loader

Κύριος

Ερωτήσεις

Το Tamiflu® (Tamiflu®)

Αριθμός εγγραφής:

№ Π N012090 / 01 με ημερομηνία 15 Ιουλίου 2005
Εμπορική ονομασία του φαρμάκου:

Διεθνές κοινόχρηστο όνομα:

Χημική λογική ονομασία:

(3R, 4R, 5S) -4-ακετυλαμινο-5-αμινο-3- (1-αιθυλοπροποξυ) -κυκλοεξενιο-

Δοσολογικό Έντυπο

Σύνθεση

Μια κάψουλα περιέχει:
oseltamivir 75 mg
(υπό τη μορφή φωσφορικής οσελταμιβίρης 98,5 mg)
έκδοχα:
προζελατινοποιημένο άμυλο, ποβιδόνη Κ30, νατριούχος κροσκαρμελλόζη, τάλκη, στεαρυλοφουμαρικό νάτριο

Περιγραφή

Κάψουλες

Κάψουλες σκληρής ζελατίνης, μέγεθος 2. Σώμα - γκρι, αδιαφανές. καπάκι - ανοικτό κίτρινο, αδιαφανές. Το περιεχόμενο των καψακίων είναι λευκή έως κιτρινωπή σκόνη. "Roche" εφαρμόζεται στο σώμα της κάψουλας, "75 mg" εφαρμόζεται στο καπάκι.

Φαρμακοθεραπευτική ομάδα

Κωδικός ATX [J05AH02]

Φαρμακολογική δράση

Μηχανισμός δράσης

Αντιιικό φάρμακο. Το oseltamivir phosphate είναι ένα προ-φάρμακο, δραστικό μεταβολίτη (oseltamivir carboxylate) του ταυτόχρονα και επιλεκτικά αναστέλλει νευραμινιδάσης τύπου του ιού της γρίπης Α και Β - το ένζυμο που καταλύει τη διαδικασία της απελευθέρωσης της νεοσχηματισμένου ιικών σωματιδίων από τα μολυσμένα κύτταρα και την διείσδυση τους στο επιθήλιο των αναπνευστικών κυττάρων του τρόπους και περαιτέρω εξάπλωσης στο σώμα.

Το καρβονικό άλας οσελταμιβίρης δρα εκτός των κυττάρων. Αναστέλλει την ανάπτυξη του ιού της γρίπης in vitro και αναστέλλει την αναπαραγωγή του ιού και την παθογένειά του in vivo, μειώνει την έκκριση των ιών της γρίπης Α και Β από τον οργανισμό. Οι συγκεντρώσεις του απαιτούνται για την καταστολή της ενζυμικής δραστηριότητας κατά 50% (IC50), βρίσκονται στο κατώτερο όριο της νανομοριακής περιοχής.

Αποτελεσματικότητα

Το Tamiflu έχει αποδειχθεί αποτελεσματικό στην πρόληψη και τη θεραπεία της γρίπης σε εφήβους (≥ 12 ετών), ενήλικες, ηλικιωμένους και τη θεραπεία της γρίπης σε παιδιά ηλικίας άνω του 1 έτους. Κατά την έναρξη της θεραπείας, το αργότερο 40 ώρες μετά τα πρώτα συμπτώματα της γρίπης, το Tamiflu μειώνει σημαντικά την περίοδο των κλινικών εκδηλώσεων της λοίμωξης γρίππης, μειώνει το βάρος τους και μειώνει τη συχνότητα εμφάνισης των επιπλοκών της γρίπης που απαιτούν αντιβιοτικά (βρογχίτιδα, πνευμονία, ιγμορίτιδα, μέση ωτίτιδα), συντομεύει την απομόνωση του ιού από το σώμα και μειώνει την περιοχή κάτω από την καμπύλη "τίτλοι ιού-χρόνο".

Όταν λαμβάνεται με σκοπό την προφύλαξη, το Tamiflu μειώνει σημαντικά (κατά 92%) σημαντικά τη συχνότητα εμφάνισης της γρίπης μεταξύ των ανθρώπων που έρχονται σε επαφή, μειώνει τη συχνότητα απελευθέρωσης του ιού και εμποδίζει τη μετάδοση του ιού από το ένα μέλος της οικογένειας στο άλλο.

Το Tamiflu δεν επηρεάζει το σχηματισμό αντισωμάτων κατά της γρίπης, συμπεριλαμβανομένης της παραγωγής αντισωμάτων σε απόκριση της εισαγωγής απενεργοποιημένου εμβολίου κατά της γρίπης.

Κατά τη διάρκεια της κυκλοφορίας του ιού της γρίπης στον πληθυσμό, έχουν υπάρξει μια ενιαία, διπλή-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη σε παιδιά ηλικίας 1-12 ετών (μέση ηλικία 5,3) που είχαν πυρετό (> 100 ο F), που συνοδεύεται από ένα από τα αναπνευστικά συμπτώματα (βήχας ή οξεία ρινίτιδα). Σε αυτήν τη μελέτη το 67% των ασθενών είχαν μολυνθεί με τον ιό Α και 33% των ασθενών μολύνθηκαν με Β Θεραπεία Tamiflu, η οποία ξεκίνησε μέσα σε 48 ώρες μετά την έναρξη των συμπτωμάτων, μείωσε σημαντικά τη διάρκεια της νόσου των 35,8 ωρών σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. Η διάρκεια της νόσου ορίστηκε ως η χρονική περίοδος που απαιτείται για να μειωθεί ο βήχας, η ρινική καταρροή, να επιλυθεί ο πυρετός και να επανέλθει σε φυσιολογική και κανονική δραστηριότητα. Το ποσοστό των παιδιατρικών ασθενών που εμφάνισαν οξεία μέση ωτίτιδα και έλαβαν Tamiflu μειώθηκε κατά 40% σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. Τα παιδιά που έλαβαν Tamiflu επέστρεψαν σε φυσιολογική και φυσιολογική δραστηριότητα σχεδόν 2 ημέρες νωρίτερα από τα παιδιά που έλαβαν εικονικό φάρμακο.

Αντοχή στον ιό

Σύμφωνα με τα διαθέσιμα μέχρι σήμερα δεδομένα, όταν δεν λαμβάνεται Tamiflu με σκοπό την μετά την επαφή (7 ημέρες) και την εποχιακή (42 ημέρες) πρόληψη της αντοχής του φαρμάκου στην γρίπη, δεν παρατηρείται.

κατανομής συχνοτήτων του ιού της γρίπης παροδική με μειωμένη ευαισθησία σε νευραμινιδάσης oseltamivir carboxylate σε ενήλικες ασθενείς ανέρχεται σε ανθεκτικός ιός 0,4% εξάλειψη της γρίπης από τους ασθενείς που λαμβάνουν συμβαίνει Tamiflu χωρίς επιδείνωση της κλινικής κατάστασης των ασθενών.

Η συχνότητα αντοχής των κλινικών απομονωθέντων στελεχών του ιού της γρίπης Α δεν υπερβαίνει το 1,5%. Μεταξύ των κλινικών απομονωθέντων στελεχών του ιού της γρίπης, δεν βρέθηκαν ανθεκτικά σε φάρμακα στελέχη.

Φαρμακοκινητική

Αναρρόφηση

Μετά από χορήγηση από το στόμα του oseltamivir, το φωσφορικό άλας απορροφάται εύκολα στο γαστρεντερικό σωλήνα και μετατρέπεται σε ενεργό μεταβολίτη σε μεγάλο βαθμό με τη δράση των ηπατικών εστεράσεων. Οι συγκεντρώσεις του ενεργού μεταβολίτη στο πλάσμα προσδιορίζονται μέσα σε 30 λεπτά, φτάνουν σχεδόν στο μέγιστο επίπεδο 2-3 ώρες μετά τη χορήγηση και σημαντικά (πάνω από 20 φορές) υπερβαίνουν τη συγκέντρωση του προ-φαρμάκου. Τουλάχιστον το 75% της απορροφούμενης δόσης εισέρχεται στην συστηματική κυκλοφορία με τη μορφή του δραστικού μεταβολίτη, λιγότερο από 5% με τη μορφή του αρχικού φαρμάκου. Οι συγκεντρώσεις πλάσματος τόσο του προ-φαρμάκου όσο και του ενεργού μεταβολίτη είναι ανάλογες με τη δόση και δεν εξαρτώνται από την πρόσληψη τροφής.

Διανομή

Στον άνθρωπο, ο μέσος όγκος κατανομής (Vss) Ο ενεργός μεταβολίτης είναι περίπου 23 λίτρα.

Όπως φαίνεται από τα πειράματα σε κουνάβια, αρουραίους και κουνέλια, ο δραστικός μεταβολίτης φθάνει σε όλες τις μεγάλες περιοχές μόλυνσης από τη γρίπη. Σε αυτά τα πειράματα, μετά από χορήγηση από το στόμα φωσφορικής οσελταμιβίρης, ανιχνεύθηκε ο δραστικός μεταβολίτης στους πνεύμονες, τα βρογχικά εκπλύματα, ο ρινός βλεννογόνος, το μεσαίο αυτί και η τραχεία σε συγκεντρώσεις που παρέχουν αντιική δράση.

Η δέσμευση του ενεργού μεταβολίτη στις πρωτεΐνες του ανθρώπινου πλάσματος είναι ασήμαντη (περίπου 3%). Η δέσμευση των προφαρμάκων στις πρωτεΐνες του ανθρώπινου πλάσματος είναι 42%, η οποία δεν αρκεί για να προκαλέσει σημαντικές αλληλεπιδράσεις φαρμάκων.

Μεταβολισμός

Το φωσφορικό άλας της οσελταμιβίρης μετατρέπεται σε ενεργό μεταβολίτη υπό τη δράση των εστερασών, οι οποίες είναι κυρίως στο ήπαρ και τα έντερα. Ούτε το φωσφορικό άλας της οσελταμιβίρης ούτε ο ενεργός μεταβολίτης είναι υποστρώματα ή αναστολείς των ισοενζύμων του κυτοχρώματος P450.

Αφαίρεση

Το απορροφούμενο oseltamivir απεκκρίνεται κυρίως (> 90%) καθιστώντας ενεργό μεταβολίτη. Ο ενεργός μεταβολίτης δεν υφίσταται περαιτέρω μετασχηματισμό και απεκκρίνεται στα ούρα (> 99%). Στους περισσότερους ασθενείς, ο χρόνος ημιζωής του δραστικού μεταβολίτη από το πλάσμα είναι 6-10 ώρες.

Ο ενεργός μεταβολίτης αποβάλλεται εντελώς (> 99%) με νεφρική απέκκριση. Η νεφρική κάθαρση (18,8 l / h) υπερβαίνει το ρυθμό σπειραματικής διήθησης (7,5 l / h), γεγονός που δείχνει ότι το φάρμακο αποβάλλεται επίσης με σωληναριακή έκκριση. Με τα κόπρανα, λιγότερο από το 20% του λαμβανόμενου ραδιενεργά επισημασμένου φαρμάκου απεκκρίνεται.

Φαρμακοκινητική σε ειδικές ομάδες

Ασθενείς με νεφρική βλάβη

Όταν το Tamiflu συνταγογραφείται, τα 100 mg 2 φορές την ημέρα για 5 ημέρες σε ασθενείς με διάφορους βαθμούς νεφρικής βλάβης κάτω από την καμπύλη "συγκέντρωση στο πλάσμα του χρόνου ενεργού μεταβολίτη" (AUC) είναι αντιστρόφως ανάλογη με τη μείωση της νεφρικής λειτουργίας.

Ασθενείς με ηπατική βλάβη

Τα πειράματα in vitro έδειξαν ότι σε ασθενείς με ηπατική παθολογία η τιμή AUC του oseltamivir phosphate δεν αυξήθηκε σημαντικά και η AUC του ενεργού μεταβολίτη δεν μειώθηκε.

Ηλικιωμένοι ασθενείς

Σε ασθενείς με γεροντική ηλικία (65-78 ετών), η AUC του ενεργού μεταβολίτη στην κατάσταση ισορροπίας ήταν 25-35% υψηλότερη από ό, τι στους νεότερους ασθενείς, όταν συνταγογραφούσαν παρόμοιες δόσεις Tamiflu. Ο χρόνος ημίσειας ζωής της αποβολής του φαρμάκου στους ηλικιωμένους δεν ήταν σημαντικά διαφορετικός από αυτόν στους νεότερους ασθενείς ενηλίκων. Λαμβάνοντας υπόψη τα δεδομένα σχετικά με την AUC του φαρμάκου και την ανεκτικότητα, οι ασθενείς με γεροντική ηλικία δεν χρειάζονται προσαρμογή της δόσης στη θεραπεία και την πρόληψη της γρίπης.

Παιδιά

Η φαρμακοκινητική του Tamiflu μελετήθηκε σε παιδιά ηλικίας από 1 έως 16 ετών σε φαρμακοκινητική μελέτη με μία δόση του φαρμάκου και σε κλινική μελέτη σε μικρό αριθμό παιδιών ηλικίας 3-12 ετών. Σε μικρά παιδιά, η απέκκριση του προφάρμακου και του ενεργού μεταβολίτη ήταν ταχύτερη από ό, τι στους ενήλικες, γεγονός που οδήγησε σε χαμηλότερη AUC σε σχέση με μια συγκεκριμένη δόση. Η λήψη του φαρμάκου σε δόση 2 mg / kg δίνει την ίδια AUC του oseltamivir carboxylate, η οποία επιτυγχάνεται σε ενήλικες μετά από μία εφάπαξ δόση 75 mg κάψουλας (ισοδύναμη με περίπου 1 mg / kg). Η φαρμακοκινητική του oseltamivir σε παιδιά ηλικίας άνω των 12 ετών είναι ίδια με αυτή των ενηλίκων.

Ενδείξεις

  • Θεραπεία της γρίπης σε ενήλικες και παιδιά ηλικίας άνω του ενός έτους.
  • Πρόληψη της γρίπης σε ενήλικες και εφήβους ηλικίας άνω των 12 ετών που βρίσκονται σε ομάδες με αυξημένο κίνδυνο μόλυνσης από τον ιό (σε στρατιωτικές μονάδες και μεγάλες ομάδες παραγωγής, σε εξασθενημένους ασθενείς).
  • Πρόληψη της γρίπης σε παιδιά ηλικίας άνω του 1 έτους.

Αντενδείξεις

Υπερευαισθησία στο φωσφορικό άλας οσελταμιβίρης ή σε οποιοδήποτε συστατικό του φαρμάκου.

Χρόνια νεφρική ανεπάρκεια (μόνιμη αιμοκάθαρση, χρόνια περιτοναϊκή κάθαρση, κάθαρση κρεατινίνης £ 10 ml / min).

Χρήση κατά τη διάρκεια της κύησης και της γαλουχίας

Σε γαλακτοφόρους αρουραίους, το oseltamivir και ο ενεργός μεταβολίτης εισέρχονται στο γάλα. Δεν είναι γνωστή η απέκκριση του oseltamivir ή του ενεργού μεταβολίτη με το γάλα στους ανθρώπους. Ωστόσο, η παρεκβολή των δεδομένων που λαμβάνονται σε ζώα υποδηλώνει ότι η ποσότητα τους στο μητρικό γάλα μπορεί να είναι 0,01 mg / ημέρα και 0,3 mg / ημέρα, αντίστοιχα.

Επί του παρόντος, τα δεδομένα σχετικά με τη χρήση του φαρμάκου σε έγκυες γυναίκες δεν επαρκούν για την αξιολόγηση της τερατογόνου ή εμβρυοτοξικής επίδρασης του φωσφορικού άλατος οσελταμιβίρης.

Με αυτό το πνεύμα, το Tamiflu πρέπει να συνταγογραφείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης ή της γαλουχίας μόνο εάν τα πιθανά οφέλη από τη χρήση του υπερβαίνουν τον πιθανό κίνδυνο για το έμβρυο ή το βρέφος.

Δοσολογία και χορήγηση

Το Tamiflu λαμβάνεται από το στόμα, με ή χωρίς τροφή. Σε ορισμένους ασθενείς, η ανεκτικότητα του φαρμάκου βελτιώνεται εάν ληφθεί με τα γεύματα.

Πρότυπο δοσολογικό σχήμα

Θεραπεία

Η θεραπεία πρέπει να ξεκινά την πρώτη ή τη δεύτερη ημέρα από την εμφάνιση των συμπτωμάτων της γρίπης.

Ενήλικες και έφηβοι ≥ 12 ετών. Το συνιστώμενο δοσολογικό σχήμα Tamiflu - μία κάψουλα 75 mg 2 φορές την ημέρα εντός 5 ημερών ή 75 mg εναιωρήματος 2 φορές την ημέρα μέσα σε 5 ημέρες. Η αύξηση της δόσης που υπερβαίνει τα 150 mg / ημέρα δεν αυξάνει την επίδραση.

Τα παιδιά> 40 kg ή ≥ 8 ετών που μπορούν να καταπιούν καψάκια μπορούν επίσης να λάβουν θεραπεία, λαμβάνοντας μία κάψουλα 75 mg 2 φορές την ημέρα, ως εναλλακτική λύση στη συνιστώμενη δόση αιωρήματος Tamiflu (βλέπε παρακάτω).

Παιδιά ηλικίας ≥ 1 έτους. Το συνιστώμενο δοσολογικό σχήμα του εναιωρήματος Tamiflu για από του στόματος χορήγηση:
Το συνιστώμενο δοσολογικό σχήμα του εναιωρήματος Tamiflu για από του στόματος χορήγηση:

Βάρος σώματος

Συνιστώμενη δόση για 5 ημέρες

TAMIFLU

Το TAMIFLU είναι η λατινική ονομασία για το φάρμακο TAMIFLU

Κάτοχος πιστοποιητικού εγγραφής:
F.Hoffmann-La Roche Ltd.

Παραγωγή από:
CENEXI SAS ή CATALENT Germany Schorndorf GmbH

Κωδικός ATX για το TAMIFLU

Ανάλογα του φαρμάκου σύμφωνα με τους κώδικες ATH:

Πριν από τη χρήση του TAMIFLU, πρέπει να συμβουλευτείτε το γιατρό σας. Αυτό το εγχειρίδιο οδηγιών προορίζεται αποκλειστικά για ενημέρωση. Για περισσότερες πληροφορίες, ανατρέξτε στις παρατηρήσεις του κατασκευαστή.

Κλινικο-φαρμακολογική ομάδα

10.001 (Αντιιικό φάρμακο)

Μορφή απελευθέρωσης, σύνθεση και συσκευασία

Κάψουλες σκληρής ζελατίνης, μέγεθος 2, αδιαφανές, γκρι σώμα, ανοικτό κίτρινο καπάκι. με την επιγραφή "ROCHE" (επί της θήκης) και "75 mg" (στο καπάκι) με ανοιχτό μπλε χρώμα. το περιεχόμενο των καψακίων είναι λευκή έως κιτρινωπή λευκή σκόνη.

Έκδοχα: προζελατινοποιημένο άμυλο, Ποβιδόνη Κ30, νατριούχος κροσκαρμελλόζη, τάλκη, στεαρυλοφουμαρικό νάτριο.

Η σύνθεση του σώματος της κάψουλας: ζελατίνη, μαύρο οξείδιο του σιδήρου (E172), διοξείδιο του τιτανίου (E171) Σύνθεση του καλύμματος της κάψουλας: ζελατίνη, κόκκινο οξείδιο του σιδήρου (E172), κίτρινο οξείδιο του σιδήρου (E172) για επιγραφή στην κάψουλα: αιθανόλη, σελάκ, βουτανόλη, διοξείδιο του τιτανίου (E171), λάκα αλουμινίου με βάση indigo carmine, μετουσιωμένη αιθανόλη (μεθυλιωμένη αλκοόλη).

10 τεμ. - φυσαλίδες (1) - συσκευασίες από χαρτόνι.

Αριθμοί εγγραφής

καλύμματα. 75 mg: 10 τεμ. P N012090 / 01 (2009-06-10 - 0000-00-00). 75 mg: 10 τεμ. P N012090 / 01 (2009-06-10 - 0000-00-00)

TAMIFLU

Κάψουλες σκληρής ζελατίνης, μέγεθος №2, σώμα γκρι, αδιαφανές, καπάκι ανοικτό κίτρινο, αδιαφανές. με την επιγραφή "ROCHE" (επί της θήκης) και "75 mg" (στο καπάκι) με ανοιχτό μπλε χρώμα. το περιεχόμενο των καψακίων είναι λευκή έως κιτρινωπή λευκή σκόνη.

Έκδοχα: προζελατινοποιημένο άμυλο, Ποβιδόνη Κ30, νατριούχος κροσκαρμελλόζη, τάλκη, στεαρυλοφουμαρικό νάτριο.

Η σύνθεση του κελύφους της κάψουλας: περίπτωση - ζελατίνη, μαύρο οξείδιο του σιδήρου (E172), διοξείδιο του τιτανίου (E171). καπάκι - ζελατίνη, κόκκινο οξείδιο του σιδήρου (E172), κίτρινο οξείδιο του σιδήρου (E172), διοξείδιο του τιτανίου (E171).
Μελάνι Σύνθεση για εγγράφοντας το αιθανόλη κάψουλα, shellac, βουτανόλη, διοξείδιο του τιτανίου (Ε171), λάκκα αλουμινίου των λουλακί-based, μετουσιωμένη αιθανόλη (αλκοόλη μεθυλιωμένα).

10 τεμ. - φυσαλίδες (1) - συσκευασίες από χαρτόνι.

Σημείωση: μετά από 5 χρόνια αποθήκευσης του φαρμάκου μπορεί να υπάρχουν ενδείξεις γήρανσης των καψουλών, οι οποίες μπορεί να οδηγήσουν σε αυξημένη ευαισθησία ή άλλες φυσικές διαταραχές που δεν επηρεάζουν την αποτελεσματικότητα ή την ασφάλεια του φαρμάκου.

Αντιιικό φάρμακο. Το oseltamivir phosphate είναι ένα προφάρμακο, ενεργός μεταβολίτης της (oseltamivir carboxylate, ΟΚ) - αποτελεσματικός και εκλεκτικός αναστολέας του τύπου νευραμινιδάσης ιού γρίπης Α και Β - το ένζυμο που καταλύει τη διαδικασία της απελευθέρωσης της νεοσχηματισμένου ιικών σωματιδίων από τα μολυσμένα κύτταρα και την διείσδυση τους στα επιθηλιακά κύτταρα των αεραγωγών και την περαιτέρω διάδοση ιού στο σώμα.

Αναστέλλει την ανάπτυξη του ιού της γρίπης in vitro και αναστέλλει την αναπαραγωγή του ιού και την παθογένειά του in vivo, μειώνει την έκκριση των ιών της γρίπης Α και Β από τον οργανισμό. ΟΚ που απαιτείται για την αναστολή της νευραμινιδάσης κατά 50% (IC50) είναι 0.1-1.3 ηΜ για τον ιό της γρίπης Α και 2.6 ηΜ για τον ιό της γρίπης B. Μέσες τιμές IC50 για τον ιό της γρίπης Β είναι ελαφρώς υψηλότερη και είναι 8,5 ηΜ.

Σε μελέτες που διεξήχθησαν, το Tamiflu δεν επηρέασε το σχηματισμό αντισωμάτων κατά της γρίπης, σχετικά με την παραγωγή αντισωμάτων σε απόκριση της εισαγωγής αδρανοποιημένου εμβολίου κατά της γρίπης.

Μελέτες φυσικής λοίμωξης από γρίπη

Σε κλινικές μελέτες που διεξήχθησαν κατά τη διάρκεια της λοίμωξης από την εποχική γρίπη, οι ασθενείς άρχισαν να λαμβάνουν Tamiflu το αργότερο 40 ώρες μετά τα πρώτα συμπτώματα μόλυνσης από τη γρίπη. Το 97% των ασθενών μολύνθηκε με ιό γρίπης Α και το 3% των ασθενών με ιό της γρίπης B. Το Tamiflu μείωσε σημαντικά την περίοδο κλινικών εκδηλώσεων της μόλυνσης από τη γρίπη (για 32 ώρες). Σε ασθενείς με επιβεβαιωμένη διάγνωση της γρίπης που έλαβαν Tamiflu, η σοβαρότητα της νόσου, εκφρασμένη ως η περιοχή κάτω από την καμπύλη για τον σωρευτικό δείκτη συμπτωμάτων, ήταν 38% μικρότερη σε σύγκριση με τους ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο. Επιπλέον, σε νεαρούς ασθενείς χωρίς συνακόλουθες ασθένειες, το Tamiflu μείωσε κατά 50% τη συχνότητα επιπλοκών της γρίπης, απαιτώντας τη χρήση αντιβιοτικών (βρογχίτιδα, πνευμονία, ιγμορίτιδα, μέση ωτίτιδα). Έχουν ληφθεί σαφείς αποδείξεις για την αποτελεσματικότητα του φαρμάκου σε σχέση με τα δευτερεύοντα κριτήρια αποτελεσματικότητας που σχετίζονται με την αντιική δράση: το Tamiflu προκάλεσε τόσο συντόμευση του χρόνου απέκκρισης του ιού όσο και μείωση της περιοχής κάτω από την καμπύλη "ιικού χρονικού τίτλου".

Τα δεδομένα που ελήφθησαν σε μια μελέτη σχετικά με τη θεραπεία του Tamiflu σε ασθενείς ηλικίας και γήρατος δείχνουν ότι η λήψη Tamiflu σε δόση 75 mg 2 φορές την ημέρα για 5 ημέρες συνοδεύτηκε από κλινικά σημαντική μείωση του μέσου όρου της περιόδου κλινικών εκδηλώσεων της λοίμωξης από γρίπη, ηλικία, ωστόσο, οι διαφορές δεν έφθαναν στατιστική σημασία. Σε άλλη μελέτη, ασθενείς με γρίπη ηλικίας άνω των 13 ετών οι οποίοι είχαν ταυτόχρονα χρόνιες παθήσεις του καρδιαγγειακού και / ή του αναπνευστικού συστήματος έλαβαν Tamiflu υπό το ίδιο δοσολογικό σχήμα ή εικονικό φάρμακο. Δεν υπήρξαν διαφορές στο μέσο όρο της περιόδου πριν από τη μείωση των κλινικών εκδηλώσεων της λοίμωξης από τη γρίπη στις ομάδες Tamiflu και placebo, ωστόσο, η περίοδος αύξησης της θερμοκρασίας κατά τη λήψη Tamiflu μειώθηκε κατά περίπου 1 ημέρα. Το ποσοστό των ασθενών που απελευθερώνουν τον ιό την 2η και 4η ημέρα μειώθηκε σημαντικά. Το προφίλ ασφάλειας του Tamiflu σε ασθενείς με κίνδυνο δεν διαφέρει από εκείνο του γενικού πληθυσμού των ενήλικων ασθενών.

Θεραπεία της γρίπης στα παιδιά

Τα παιδιά ηλικίας 1-12 ετών (μέση ηλικία 5,3 ετών) που είχαν πυρετό (≥37,8 ° C) και ένα από τα συμπτώματα του αναπνευστικού συστήματος (βήχας ή ρινίτιδα) κατά την κυκλοφορία του ιού της γρίπης μεταξύ του πληθυσμού, είχαν διπλό τυφλό εικονικό φάρμακο ελεγχόμενη μελέτη. Το 67% των ασθενών μολύνθηκαν με τον ιό της γρίπης Α και το 33% των ασθενών με τον ιό της γρίπης B. Το φάρμακο Tamiflu (που λήφθηκε το αργότερο 48 ώρες μετά την εμφάνιση των πρώτων συμπτωμάτων μόλυνσης από τη γρίπη) μείωσε σημαντικά τη διάρκεια της νόσου (κατά 35,8 ώρες) σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. Η διάρκεια της νόσου ορίστηκε ως ο χρόνος για να σταματήσει ο βήχας, η ρινική συμφόρηση, η εξαφάνιση του πυρετού, η επιστροφή στην κανονική δραστηριότητα. Στην ομάδα των παιδιών που έλαβαν Tamiflu, η επίπτωση της οξείας μέσης ωτίτιδας μειώθηκε κατά 40% σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Η ανάκτηση και η επιστροφή στη φυσιολογική δραστηριότητα συνέβησαν σχεδόν 2 ημέρες νωρίτερα σε παιδιά που έλαβαν Tamiflu, σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου.

Μια άλλη μελέτη αφορούσε παιδιά ηλικίας 6-12 ετών που πάσχουν από βρογχικό άσθμα. Το 53,6% των ασθενών είχαν επιβεβαιωθεί ορολογικά και / ή σε καλλιέργεια. Η μέση διάρκεια της ασθένειας στην ομάδα των ασθενών που έλαβαν Tamiflu δεν μειώθηκε σημαντικά. Αλλά από τις τελευταίες 6 ημέρες της θεραπείας με Tamiflu, ο καταναγκαστικός εκπνεόμενος όγκος σε 1 δευτερόλεπτο (FEV1) αυξήθηκε κατά 10,8% σε σύγκριση με 4,7% σε ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο (p = 0,0148).

Πρόληψη της γρίπης σε ενήλικες και εφήβους

Η προφυλακτική αποτελεσματικότητα του Tamiflu σε φυσικές λοιμώξεις γρίπης Α και Β έχει αποδειχθεί σε 3 ξεχωριστές κλινικές μελέτες φάσης ΙΙΙ. Περίπου το 1% των ασθενών αρρώστησαν με τη λήψη γρίπης Tamiflu. Το Tamiflu επίσης μείωσε σημαντικά τη συχνότητα έκκρισης του ιού από την αναπνευστική οδό και εμπόδισε τη μετάδοση του ιού από το ένα μέλος της οικογένειας στο άλλο.

Οι ενήλικες και οι έφηβοι που έρχονταν σε επαφή με ένα άρρωστο μέλος της οικογένειας άρχισαν να παίρνουν το Tamiflu εντός δύο ημερών μετά την εμφάνιση των συμπτωμάτων της γρίπης στα μέλη της οικογένειας και συνέχισαν για 7 ημέρες, γεγονός που μείωσε σημαντικά τη συχνότητα εμφάνισης κρουσμάτων γρίπης επικοινωνώντας με άτομα κατά 92%.

Σε μη εμβολιασμένους και γενικά υγιείς ενήλικες ηλικίας 18-65 ετών, η λήψη του Tamiflu κατά τη διάρκεια επιδημίας γρίπης μείωσε σημαντικά τη συχνότητα εμφάνισης της γρίπης (κατά 76%). Οι ασθενείς έλαβαν το φάρμακο για 42 ημέρες.

Οι ηλικιωμένοι και οι ηλικιωμένοι που βρίσκονταν σε γηροκομεία, το 80% των οποίων εμβολιάστηκαν πριν από την εποχή κατά την οποία διεξήχθη η μελέτη, το Tamiflu μείωσε σημαντικά τη συχνότητα εμφάνισης της γρίπης κατά 92%. Στην ίδια μελέτη, το Tamiflu μείωσε σημαντικά (κατά 86%) τη συχνότητα των επιπλοκών της γρίπης: βρογχίτιδα, πνευμονία, ιγμορίτιδα. Οι ασθενείς έλαβαν το φάρμακο για 42 ημέρες.

Πρόληψη της γρίπης στα παιδιά

Η προφυλακτική αποτελεσματικότητα του Tamiflu σε φυσική λοίμωξη από τη γρίπη έχει αποδειχθεί σε μια μελέτη παιδιών ηλικίας 1 έως 12 ετών μετά την επαφή με ένα άρρωστο μέλος της οικογένειας ή κάποιον από ένα μόνιμο περιβάλλον. Η κύρια παράμετρος αποτελεσματικότητας ήταν η συχνότητα της εργαστηριακής επιβεβαίωσης της λοίμωξης από γρίπη. Σε παιδιά που έλαβαν Tamiflu / σκόνη για την παρασκευή εναιωρήματος για χορήγηση από το στόμα / σε δόση 30 έως 75 mg 1 φορά την ημέρα για 10 ημέρες και δεν απελευθερώνουν αρχικά τον ιό, η συχνότητα εργαστηριακά επιβεβαιωμένης γρίπης μειώθηκε στο 4% (2/47) σε σύγκριση με το 21% (15/70) στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου.

Πρόληψη της γρίπης σε ανοσοκατεσταλμένα άτομα

Σε ασθενείς με ανοσοκαταστολή με λοίμωξη από εποχική γρίπη και απουσία απελευθέρωσης ιού, αρχικά, η προφυλακτική χρήση του Tamiflu μείωσε τη συχνότητα εργαστηριακά επιβεβαιωμένης λοίμωξης από τη γρίπη συνοδευόμενη από κλινικά συμπτώματα σε 0,4% (1/232) σε σύγκριση με 3% (7/231) ομάδα εικονικού φαρμάκου. Η εργαστηριακά επιβεβαιωμένη λοίμωξη από τη γρίπη, συνοδευόμενη από κλινικά συμπτώματα, διαγνώστηκε όταν παρατηρήθηκε από του στόματος θερμοκρασία πάνω από 37,2 ° C, βήχας ή / και οξεία ρινίτιδα (όλα τα άτομα που είχαν εγγραφεί την ίδια ημέρα κατά τη λήψη του φαρμάκου / εικονικό φάρμακο) αλυσωτή αντίδραση πολυμεράσης μεταγραφάσης για RNA ιού γρίπης.

Ο κίνδυνος των ιών της γρίπης με μειωμένη ευαισθησία ή αντοχή στο φάρμακο μελετήθηκε σε κλινικές μελέτες που χρηματοδοτήθηκαν από τη Roche. Σε όλους τους ασθενείς με ΟΚ-ανθεκτικό ιό, ο φορέας είχε προσωρινό χαρακτήρα, δεν επηρέασε την εξάλειψη του ιού και δεν προκάλεσε επιδείνωση της κλινικής κατάστασης.

Tamiflu

Οδηγίες χρήσης:

Οι τιμές στα διαδικτυακά φαρμακεία:

Το Tamiflu είναι ένα αντιικό φάρμακο.

Τύπος απελευθέρωσης και σύνθεση

Μορφές δοσολογίας Tamiflu:

  • Κάψουλες: σκληρό, ζελατινώδες, αδιαφανές, με την επιγραφή γαλάζιο "ROCHE" στο σώμα. το περιεχόμενο των καψουλών είναι από κιτρινωπό λευκό έως λευκό. 30 mg έκαστο - μέγεθος 4, χρώμα σώματος και καπάκια - ανοικτό κίτρινο, καπάκι "30 mg" στο κάλυμμα. 45 mg έκαστο - μέγεθος 4, χρώμα σώματος και καπάκια - γκρι, καπάκι "45 mg" στο πώμα. 75 mg έκαστο - μέγεθος 2, χρώμα σώματος - γκρι, καπάκια - ανοικτό κίτρινο, καπάκι "75 mg" στο καπάκι (σε ​​κυψέλες 10 το καθένα, σε κουτί από χαρτόνι 1 κυψέλη).
  • σκόνη για εναιώρημα για στοματική χορήγηση: κοκκώδης, λεπτή, μερικές φορές τσαλακωμένη, από ανοιχτό κίτρινο έως λευκό χρώμα, με φρουτώδη οσμή. μετά την ανασύσταση, ένα αδιαφανές εναιώρημα σχηματίζεται από ανοιχτό κίτρινο έως λευκό (σε σκουρόχρωμες γυάλινες φιάλες των 30 g το καθένα · σε ένα κουτί από χαρτόνι ένα φιαλίδιο γεμάτο με πλαστική δοσιμετρική σύριγγα και προσαρμογέα).

Σύνθεση 1 κάψουλα:

  • δραστικό συστατικό: οσελταμιβίρη - 30, 40 ή 75 mg (φωσφορικό οσελταμιβίρη - 39,4 / 59,1 / 98,5 mg).
  • βοηθητικά συστατικά (30/40/75 mg): νατριούχος κροσκαρμελλόζη - 1,36 / 2,04 / 3,4 mg, προζελατινοποιημένο άμυλο - 18,56 / 27,84 / 46,4 mg, ποβιδόνη Κ30 - 2,68 / 4.02 / 4.02 mg, φουμαρικό νάτριο - 0.68 / 1.02 / 1.7 mg, τάλκης - 3.32 / 4.98 / 8.3 mg.
  • (E172), διοξείδιο του τιτανίου (E171)] / 38 mg [ζελατίνη, χρωστική ουσία σιδήρου μαύρο (E172)],, διοξείδιο του τιτανίου (Ε171)] / 63 mg [σώμα - ζελατίνη, βαφή οξείδιο σιδήρου μαύρο (Ε172), διοξείδιο του τιτανίου (Ε171). καπάκι - ζελατίνη, κόκκινο οξείδιο σιδήρου χρώματος (E172), χρώμιο οξείδιο σιδήρου κίτρινο (E172), διοξείδιο τιτανίου (E171)];
  • Μελάνη για επιγραφή: βουτανόλη, σέλακ, αιθανόλη, διοξείδιο τιτανίου (E171), βερνίκι αλουμινίου με βάση indigo carmine, μετουσιωμένη αιθανόλη.

Η σύνθεση των 1000 mg σκόνης για την παρασκευή εναιωρημάτων για χορήγηση από το στόμα:

  • δραστικό συστατικό: οσελταμιβίρη - 30 mg (φωσφορική οσελταμιβίρη - 39,4 mg).
  • βοηθητικά συστατικά: κόμμι ξανθάνης - 15 mg, σορβιτόλη - 857,1 mg, διοξείδιο τιτανίου - 15 mg, βενζοϊκό νάτριο 2,5 mg, σακχαρίνη νατρίου 1 mg, διυδροκιτρικό νάτριο 55 mg, αρωματικό μέσο Permasil 11900-31 Tutti Frutti - 15 mg.

1 ml του παρασκευασμένου εναιωρήματος περιέχει 12 mg οσελταμιβίρης.

Ενδείξεις χρήσης

Το Tamiflu συνταγογραφείται για τη γρίπη: θεραπεία και προφύλαξη σε ασθενείς ηλικίας 1 έτους, συμπεριλαμβανομένης της προφύλαξης σε παιδιά ηλικίας 12 ετών και ενηλίκων που ανήκουν στις ομάδες που διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο μόλυνσης από τον ιό (αποδυναμωμένοι ασθενείς που βρίσκονται σε μεγάλες ομάδες).

Αντενδείξεις

  • σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια.
  • νεφρική νόσο τελικού σταδίου (με κάθαρση κρεατινίνης 40 kg: 75 mg.

Η προφυλακτική χορήγηση θα πρέπει να ξεκινά το αργότερο 2 ημέρες μετά την επαφή με τους ασθενείς. Οι μεμονωμένες δόσεις Tamiflu για προφύλαξη είναι οι ίδιες με αυτές της θεραπείας. Η συχνότητα εισαγωγής σε αυτή την περίπτωση είναι 1 φορά την ημέρα.

Η συνιστώμενη διάρκεια χρήσης του φαρμάκου είναι 10 ημέρες. Ενήλικες και παιδιά ηλικίας από 12 ετών κατά τη διάρκεια της επιδημίας της εποχικής γρίπης μπορούν να αυξήσουν την πορεία τους σε 6 εβδομάδες. Πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι η προφυλακτική δράση του Tamiflu διαρκεί όσο διαρκεί η λήψη του.

Χαρακτηριστικά του δοσολογικού σχήματος κατά τη λήψη του φαρμάκου για θεραπευτικούς σκοπούς σε ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία (ανάλογα με την κάθαρση κρεατινίνης):

  • 30-60 ml / λεπτό: 30 mg 2 φορές την ημέρα.
  • 10-30 ml / min: 30 mg μία φορά την ημέρα.

Ασθενείς που βρίσκονται σε συνεχή αιμοκάθαρση πρέπει να εμφανίσουν συμπτώματα γρίπης εντός 48 ωρών μεταξύ συνεδριών αιμοκάθαρσης και μπορεί να ληφθεί αρχική δόση των 30 mg πριν αρχίσει η διαπίδυση. Προκειμένου να διατηρηθεί η συγκέντρωση του φαρμάκου στο πλάσμα στο θεραπευτικό επίπεδο, το Tamiflu πρέπει να λαμβάνεται στην ίδια δόση μετά από κάθε συνεδρία της αιμοκάθαρσης. Οι ασθενείς που λαμβάνουν περιτοναϊκή κάθαρση συνήθως συνταγογραφούνται με 30 mg πριν από την έναρξη της αιμοδιύλισης, στη συνέχεια 30 mg κάθε 5 ημέρες.

Χαρακτηριστικά του δοσολογικού σχήματος κατά τη λήψη Tamiflu για προφυλακτικούς σκοπούς σε ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία (ανάλογα με την κάθαρση κρεατινίνης):

  • 30-60 ml / λεπτό: 30 mg 1 φορά την ημέρα.
  • 10-30 ml / λεπτό: 30 mg 1 φορά σε 2 ημέρες.

Οι ασθενείς που βρίσκονται σε συνεχή αιμοκάθαρση μπορούν να πάρουν αρχική δόση 30 mg πριν από την αιμοκάθαρση. Προκειμένου να διατηρηθεί η συγκέντρωση του φαρμάκου στο πλάσμα στο θεραπευτικό επίπεδο, το Tamiflu πρέπει να λαμβάνεται στην ίδια δόση μετά από κάθε περίεργη περίοδο αιμοκάθαρσης. Οι ασθενείς που υποβάλλονται σε περιτοναϊκή κάθαρση συνήθως συνταγογραφούνται με 30 mg πριν από την έναρξη της αιμοκάθαρσης, στη συνέχεια 30 mg κάθε 7 ημέρες.

Σε ασθενείς με κάθαρση κρεατινίνης Βαθμολογία: 4.8 - 14 ψήφους

Tamiflu: οδηγίες χρήσης

Σύνθεση

Μία κάψουλα περιέχει: δραστικό συστατικό: oseltamivir 75 mg
(υπό τη μορφή φωσφορικής οσελταμιβίρης 98,5 mg). έκδοχα: προζελατινοποιημένο άμυλο, Povidone KZ O,
νάτριο κροσκαρμελλόζης, τάλκη, στεατυλοφουμαρικό νάτριο,
κέλυφος καψακίου: περίπτωση - ζελατίνη, μαύρο οξείδιο σιδηρού χρώματος (E172), διοξείδιο του τιτανίου (E171). καπάκι - ζελατίνη, κόκκινο οξείδιο του σιδήρου (E172), κίτρινο οξείδιο του σιδήρου (E172), διοξείδιο του τιτανίου (E171).
μελάνι για επιγραφή στην κάψουλα: αιθανόλη, σελάκ, βουτανόλη, διοξείδιο του τιτανίου (E171), λάκα αλουμινίου με βάση indigo carmine, μετουσιωμένη αιθανόλη [μεθυλιωμένη αλκοόλη].

Περιγραφή

Ενδείξεις χρήσης

Αντενδείξεις

- χρόνια νεφρική ανεπάρκεια (μόνιμη αιμοκάθαρση, χρόνια περιτοναϊκή κάθαρση, CC ≤ 10 ml / min).

- Υπερευαισθησία στο φάρμακο.

Με προσοχή θα πρέπει να συνταγογραφείται το φάρμακο κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και της γαλουχίας (θηλασμός).

Εγκυμοσύνη και γαλουχία

Δοσολογία και χορήγηση

Συνιστώμενη δόση για 5 ημέρες

30 mg δύο φορές την ημέρα

45 mg δύο φορές την ημέρα

60 mg δύο φορές την ημέρα

75 mg δύο φορές την ημέρα

Συνιστώμενη δόση για 5 ημέρες

30 mg μία φορά την ημέρα

45 mg μία φορά την ημέρα

60 mg μία φορά την ημέρα

75 mg άπαξ ημερησίως

Συνιστώμενη δόση για 5 ημέρες

> 3 μήνες έως 12 μήνες

3 mg / kg δύο φορές την ημέρα

> 1 μήνα έως 3 μήνες

2,5 mg / kg δύο φορές την ημέρα

2 mg / kg δύο φορές την ημέρα

Συνιστώμενη δόση για 10 ημέρες

> 3 μήνες έως 12 μήνες

3 mg / kg άπαξ ημερησίως

> 1 μήνα έως 3 μήνες

2,5 mg / kg άπαξ ημερησίως

2 mg / kg άπαξ ημερησίως

Παρενέργειες

Κλινικές μελέτες σχετικά με τη θεραπεία της γρίπης σε ενήλικες

Οι συχνότερες ανεπιθύμητες ενέργειες σε 2107 ασθενείς (συμπεριλαμβανομένων ασθενών που έλαβαν Tamiflu 75 mg 2 φορές / ημέρα και 150 mg 2 φορές / ημέρα, εικονικό φάρμακο) στις μελέτες φάσης ΙΙΙ ήταν ναυτία και έμετος. Ήταν παροδική στη φύση, συνήθως συνέβησαν μετά τη λήψη της πρώτης δόσης και στις περισσότερες περιπτώσεις δεν απαιτούν διακοπή του φαρμάκου. Όταν χορηγήθηκε στη συνιστώμενη δόση (75 mg 2 φορές την ημέρα), η αιτία εγκατάλειψης της μελέτης σε 3 ασθενείς ήταν ναυτία και σε 3 ασθενείς έμετο.
Σε μελέτες για τη θεραπεία της γρίπης, το προφίλ των ανεπιθύμητων ενεργειών σε ασθενείς με κίνδυνο εμφάνισης επιπλοκών της γρίπης ήταν γενικά το ίδιο με αυτό των νεαρών ενηλίκων ασθενών χωρίς συννοσηρότητα.

Κλινικές μελέτες πρόληψης

Συνολικά 3434 εθελοντές (έφηβοι, ενήλικες χωρίς συντροφικότητα, ηλικιωμένοι και ηλικιωμένοι) συμμετείχαν σε δοκιμές φάσης ΙΙΙ για την πρόληψη της γρίπης, εκ των οποίων 1480 έλαβαν τη συνιστώμενη δόση του φαρμάκου (75 mg 1 φορά / ημέρα) για 6 εβδομάδες. Παρά τη μακρά διάρκεια του φαρμάκου, το προφίλ των ανεπιθύμητων ενεργειών ήταν πολύ κοντά σε εκείνο των μελετών θεραπείας (πίνακας 1). Οι ασθενείς που έλαβαν Tamiflu για προφύλαξη ήταν ελαφρώς πιο πιθανό από ό, τι στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου και συχνότερα από ό, τι στις μελέτες θεραπείας παρατηρήθηκαν πόνες διαφορετικής εντοπισμού, ρινόρροια, δυσπεψία και λοιμώξεις του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος. Ωστόσο, οι διαφορές στη συχνότητα εμφάνισης αυτών των ανεπιθύμητων ενεργειών μεταξύ των ομάδων Tamiflu και placebo ήταν μικρότερες από 1%. Το προφίλ ασφάλειας 942 ηλικιωμένων και γεροντικών ασθενών που έλαβαν Tamiflu και το εικονικό φάρμακο δεν ήταν κλινικά διαφορετικό από αυτό των νεότερων ασθενών.

Έρευνα για τη θεραπεία των παιδιών

Συνολικά 1032 παιδιά ηλικίας 1-12 ετών (συμπεριλαμβανομένων 698 παιδιών χωρίς συντροφικότητα ηλικίας 1-12 ετών και 334 ασθενών με βρογχικό άσθμα ηλικίας 6-12 ετών) συμμετείχαν σε δοκιμές φάσης ΙΙΙ για τη θεραπεία της γρίπης. 515 ασθενείς υποβλήθηκαν σε θεραπεία με Tamiflu ως εναιώρημα.

Τα ανεπιθύμητα συμβάντα που εμφανίζονται σε περισσότερο από 1% των παιδιών παρουσιάζονται στον Πίνακα 2. Συχνά παρατηρήθηκε πόνος, καθώς και κοιλιακό άλγος, αιμορραγία της μύτης, απώλεια ακοής, επιπεφυκίτιδα. Αυτά τα φαινόμενα εμφανίστηκαν ξαφνικά, σταμάτησαν ανεξάρτητα, παρά τη συνεχιζόμενη θεραπεία και στη συντριπτική πλειοψηφία των περιπτώσεων δεν χρησίμευαν ως λόγος διακοπής της θεραπείας.
Στις μελέτες φάσης ΙΙΙ σε ενήλικες, η επίπτωση ορισμένων ανεπιθύμητων ενεργειών με τη θεραπεία με Tamiflu ήταν υψηλότερη από ό, τι με το εικονικό φάρμακο. Οι περισσότερο ανεπιθύμητες ενέργειες που εμφανίστηκαν κατά τη λήψη της συνιστώμενης δόσης για θεραπεία ή προφύλαξη παρουσιάζονται στον Πίνακα 1. Περιλαμβάνει τους νεαρούς ενήλικες ασθενείς χωρίς συννοσηρότητα και ασθενείς σε κίνδυνο, δηλ. ασθενείς με υψηλό κίνδυνο εμφάνισης επιπλοκών της γρίπης (ηλικιωμένοι και ηλικιωμένοι ασθενείς, ασθενείς με χρόνια καρδιακή ή αναπνευστική νόσος). Κατά τη θεραπεία του Tamiflu με συχνότητα ≥1% ή περισσότερο συχνά σε σχέση με τη λήψη εικονικού φαρμάκου, παρατηρήθηκε ναυτία, έμετος, κοιλιακό άλγος και κεφαλαλγία (ανεξάρτητα από την αιτιώδη συνάφεια με το υπό δοκιμή φάρμακο).

Υπερδοσολογία

Επί του παρόντος, οι περιπτώσεις υπερδοσολογίας δεν περιγράφονται.

Κατά τη λήψη του Tamiflu σε εφάπαξ δόσεις μέχρι 1000 mg, παρατηρήθηκε ναυτία και έμετος. Ως εκ τούτου, η ναυτία και / ή ο έμετος μπορεί να υποδηλώνουν συμπτώματα οξείας υπερδοσολογίας. Μπορεί επίσης να εμφανιστεί ζάλη.

TAMIFLU ® (TAMIFLU ®) οδηγίες χρήσης

Κάτοχος πιστοποιητικού εγγραφής:

Παραγωγή από:

Συσκευασμένα:

Στοιχεία επικοινωνίας:

Δοσολογικό Έντυπο

Απελευθέρωση, συσκευασία και σύνθεση του Tamiflu®

Κάψουλες σκληρής ζελατίνης, μέγεθος №2, σώμα γκρι, αδιαφανές, καπάκι ανοικτό κίτρινο, αδιαφανές. με την επιγραφή "ROCHE" (επί της θήκης) και "75 mg" (στο καπάκι) με ανοιχτό μπλε χρώμα. το περιεχόμενο των καψακίων είναι λευκή έως κιτρινωπή λευκή σκόνη.

Έκδοχα: προζελατινοποιημένο άμυλο, Ποβιδόνη Κ30, νατριούχος κροσκαρμελλόζη, τάλκη, στεαρυλοφουμαρικό νάτριο.

Η σύνθεση του κελύφους της κάψουλας: περίπτωση - ζελατίνη, μαύρο οξείδιο του σιδήρου (E172), διοξείδιο του τιτανίου (E171). καπάκι - ζελατίνη, κόκκινο οξείδιο του σιδήρου (E172), κίτρινο οξείδιο του σιδήρου (E172), διοξείδιο του τιτανίου (E171).
Μελάνι Σύνθεση για εγγράφοντας το αιθανόλη κάψουλα, shellac, βουτανόλη, διοξείδιο του τιτανίου (Ε171), λάκκα αλουμινίου των λουλακί-based, μετουσιωμένη αιθανόλη (αλκοόλη μεθυλιωμένα).

10 τεμ. - φυσαλίδες (1) - συσκευασίες από χαρτόνι.

Σημείωση: μετά από 5 χρόνια αποθήκευσης του φαρμάκου μπορεί να υπάρχουν ενδείξεις γήρανσης των καψουλών, οι οποίες μπορεί να οδηγήσουν σε αυξημένη ευαισθησία ή άλλες φυσικές διαταραχές που δεν επηρεάζουν την αποτελεσματικότητα ή την ασφάλεια του φαρμάκου.

Φαρμακολογική δράση

Αντιιικό φάρμακο. Το oseltamivir phosphate είναι ένα προφάρμακο, ενεργός μεταβολίτης της (oseltamivir carboxylate, ΟΚ) - αποτελεσματικός και εκλεκτικός αναστολέας του τύπου νευραμινιδάσης ιού γρίπης Α και Β - το ένζυμο που καταλύει τη διαδικασία της απελευθέρωσης της νεοσχηματισμένου ιικών σωματιδίων από τα μολυσμένα κύτταρα και την διείσδυση τους στα επιθηλιακά κύτταρα των αεραγωγών και την περαιτέρω διάδοση ιού στο σώμα.

Αναστέλλει την ανάπτυξη του ιού της γρίπης in vitro και αναστέλλει την αναπαραγωγή του ιού και την παθογένειά του in vivo, μειώνει την έκκριση των ιών της γρίπης Α και Β από τον οργανισμό. ΟΚ που απαιτείται για την αναστολή της νευραμινιδάσης κατά 50% (IC50) είναι 0.1-1.3 ηΜ για τον ιό της γρίπης Α και 2.6 ηΜ για τον ιό της γρίπης B. Μέσες τιμές IC50 για τον ιό της γρίπης Β είναι ελαφρώς υψηλότερη και είναι 8,5 ηΜ.

Σε μελέτες που διεξήχθησαν, το Tamiflu δεν επηρέασε το σχηματισμό αντισωμάτων κατά της γρίπης, σχετικά με την παραγωγή αντισωμάτων σε απόκριση της εισαγωγής αδρανοποιημένου εμβολίου κατά της γρίπης.

Μελέτες φυσικής λοίμωξης από γρίπη

Σε κλινικές μελέτες που διεξήχθησαν κατά τη διάρκεια της λοίμωξης από εποχική γρίπη, οι ασθενείς άρχισαν να λαμβάνουν Tamiflu ® το αργότερο 40 ώρες μετά τα πρώτα συμπτώματα μόλυνσης από τη γρίπη. Το 97% των ασθενών μολύνθηκε από τον ιό της γρίπης Α και το 3% των ασθενών με ιό της γρίπης B. Το Tamiflu® μείωσε σημαντικά την περίοδο κλινικών εκδηλώσεων της μόλυνσης από τη γρίπη (για 32 ώρες). Σε ασθενείς με επιβεβαιωμένη διάγνωση της γρίπης που έλαβαν Tamiflu®, η σοβαρότητα της ασθένειας, εκφραζόμενη ως η περιοχή κάτω από την καμπύλη για τον σωρευτικό δείκτη συμπτωμάτων, ήταν 38% μικρότερη σε σύγκριση με τους ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο. Επιπλέον, σε νεαρούς ασθενείς χωρίς συννοσηρότητα, το Tamiflu® μείωσε κατά περίπου 50% τη συχνότητα εμφάνισης επιπλοκών της γρίπης, απαιτώντας τη χρήση αντιβιοτικών (βρογχίτιδα, πνευμονία, ιγμορίτιδα, μέση ωτίτιδα). Έχουν ληφθεί σαφή αποδεικτικά στοιχεία για την αποτελεσματικότητα του φαρμάκου σε σχέση με τα δευτερεύοντα κριτήρια αποτελεσματικότητας που σχετίζονται με την αντιική δράση: το Tamiflu® προκάλεσε ταυτόχρονα μείωση του χρόνου που χρειάστηκε για να απελευθερωθεί ο ιός από το σώμα και μείωση της περιοχής κάτω από την καμπύλη "ιικού χρονικού τίτλου".

Τα δεδομένα που ελήφθησαν σε μια μελέτη σχετικά με τη θεραπεία του Tamiflu σε ασθενείς ηλικίας και γεροντικής ηλικίας δείχνουν ότι η λήψη Tamiflu® σε δόση 75 mg 2 φορές την ημέρα για 5 ημέρες συνοδεύτηκε από κλινικά σημαντική μείωση του μέσου όρου της περιόδου κλινικών εκδηλώσεων της λοίμωξης από γρίπη, οι νεώτερες, ωστόσο, δεν κατέληξαν σε στατιστική σημασία. Σε άλλη μελέτη, ασθενείς με γρίπη ηλικίας άνω των 13 ετών οι οποίοι είχαν ταυτόχρονα χρόνιες παθήσεις του καρδιαγγειακού και / ή του αναπνευστικού συστήματος έλαβαν Tamiflu® στο ίδιο δοσολογικό σχήμα ή εικονικό φάρμακο. Δεν υπήρξαν διαφορές στο μέσο όρο της περιόδου πριν από τη μείωση των κλινικών εκδηλώσεων της λοίμωξης από τη γρίπη στις ομάδες Tamiflu και placebo, ωστόσο η περίοδος αύξησης της θερμοκρασίας κατά τη λήψη του Tamiflu® μειώθηκε κατά περίπου 1 ημέρα. Το ποσοστό των ασθενών που απελευθερώνουν τον ιό την 2η και 4η ημέρα μειώθηκε σημαντικά. Το προφίλ ασφάλειας του Tamiflu σε ασθενείς σε κίνδυνο δεν διαφέρει από εκείνο του γενικού πληθυσμού των ενήλικων ασθενών.

Θεραπεία της γρίπης στα παιδιά

Τα παιδιά ηλικίας 1-12 ετών (μέση ηλικία 5,3 ετών) που είχαν πυρετό (≥37,8 ° C) και ένα από τα συμπτώματα του αναπνευστικού συστήματος (βήχας ή ρινίτιδα) κατά την κυκλοφορία του ιού της γρίπης μεταξύ του πληθυσμού, είχαν διπλό τυφλό εικονικό φάρμακο ελεγχόμενη μελέτη. 67% των ασθενών μολύνθηκαν με γρίπη Α και 33% των ασθενών - γρίπης Β Tamiflu ® (όταν η λήψη δεν είναι το αργότερο 48 ώρες μετά τα πρώτα συμπτώματα της μόλυνσης από γρίπη), μείωσε σημαντικά τη διάρκεια της νόσου (35,8 ώρες) σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. Η διάρκεια της νόσου ορίστηκε ως ο χρόνος για να σταματήσει ο βήχας, η ρινική συμφόρηση, η εξαφάνιση του πυρετού, η επιστροφή στην κανονική δραστηριότητα. Στην ομάδα των παιδιών που έλαβαν Tamiflu ®, η επίπτωση της οξείας μέσης ωτίτιδας μειώθηκε κατά 40% σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Η ανάκτηση και η επιστροφή στην κανονική δραστηριότητα συνέβησαν σχεδόν 2 ημέρες νωρίτερα σε παιδιά που έλαβαν Tamiflu®, σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου.

Μια άλλη μελέτη αφορούσε παιδιά ηλικίας 6-12 ετών που πάσχουν από βρογχικό άσθμα. Το 53,6% των ασθενών είχαν επιβεβαιωθεί ορολογικά και / ή σε καλλιέργεια. Η μέση διάρκεια της ασθένειας στην ομάδα των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με Tamiflu® δεν μειώθηκε σημαντικά. Αλλά από τις τελευταίες 6 ημέρες θεραπείας με Tamiflu®, ο αναγκαστικός εκπνεόμενος όγκος σε 1 δευτερόλεπτο (FEV1) αυξήθηκε κατά 10,8% σε σύγκριση με 4,7% σε ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο (p = 0,0148).

Πρόληψη της γρίπης σε ενήλικες και εφήβους

Η προφυλακτική αποτελεσματικότητα του Tamiflu σε φυσικές λοιμώξεις γρίπης Α και Β έχει αποδειχθεί σε 3 ξεχωριστές κλινικές μελέτες φάσης ΙΙΙ. Με τη γρίπη Tamiflu®, περίπου το 1% των ασθενών αρρώστησαν · το Tamiflu® επίσης μείωσε σημαντικά τη συχνότητα απελευθέρωσης του ιού από την αναπνευστική οδό και εμπόδισε τη μετάδοση του ιού από το ένα μέλος της οικογένειας στο άλλο.

Ενήλικες και έφηβοι που έχουν έρθει σε επαφή με ένα άρρωστο μέλος της οικογένειας, άρχισε να δέχεται Tamiflu ® για δύο ημέρες μετά την έναρξη των συμπτωμάτων της γρίπης στα μέλη της οικογένειας και κράτησε μέσα σε 7 ημέρες, η οποία μείωσε σημαντικά τη συχνότητα εμφάνισης της γρίπης σε άτομα που εκτίθενται σε 92%.

Σε μη εμβολιασμένους και γενικά υγιείς ενήλικες ηλικίας 18-65 ετών, η λήψη Tamiflu® κατά τη διάρκεια μιας επιδημίας γρίπης μείωσε σημαντικά τη συχνότητα εμφάνισης της γρίπης (κατά 76%). Οι ασθενείς έλαβαν το φάρμακο για 42 ημέρες.

Οι ηλικιωμένοι και οι ηλικιωμένοι που βρίσκονταν σε γηροκομεία, το 80% των οποίων εμβολιάσθηκαν πριν από την εποχή κατά την οποία διεξήχθη η μελέτη, το Tamiflu® μείωσε σημαντικά τη συχνότητα εμφάνισης της γρίπης κατά 92%. Στην ίδια μελέτη, το Tamiflu® μείωσε σημαντικά (κατά 86%) τη συχνότητα επιπλοκών της γρίπης: βρογχίτιδα, πνευμονία, ιγμορίτιδα. Οι ασθενείς έλαβαν το φάρμακο για 42 ημέρες.

Πρόληψη της γρίπης στα παιδιά

Η προφυλακτική αποτελεσματικότητα του Tamiflu σε φυσική λοίμωξη από τη γρίπη καταδείχθηκε σε μια μελέτη παιδιών ηλικίας 1 έως 12 ετών μετά την επαφή με ένα άρρωστο μέλος της οικογένειας ή κάποιον από ένα μόνιμο περιβάλλον. Η κύρια παράμετρος αποτελεσματικότητας ήταν η συχνότητα της εργαστηριακής επιβεβαίωσης της λοίμωξης από γρίπη. Παιδιά που έλαβαν Tamiflu ® / κόνις για εναιώρημα για από του στόματος / σε μία δόση των 30 έως 75 mg 1 φορά / ημέρα για 10 ημέρες, και κανένας ιός δεν απομονώθηκε αρχικά, η συχνότητα των εργαστηριακά επιβεβαιωμένης γρίπης μειώθηκε στο 4% (2/47) σε σύγκριση με το 21% (15/70) στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου.

Πρόληψη της γρίπης σε ανοσοκατεσταλμένα άτομα

Σε ανοσοκατεσταλμένους άτομα με εποχική λοίμωξη από γρίπη και εν απουσία ιικής αποβολής αρχικά, η προφυλακτική χρήση του Tamiflu ® μείωσε την συχνότητα των εργαστηριακών-επιβεβαιωμένη λοίμωξη γρίπης συνοδεύεται από κλινικά συμπτώματα, έως 0,4% (1/232) σε σύγκριση με 3% (7/231) στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Η εργαστηριακά επιβεβαιωμένη λοίμωξη από τη γρίπη, συνοδευόμενη από κλινικά συμπτώματα, διαγνώστηκε όταν παρατηρήθηκε από του στόματος θερμοκρασία πάνω από 37,2 ° C, βήχας ή / και οξεία ρινίτιδα (όλα τα άτομα που είχαν εγγραφεί την ίδια ημέρα κατά τη λήψη του φαρμάκου / εικονικό φάρμακο) αλυσωτή αντίδραση πολυμεράσης μεταγραφάσης για RNA ιού γρίπης.

Ο κίνδυνος των ιών της γρίπης με μειωμένη ευαισθησία ή αντοχή στο φάρμακο μελετήθηκε σε κλινικές μελέτες που χρηματοδοτήθηκαν από τη Roche. Σε όλους τους ασθενείς με ΟΚ-ανθεκτικό ιό, ο φορέας είχε προσωρινό χαρακτήρα, δεν επηρέασε την εξάλειψη του ιού και δεν προκάλεσε επιδείνωση της κλινικής κατάστασης.

TAMIFLU

Φάρμακο: TAMIFLU
Δραστικό συστατικό: οσελταμιβίρη
Κωδικός ATC: J05AH02
Cfg: αντιιικό φάρμακο
Reg. αριθμός: P №012090 / 01
Ημερομηνία εγγραφής: 07/15/05
Ιδιοκτήτης reg. ID: F.Hoffmann-La Roche Ltd.

ΦΟΡΜΑ ΔΟΣΟΛΟΓΙΑΣ, ΣΥΝΘΕΣΗ ΚΑΙ ΣΥΣΚΕΥΑΣΙΑ

Οι κάψουλες είναι σκληρές, ζελατινοειδείς, μεγέθους 2, αδιαφανές σώμα, γκρι, με την επιγραφή "Roche". το καπάκι είναι αδιαφανές, ανοιχτό κίτρινο με την επιγραφή "75 mg". το περιεχόμενο των καψουλών είναι λευκή έως κιτρινωπή σκόνη.

Έκδοχα: προζελατινοποιημένο άμυλο, Ποβιδόνη Κ30, νατριούχος κροσκαρμελλόζη, τάλκη, στεαρυλοφουμαρικό νάτριο.

10 τεμ. - φυσαλίδες (1) - συσκευασίες από χαρτόνι.

Κόνις για την παρασκευή εναιωρημάτων για χορήγηση από το στόμα υπό μορφή κόκκων, από λευκό έως ανοιχτό κίτρινο χρώμα, με φρουτώδη οσμή. η συσσώρευση επιτρέπεται. Μετά την ανασύσταση, σχηματίζει ένα αδιαφανές εναιώρημα από λευκό έως ανοικτό κίτρινο.

Έκδοχα: σορβιτόλη, διοξείδιο του τιτανίου, βενζοϊκό νάτριο, κόμμι ξανθάνης, κιτρικό νάτριο, νατριούχος σακχαρίνη, υπερμάλη 11900-31 Tutti-Frutti.

* στο τελικό εναιώρημα (μετά από αραίωση σε νερό) περιέχει oseltamivir 12 mg / ml

30 g - φιάλες από γυαλί από καφέ (1) πλήρεις με σύριγγα δοσομέτρησης και κύπελλο μέτρησης - συσκευασίες από χαρτόνι.

Η περιγραφή του φαρμάκου βασίζεται σε επίσημα εγκεκριμένες οδηγίες χρήσης.

ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΗ ΔΡΑΣΗ

Αντιιικό φάρμακο. Το oseltamivir phosphate είναι ένα προφάρμακο, ενεργός μεταβολίτης (oseltamivir carboxylate) της αποδοτικής και εκλεκτικός αναστολέας του τύπου νευραμινιδάσης ιού γρίπης Α και Β - το ένζυμο που καταλύει τη διαδικασία της απελευθέρωσης της νεοσχηματισμένου ιικών σωματιδίων από τα μολυσμένα κύτταρα και η διείσδυσή τους στα κύτταρα του επιθηλίου των αεραγωγών, και η περαιτέρω εξάπλωση του ιού στον οργανισμό.

Αναστέλλει την ανάπτυξη του ιού της γρίπης in vitro και αναστέλλει την αναπαραγωγή του ιού και την παθογένειά του in vivo, μειώνει την έκκριση των ιών της γρίπης Α και Β από τον οργανισμό.

Tamiflu μειώνει σημαντικά την περίοδο των κλινικών εκδηλώσεων της λοίμωξης γρίππης, μειώνει το βάρος τους και μειώνει τη συχνότητα εμφάνισης των επιπλοκών της γρίπης που απαιτούν αντιβιοτικά (βρογχίτιδα, πνευμονία, ιγμορίτιδα, μέση ωτίτιδα), συντομεύει την απομόνωση του ιού από έναν οργανισμό και μειώνει την περιοχή κάτω από την καμπύλη «ιικούς τίτλους-time».

Σε παιδιά ηλικίας 1-12 ετών, το Tamiflu μειώνει σημαντικά τη διάρκεια της νόσου (κατά 35,8 ώρες), τη συχνότητα της οξείας μέσης ωτίτιδας. Η ανάκτηση και η επιστροφή στην κανονική δραστηριότητα συμβαίνει σχεδόν 2 μέρες νωρίτερα.

Όταν λαμβάνεται με το σκοπό της πρόληψης, Tamiflu σημαντικά (κατά 92%) και μείωσε σημαντικά τη συχνότητα εμφάνισης της γρίπης μεταξύ εκτεθειμένα άτομα, 76% - η συχνότητα των κλινικώς καθιερωμένων γρίπης κατά τη διάρκεια μιας επιδημίας, μειώνει τη συχνότητα της ιικής αποβολής και πρόληψη της μετάδοσης του ιού από ένα μέλος της οικογένειας στο άλλο.

Σε παιδιά ηλικίας από 1 έως 12 ετών, η προφυλακτική χορήγηση του Tamiflu μειώνει τη συχνότητα εργαστηριακά επιβεβαιωμένης γρίπης από 24% σε 4%.

Το Tamiflu δεν επηρεάζει το σχηματισμό αντισωμάτων κατά της γρίπης, συμπεριλαμβανομένων των σχετικά με την παραγωγή αντισωμάτων σε απόκριση της εισαγωγής αδρανοποιημένου εμβολίου κατά της γρίπης.

Κατά τη λήψη του Tamiflu με σκοπό την πρόληψη (7 ημέρες), την πρόληψη της επαφής στην οικογένεια (10 ημέρες) και την εποχιακή πρόληψη (42 ημέρες), δεν υπήρξαν περιπτώσεις αντοχής στα φάρμακα.

Σε ενήλικες / εφήβους έχει βρεθεί ανθεκτικά στο oseltamivir σε 0,32% των περιπτώσεων (4/1245) χρησιμοποιώντας τη φαινοτυπική και στο 0,4% των περιπτώσεων (5/1245) χρησιμοποιώντας τη φαινοτυπική και γονοτυπική, και για παιδιά από 1 έτους έως 12 ετών για 4,1% (19/464) και σε 5,4% (25/464) περιπτώσεις, αντίστοιχα. Όλοι οι ασθενείς είχαν μια προσωρινή μεταφορά ενός ιού ανθεκτικού σε OS. Αυτό δεν επηρέασε την εξάλειψη του ιού.

Έχουν βρεθεί αρκετές διαφορετικές υπο-τύποι ειδικές μεταλλάξεις του ιού νευραμινιδάσης. Ο βαθμός της απευαισθητοποίησης εξαρτιόταν από τον τύπο του μετάλλαξης, έτσι ώστε σε μεταλλάξεις Ν1 I222V στην ευαισθησία μειώθηκε κατά 2 φορές, και σε R292K σε Ν2 - 30 000 φορές. Δεν ανιχνεύθηκαν μεταλλάξεις που μειώνουν την ευαισθησία του ιού της γρίπης νευραμινιδάσης Β in vitro.

Ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με θεραπεία με oseltamivir, η οποία καταχωρήθηκε μεταλλάξεις σε νευραμινιδάσης Ν1 (συμπεριλαμβανομένων ιούς Η5Ν1), που οδηγεί σε αντίσταση / μείωση της ευαισθησίας στην OS ήταν H274Y, N294S (1 περίπτωση), E119V (1 περίπτωση), R292K (1 περίπτωση), και μεταλλάξεις στο νευραμινιδάσης N2 - N294S (1 περίπτωση) και SASG245-248del (1 περίπτωση). Σε μία περίπτωση, ανιχνεύθηκε η μετάλλαξη G402S του ιού της γρίπης Β, με αποτέλεσμα την τετραπλάσια μείωση της ευαισθησίας και σε μία περίπτωση η μετάλλαξη D198N με 10-πλάσια μείωση της ευαισθησίας σε ένα παιδί με ανοσοανεπάρκεια. Οι ιοί με ανθεκτικό γονότυπο νευραμινιδάσης διαφέρουν σε ποικίλους βαθμούς στην αντίσταση από το φυσικό στέλεχος. Οι ιοί με μεταλλάξεις R292 Κ Ν2 σε ζώα (ποντίκια και κουνάβια) για μολυσματικότητα, την παθογένεια και η μεταδοτικότητα πολύ κατώτερα ιούς με μετάλλαξη E119V σε Ν2 και D198N σε Β και όχι σημαντικά διαφορετική από το στέλεχος άγριου τύπου. Οι ιοί με μετάλλαξη H274Y σε N1 και N294S στο N2 καταλαμβάνουν μια ενδιάμεση θέση.

ΦΑΡΜΑΚΟΚΙΝΗΤΙΚΑ

Μετά τη λήψη του φαρμάκου εντός του oseltamivir φωσφορικού άλατος απορροφάται πλήρως από το γαστρεντερικό σωλήνα και κάτω από τη δράση των ηπατικών και εντερικών εστεράσεων σε μεγάλο βαθμό βιομετασχηματίζονται σε ενεργό μεταβολίτη. Η συγκέντρωση του δραστικού μεταβολίτη στο πλάσμα προσδιορίζεται εντός 30 λεπτών μετά τη λήψη του Tamiflu από του στόματος, Cmax επιτυγχάνεται σε 2-3 ώρες και σημαντικά (περισσότερο από 20 φορές) υπερβαίνει τη συγκέντρωση του προφαρμάκου. Τουλάχιστον το 75% της απορροφούμενης δόσης εισέρχεται στην συστηματική κυκλοφορία με τη μορφή του δραστικού μεταβολίτη, λιγότερο από 5% με τη μορφή του αρχικού φαρμάκου. Η συγκέντρωση τόσο του προφαρμάκου όσο και του ενεργού μεταβολίτη στο πλάσμα είναι ανάλογη με τη δόση και δεν εξαρτάται από την πρόσληψη τροφής.

Στον άνθρωπο, ο μέσος όρος Vδ Ο ενεργός μεταβολίτης είναι περίπου 23 λίτρα.

Μετά την από του στόματος χορήγηση φωσφορικής οσελταμιβίρης, ο δραστικός μεταβολίτης εντοπίστηκε στους πνεύμονες, τα βρογχικά εκπλύματα, τον ρινικό βλεννογόνο, το μέσο αυτί και την τραχεία σε συγκεντρώσεις που παρέχουν αντιϊική επίδραση.

Η δέσμευση του ενεργού μεταβολίτη στις πρωτεΐνες του πλάσματος είναι ασήμαντη (περίπου 3%). Η δέσμευση προφαρμάκου πρωτεΐνης πλάσματος είναι 42% (η οποία δεν αρκεί για να προκαλέσει μια υπάρχουσα αλληλεπίδραση φαρμάκου).

Το φωσφορικό άλας οσελταμιβίρης μετασχηματίζεται έντονα σε ενεργό μεταβολίτη με τη δράση των εστερασών, τα οποία είναι κυρίως στο ήπαρ και τα έντερα. Ούτε το φωσφορικό άλας της οσελταμιβίρης ούτε ο ενεργός μεταβολίτης είναι υποστρώματα ή αναστολείς των ισοενζύμων του κυτοχρώματος P450.

Το Oseltamivir απορροφάται κυρίως (> 90%) ως ενεργό μεταβολίτη από τους νεφρούς. Ο ενεργός μεταβολίτης δεν υφίσταται περαιτέρω μετασχηματισμό και απεκκρίνεται στα ούρα (> 99%) με σπειραματική διήθηση και σωληναριακή έκκριση. Τ1/2 δραστικός μεταβολίτης είναι 6-10 ώρες. Η νεφρική κάθαρση (8.18 L / h) υπερβαίνει το ρυθμό σπειραματικής διήθησης (7,5 l / h), δείχνοντας ότι το φάρμακο εμφανίζεται επίσης από σωληνοειδή έκκριση. Με τα κόπρανα εκκρίνεται λιγότερο από το 20% του φαρμάκου.

Φαρμακοκινητική σε ειδικές κλινικές καταστάσεις

Διαταραχές της νεφρικής λειτουργίας. Όταν χορηγείται το Tamiflu σε ασθενείς με διαφορετικούς βαθμούς νεφρικής βλάβης, οι τιμές AUC είναι αντιστρόφως ανάλογες με τη μείωση της νεφρικής λειτουργίας.

Ηπατική δυσλειτουργία. Σε ασθενείς με ηπατική παθολογία in vitro, δεν παρατηρήθηκε σημαντική αύξηση της AUC του oseltamivir phosphate ούτε μείωση της AUC του ενεργού μεταβολίτη.

Ηλικιωμένοι ασθενείς. Σε ασθενείς σε γεροντική ηλικία (65-78 ετών), η έκθεση του ενεργού μεταβολίτη στην κατάσταση ισορροπίας ήταν 25-35% υψηλότερη από ό, τι στους νεότερους ασθενείς, όταν συνταγογραφήθηκαν παρόμοιες δόσεις Tamiflu. Τ1/2 στους ηλικιωμένους, δεν ήταν σημαντικά διαφορετικό από αυτό στους νεότερους ασθενείς. Οι ηλικιωμένοι ασθενείς δεν απαιτούν προσαρμογή της δόσης στη θεραπεία και την πρόληψη της γρίπης.

Παιδιά Σε μικρά παιδιά, η εξάλειψη του προφαρμάκου και του δραστικού μεταβολίτη συμβαίνει ταχύτερα από ό, τι στους ενήλικες, γεγονός που οδηγεί σε χαμηλότερη AUC σε σχέση με συγκεκριμένη δόση. Η λήψη του φαρμάκου σε δόση 2 mg / kg παρέχει την ίδια AUC της οσελταμιβίρης καρβοξυλικής, η οποία επιτυγχάνεται σε ενήλικες μετά από μία εφάπαξ δόση των 75 mg καψακίων (ισοδύναμη με περίπου 1 mg / kg). Η φαρμακοκινητική του oseltamivir σε παιδιά ηλικίας άνω των 12 ετών είναι ίδια με αυτή των ενηλίκων.

ΕΝΔΕΙΞΕΙΣ

- θεραπεία της γρίπης σε ενήλικες και παιδιά ηλικίας άνω του ενός έτους.

- πρόληψη της γρίπης σε ενήλικες και εφήβους ηλικίας άνω των 12 ετών που βρίσκονται σε ομάδες που διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο μόλυνσης από τον ιό (σε στρατιωτικές μονάδες και μεγάλες ομάδες παραγωγής, σε εξασθενημένους ασθενείς) ·

- πρόληψη της γρίπης σε παιδιά ηλικίας άνω του 1 έτους.

ΛΕΙΤΟΥΡΓΙΑ ΔΟΣΗΣ

Το φάρμακο λαμβάνεται από το στόμα, με τα γεύματα ή ανεξάρτητα από το γεύμα. Η ανεκτικότητα του φαρμάκου μπορεί να βελτιωθεί αν ληφθεί με τα γεύματα.

Πρότυπο δοσολογικό σχήμα

Η θεραπεία πρέπει να ξεκινήσει το αργότερο δύο ημέρες από την εμφάνιση των συμπτωμάτων της γρίπης.

Ενήλικες και έφηβοι ηλικίας 12 ετών και άνω, το φάρμακο συνταγογραφείται 75 mg (κάψουλες ή εναιώρημα) 2 φορές / ημέρα από το στόμα για 5 ημέρες. Η αύξηση της δόσης που υπερβαίνει τα 150 mg / ημέρα δεν αυξάνει την επίδραση.

Παιδιά ηλικίας 8 ετών και άνω ή ζυγίζουν περισσότερο από 40 kg που μπορούν να καταπιούν καψάκια μπορεί επίσης να συνταγογραφείται Tamiflu υπό μορφή καψουλών 75 mg 2 φορές / ημέρα, ως εναλλακτική λύση στη συνιστώμενη δόση Tamiflu εναιωρήματος.

Τα παιδιά ηλικίας 1 έτους και μεγαλύτερα από το Tamiflu πρέπει να λαμβάνουν ως αναστολή.

Το συνιστώμενο δοσολογικό σχήμα για το Tamiflu υπό μορφή εναιωρήματος παρουσιάζεται στον πίνακα.

Βήχας Στα Παιδιά

Πονόλαιμος