείς (65 έτη - 83 έτη) - 3,3-3,7 ώρες, αυξάνεται σε ασθενείς με τελικό στάδιο νεφρική ανεπάρκεια. Η βαλικυκλοβίρη απεκκρίνεται στα ούρα (45,6%) και στα κόπρανα (47,12%) εντός 96 ωρών. Η νεφρική κάθαρση είναι περίπου 255 ml / min. Από τη συνολική ποσότητα της βαλακλοβίρης που απεκκρίνεται από τα νεφρά, περισσότερο από 80-89% εξαλείφεται ως acyclovir. Λιγότερο από 1% της βαλασικλοβίρης εμφανίζεται αμετάβλητη. Μετά την επανειλημμένη χρήση της βαλακλοβίρης σε ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία, η ακυκλοβίρη δεν συσσωρεύεται.

Η εξάρτηση των φαρμακοκινητικών παραμέτρων από ορισμένους παράγοντες

Ηπατική νόσος. Σε ασθενείς με ασθένειες του ήπατος, μειώνεται η μέτρια (κίρρωση, αποδεδειγμένη με βιοψία) ή σοβαρή (επιβεβαιωμένη με βιοψία κίρρωση με / χωρίς ασκίτη), αλλά όχι η μετατροπή της βαλικυκλοβίρης σε acyclovir. Τ_1/2 Το acyclovir δεν αλλάζει.

HIV-μολυσμένους ασθενείς. Σε 9 ασθενείς με HIV (αριθμός κυττάρων CD4 3), όταν λάμβαναν υδροχλωρική βαλακικλοβίρη σε δόση 1000 mg 4 φορές την ημέρα για 30 ημέρες, οι φαρμακοκινητικοί δείκτες του valacyclovir και acyclovir δεν διέφεραν από αυτούς που παρατηρήθηκαν σε υγιείς εθελοντές.

Τερατογένεση Το Valacyclovir δεν παρουσίασε τερατογόνο δράση σε αρουραίους και κουνέλια όταν χορηγήθηκε σε δόσεις των 400 mg / kg κατά τη διάρκεια της οργανογένεσης (συγκεντρώσεις στο πλάσμα που υπερβαίνουν εκείνες στους ανθρώπους 10 και 7 φορές αντίστοιχα).

Γονιμότητα Η βαλικυκλοβίρη δεν προκάλεσε διαταραχές γονιμότητας σε αρσενικά και θηλυκά αρουραίους που έλαβαν δόση 200 mg / kg / ημέρα (η συγκέντρωση στο αίμα ήταν 6 φορές υψηλότερη από ό, τι στους ανθρώπους).

Κλινικές δοκιμές της βαλασικλοβίρης σε παιδιά

65 παιδιά από 12 έως 18 ετών έλαβαν δισκίο μορφής βαλικυκλοβίρης μέσα σε 1-2 ημέρες για έρπητα. Η συχνότητα, η φύση και η ένταση των ανεπιθύμητων παρενεργειών (συμπεριλαμβανομένων των αποκλίσεων των εργαστηριακών παραμέτρων) ήταν παρόμοιες με αυτές της ομάδας ενηλίκων ασθενών.

Μια ομάδα εφήβων ασθενών που έλαβαν βαλασικλοβίρη σε δόση 1-2 g 2 φορές την ημέρα για 1 ημέρα (n = 65) και ομάδα εικονικού φαρμάκου (n = 30) είχαν κεφαλαλγία (17%, 3%), ναυτία 8%, 0%).

Χρήση της ουσίας Valaciclovir

Βότσαλα? λοιμώξεις του δέρματος και των βλεννογόνων που προκαλούνται από τον ιό του απλού έρπητα (συμπεριλαμβανομένου του έρπητα των γεννητικών οργάνων) · την πρόληψη της επανεμφάνισης ασθενειών που προκαλούνται από τον ιό του απλού έρπητα.

Αντενδείξεις

Υπερευαισθησία (συμπεριλαμβανομένης της ασυκλοβίρης), μεταμόσχευση μυελού των οστών, μεταμόσχευση νεφρού (βλέπε "Προφυλάξεις").

Περιορισμοί στη χρήση του

Νεφρική δυσλειτουργία, κλινικά σημαντικές μορφές λοίμωξης από HIV, παιδιά ηλικίας κάτω των 12 ετών (η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα δεν έχουν προσδιοριστεί).

Χρήση κατά τη διάρκεια της κύησης και της γαλουχίας

Εγκυμοσύνη Είναι πιθανό εάν η αναμενόμενη επίδραση της θεραπείας υπερβεί τον πιθανό κίνδυνο για το έμβρυο (δεν έχουν διεξαχθεί επαρκείς και αυστηρά ελεγχόμενες μελέτες σχετικά με την ασφάλεια της χρήσης σε έγκυες γυναίκες).

Δεδομένα σχετικά με την έκβαση της εγκυμοσύνης σε γυναίκες που έλαβαν συστηματική acyclovir κατά το πρώτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης (το acyclovir είναι ένας ενεργός μεταβολίτης της βαλικυκλοβίρης) δεν παρουσίασε αύξηση του αριθμού των συγγενών δυσμορφιών σε παιδιά σε σύγκριση με τον γενικό πληθυσμό. Δεδομένου ότι η παρατήρηση περιελάμβανε μικρό αριθμό γυναικών, δεν μπορούν να γίνουν αξιόπιστα και σαφή συμπεράσματα σχετικά με την ασφάλεια της βαλασικλοβίρης κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.

επιδράσεις της κατηγορίας για το έμβρυο από το FDA - Β

Θηλασμός. Ο ακυκλοβίρης, ο κύριος μεταβολίτης της βαλασικλοβίρης, εκκρίνεται στο μητρικό γάλα. Μετά το διορισμό της βαλικυκλοβίρης από το στόμα σε δόση των 500 mg C_max η ακυκλοβίρη στο μητρικό γάλα ήταν 0,5-2,3 φορές (κατά μέσο όρο 1,4 φορές) υψηλότερη από τις αντίστοιχες συγκεντρώσεις στο αίμα της μητέρας. Η αναλογία της AUC της ακυκλοβίρης στο μητρικό γάλα σε AUC της ακυκλοβίρης στο πλάσμα της μητέρας ήταν 1,4-2,6 (μέση τιμή 2,2). Η μέση συγκέντρωση acyclovir στο μητρικό γάλα είναι 2,24 μg / ml. Όταν συνταγογραφείται η βαλασικλοβίρη σε θηλάζουσα μητέρα σε δόση 500 mg, 2 φορές την ημέρα, το παιδί θα εκτεθεί στις ίδιες επιδράσεις του acyclovir όπως όταν λαμβάνεται από το στόμα σε δόση περίπου 0,61 mg / kg / ημέρα. Η βαλασικλοβίρη σε αμετάβλητη μορφή δεν ανιχνεύεται στο αίμα και στο μητρικό γάλα της μητέρας ή των ούρων του παιδιού. Η βαλασικλοβίρη θα πρέπει να χορηγείται σε γυναίκες που θηλάζουν με προσοχή μόνο εάν είναι απαραίτητο.

Πρόσθετες πληροφορίες σχετικά με τη χρήση βαλιακοκλοβίρης κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Δεν υπάρχουν επαρκείς ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές για τη βαλασικλοβίρη σε έγκυες γυναίκες. Με βάση τα δεδομένα από προοπτικές μελέτες σχετικά με τη χρήση της βαλακλοβίρης έναντι 749 κυήσεων, μπορεί να λεχθεί ότι ο λόγος της επίπτωσης των γενετικών ανωμαλιών στα παιδιά που εκτέθηκαν σε βαλικιλοβίρη κατά τη διάρκεια της εμβρυϊκής ανάπτυξης και στα παιδιά στον γενικό πληθυσμό είναι ο ίδιος. Η βαλασικλοβίρη μπορεί να χρησιμοποιηθεί κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης μόνο όταν το δυνητικό όφελος για τη μητέρα υπερτερεί του δυνητικού κινδύνου για το έμβρυο.

Παρενέργειες του Valaciclovir

Ο Πίνακας 1 παρουσιάζει τις ανεπιθύμητες ενέργειες που παρατηρούνται συχνά στη θεραπεία με βαλασικλοβίρη (1 g 3 φορές την ημέρα) σε ανοσολογικά ασθενείς με έρπητα ζωστήρα κατά τη διάρκεια τυχαιοποιημένων διπλών τυφλών κλινικών δοκιμών.

Παρενέργειες που παρατηρήθηκαν κατά τη διάρκεια κλινικών δοκιμών σε ασθενείς με έρπητα ζωστήρα