Αντιβιοτικό - μια ουσία "ενάντια στη ζωή" - ένα φάρμακο που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία ασθενειών που προκαλούνται από ζωντανούς παράγοντες, κατά κανόνα, από διάφορα παθογόνα βακτήρια.
Τα αντιβιοτικά χωρίζονται σε πολλούς τύπους και ομάδες για διάφορους λόγους. Η ταξινόμηση των αντιβιοτικών σάς επιτρέπει να προσδιορίσετε αποτελεσματικότερα το πεδίο εφαρμογής κάθε τύπου φαρμάκου.
Σύγχρονη ταξινόμηση αντιβιοτικών
1. Ανάλογα με την προέλευση.
- Φυσικό (φυσικό).
- Ημι-συνθετικό - στην αρχική φάση της παραγωγής, η ουσία λαμβάνεται από φυσικές πρώτες ύλες και στη συνέχεια συνεχίζει να συνθέτει τεχνητά το φάρμακο.
- Συνθετικό.
Συγκεκριμένα, μόνον τα παρασκευάσματα που προέρχονται από φυσικές πρώτες ύλες είναι αντιβιοτικά. Όλα τα άλλα φάρμακα ονομάζονται "αντιβακτηριακά φάρμακα". Στον σύγχρονο κόσμο, η έννοια του "αντιβιοτικού" συνεπάγεται κάθε είδους φάρμακα που μπορούν να καταπολεμήσουν ζωντανά παθογόνα.
Τι παράγουν τα φυσικά αντιβιοτικά;
- από μύκητες μούχλας?
- από ακτινομύκητες.
- από τα βακτήρια.
- από φυτά (φυτοντοκτόνα).
- από τους ιστούς των ψαριών και των ζώων.
2. Ανάλογα με την πρόσκρουση.
- Αντιβακτηριακό.
- Αντινεοπλαστικό.
- Αντιμυκητιασικά.
3. Σύμφωνα με το φάσμα των επιπτώσεων σε έναν συγκεκριμένο αριθμό διαφορετικών μικροοργανισμών.
- Αντιβιοτικά με περιορισμένο φάσμα δράσης.
Αυτά τα φάρμακα προτιμώνται για θεραπεία, αφού στοχεύουν τον συγκεκριμένο τύπο (ή ομάδα) μικροοργανισμών και δεν καταστέλλουν την υγιή μικροχλωρίδα του ασθενούς. - Αντιβιοτικά με ευρύ φάσμα αποτελεσμάτων.
4. Από τη φύση των επιπτώσεων στα βακτηρίδια των κυττάρων.
- Βακτηριοκτόνα φάρμακα - καταστρέφουν τους παθογόνους παράγοντες.
- Βακτηριοστατική - αναστέλλει την ανάπτυξη και την αναπαραγωγή των κυττάρων. Στη συνέχεια, το ανοσοποιητικό σύστημα του οργανισμού πρέπει να αντιμετωπίσει ανεξάρτητα τα εναπομείναντα βακτηρίδια μέσα.
5. Με χημική δομή.
Για όσους μελετούν τα αντιβιοτικά, η ταξινόμηση κατά χημική δομή είναι καθοριστική, αφού η δομή του φαρμάκου καθορίζει το ρόλο του στη θεραπεία διαφόρων ασθενειών.
1. Φάρμακα β-λακτάμης
1. Πενικιλλίνη - μια ουσία που παράγεται από αποικίες μυκήτων μούχλας Penicillinum. Τα φυσικά και τεχνητά παράγωγα της πενικιλλίνης έχουν βακτηριοκτόνο δράση. Η ουσία καταστρέφει τα τοιχώματα των βακτηριακών κυττάρων, τα οποία οδηγούν στο θάνατό τους.
Τα παθογόνα βακτήρια προσαρμόζονται στα φάρμακα και γίνονται ανθεκτικά σε αυτά. Η νέα γενιά πενικιλλίνης συμπληρώνεται με ταζομπακτάμη, σουλβακτάμη και κλαβουλανικό οξύ, τα οποία προστατεύουν το φάρμακο από την καταστροφή μέσα στα βακτηριακά κύτταρα.
Δυστυχώς, οι πενικιλίνες συχνά αντιλαμβάνονται το σώμα ως αλλεργιογόνο.
Αντιβιοτικές ομάδες πενικιλλίνης:
- Οι φυσικές πενικιλίνες δεν προστατεύονται από πενικιλλινάσες, ένα ένζυμο που παράγει τροποποιημένα βακτήρια και που καταστρέφουν το αντιβιοτικό.
- Ημισυνθετική - ανθεκτική στις επιπτώσεις του βακτηριακού ενζύμου:
η βιοσυνθετική πενικιλίνη G - βενζυλοπενικιλλίνη.
αμινοπενικιλλίνη (αμοξικιλλίνη, αμπικιλλίνη, βεκαμπιτσελίνη);
ημι-συνθετική πενικιλίνη (φάρμακα μεθιγιλλίνη, οξακιλλίνη, κλοξακιλλίνη, δικλοξακιλλίνη, φλουκλοξακιλλίνη).
Χρησιμοποιείται για τη θεραπεία ασθενειών που προκαλούνται από βακτήρια ανθεκτικά στις πενικιλίνες.
Σήμερα, είναι γνωστές 4 γενεές κεφαλοσπορινών.
- Cefalexin, cefadroxil, αλυσίδα.
- Cefamezin, cefuroxime (ακετύλιο), cefazolin, cefaclor.
- Cefotaxim, ceftriaxon, ceftizadim, ceftibuten, cefoperazone.
- Κεφπύρ, κεφεπίμη.
Οι κεφαλοσπορίνες επίσης προκαλούν αλλεργικές αντιδράσεις.
Οι κεφαλοσπορίνες χρησιμοποιούνται σε χειρουργικές παρεμβάσεις για την πρόληψη επιπλοκών στη θεραπεία των ασθενειών της ΟΝT, της γονόρροιας και της πυελονεφρίτιδας.
2 Μακρολίδες
Έχουν βακτηριοστατική επίδραση - εμποδίζουν την ανάπτυξη και κατανομή των βακτηριδίων. Τα μακρολίδια δρουν απευθείας στο σημείο της φλεγμονής.
Μεταξύ των σύγχρονων αντιβιοτικών, τα μακρολίδια θεωρούνται τα λιγότερο τοξικά και παρέχουν ελάχιστες αλλεργικές αντιδράσεις.
Τα μακρολίδια συσσωρεύονται στο σώμα και εφαρμόζουν σύντομα μαθήματα 1-3 ημερών. Χρησιμοποιείται στη θεραπεία φλεγμονών των εσωτερικών οργάνων της ΟΝΤ, των πνευμόνων και των βρόγχων, των λοιμώξεων των πυελικών οργάνων.
Ερυθρομυκίνη, ροξιθρομυκίνη, κλαριθρομυκίνη, αζιθρομυκίνη, αζαλίδια και κετολίδες.
Μια ομάδα φαρμάκων φυσικής και τεχνητής προέλευσης. Έχει βακτηριοστατική δράση.
Οι τετρακυκλίνες χρησιμοποιούνται στη θεραπεία σοβαρών λοιμώξεων: βρουκέλλωση, άνθρακας, ταλαρεμία, αναπνευστικά όργανα και ουροποιητική οδός. Το κύριο μειονέκτημα του φαρμάκου είναι ότι τα βακτηρίδια προσαρμόζονται πολύ γρήγορα σε αυτό. Η τετρακυκλίνη είναι πιο αποτελεσματική όταν εφαρμόζεται τοπικά ως αλοιφή.
- Φυσικές τετρακυκλίνες: τετρακυκλίνη, οξυτετρακυκλίνη.
- Ημιεστιακή τετρακυκλίνη: χλωροθεθρίνη, δοξυκυκλίνη, μετικυκλίνη.
Οι αμινογλυκοσίδες είναι βακτηριοκτόνα, πολύ τοξικά φάρμακα τα οποία είναι δραστικά εναντίον gram-αρνητικών αερόβιων βακτηριδίων.
Οι αμινογλυκοσίδες καταστρέφουν γρήγορα και αποτελεσματικά τα παθογόνα βακτήρια, ακόμη και με εξασθενημένη ανοσία. Για να ξεκινήσει ο μηχανισμός για την καταστροφή των βακτηριδίων, απαιτούνται αερόβιες συνθήκες, δηλαδή τα αντιβιοτικά αυτής της ομάδας δεν λειτουργούν σε νεκρούς ιστούς και όργανα με κακή κυκλοφορία του αίματος (κοιλότητες, αποστήματα).
Οι αμινογλυκοσίδες χρησιμοποιούνται στη θεραπεία των ακόλουθων καταστάσεων: σηψαιμία, περιτονίτιδα, φουρουλίωση, ενδοκαρδίτιδα, πνευμονία, βακτηριακή νεφρική βλάβη, λοιμώξεις του ουροποιητικού συστήματος, φλεγμονή του εσωτερικού αυτιού.
Παρασκευάσματα αμινογλυκοσίδης: στρεπτομυκίνη, καναμυκίνη, αμικασίνη, γενταμικίνη, νεομυκίνη.
Ένα φάρμακο με βακτηριοστατικό μηχανισμό δράσης σε βακτηριακά παθογόνα. Χρησιμοποιείται για τη θεραπεία σοβαρών εντερικών λοιμώξεων.
Μια δυσάρεστη παρενέργεια της θεραπείας της χλωραμφενικόλης είναι η βλάβη του μυελού των οστών, στην οποία υπάρχει παραβίαση της διαδικασίας παραγωγής των κυττάρων του αίματος.
Παρασκευάσματα με ευρύ φάσμα αποτελεσμάτων και ισχυρό βακτηριοκτόνο αποτέλεσμα. Ο μηχανισμός δράσης στα βακτήρια είναι παραβίαση της σύνθεσης DNA, η οποία οδηγεί στο θάνατό τους.
Οι φθοροκινολόνες χρησιμοποιούνται για τοπική θεραπεία των ματιών και των αυτιών, λόγω ισχυρής παρενέργειας. Τα φάρμακα έχουν επιπτώσεις στις αρθρώσεις και στα οστά, αντενδείκνυται στη θεραπεία παιδιών και εγκύων γυναικών.
Οι φθοροκινολόνες χρησιμοποιούνται σε σχέση με τους ακόλουθους παθογόνους παράγοντες: γονοκόκκοι, shigella, σαλμονέλα, χολέρα, μυκοπλάσμα, χλαμύδια, ψευδομονάς βακίλλος, λεγιονέλλα, μηνιγγόκοκκος, μυκοβακτηρίδιο φυματίωσης.
Παρασκευάσματα: levofloxacin, hemifloxacin, sparfloxacin, moxifloxacin.
Αντιβιοτικό μεικτό τύπο επιδράσεων στα βακτήρια. Έχει βακτηριοκτόνο δράση στα περισσότερα είδη και βακτηριοστατική επίδραση στους στρεπτόκοκκους, τους εντερόκοκκους και τους σταφυλόκοκκους.
Παρασκευάσματα γλυκοπεπτιδίων: τεϊκοπλανίνη (targotsid), δαπτομυκίνη, βανκομυκίνη (βανκατίνη, διατρακίνη).
8 Αντιβιοτικά φυματίωσης
Παρασκευάσματα: ftivazid, metazid, salyuzid, ethionamide, protionamide, isoniazid.
9 Αντιβιοτικά με αντιμυκητιασικό αποτέλεσμα
Καταστρέψτε τη μεμβρανική δομή των μυκητιακών κυττάρων, προκαλώντας το θάνατό τους.
10 Αντι-λεπτές ουσίες
Χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της λέπρας: σουλουσουλφόνη, διατσίφωνα, διαφαινυλοσουλφόνη.
11 Αντινεοπλασματικά φάρμακα - ανθρακυκλίνη
Δοξορουβικίνη, ρουμπουμυκίνη, καρμινομυκίνη, ακλαρουμπικίνη.
12 Linkosamides
Όσον αφορά τις θεραπευτικές τους ιδιότητες, είναι πολύ κοντά στις μακρολίδες, αν και η χημική τους σύνθεση είναι μια εντελώς διαφορετική ομάδα αντιβιοτικών.
Φάρμακο: καζεΐνη S.
13 Αντιβιοτικά που χρησιμοποιούνται στην ιατρική πρακτική, αλλά δεν ανήκουν σε καμία από τις γνωστές ταξινομήσεις.
Φωσφομυκίνη, φουσιδίνη, ριφαμπικίνη.
Πίνακας φαρμάκων - αντιβιοτικά
Κατάταξη των αντιβιοτικών σε ομάδες, ο πίνακας διανέμει ορισμένα είδη αντιβακτηριακών φαρμάκων, ανάλογα με τη χημική δομή.
Φαρμακολογική ταξινόμηση των αντιβιοτικών
Αντιβιοτικά Χημειοθεραπευτικά Μέσα
Οι αντιβακτηριακοί χημειοθεραπευτικοί παράγοντες περιλαμβάνουν αντιβιοτικά και συνθετικούς αντιβακτηριακούς παράγοντες.
37.1. ΑΝΤΙΒΙΟΤΙΚΑ (ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΑ)
Τα αντιβιοτικά είναι χημειοθεραπευτικές ουσίες βιολογικής προέλευσης που αναστέλλουν επιλεκτικά τη δραστηριότητα των μικροοργανισμών.
Κατά την ταξινόμηση των αντιβιοτικών, χρησιμοποιούνται διαφορετικές αρχές.
Ανάλογα με τις πηγές παραγωγής, τα αντιβιοτικά χωρίζονται σε δύο ομάδες: φυσικά (βιοσυνθετικά), που παράγονται από μικροοργανισμούς και χαμηλότερους μύκητες και ημισυνθετικά, που λαμβάνονται με τροποποίηση της δομής των φυσικών αντιβιοτικών.
Στη χημική δομή των ακόλουθων ομάδων αντιβιοτικών:
(Αντιβιοτικά 3-λακτάμης (πενικιλλίνες, κεφαλοσπορίνες, καρβαπενέμες, μονοβακτάμες).
Μακρολίδες και αντιβιοτικά κοντά τους.
Πολυένια (αντιμυκητιακά αντιβιοτικά).
Φάρμακα χλωραμφενικόλη (χλωραμφενικόλη).
Αντιβιοτικά διαφορετικών χημικών ομάδων.
Η φύση (τύπος) δράσης των αντιβιοτικών μπορεί να είναι βακτηριοκτόνος (μύκητες ή πρωτόζωοξίδια, ανάλογα με τον παθογόνο), που σημαίνει την πλήρη καταστροφή του κυττάρου του μολυσματικού παράγοντα και βακτηριοστατικό (μυκήτο-πρωτόζωοαστατικόεσχίμ), που εκδηλώνεται με την παύση ανάπτυξης και διαίρεσης των κυττάρων του.
Η βακτηριοκτόνος ή βακτηριοστατική φύση της επίδρασης των αντιβιοτικών στην μικροχλωρίδα καθορίζεται σε μεγάλο βαθμό από τα χαρακτηριστικά του μηχανισμού της δράσης τους. Διαπιστώνεται ότι η αντιμικροβιακή δράση των αντιβιοτικών αναπτύσσεται κυρίως ως αποτέλεσμα της παραβίασης:
σύνθεση κυτταρικού τοιχώματος μικροοργανισμών.
τη διαπερατότητα της κυτταροπλασματικής μεμβράνης του μικροβιακού κυττάρου,
ενδοκυτταρική πρωτεϊνική σύνθεση στο μικροβιακό κύτταρο,
Σύνθεση RNA σε μικροοργανισμούς.
Κατά τη σύγκριση της φύσης και του μηχανισμού δράσης των αντιβιοτικών (Πίνακας 37.1), μπορεί να φανεί ότι τα βακτηριοκτόνα αποτελέσματα είναι κυρίως αυτά τα αντιβιοτικά που διαταράσσουν τη σύνθεση του κυτταρικού τοιχώματος, αλλάζουν τη διαπερατότητα της κυτταροπλασματικής μεμβράνης ή διακόπτουν τη σύνθεση του RNA σε μικροοργανισμούς. Η βακτηριοστατική δράση είναι χαρακτηριστική των αντιβιοτικών που παραβιάζουν την ενδοκυτταρική πρωτεϊνική σύνθεση.
Σύμφωνα με το φάσμα της αντιμικροβιακής δράσης, τα αντιβιοτικά μπορούν να διαιρεθούν σε φάρμακα ευρέος φάσματος (που δρουν σε γραμμο-θετική και gram-αρνητική μικροχλωρίδα: τετρακυκλίνες, χλωραμφενικόλη, αμινογλυκοσίδες, κεφαλοσπορίνες, ημι-συνθετικές πενικιλίνες)
Πίνακας 37.1. Ο μηχανισμός και η φύση της αντιμικροβιακής δράσης των αντιβιοτικών
Η κυρίαρχη φύση της αντιμικροβιακής δράσης
Διαταραχή της σύνθεσης κυτταρικού τοιχώματος
Γλυκοπεπτιδικά αντιβιοτικά Κυκλοσερίνη Βακιτρακίνη
Πολυμυξίνες Πολυένιο Αντιβιοτικά
Παραβίαση της ενδοκυτταρικής πρωτεϊνικής σύνθεσης
Παραβίαση της σύνθεσης του RNA
στενό φάσμα δράσης. Η δεύτερη ομάδα, με τη σειρά της, μπορεί να χωριστεί σε αντιβιοτικά, τα οποία δρουν κυρίως σε γραμμο-θετική μικροχλωρίδα (βιοσυνθετικές πενικιλίνες, μακρολίδια) και αντιβιοτικά, τα οποία δρουν κυρίως σε gram-αρνητική μικροχλωρίδα (πολυμυξίνες). Επιπλέον, υπάρχουν αντιμυκητιακά και αντικαρκινικά αντιβιοτικά.
Για κλινική χρήση, εκπέμπουν βασικά αντιβιοτικά, από τα οποία αρχίζουν τη θεραπεία πριν προσδιορίσουν την ευαισθησία των μικροοργανισμών που προκαλούν την ασθένεια σε αυτά και τα αποθεματικά, τα οποία χρησιμοποιούνται όταν οι μικροοργανισμοί είναι ανθεκτικοί στα κύρια αντιβιοτικά ή αν είναι δυσανεκτικοί σε αυτά.
Κατά τη διαδικασία εφαρμογής αντιβιοτικών σε αυτά, μπορεί να αναπτυχθεί αντίσταση (αντίσταση) μικροοργανισμών, δηλ. η ικανότητα των μικροοργανισμών να πολλαπλασιάζονται παρουσία μιας θεραπευτικής δόσης ενός αντιβιοτικού. Η αντίσταση των μικροοργανισμών στα αντιβιοτικά μπορεί να είναι φυσική και να αποκτάται.
Η φυσική αντίσταση συνδέεται με την απουσία μικροοργανισμών «στόχου» για τη δράση του αντιβιοτικού ή την έλλειψη του «στόχου» λόγω της χαμηλής διαπερατότητας του κυτταρικού τοιχώματος, καθώς και της ενζυματικής αδρανοποίησης του αντιβιοτικού. Εάν τα βακτήρια έχουν φυσική αντίσταση, τα αντιβιοτικά είναι κλινικά αναποτελεσματικά.
Κάτω από την επίκτητη αντοχή κατανοούν την ιδιότητα των επιμέρους στελεχών βακτηριδίων για να διατηρήσουν τη βιωσιμότητα σε εκείνες τις συγκεντρώσεις αντιβιοτικών που καταστέλλουν το μεγαλύτερο μέρος του μικροβιακού πληθυσμού. Η επίκτητη αντίσταση είναι είτε αποτέλεσμα αυθόρμητων μεταλλάξεων στον γονότυπο βακτηριακού κυττάρου είτε σχετίζεται με τη μεταφορά πλασμιδίων από φυσικά ανθεκτικά βακτήρια σε ευαίσθητα είδη.
Οι ακόλουθοι βιοχημικοί μηχανισμοί αντοχής στα αντιβιοτικά των βακτηρίων είναι γνωστοί:
ενζυμική αδρανοποίηση φαρμάκων.
τροποποίηση του "στόχου" των αντιβιοτικών.
ενεργή αφαίρεση των αντιβακτηριακών φαρμάκων από το μικροβιακό κύτταρο,
μειωμένη διαπερατότητα των βακτηριακών κυτταρικών τοιχωμάτων.
το σχηματισμό του μεταβολικού "διακένου".
Η αντίσταση των μικροοργανισμών στα αντιβιοτικά μπορεί να έχει ομάδα ειδικότητα, δηλ. όχι μόνο στο εφαρμοζόμενο παρασκεύασμα, αλλά και σε άλλα παρασκευάσματα από την ίδια χημική ομάδα. Αυτή η αντίσταση ονομάζεται "σταυρός".
Η συμμόρφωση με τις αρχές της χρήσης χημειοθεραπευτικών παραγόντων μειώνει την πιθανότητα αντίστασης.
Παρά το γεγονός ότι τα αντιβιοτικά χαρακτηρίζονται από υψηλή επιλεκτικότητα δράσης, έχουν παρ 'όλα αυτά πολλές παρενέργειες αλλεργικής και μη αλλεργικής φύσης.
Τα αντιβιοτικά βήτα-λακτάμης είναι φάρμακα που έχουν κύκλο ρ-λακτάμης στο μόριο: πενικιλλίνες, κεφαλοσπορίνες, καρβαπενέμες και μονοβακτάμες.
(Ο κύκλος β-λακτάμης είναι απαραίτητος για την εκδήλωση της αντιμικροβιακής δραστικότητας αυτών των ενώσεων. Όταν διασπώνται (ο κύκλος β-λακτάμης από τα βακτηριακά ένζυμα (ρ-λακταμάσες), τα αντιβιοτικά χάνουν το αντιβακτηριακό τους αποτέλεσμα.
Όλα τα αντιβιοτικά βήτα-λακτάμης έχουν βακτηριοκτόνο δράση, η οποία βασίζεται στην αναστολή της σύνθεσης βακτηριακών κυτταρικών τοιχωμάτων. Τα αντιβιοτικά αυτής της ομάδας παραβιάζουν τη σύνθεση του βιοπολυμερούς πεπτιδογλυκάνης, το οποίο είναι το κύριο συστατικό του βακτηριακού κυτταρικού τοιχώματος. Η πεπτιδογλυκάνη αποτελείται από πολυσακχαρίτες και πολυπεπτίδια.
Οι πολυσακχαρίτες περιλαμβάνουν αμινοσάγκρα ^ -ακετυλογλυκοζαμίνη και Ν-ακετυλομουραμικό οξύ. Οι βραχείες πεπτιδικές αλυσίδες συνδέονται με αμινο σάκχαρα. Η τελική ακαμψία του κυτταρικού τοιχώματος δίνεται από εγκάρσιες πεπτιδικές αλυσίδες αποτελούμενες από 5 υπολείμματα γλυκίνης (γέφυρες πενταγλυκίνης). Η σύνθεση πεπτιδογλυκάνης προχωρά σε 3 στάδια: 1) συνθέτουν πρόδρομες ουσίες πεπτιδογλυκάνης (ακετυλομουραμυλοπενταπεπτίδιο και ακετυλογλυκοζαμίνη) στο κυτταρόπλασμα, οι οποίες μεταφέρονται μέσω της κυτταροπλασματικής μεμβράνης με τη συμμετοχή αναστολής της βακιτρακίνης. 2) την ενσωμάτωση αυτών των προδρόμων στην αναπτυσσόμενη αλυσίδα πολυμερούς, 3) διασύνδεση μεταξύ δύο παρακείμενων αλυσίδων ως αποτέλεσμα της αντίδρασης transpeptidation καταλυόμενης από το ένζυμο πεπτιδογλυκάνης transpeptidase.
Η διαδικασία διάσπασης πεπτιδογλυκάνης καταλύεται από ένζυμο-μουρεϊνο-υδρολάση, η οποία υπό κανονικές συνθήκες αναστέλλεται από έναν ενδογενή αναστολέα.
Τα αντιβιοτικά β-λακτάμης αναστέλλουν:
α) τρανσπεπτιδάση πεπτιδογλυκάνης, η οποία οδηγεί σε διακοπή του σχηματισμού
πεπτιδογλυκάνη.
β) έναν ενδογενή αναστολέα που οδηγεί στην ενεργοποίηση της υδρολάσης μουρεΐνης,
θρυμματισμένη πεπτιδογλυκάνη.
Τα αντιβιοτικά βήτα-λακτάμης έχουν χαμηλή τοξικότητα στον μακροοργανισμό, επειδή οι μεμβράνες των ανθρώπινων κυττάρων δεν περιέχουν πεπτιδογλυκάνη. Τα αντιβιοτικά αυτής της ομάδας είναι αποτελεσματικά κυρίως σε σχέση με τη διαίρεση και όχι την "
κύτταρα, επειδή σε κύτταρα που βρίσκονται στο στάδιο της ενεργού ανάπτυξης, η σύνθεση πεπτιδογλυκάνης είναι πιο έντονη.
Η δομή των πενικιλλίνων βασίζεται στο 6-αμινοπενικιλλανικό οξύ (6-AIC), το οποίο είναι ένα ετεροκυκλικό σύστημα που αποτελείται από 2 συμπυκνωμένους δακτυλίους: τετραμελή (β-λακτάμη (Α) και πενταμελή θειαζολιδίνη (Β).
Οι πενικιλλίνες διαφέρουν μεταξύ τους στη δομή του ακυλο-υπολείμματος στην αμινομάδα του 6-ΑΡΚ.
Όλες οι πενικιλίνες με τη μέθοδο παραγωγής μπορούν να χωριστούν σε φυσικά (βιοσυνθετικά) και ημι-συνθετικά.
-Οι φυσικές πενικιλίνες παράγονται από διάφορους τύπους μυκήτων Penicillium.
Το φάσμα δράσης των φυσικών πενικιλλίων περιλαμβάνει κυρίως θετικούς κατά gram μικροοργανισμούς: gram-θετικούς κόκκους (στρεπτόκοκκοι, πνευμονόκοκκοι, σταφυλόκοκκοι που δεν παράγουν πενικιλλινάση), gram αρνητικά κοκκία (μηνιγγιτιδόκοκκοι και γονοκόκκοι), gram θετικά ραβδιά (παθογόνα διφθερίτιδας. treponema, λεπτόσπιρα, βορρέλια), αναερόβια (κλωστριδία), ακτινομύκητες.
Οι φυσικές πενικιλίνες χρησιμοποιούνται για την αμυγδαλίτιδα (πονόλαιμος), οστρακιά, ερυσίπελα, βακτηριακή ενδοκαρδίτιδα, πνευμονία, διφθερίτιδα, μηνιγγίτιδα, πυώδη μολύνσεις, γάγγραινα αερίου και ακτινομύκωση. Οι προετοιμασίες αυτής της ομάδας είναι τα μέσα επιλογής στη θεραπεία της σύφιλης και για την πρόληψη των παροξύνσεων των ρευματικών ασθενειών.
Όλες οι φυσικές πενικιλίνες καταστρέφονται (β-λακταμάσες, επομένως δεν μπορούν να χρησιμοποιηθούν για τη θεραπεία των σταφυλοκοκκικών λοιμώξεων, καθώς στις περισσότερες περιπτώσεις οι σταφυλόκοκκοι παράγουν τέτοια ένζυμα.
Τα παρασκευάσματα φυσικών πενικιλλίνης ταξινομούνται σε:
1. Παρασκευάσματα για παρεντερική χορήγηση (ανθεκτικά σε οξύ)
Βραχείας δράσης άλατα νατρίου και καλίου βενζυλοπενικιλλίνης.
Βενζυλοπενικιλλίνη προκαΐνη (άλας βενζοϋλοπενικιλλίνης νοβοκαϊνης), βενζυλοπενικιλλίνη Ben-φορτίνη (Bitsillin-1), Bitsillin-5.
2. Παρασκευάσματα για εντερική χορήγηση (ανθεκτική στο οξύ)
Φαινοξυμεθυλο πενικιλλίνη.
Τα άλατα νατρίου και καλίου βενζυλοπενικιλλίνης είναι ιδιαίτερα διαλυτά φάρμακα βενζυλοπενικιλλίνη. Ταχέως απορροφώνται στη συστηματική κυκλοφορία και δημιουργούν υψηλές συγκεντρώσεις στο πλάσμα του αίματος, γεγονός που τους επιτρέπει να χρησιμοποιηθούν σε οξείες, βαριές μολυσματικές διεργασίες.
σαχ. Όταν χορηγούνται ενδομυϊκά, τα φάρμακα συσσωρεύονται στο αίμα σε μέγιστες ποσότητες μετά από 30-60 λεπτά και απομακρύνονται σχεδόν πλήρως από το σώμα μετά από 3-4 ώρες, έτσι οι ενδομυϊκές ενέσεις φαρμάκων πρέπει να γίνονται κάθε 3-4 ώρες.Σε σοβαρές σηπτικές καταστάσεις, τα διαλύματα των φαρμάκων χορηγούνται ενδοφλεβίως. Το νατριούχο άλας βενζυλοπενικιλλίνης εγχέεται επίσης κάτω από την επένδυση του εγκεφάλου (endolyumbno) με μηνιγγίτιδα και στην κοιλότητα του σώματος - υπεζωκοτική, κοιλιακή, αρθρική (με πλευρίτιδα, περιτονίτιδα και αρθρίτιδα). Υποδόρια φάρμακα για διάτρηση διηθήσεων. Το άλας καλίου της βενζυλοπενικιλλίνης δεν μπορεί να χορηγηθεί ενδοκολπικά και ενδοφλεβίως, όπως απελευθερώνεται από τα ιόντα καλίου του φαρμάκου μπορεί να προκαλέσει σπασμούς και κατάθλιψη της καρδιακής δραστηριότητας.
Η ανάγκη για συχνές ενέσεις νατρίου και καλίου άλατα της βενζυλοπενικιλλίνης ήταν ο λόγος για τη δημιουργία φαρμάκων μακράς δράσης βενζυλοπενικιλλίνης (depot-πενικιλλίνες). Λόγω της χαμηλής διαλυτότητας στο νερό, αυτά τα παρασκευάσματα σχηματίζουν εναιωρήματα με νερό και χορηγούνται μόνο ενδομυϊκά. Οι δεπο-πενικιλλίνες απορροφώνται αργά από το σημείο της ένεσης και δεν δημιουργούν υψηλές συγκεντρώσεις στο πλάσμα του αίματος, έτσι χρησιμοποιούνται για χρόνιες λοιμώξεις με ήπια και μέτρια σοβαρότητα.
Με τα παρατεταμένης πενικιλλίνες βενζυλπενικιλλίνη περίπου Cain ή νοβοκαΐνη άλας βενζυλοπενικιλίνης, το οποίο δρα 12- 18 h, βενζαθίνη βενζυλοπενικιλλίνη (μπικιλλίνης 1) ενεργεί 7-10 ημέρες και μπικιλλίνης 5, παρέχοντας ένα αντιμικροβιακό αποτέλεσμα εντός 1 MQQ.
Η φαινοξυμεθυλοπενικιλλίνη είναι διαφορετική σε χημική δομή από
την παρουσία μίας ομάδας φαινοξυμεθυλίου στο μόριο αντί της βενζυλοπενικιλλίνης
ισχυρή, που του δίνει σταθερότητα στο όξινο περιβάλλον του στομάχου και το κάνει όταν
κατάλληλο για χρήση μέσα.
Οι φυσικές πενικιλλίνες έχουν ένα αριθμό μειονεκτημάτων, ο κύριος του οποίου είναι οι ακόλουθες: την καταστροφή από πενικιλλινάσης, αστάθεια στο όξινο περιβάλλον του στομάχου (εκτός από φαινοξυμεθυλοπενικιλλίνη) και σχετικά στενό φάσμα δράσης.
Στη διαδικασία της αναζήτησης πιο προηγμένων αντιβιοτικών της ομάδας πενικιλλίνης με βάση το 6-AIC, ελήφθησαν ημι-συνθετικά φάρμακα. Χημικές τροποποιήσεις των 6-APC πραγματοποιήθηκαν με την προσθήκη διαφόρων ριζών στην αμινομάδα. Οι κύριες διαφορές των ημισυνθετικών πενικιλλίνων από φυσικές συνδέονται με την αντίσταση στο οξύ, την αντοχή στην πενικιλλινάση και το φάσμα δράσης.
1. Φάρμακα στενού φάσματος ανθεκτικά στην πενικιλλινάση
• Ισοξαζολυλο πενικιλλίνες
Οξακιλλίνη, δικλοξακιλλίνη.
2. Παρασκευάσματα ευρέος φάσματος, μη ανθεκτικά στη δράση των προστίμων.
Κυλινάσες
Καρβενικιλλίνη, καρκινολίνη, τικαρκιλλίνη.
Αζλοκιλλίνη, πιπερακιλλίνη, μεζλοκιλλίνη. Ημισυνθετικά πενικιλλίνες είναι ανθεκτικά στη δράση της πενικιλλινάσης διαφέρουν από φάρμακα πενικιλίνη που είναι αποτελεσματικά έναντι λοιμώξεων που προκαλούνται από σταφυλόκοκκους penitsillinazoobrazuyuschih, έτσι αυτή η ομάδα φαρμάκων που ονομάζονται «αντι-σταφυλοκοκκικά» πενικιλίνες. Το υπόλοιπο φάσμα δράσης αντιστοιχεί στο φάσμα των φυσικών πενικιλλίων, αλλά η δραστηριότητα είναι πολύ χαμηλότερη.
Η οξακιλλίνη είναι σταθερή στο όξινο περιβάλλον του στομάχου, αλλά απορροφάται μόνο 20-30% από το γαστρεντερικό σωλήνα. Πολλά από αυτά δεσμεύονται με τις πρωτεΐνες του αίματος. Μέσω του BBB δεν διεισδύει.
Το φάρμακο χορηγείται από το στόμα, ενδομυϊκά και ενδοφλέβια.
Η δικλοξακιλλίνη διαφέρει από την οξακιλλίνη σε υψηλό βαθμό απορρόφησης από τον γαστρεντερικό σωλήνα (40-45%).
Οι αμινοπεπικιλλίνες διαφέρουν από τα παρασκευάσματα βενζυλοπενικιλλίνης σε ένα ευρύτερο φάσμα δράσης, καθώς και σε όξινη αντίσταση.
Το φάσμα δράσης των αμινοπεπικιλλίνων περιλαμβάνει τόσο θετικούς κατά gram μικροοργανισμούς όσο και αρνητικούς κατά Gram (Salmonella, Shigella, Ε. Coli, μερικά στελέχη πρωτεΐνης, αιμοφιλικό βακίλλιο). Τα φάρμακα σε αυτή την ομάδα δεν δρουν με τους βακτηρίδια ψευδο-πύου και τους σταφυλόκοκκους που σχηματίζουν πενικιλλίνη.
Αμινοπενικιλλίνες χρησιμοποιείται σε οξείες βακτηριακές λοιμώξεις του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος, βακτηριακή μηνιγγίτιδα, εντερικές λοιμώξεις, λοιμώξεις του ουροποιητικού συστήματος και της χολής, και για την εκρίζωση του Helicobacter pylori σε γαστρικό έλκος.
Η αμπικιλλίνη από το γαστρεντερικό σωλήνα απορροφάται εντελώς (30-40%). Στο πλάσμα, ελαφρώς (μέχρι 15-20%) δεσμεύεται με πρωτεΐνες. Το κακό διεισδύει μέσα από το BBB. Από το σώμα εκκρίνεται στα ούρα και τη χολή, όπου δημιουργούνται υψηλές συγκεντρώσεις του φαρμάκου. Το φάρμακο χορηγείται στο εσωτερικό και ενδοφλεβίως.
Η αμοξικιλλίνη είναι ένα παράγωγο της αμπικιλλίνης με σημαντικά βελτιωμένη φαρμακοκινητική όταν λαμβάνεται από το στόμα. Είναι καλά απορροφημένη από την γαστρεντερική οδό (βιοδιαθεσιμότητα 90-95%) και δημιουργεί υψηλότερες συγκεντρώσεις στο πλάσμα. Εφαρμόζεται μόνο μέσα.
Στην ιατρική πρακτική, χρήση συνδυασμένων παρασκευασμάτων που περιέχουν διαφορετικά άλατα αμπικιλλίνης και οξακιλλίνης. Αυτά τα φάρμακα περιλαμβάνουν αμπιωκ (ένα μίγμα τριένυδρης αμπικιλλίνης και άλατος νατρίου οξακιλλίνης σε αναλογία 1: 1) και νατριούχο άμπιξο (ένα μείγμα αλάτων νατρίου αμπικιλλίνης και περίπου
Sacillin σε αναλογία 2: 1). Αυτά τα φάρμακα συνδυάζουν ένα ευρύ φάσμα δράσης και αντοχής στην πενικιλλινάση. Από αυτή την άποψη, οι αμπιώκοι και το αμπιόκ-ο-τρίγυ χρησιμοποιούνται για σοβαρές μολυσματικές διεργασίες (σηψαιμία, ενδοκαρδίτιδα, μόλυνση μετά τον τοκετό κ.λπ.). με μη αναγνωρισμένο πλαίσιο αντιβιοτικού και μη επιλεγμένο παθογόνο. σε μικτές λοιμώξεις που προκαλούνται από θετικούς κατά Gram και αρνητικούς κατά Gram μικροοργανισμούς. Το Ampioks εφαρμόζεται από το στόμα, ενώ το ampioks sodium χορηγείται ενδομυϊκά και ενδοφλέβια.
Το κύριο πλεονέκτημα της καρβοξυ- και ουρεϊδοπενσιλλίνης είναι η δράση κατά της Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas aeruginosa), σε σχέση με την οποία οι πενικιλλίνες ονομάζονται "αντισηπτικές". Οι κύριες ενδείξεις για αυτήν την ομάδα φαρμάκων είναι οι λοιμώξεις που προκαλούνται από το πυροκυάνιο Stick, Proteus, Escherichia coli (σήψη, λοιμώξεις από τραύματα, πνευμονία κ.λπ.).
Η καρβενικιλλίνη καταστρέφεται στο γαστρεντερικό σωλήνα και συνεπώς χορηγείται ενδομυϊκά και ενδοφλέβια. Μέσω του BBB δεν διεισδύει. Περίπου το 50% του φαρμάκου συνδέεται με τις πρωτεΐνες του πλάσματος. Εκκρίνεται κυρίως από τα νεφρά.
Η καρβεκιλλίνη, σε αντίθεση με την καρβενικιλλίνη, είναι ανθεκτική στα οξέα και εφαρμόζεται στο εσωτερικό της. Η τικαρκιλλίνη είναι πιο δραστική από την καρβενικιλλίνη, ειδικά όσον αφορά την επίδρασή της στο πυροκυάνικο ραβδί.
Οι ουρεϊδοπενσιλλίνες 4-8 φορές υψηλότερες από τις καρβοξυπενικιλίνες σε δράση κατά της Pseudomonas aeruginosa. Χορηγούνται παρεντερικά.
Όλες οι ημισυνθετικές πενικιλίνες ενός ευρέος φάσματος δράσης καταστρέφονται από βακτηριακές R-λακταμάσες (πενικιλλινάσες), οι οποίες μειώνουν σημαντικά την κλινική τους αποτελεσματικότητα. Σε αυτή τη βάση, λήφθηκαν ενώσεις που αδρανοποιούν την βακτηριακή R-λακταμάση. Αυτές περιλαμβάνουν κλαβουλανικό οξύ, βακτάμη και ταζομπακτάμη. Είναι μέρος των συνδυασμένων παρασκευασμάτων που περιέχουν ημισυνθετική πενικιλίνη και έναν από τους αναστολείς της R-λακταμάσης. Τέτοια φάρμακα ονομάζονται "αναστολείς προστατευμένες πενικιλίνες". Σε αντίθεση με μονοθεραπείες, ingibitorzaschischennye πενικιλλίνες δρουν επί των στελεχών pe-nitsillinazoobrazuyuschie των σταφυλόκοκκων έχουν υψηλή δραστικότητα έναντι Gram-αρνητικών βακτηρίων που παράγουν Ρ-λακταμάση, καθώς επίσης και αποτελεσματικό έναντι Bacteroides.
Φαρμακευτική παράγεται τον ακόλουθο συνδυασμό φαρμάκων: αμοξικιλλίνη / κλαβουλανικό οξύ (Amoksiklav, AUGM-ting), αμπικιλλίνη / σουλβακτάμη (unazin) πιπερακιλλίνη / ταζοβακτάμη (tazocin).
Τα παρασκευάσματα πενικιλίνης είναι χαμηλής τοξικότητας και έχουν ένα ευρύ πλάτος θεραπευτικής δράσης. Ωστόσο, συχνά προκαλούν αλλεργικές αντιδράσεις, οι οποίες μπορεί να εκδηλωθούν ως κνίδωση, δερματικό εξάνθημα, αγγειοοίδημα, βρογχόσπασμος και αναφυλακτικό σοκ. Αλλεργικές αντιδράσεις μπορεί να εμφανιστούν με οποιαδήποτε οδό χορήγησης του φαρμάκου, αλλά παρατηρούνται συχνότερα με παρεντερική χορήγηση. Η θεραπεία αλλεργικών αντιδράσεων συνίσταται στην αποβολή των παρασκευασμάτων πενικιλίνης, καθώς και στη χορήγηση αντιισταμινών και γλυκοκορτικοστεροειδών. Σε αναφυλακτικό σοκ, η αδρεναλίνη και τα γλοκοκορτικοστεροειδή ενίονται ενδοφλεβίως.
Επιπλέον, οι πενικιλίνες προκαλούν μερικές ανεπιθύμητες ενέργειες μη αλλεργικής φύσης. Αυτά περιλαμβάνουν ερεθιστικά αποτελέσματα. Κατά την κατάποση, μπορεί να προκαλέσουν ναυτία, φλεγμονή της βλεννογόνου της γλώσσας και του στόματος. Ενδομυϊκή χορήγηση μπορεί να είναι επώδυνη και διεισδύει ανάπτυξης, και με ενδοφλέβια - φλεβίτιδα και θρομβοφλεβίτιδα.
Οι κεφαλοσπορίνες περιλαμβάνουν μια ομάδα φυσικών και ημι-συνθετικών αντιβιοτικών, με βάση το 7-αμινοκεφαλοσπορανικό οξύ (7-ACC).
Στη χημική δομή, η βάση αυτών των αντιβιοτικών (7-ACC) είναι παρόμοια με την 6-AIC. Ωστόσο, υπάρχουν σημαντικές διαφορές: η δομή των πενικιλλινών περιλαμβάνει τον δακτύλιο θειαζολιδίνης και τον δακτύλιο κεφαλοσπορινών - διυδροθειαζίνης.
Οι υπάρχουσες δομικές ομοιότητες των κεφαλοσπορινών με πενικιλλίνες προκαθορίζουν τον ίδιο μηχανισμό και τύπο αντιβακτηριακής δράσης, υψηλή δραστικότητα και αποτελεσματικότητα, χαμηλή τοξικότητα για τον μικροοργανισμό, καθώς και διασταυρούμενες αλλεργικές αντιδράσεις με πενικιλλίνες. Σημαντικά χαρακτηριστικά γνωρίσματα των κεφαλοσπορινών είναι η αντοχή τους στην πενικιλλινάση και ένα ευρύ φάσμα αντιμικροβιακής δράσης.
Οι κεφαλοσπορίνες ταξινομούνται συνήθως από τις γενεές εντός των οποίων απομονώνονται φάρμακα για παρεντερική και εντερική χορήγηση (Πίνακας 37.2).
Πίνακας 37.2. Ταξινόμηση των κεφαλοσπορινών