Το Tamiflu είναι ένα αντιικό φάρμακο, ένα προφάρμακο που χρησιμοποιείται για την πρόληψη και τη θεραπεία της γρίπης.
Περιέχει οσελταμιβίρη, ένα προφάρμακο που μεταβολίζεται στον οργανισμό στο καρβοξυλικό οσελταμιβίρ. Ο δραστικός μεταβολίτης του oseltamivir αναστέλλει ανταγωνιστικά και επιλεκτικά τη νευροϊνιδάση των ιών της γρίπης Β και Α, ως αποτέλεσμα της οποίας εμποδίζεται η απελευθέρωση των νεοσχηματισμένων ιών από μολυσμένα κύτταρα και η διείσδυση τους σε υγιή κύτταρα.
Το Tamiflu εμποδίζει την ανάπτυξη της νόσου στα πρώτα στάδια της - το καρβοξυλικό οσελταμιβίρ αναστέλλει τον πολλαπλασιασμό του ιού και μειώνει την παθογένεια του.
Στον ρόλο του προφυλακτικού, σημαντικά (κατά 92%) μειώνει τη συχνότητα εμφάνισης της γρίπης σε άτομα που έχουν έρθει σε επαφή με μολυσμένα άτομα.
Δεν επηρεάζει το σχηματισμό αντισωμάτων έναντι του ιού της γρίπης, συμπεριλαμβανομένων των ασθενών που υποβάλλονται σε εμβολιασμό με αδρανοποιημένο εμβόλιο γρίπης. Δεν υπάρχει ανάπτυξη αντοχής στα φάρμακα κατά την μετά την έκθεση και την εποχική πρόληψη της γρίπης.
Η σύνθεση 1 κάψουλας Tamiflu 75 περιλαμβάνει:
- Δραστικό συστατικό: οσελταμιβίρη - 75 mg (υπό τη μορφή φωσφορικής οσελταμιβίρης - 98,5 mg).
- Βοηθητικά συστατικά: τάλκη, ποβιδόνη Κ30, προζελατινοποιημένο άμυλο, νατριούχος κροσκαρμελλόζη, στεαρυλοφουμαρικό νάτριο,
- Σώμα καψακίου: ζελατίνη, διοξείδιο τιτανίου, μαύρο οξείδιο σιδήρου,
- Κάψουλες καψακίων: ζελατίνη, διοξείδιο του τιτανίου, κόκκινο και κίτρινο οξείδιο του σιδήρου.
Δεν υπάρχουν ενδείξεις αποτελεσματικότητας στη θεραπεία οποιωνδήποτε ασθενειών που προκαλούνται από άλλα παθογόνα εκτός από τους ιούς της γρίπης Α και Β.
Ενδείξεις χρήσης
Τι βοηθά το Tamiflu; Σύμφωνα με τις οδηγίες, το φάρμακο συνταγογραφείται στις ακόλουθες περιπτώσεις:
- θεραπεία της γρίπης σε ενήλικες και παιδιά ηλικίας άνω του ενός έτους.
- την πρόληψη της γρίπης σε ενήλικες και εφήβους ηλικίας άνω των 12 ετών που βρίσκονται σε ομάδες με αυξημένο κίνδυνο μόλυνσης από τον ιό (σε στρατιωτικές μονάδες και μεγάλες ομάδες παραγωγής, σε ασθενείς με εξασθένιση) ·
- πρόληψη γρίπης σε παιδιά ηλικίας άνω του 1 έτους.
Οδηγίες για τη χρήση Tamiflu 75 mg, δοσολογία
Το φάρμακο λαμβάνεται από το στόμα, με τα γεύματα ή ανεξάρτητα από το γεύμα. Η ανεκτικότητα του φαρμάκου μπορεί να βελτιωθεί αν ληφθεί με τα γεύματα.
Οι ενήλικες, οι έφηβοι ή τα παιδιά που δεν μπορούν να καταπιούν μια κάψουλα μπορούν επίσης να λάβουν Tamiflu σε μορφή σκόνης για να προετοιμάσουν ένα εναιώρημα για χορήγηση από το στόμα.
Το φάρμακο πρέπει να ξεκινήσει το αργότερο δύο ημέρες από την εμφάνιση των συμπτωμάτων της γρίπης.
Για τη θεραπεία της γρίπης, χρησιμοποιούνται συνήθεις δοσολογίες του Tamiflu 75 mg σύμφωνα με τις οδηγίες:
- Ενήλικες και έφηβοι ηλικίας 12 ετών και άνω - 1 κάψουλα του φαρμάκου 2 φορές την ημέρα - 5 ημέρες. Η αύξηση της δόσης που υπερβαίνει τα 150 mg / ημέρα δεν αυξάνει την επίδραση.
- Παιδιά ηλικίας 8 ετών και άνω με σωματικό βάρος άνω των 40 kg που είναι σε θέση να καταπιούν καψάκια - 1 κάψουλα 2 φορές την ημέρα για 5 ημέρες.
Για προφυλακτικούς σκοπούς, οι οδηγίες χρήσης συνιστούν τις ακόλουθες δοσολογίες:
- Ενήλικες και έφηβοι ηλικίας 12 ετών και άνω - 1 κάψουλα Tamiflu 75 mg 1 φορά την ημέρα για τουλάχιστον 10 ημέρες μετά την επαφή με τον ασθενή. Κατά τη διάρκεια της επιδημίας της εποχικής γρίπης, 75 mg 1 φορά την ημέρα για 6 εβδομάδες.
- Παιδιά ηλικίας 8 ετών και άνω με σωματικό βάρος άνω των 40 kg - 1 κάψουλα 75 mg 1 φορά την ημέρα.
Η προληπτική δράση διαρκεί για όσο διάστημα παίρνετε το φάρμακο.
Ειδικές οδηγίες
Ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία ήπιας και μέτριας σοβαρότητας, ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης άνω των 30 ml / min), καθώς και ηλικιωμένοι, δεν χρειάζεται προσαρμογή της δόσης.
Με κάθαρση κρεατινίνης 10-30 ml / min, είναι απαραίτητο να μειωθεί η δόση του Tamiflu στα 75 mg μία φορά την ημέρα κάθε μέρα για 5 ημέρες (κατά τη διάρκεια της θεραπείας).
Όταν προλαμβάνεται η γρίπη σε ασθενείς με κάθαρση κρεατινίνης 10-30 ml / min, μειώστε τη δόση στα 30 mg ημερησίως ως εναιώρημα ή μεταφέρετε τον ασθενή για να λάβετε το φάρμακο κάθε δεύτερη ημέρα με δόση 75 mg την ημέρα.
Παρενέργειες
Η οδηγία προειδοποιεί για τη δυνατότητα εμφάνισης των ακόλουθων παρενεργειών όταν συνταγογραφείται το Tamiflu:
- ναυτία, έμετο (συνήθως όταν παίρνετε υψηλές δόσεις ή στις πρώτες ημέρες της θεραπείας), αϋπνία, ζάλη,
- σπάνια - διάρροια, αδυναμία, κόπωση, κεφαλαλγία, ρινική συμφόρηση, πονόλαιμος, βήχας, κοιλιακό άλγος.
Αντενδείξεις
Το Tamiflu αντενδείκνυται στις ακόλουθες περιπτώσεις:
- ατομική δυσανεξία στα συστατικά του φαρμάκου.
- σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια.
- ηλικία κάτω των 1 έτους.
- κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και του θηλασμού.
Υπερδοσολογία
Σε περίπτωση υπερδοσολογίας, είναι δυνατό να αυξηθούν ή να προκληθούν παρενέργειες. Συμπτωματική θεραπεία.
Ανάλογα του Tamiflu, των τιμών στα φαρμακεία
Εάν είναι απαραίτητο, μπορείτε να αντικαταστήσετε το Tamiflu 75mg με αντίστοιχο θεραπευτικό αποτέλεσμα - αυτά είναι φάρμακα:
Επιλέγοντας ανάλογα είναι σημαντικό να κατανοήσουμε ότι δεν ισχύουν οι οδηγίες χρήσης του Tamiflu, η τιμή και οι αναθεωρήσεις φαρμάκων παρόμοιας δράσης. Είναι σημαντικό να συμβουλευτείτε έναν γιατρό και να μην κάνετε μια ανεξάρτητη αντικατάσταση του φαρμάκου.
Τιμή στα ρωσικά φαρμακεία: Κάψουλες Tamiflu 75 mg 10 τεμ. - από 1210 έως 1321 ρούβλια, σύμφωνα με 728 φαρμακεία.
Να φυλάσσεται μακριά από παιδιά σε θερμοκρασία που δεν υπερβαίνει τους 25 ° C. Η διάρκεια ζωής της σκόνης - 2 χρόνια, κάψουλες - 7 χρόνια. Όροι πώλησης από φαρμακεία - συνταγή.
Τι λένε τα σχόλια;
Σύμφωνα με τις αναθεωρήσεις των γιατρών, το Tamiflu δρα αποτελεσματικά σε ιούς της γρίπης - οι ασθενείς σημειώνουν ότι το παίρνουν λιγότερο συχνά και πιο εύκολα με το φάρμακο. Σε ορισμένες περιπτώσεις, υπάρχουν ανεπιθύμητες ενέργειες, οι πιο συχνές από τις οποίες είναι η ναυτία και η διάρροια (κυρίως στα παιδιά).
Οι περισσότερες μητέρες είναι ικανοποιημένες με την επίδραση του φαρμάκου όταν το συνταγογραφούν σε παιδιά. Σε πολλές περιπτώσεις, το ποσοστό του Prem Tamiflu ως προληπτικό μέτρο πριν πάτε στο νηπιαγωγείο ή το σχολείο σας επιτρέπει να αποφύγετε τη μόλυνση του παιδιού σας από τον ιό της γρίπης.
Αλληλεπίδραση με άλλα φάρμακα
Το φάρμακο μπορεί ταυτόχρονα να συνταγογραφείται σε ασθενείς με αντιπυρετικά φάρμακα με βάση την παρακεταμόλη και τα αναλγητικά. Με αυτήν την αλληλεπίδραση φαρμάκου, δεν παρατηρήθηκαν σοβαρές παρενέργειες και αρνητικές αντιδράσεις του σώματος.
Το Tamiflu δεν πρέπει να συνδυάζεται με εντεροσώματα ή αντιόξινα φάρμακα, καθώς στην προκειμένη περίπτωση η θεραπευτική επίδραση του oseltamivir μειώνεται σημαντικά.
Σε κλινικές μελέτες, δεν υπήρχαν παρενέργειες και βλάβες σώμα σε κάψουλες συνδυασμό Tamiflu με φάρμακα όπως τα θειαζιδικά διουρητικά, Η2 υποδοχέα ισταμίνης, ξανθίνες, ναρκωτικά αναλγητικά, κορτικοστεροειδή, αντιβιοτικά ομάδας πενικιλίνης, κεφαλοσπορίνες, αζιθρομυκίνη και εισπνεόμενα βρογχοδιασταλτικά.
Το Tamiflu (Oseltamivir, Oseltamivir)
Υπάρχουν αντενδείξεις. Συμβουλευτείτε έναν γιατρό.
Για αρκετά χρόνια στην κορυφή της εποχής της γρίπης (Φεβρουάριος-Μάρτιος), η Μόσχα έμεινε χωρίς Tamiflu. Αυτό δεν αποτελεί έκπληξη, δεδομένου ότι ο κατασκευαστής του Arbidol ασχολείται (ξαφνικά.) Η κατανομή του ναρκωτικού στη Ρωσία (δυνατά χειροκροτήματα). Σύμφωνα με την εμπειρία του παρελθόντος, το φάρμακο επανεμφανίζεται στα φαρμακεία όταν δεν υπάρχει σχεδόν καμία γρίπη. Αποθεματικό εκ των προτέρων!
Παρασκευάσματα που περιέχουν Oseltamivir ή Oseltamivir (Oseltamivir, κωδικός ATX (ATC) J05AH02):
Εμπορικά ονόματα στο εξωτερικό - Agucort, Antiflu, Fluvir, Fluhalt, GPO-A-Flu, Omiflu, Rimivat, Virobin.
Nomides: επισκόπηση του γιατρού
Το πρώτο γενικό Tamiflu στη Ρωσία. Πληκτρολογούμε στην αναζήτηση για "κριτικές του pharmamasintez".
Ιστοσελίδα Antijob (http://antijob.net/black_list/oao_lauo_farmasintezrauo_/):
«Παραγωγή μόνο συσκευασίας εξοπλισμού Ινδία, λειτουργούν σταθερά δεν μπορεί να είναι μόνιμα εκτός λειτουργίας, σπασμένα, απογοητευμένοι, με αποτέλεσμα αντικαταστάθηκε χειρωνακτική εργασία του μισθωτού αηδιαστικό Σχετικά αξίζει να μαντέψει μόνο ως Διευθυντής Προϊόντων -.... The Hindu Στα χαμηλότερα επίπεδα του προσωπικού, απαλά. μιλώντας, δεν είναι επαρκείς (αλκοολικοί, διανοητικά ανεπαρκείς άνθρωποι κ.λπ.). "
Εκτός από το ενδιαφέρον, κοίταξα τον ίδιο δικτυακό τόπο Αντίμπομ σχόλια για την εταιρεία στην οποία δουλεύω (ένα ομοσπονδιακό δίκτυο κλινικών με εκατοντάδες εργαζόμενους): η αρνητική ανατροφοδότηση είναι ΕΝΑ. Και σε μια μικρή εταιρεία Irkutsk - δεκάδες κακές κριτικές.
Σε γενικές γραμμές, πιστεύω ότι τα χάπια παρασκευάζονται από ινδικές ουσίες (ουσίες) στο Ιρκούτσκ υπό τη σοφή καθοδήγηση ενός ινδουιστή για κακό εξοπλισμό. Σύμφωνα με την ταπεινή μου άποψη, το φάρμακο είναι "ινδουιστικό", μόνο χειρότερο, λόγω της συνηθισμένης ρωσικής ακαταστασίας.
Φάρμακα Tamiflu και ρωσικής γρίπης - ιατρική ανατροφοδότηση
Στην Αμερική υπάρχει ένας οργανισμός που ονομάζεται FDA (Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων - Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων). Η δημιουργία του οδήγησε σε υψηλό επίπεδο νομικής παιδείας του αμερικανικού πληθυσμού. Τα συχνά δικαστήρια των καταναλωτών με κατασκευαστές προϊόντων και ναρκωτικών και τεράστια ποσά προστίμων και αποζημιώσεων ανάγκασε την ηγεσία της χώρας να δημιουργήσει έναν οργανισμό που θα ρυθμίζει την πώληση προϊόντων και ναρκωτικών στις ΗΠΑ.
Εάν ο κατασκευαστής έχει λάβει έγκριση πώλησης από την FDA στις Ηνωμένες Πολιτείες, κατά το χρόνο ισχύος της έγκρισης, είναι πρακτικά ασφαλισμένη κατά των αγωγών κατά των προϊόντων της.
Για να λάβετε άδεια, θα πρέπει να δαπανήσετε πολλά χρήματα για την έρευνα προϊόντων σε πραγματικούς ασθενείς για μεγάλο χρονικό διάστημα, τις επονομαζόμενες τυχαιοποιημένες διπλά τυφλές, ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο μελέτες. Συμπεριλαμβανομένου του λόγου αυτού, το κόστος ανάπτυξης και καταγραφής ενός νέου φαρμάκου στις Ηνωμένες Πολιτείες είναι πολύ υψηλό - περίπου ένα δισεκατομμύριο δολάρια.
Δεν εξιδανικεύω τον FDA, μόνο αυτός που δεν κάνει τίποτα δεν είναι λάθος και ο όγκος εργασίας αυτού του τμήματος είναι πολύ μεγάλος. Ωστόσο, η οργάνωση αυτή, για παράδειγμα, σταμάτησε την πώληση περισσότερων από δώδεκα φαρμάκων στις ΗΠΑ, οι οποίες μετά την έναρξη της εμπορευματοποίησης αποκάλυψαν επικίνδυνες ιδιότητες.
Δυστυχώς, δεν υπάρχει παρόμοιο σώμα στη Ρωσία. Και δεν υπάρχουν τέτοια χρήματα για τους ρωσικούς κατασκευαστές φαρμάκων. Και η έρευνα των ναρκωτικών στις ρωσικές κλινικές, πολλές διεθνείς φαρμακευτικές εταιρείες έχουν σταματήσει λόγω του υψηλού κόστους και της αναξιοπιστίας (με άλλα λόγια, λόγω της διαφθοράς, της έλλειψης υποχρέωσης εκπλήρωσης των απαιτήσεων της μελέτης και της χειραγώγησης των αποτελεσμάτων).
Επομένως, στη Ρωσία είναι δυνατή η καταχώριση του φαρμάκου χωρίς ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο τυχαιοποιημένες μελέτες (δηλαδή χωρίς αυστηρές ενδείξεις αποτελεσματικότητας και ασφάλειας).
Και - και βλέπετε - βλέπετε ήδη αυτό το φάρμακο στα ράφια των φαρμακείων.
Και από την οθόνη της τηλεόρασης εκατοντάδες φορές την ημέρα μεταδίδουν τις υπέροχες ιδιότητες της.
Και εδώ είστε - ήδη αρκετά ώριμος αγοραστής μιας θεραπείας θαύματος.
Αυτό ολοκληρώνει την είσοδο και στρέφεται στις πραγματικές προετοιμασίες για τη θεραπεία των ιογενών λοιμώξεων του αναπνευστικού συστήματος.
Τα περισσότερα από αυτά είναι ρωσικής κατασκευής (βλέπε τον κατασκευαστή στην αντίστοιχη στήλη του πίνακα), δεν έχουν καταχωριστεί από κανένα FDA, κανείς δεν έχει πραγματοποιήσει μακροπρόθεσμες μελέτες σε χιλιάδες ασθενείς. Ωστόσο, όλα κοστίζουν εκατοντάδες ρούβλια ανά πακέτο.
Ειλικρινά, ξεκινώντας τη θεραπεία με αυτά τα φάρμακα, αναλαμβάνετε όλη την ευθύνη για τον εαυτό σας και πραγματικά διεξάγετε πειράματα στον εαυτό σας. Οι σοβαρές παρενέργειες των ρωσικών φαρμάκων δεν φαίνεται να σημειώνονται, ωστόσο, η αποτελεσματικότητά τους δεν έχει αποδειχθεί και, όπως λέει η τηλεοπτική διαφήμιση του Arbidol, «το φάρμακο μπορεί να βοηθήσει». Αναρωτιέστε - και ίσως να μην βοηθήσετε.
Υπάρχει ένα τέτοιο πράγμα - ένα εικονικό φάρμακο (πιπίλα). Δηλαδή, λαμβάνοντας οποιαδήποτε χάπια που δεν περιέχουν ευεργετική ουσία μπορεί, σε κάποιο ποσοστό των περιπτώσεων, να οδηγήσει σε βελτίωση της κατάστασης. Εδώ είναι απλώς ένα εικονικό φάρμακο για εκατοντάδες ρούβλια που δεν μπορεί να αντέξει κάθε ρωσική οικογένεια. Επιλέξτε ένα φτηνότερο εικονικό φάρμακο, κύριοι.
Θα πω ειδικά για τα ομοιοπαθητικά παρασκευάσματα. Στον σχολιασμό της Anaferon δήλωσε ότι περιέχει «αντισώματα έναντι ανθρώπινης ιντερφερόνης με περιεχόμενο όχι μεγαλύτερο από 10 σε μείον 15 βαθμούς Ng». Λυπάμαι, αλλά, πρώτον, είναι πολύ μικρότερο από το βάρος ενός μορίου, δεύτερον, η ιντερφερόνη είναι μια προστατευτική ουσία και τα αντισώματα είναι προϊόν της πάλης του οργανισμού κατά των επιβλαβών ξένων μορίων. Επομένως, τα "αντισώματα στην ιντερφερόνη" είναι το προϊόν του σώματος που σκοτώνει τα δικά του προστατευτικά μόρια. Ας κουνήσουμε τα ζυμαρικά από τα αυτιά, κύριοι.
Ο ενήλικας Anaferon και η ανφερόνη για παιδιά έχουν ακριβώς την ίδια δοσολογία (διαβάστε τις οδηγίες). Και στις οδηγίες "ενηλίκων" γράφεται ότι ένα ενήλικο φάρμακο αντενδείκνυται για τα παιδιά. Αυτό ονομάζεται πλουραλισμός σε ένα μόνο κεφάλι και μια εμφανής επιθυμία να κόψει τη ζύμη στην αγάπη των παιδιών.
Και στις οδηγίες στην Anaferon, η διάρκεια του κύκλου θεραπείας είναι ευτυχισμένη - έως και 6 μήνες. Δηλαδή, ένας απλός πολίτης "για την πρόληψη της γρίπης" θα πρέπει να αγοράσει 9 πακέτα ενός θαυμάσιου προϊόντος με μέση τιμή 150 ρούβλια. Το Tamiflu είναι ήδη φθηνότερο.
Εδώ είναι ένα τόσο υπέροχο φάρμακο Anaferon.
Μια μικρή πινελιά στα ρωσικά φάρμακα. Εάν διαβάσετε τον σχολιασμό στο Tamiflu, ακριβώς στις οδηγίες θα δείτε μια περιγραφή μελετών σε χιλιάδες ασθενείς, ένα λεπτομερές δοσολογικό σχήμα για όλες τις κατηγορίες ασθενών.
Δεν έχω βρει περιγραφές μελετών σχετικά με χιλιάδες ασθενείς σε οποιαδήποτε ρωσική περίληψη.
Και, για παράδειγμα, στις οδηγίες για τη ρωσική rimantadine γράφονται τα εξής:
Ατομική, ανάλογα με τα στοιχεία, την ηλικία του ασθενούς και το θεραπευτικό σχήμα που χρησιμοποιήθηκε.
ΣΗΜΕΙΟ. ΟΛΑ ΤΑ ΠΕΡΙΣΣΟΤΕΡΑ ΓΙΑ ΤΙΣ ΔΟΣΕΙΣ. Δηλαδή, εγώ, ο γιατρός, δεν μπορώ να βρω από τις παραπάνω επίσημες οδηγίες πώς να χρησιμοποιήσω αυτή τη θεραπεία θαύματος. Αυτό πιθανότατα αποτελεί ένδειξη μεγάλου σεβασμού για τη ρωσική εταιρεία για γιατρούς και ασθενείς και στοιχεία για την υψηλή αποτελεσματικότητα του φαρμάκου.
Ως εκ τούτου, όταν εγώ ή οι συγγενείς μου αρχίζουν να αρρωσταίνουν, εξακολουθούμε να αγοράζουμε το Tamiflu, που είναι εγγεγραμμένο στην «αστική» οργάνωση του FDA.
Tamiflu (Oseltamivir) - οδηγίες χρήσης. Το φάρμακο είναι μια συνταγή, οι πληροφορίες προορίζονται μόνο για επαγγελματίες υγείας!
Κλινικο-φαρμακολογική ομάδα:
Φαρμακολογική δράση
Αντιιικό φάρμακο. Το oseltamivir phosphate είναι ένα προφάρμακο, ενεργός μεταβολίτης της, oseltamivir carboxylate (ΟΚ) αποτελεσματική και εκλεκτικός αναστολέας του ιού της γρίπης τύπου νευραμινιδάσης Α και Β - το ένζυμο που καταλύει τη διαδικασία της απελευθέρωσης της νεοσχηματισμένου ιικών σωματιδίων από τα μολυσμένα κύτταρα και η διείσδυσή τους στα κύτταρα του επιθηλίου των αεραγωγών, και περαιτέρω εξάπλωση σε το σώμα.
Αναστέλλει την ανάπτυξη του ιού της γρίπης in vitro και αναστέλλει την αναπαραγωγή του ιού και την παθογένειά του in vivo, μειώνει την έκκριση των ιών της γρίπης Α και Β από τον οργανισμό. Μελέτες των κλινικών απομονώσεων του ιού της γρίπης έχουν δείξει ότι η συγκέντρωση OK νευραμινιδάση που απαιτείται για να αναστείλει 50% (IC50), είναι 0,1 έως 1,3 ηΜ για τη γρίπη Α και 2,6 ηΜ για γρίπη Β Σύμφωνα με δημοσιευμένες μελέτες διάμεσες τιμές IC50 για τον ιό της γρίπης ελαφρά υψηλότερη και είναι 8,5 ηΜ.
Κλινική αποτελεσματικότητα
Η κλινική αποτελεσματικότητα του Tamiflu® έχει αποδειχθεί σε μελέτες πειραματικής γρίπης σε ανθρώπους και σε μελέτες φάσης ΙΙΙ για λοιμώξεις γρίπης που εμφανίστηκαν in vivo. Σε μελέτες που διεξήχθησαν, το Tamiflu® δεν επηρέασε τον σχηματισμό αντισωμάτων κατά της γρίπης, συμπεριλαμβανομένης της παραγωγής αντισωμάτων σε απόκριση της χορήγησης ενός αδρανοποιημένου εμβολίου κατά της γρίπης.
Μελέτες φυσικής λοίμωξης από γρίπη
Στις κλινικές δοκιμές φάσης ΙΙΙ που διεξήχθησαν στο βόρειο ημισφαίριο το 1997-1998 κατά τη διάρκεια της μόλυνσης από την εποχική γρίπη, οι ασθενείς άρχισαν να λαμβάνουν Tamiflu® το αργότερο 40 ώρες μετά την εμφάνιση των πρώτων συμπτωμάτων μόλυνσης από τη γρίπη. Το 97% των ασθενών μολύνθηκε με τον ιό της γρίπης Α και το 3% των ασθενών με τον ιό της γρίπης B. Το Tamiflu® μείωσε σημαντικά την περίοδο κλινικών εκδηλώσεων της μόλυνσης από τη γρίπη (για 32 ώρες). Σε ασθενείς με επιβεβαιωμένη διάγνωση της γρίπης που έλαβαν Tamiflu®, η σοβαρότητα της νόσου, εκφραζόμενη ως η περιοχή κάτω από την καμπύλη για τον σωρευτικό δείκτη συμπτωμάτων, ήταν 38% μικρότερη σε σύγκριση με τους ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο. Επιπλέον, στους νεαρούς ασθενείς χωρίς συννοσηρότητα, το Tamiflu® μείωσε κατά περίπου 50% τη συχνότητα επιπλοκών της γρίπης που απαιτούν τη χρήση αντιβιοτικών (βρογχίτιδα, πνευμονία, ιγμορίτιδα, μέση ωτίτιδα). Σε αυτές τις κλινικές δοκιμές φάσης III ελήφθησαν σαφή απόδειξη της αποτελεσματικότητας έναντι των δευτερευόντων κριτηρίων απόδοσης αναφορικά με αντι-ιική δράση: Tamiflu® προκαλούνται ως μείωση του χρόνου της απομόνωσης του ιού από έναν οργανισμό, και η μείωση της περιοχής κάτω από την καμπύλη «ιικούς τίτλους-χρόνου.»
Τα δεδομένα που λαμβάνονται στη μελέτη για θεραπεία σε ασθενείς Tamiflu® ηλικιωμένους υποδεικνύουν ότι η υποδοχή Tamiflu® 75 mg 2 φορές την ημέρα για 5 ημέρες συνοδεύτηκε από μία κλινικά σημαντική μείωση στο μέσο χρόνο της κλινική εκδήλωση της λοίμωξης γρίππης, παρόμοια με εκείνη σε ενήλικες ασθενείς οι νεώτερες, ωστόσο, δεν κατέληξαν σε στατιστική σημασία. Σε άλλη μελέτη, ασθενείς με γρίπη ηλικίας άνω των 13 ετών οι οποίοι είχαν ταυτόχρονα χρόνιες παθήσεις του καρδιαγγειακού και / ή του αναπνευστικού συστήματος έλαβαν Tamiflu® στο ίδιο δοσολογικό σχήμα ή εικονικό φάρμακο. Δεν υπήρχαν διαφορές στο μέσο όρο της περιόδου πριν από τη μείωση των κλινικών εκδηλώσεων της λοίμωξης από τη γρίπη στις ομάδες Tamiflu και placebo, αλλά η περίοδος αύξησης της θερμοκρασίας κατά τη λήψη του Tamiflu® μειώθηκε κατά περίπου 1 ημέρα. Το ποσοστό των ασθενών που απελευθερώνουν τον ιό τις ημέρες 2 και 4 μειώθηκε σημαντικά. Το προφίλ ασφάλειας του Tamiflu® σε ασθενείς με κίνδυνο δεν διαφέρει από εκείνο του γενικού πληθυσμού των ενήλικων ασθενών.
Θεραπεία της γρίπης στα παιδιά
Τα παιδιά ηλικίας 1-12 ετών (μέση ηλικία 5,3 ετών) που είχαν πυρετό (περισσότερο από 37,8 ° C) και ένα από τα συμπτώματα του αναπνευστικού συστήματος (βήχας ή ρινίτιδα) κατά την κυκλοφορία του ιού της γρίπης μεταξύ του πληθυσμού, είχαν διπλό τυφλό placebo ελεγχόμενη μελέτη. Το 67% των ασθενών μολύνθηκαν με τον ιό της γρίπης Α και το 33% των ασθενών με τον ιό της γρίπης B. Το φάρμακο Tamiflu® (που λήφθηκε το αργότερο 48 ώρες μετά την εμφάνιση των πρώτων συμπτωμάτων μόλυνσης από τη γρίπη) μείωσε σημαντικά τη διάρκεια της νόσου (κατά 35,8 ώρες) σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. Η διάρκεια της νόσου ορίστηκε ως ο χρόνος για να σταματήσει ο βήχας, η ρινική συμφόρηση, η εξαφάνιση του πυρετού, η επιστροφή στην κανονική δραστηριότητα. Στην ομάδα των παιδιών που έλαβαν Tamiflu®, η συχνότητα εμφάνισης οξείας μέσης ωτίτιδας μειώθηκε κατά 40% σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Η ανάκτηση και η επιστροφή στην κανονική δραστηριότητα συνέβησαν σχεδόν 2 ημέρες νωρίτερα σε παιδιά που έλαβαν Tamiflu®, σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου.
Μια άλλη μελέτη αφορούσε παιδιά ηλικίας 6-12 ετών που πάσχουν από βρογχικό άσθμα. Το 53,6% των ασθενών είχαν επιβεβαιωθεί ορολογικά και / ή σε καλλιέργεια. Η μέση διάρκεια της ασθένειας στην ομάδα των ασθενών που έλαβαν Tamiflu® δεν μειώθηκε σημαντικά. Όμως, κατά τις τελευταίες 6 ημέρες θεραπείας με Tamiflu® ο αναγκαστικός όγκος εκπνοής ανά 1 δευτερόλεπτο (FEV1) αυξήθηκε κατά 10,8% σε σύγκριση με 4,7% στους ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο (p = 0,0148).
Πρόληψη της γρίπης σε ενήλικες και εφήβους
Η προφυλακτική αποτελεσματικότητα του Tamiflu® σε φυσικές λοιμώξεις γρίπης Α και Β έχει αποδειχθεί σε 3 ξεχωριστές κλινικές μελέτες φάσης ΙΙΙ.
Σε μια μελέτη Φάσης ΙΙΙ, οι ενήλικες και οι έφηβοι που έρχονταν σε επαφή με ένα άρρωστο μέλος της οικογένειας άρχισαν να παίρνουν Tamiflu® για δύο ημέρες μετά την εμφάνιση των συμπτωμάτων της γρίπης στα μέλη της οικογένειας και συνέχισαν για 7 ημέρες, γεγονός που μείωσε σημαντικά τη συχνότητα εμφάνισης της γρίπης στις επαφές. 92%.
Σε μια διπλή-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη σε μη εμβολιασμένους και γενικά υγιείς ενήλικες ηλικίας 18-65 ετών, η λήψη Tamiflu® κατά τη διάρκεια επιδημίας γρίπης μείωσε σημαντικά τη συχνότητα εμφάνισης της γρίπης (κατά 76%). Οι συμμετέχοντες σε αυτή τη μελέτη έλαβαν το φάρμακο για 42 ημέρες.
Σε μια διπλή-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη ηλικιωμένων και γεροντικών ασθενών σε νοσηλευτικά σπίτια, το 80% των οποίων εμβολιάστηκε πριν από την εποχή κατά την οποία διεξήχθη η μελέτη, το Tamiflu® μείωσε σημαντικά τη συχνότητα εμφάνισης της γρίπης κατά 92%. Στην ίδια μελέτη Tamiflu® σημαντικά (κατά 86%) μείωσε τη συχνότητα εμφάνισης των επιπλοκών της γρίπης: βρογχίτιδα, πνευμονία, ιγμορίτιδα. Οι συμμετέχοντες σε αυτή τη μελέτη έλαβαν το φάρμακο για 42 ημέρες.
Και στις τρεις κλινικές μελέτες με το Tamiflu®, περίπου το 1% των ασθενών αρρώστησε με τη γρίπη.
Σε αυτές τις κλινικές μελέτες, το Tamiflu® επίσης μείωσε σημαντικά τη συχνότητα απελευθέρωσης του ιού και εμπόδισε τη μετάδοση του ιού από το ένα μέλος της οικογένειας στο άλλο.
Πρόληψη της γρίπης στα παιδιά
Η προφυλακτική αποτελεσματικότητα του Tamiflu® σε φυσική λοίμωξη από γρίπη επιδείχθηκε σε μια μελέτη σε παιδιά ηλικίας από 1 έως 12 ετών μετά την επαφή με ένα άρρωστο μέλος της οικογένειας ή κάποιον από ένα μόνιμο περιβάλλον. Η κύρια παράμετρος αποτελεσματικότητας σε αυτή τη μελέτη ήταν η συχνότητα της εργαστηριακά επιβεβαιωμένης λοίμωξης από τη γρίπη. Σε μια μελέτη των παιδιών που έλαβαν Tamiflu® (σκόνη για εναιώρημα για χορήγηση από το στόμα) σε δόση 30-75 mg 1 φορά την ημέρα για 10 ημέρες και δεν απελευθερώνει αρχικά τον ιό, η συχνότητα εργαστηριακά επιβεβαιωμένης γρίπης μειώθηκε στο 4% (2/47 ) σε σύγκριση με το 21% (15/70) στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου.
Κατά τη λήψη του Tamiflu® με σκοπό την προφύλαξη μετά από έκθεση (7 ημέρες), την πρόληψη των επαφών στην οικογένεια (10 ημέρες) και την εποχιακή προφύλαξη (42 ημέρες), δεν παρατηρήθηκαν περιπτώσεις αντοχής στα φάρμακα.
Ο κίνδυνος ανθεκτικότητας σε φάρμακα όταν χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της γρίπης έχει μελετηθεί εκτενώς. Σύμφωνα με όλες τις Roche-χορηγία κλινικές μελέτες σχετικά με τη θεραπεία της λοίμωξης γρίππης, λαμβάνοντας παράλληλα Tamiflu® σε ενήλικες / εφήβους έχει βρεθεί ανθεκτικά στο oseltamivir σε 0,32% των περιπτώσεων (4/1245) χρησιμοποιώντας τη φαινοτυπική και στο 0,4% των περιπτώσεων (5/1245) χρησιμοποιώντας την φαινοτυπική και σε γονότυπο, και σε παιδιά από 1 έως 12 ετών σε 4,1% (19/464) και 5,4% (25/464) των περιπτώσεων, αντίστοιχα. Όλοι οι ασθενείς είχαν μια προσωρινή μεταφορά ενός ανθεκτικού σε ΟΚ ιού. Αυτό δεν επηρέασε την εξάλειψη του ιού και δεν προκάλεσε επιδείνωση της κλινικής κατάστασης.
Πολλές διαφορετικές εξειδικευμένες υποτύποι μεταλλάξεις των ιών νευραμινιδάσης βρέθηκαν σε in vitro μελέτες ή στη βιβλιογραφία. Ο βαθμός απευαισθητοποίησης εξαρτάται από τον τύπο της μετάλλαξης, έτσι με τη μετάλλαξη του I222V σε N1, η ευαισθησία μειώθηκε κατά 2 φορές και με το R292K σε N2 - κατά 30.000 φορές. Δεν ανιχνεύθηκαν μεταλλάξεις που μειώνουν την ευαισθησία του ιού της γρίπης νευραμινιδάσης Β in vitro.
Ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με oseltamivir θεραπεία, η οποία καταχωρήθηκε μεταλλάξεις σε νευραμινιδάσης Ν1 (συμπεριλαμβανομένων ιούς Η5Ν1), που οδηγεί σε μείωση αντίσταση / ευαισθησία στο UC ήταν H274Y, N294S (1 περίπτωση), E119V (1 περίπτωση), R292K (1 περίπτωση), και μεταλλάξεις στο νευραμινιδάσης N2 - N294S (1 περίπτωση) και SASG245-248del (1 περίπτωση). Σε μία περίπτωση, ανιχνεύθηκε η μετάλλαξη G402S του ιού της γρίπης Β, με αποτέλεσμα την τετραπλάσια μείωση της ευαισθησίας και σε μία περίπτωση η μετάλλαξη D198N με 10-πλάσια μείωση της ευαισθησίας σε ένα παιδί με ανοσοανεπάρκεια.
Οι ιοί με ανθεκτικό γονότυπο νευραμινιδάσης διαφέρουν σε ποικίλους βαθμούς στην αντίσταση από το φυσικό στέλεχος. Οι ιοί με μετάλλαξη του R292K σε Ν2 σε ζώα (ποντίκια και κουνάβια) είναι πολύ πιο μολυσματικά, παθογόνα και μεταδοτικά από τους ιούς με μετάλλαξη E119V σε N2 και D198N στο Β και διαφέρουν ελαφρώς από το στέλεχος άγριου τύπου. Οι ιοί με μετάλλαξη H274Y σε N1 και N294S στο N2 καταλαμβάνουν μια ενδιάμεση θέση.
Σε ασθενείς που δεν έλαβαν oseltamivir, βρέθηκαν μεταλλάξεις του ιού της γρίπης A / H1N1 που εμφανίστηκαν σε φυσικές συνθήκες, οι οποίες είχαν μειωμένη ευαισθησία στο φάρμακο in vitro. Ο βαθμός μείωσης της ευαισθησίας στη oseltamivir και η συχνότητα εμφάνισης τέτοιων ιών μπορεί να διαφέρουν ανάλογα με την εποχή και την περιοχή.
Τα αποτελέσματα των προκλινικών μελετών
Τα προκλινικά δεδομένα που λαμβάνονται βάσει τυποποιημένων μελετών σχετικά με τη μελέτη της φαρμακολογικής ασφάλειας, της γονιδιοτοξικότητας και της χρόνιας τοξικότητας δεν αποκάλυψαν ιδιαίτερο κίνδυνο για τον άνθρωπο.
Καρκινογένεση: Τα αποτελέσματα τριών μελετών σχετικά με την ανίχνευση του καρκινογόνου δυναμικού (δύο μελέτες διάρκειας δύο ετών σε αρουραίους και ποντικούς για oseltamivir και μία μελέτη 6 μηνών σε διαγονιδιακούς ποντικούς Tg: AC για ενεργό μεταβολίτη) ήταν αρνητικές.
Μεταλλαξιογένεση: Οι συνήθεις γονιδιοτοξικές δοκιμασίες για το oseltamivir και τον ενεργό μεταβολίτη ήταν αρνητικές.
Επιπτώσεις στη γονιμότητα: η οσελταμιβίρη σε δόση 1500 mg / kg / ημέρα δεν επηρέασε τη γενετική λειτουργία σε αρσενικούς και θηλυκούς αρουραίους.
Τερατογένεση: Σε μελέτες σχετικά με την oseltamivir τερατογένεση σε δόση 1500 mg / kg / ημέρα (σε αρουραίους) και 500 mg / kgsutki (σε κουνέλια) επίδραση στην ανάπτυξη του εμβρύου ανιχνεύθηκαν. Σε μελέτες για προγεννητική και μεταγεννητική ανάπτυξη σε αρουραίους όταν χορηγείται oseltamivir σε δόση 1500 mg / kg / ημέρα, μια περίοδος αύξηση παράδοσης: Όριο ασφαλείας μεταξύ της έκθεσης σε ανθρώπους και τη μέγιστη καμία δόση αποτέλεσμα σε αρουραίους (500 mg / kg / ημέρα) για το oseltamivir είναι 480 φορές υψηλότερο, και για τον ενεργό μεταβολίτη του - 44 φορές. Η έκθεση στο έμβρυο ήταν 15-20% αυτής της μητέρας.
Άλλοι: το oseltamivir και ο δραστικός μεταβολίτης διεισδύουν στο γάλα των γαλακτοφόρων αρουραίων.
Σε περίπου 50% των δοκιμασμένων ινδικών χοιριδίων, όταν η δραστική ουσία oseltamivir χορηγήθηκε σε μέγιστες δόσεις, παρατηρήθηκε ευαισθητοποίηση του δέρματος με τη μορφή ερυθήματος. Επίσης αποκάλυψε έναν αναστρέψιμο ερεθισμό των ματιών στα κουνέλια.
Ενώ η φωσφορική οσελταμιβίρη σε πολύ υψηλές δόσεις από το στόμα (657 mg / kg και άνω) δεν επηρέασε τους ενήλικους αρουραίους, αυτές οι δόσεις είχαν τοξική επίδραση σε νεαρκά νεογέννητα ηλικίας 7 ημερών νεογνά αρουραίων, συμπεριλαμβανομένων οδήγησε στο θάνατο των ζώων. Δεν παρατηρήθηκαν ανεπιθύμητες ενέργειες με χρόνια χορήγηση σε δόση 500 mg / kg / ημέρα από 7 έως 21 ημέρες της μεταγεννητικής περιόδου.
Φαρμακοκινητική
Το φωσφορικό άλας της οσελταμιβίρης απορροφάται εύκολα από τον γαστρεντερικό σωλήνα και μετατρέπεται σε ενεργό μεταβολίτη με τη δράση των συκωτιού και των εντερικών εστερασών. Η συγκέντρωση του ενεργού μεταβολίτη στο πλάσμα προσδιορίζεται μέσα σε 30 λεπτά, ο χρόνος για να φτάσει η Cmax είναι 2-3 ώρες και περισσότερο από 20 φορές η συγκέντρωση του προφαρμάκου. Τουλάχιστον το 75% της απορροφούμενης δόσης εισέρχεται στην συστηματική κυκλοφορία με τη μορφή του δραστικού μεταβολίτη, λιγότερο από 5% με τη μορφή του αρχικού φαρμάκου. Οι συγκεντρώσεις πλάσματος τόσο των προφαρμάκων όσο και του ενεργού μεταβολίτη είναι ανάλογες με τη δόση και δεν εξαρτώνται από την πρόσληψη τροφής.
Vss ενεργός μεταβολίτης - 23 λίτρα.
Σύμφωνα με μελέτες σε ζώα, μετά την κατάποση του φωσφορικού άλατος οσελταμιβίρης, ο δραστικός μεταβολίτης του βρέθηκε σε όλες τις κύριες εστίες λοίμωξης (πνεύμονες, βρογχικά πλυσίματα, ρινικό βλεννογόνο, μεσαίο αυτί και τραχεία) σε συγκεντρώσεις που παρέχουν αντιική δράση.
Ο δεσμός του μεταβολίτη με τις πρωτεΐνες του πλάσματος είναι 3%. Η δέσμευση προφαρμάκων σε πρωτεΐνες πλάσματος είναι 42%, η οποία δεν αρκεί για να προκαλέσει σημαντικές αλληλεπιδράσεις φαρμάκων.
Το φωσφορικό άλας της οσελταμιβίρης μετασχηματίζεται σε μεγάλο βαθμό σε ενεργό μεταβολίτη με τη δράση εστερασών, οι οποίες είναι κυρίως στο ήπαρ. Ούτε το φωσφορικό άλας της οσελταμιβίρης ούτε ο ενεργός μεταβολίτης είναι υποστρώματα ή αναστολείς των ισοενζύμων του κυτοχρώματος P450.
Εκκρίνεται (> 90%) ως ενεργός μεταβολίτης κυρίως από τους νεφρούς. Ο ενεργός μεταβολίτης δεν μετασχηματίζεται περαιτέρω και εκκρίνεται από τους νεφρούς (> 99%) με σπειραματική διήθηση και σωληναριακή έκκριση. Η νεφρική κάθαρση (18,8 l / h) υπερβαίνει το ρυθμό σπειραματικής διήθησης (7,5 l / h), γεγονός που δείχνει ότι το φάρμακο αποβάλλεται επίσης με σωληναριακή έκκριση. Λιγότερο από το 20% του χορηγούμενου φαρμάκου απεκκρίνεται μέσω των εντέρων. Ο ενεργός μεταβολίτης Τ1 / 2 είναι 6-10 ώρες.
Φαρμακοκινητική σε ειδικές κλινικές καταστάσεις
Ασθενείς με νεφρική βλάβη
Όταν χρησιμοποιείται το Tamiflu® (100 mg 2 φορές την ημέρα για 5 ημέρες) σε ασθενείς με διαφορετικούς βαθμούς νεφρικής βλάβης, η AUC είναι αντιστρόφως ανάλογη με τη μείωση της νεφρικής λειτουργίας.
Θεραπεία. Οι ασθενείς με ρύθμιση QC πάνω από 30 ml / min δεν απαιτούνται. Σε ασθενείς με CK από 10 έως 30 ml / min, η δόση του Tamiflu® θα πρέπει να μειωθεί στα 75 mg μία φορά την ημέρα για 5 ημέρες. Συστάσεις για τη δοσολογία σε ασθενείς με μόνιμη αιμοκάθαρση ή χρόνια περιτοναϊκή κάθαρση σχετικά με τη χρόνια νεφρική ανεπάρκεια σε τελικό στάδιο και σε ασθενείς με λιγότερο από 10 ml / min CC.
Πρόληψη. Οι ασθενείς με ρύθμιση QC πάνω από 30 ml / min δεν απαιτούνται. Σε ασθενείς με CC από 10 έως 30 ml / min, συνιστάται η μείωση της δόσης του Tamiflu σε 75 mg κάθε δεύτερη ημέρα. ή καψάκια 30 mg ημερησίως ή 30 mg εναιώρημα ημερησίως. Συστάσεις για τη δοσολογία σε ασθενείς με μόνιμη αιμοκάθαρση ή χρόνια περιτοναϊκή κάθαρση σχετικά με τη χρόνια νεφρική ανεπάρκεια σε τελικό στάδιο και σε ασθενείς με λιγότερο από 10 ml / min CC.
Ασθενείς με ηπατική βλάβη
Τα δεδομένα που ελήφθησαν in vitro και σε μελέτες σε ζώα σχετικά με την απουσία σημαντικής αύξησης της AUC του oseltamivir phosphate σε ήπια και μέτρια εξασθενημένη ηπατική λειτουργία επιβεβαιώθηκαν σε κλινικές μελέτες. Η ασφάλεια και η φαρμακοκινητική του oseltamivir phosphate σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία δεν έχει μελετηθεί.
Οι ηλικιωμένοι και οι γεροντικοί ασθενείς
Σε ασθενείς ηλικίας και γεροντικής ηλικίας (65-78 ετών), η έκθεση του ενεργού μεταβολίτη στην κατάσταση ισορροπίας είναι 25-35% υψηλότερη από ό, τι στους νεότερους ασθενείς, όταν συνταγογραφούνται παρόμοιες δόσεις Tamiflu®. Το Τ1 / 2 του φαρμάκου σε ηλικιωμένους και σε γεροντικούς ασθενείς δεν ήταν σημαντικά διαφορετικό από αυτό στους νεότερους ασθενείς. Δεδομένων των δεδομένων σχετικά με την έκθεση του φαρμάκου και την ανοχή του σε ηλικιωμένους και γεροντικούς ασθενείς, η προσαρμογή της δόσης δεν απαιτείται για τη θεραπεία και την πρόληψη της γρίπης.
Tamiflu® μελετήθηκε φαρμακοκινητικής σε παιδιά ηλικίας 1 έως 16 ετών σε μία φαρμακοκινητική μελέτη με μία μόνο δόση του φαρμάκου σε μία κλινική μελέτη για πολλαπλή χορήγηση του φαρμάκου στο μικρό αριθμό των παιδιών ηλικίας 3-12 ετών. Σε μικρά παιδιά, η εξάλειψη του προφαρμάκου και του δραστικού μεταβολίτη συμβαίνει ταχύτερα από ό, τι στους ενήλικες, γεγονός που οδηγεί σε χαμηλότερη AUC σε σχέση με συγκεκριμένη δόση. Η δόση φαρμάκου των 2 mg / kg παρέχει την ίδια AUC καρβοξυλικό άλας oseltamivir, τι επιτυγχάνεται σε ενήλικες μετά από μια εφάπαξ δόση 75 mg καψάκια σκεύασμα (που ισοδυναμεί με περίπου 1 mg / kg). Η φαρμακοκινητική του oseltamivir σε παιδιά ηλικίας άνω των 12 ετών είναι ίδια με αυτή των ενηλίκων.
Ενδείξεις χρήσης του φαρμάκου TAMIFLU®
- θεραπεία της γρίπης σε ενήλικες και παιδιά ηλικίας άνω του ενός έτους.
- την πρόληψη της γρίπης σε ενήλικες και εφήβους ηλικίας άνω των 12 ετών που βρίσκονται σε ομάδες με αυξημένο κίνδυνο μόλυνσης από τον ιό (σε στρατιωτικές μονάδες και μεγάλες ομάδες παραγωγής, σε ασθενείς με εξασθένιση) ·
- πρόληψη γρίπης σε παιδιά ηλικίας άνω του 1 έτους
Δοσολογικό σχήμα
Το φάρμακο λαμβάνεται από το στόμα, με τα γεύματα ή ανεξάρτητα από το γεύμα. Η ανεκτικότητα του φαρμάκου μπορεί να βελτιωθεί αν ληφθεί με τα γεύματα.
Οι ενήλικες, οι έφηβοι ή τα παιδιά που δεν μπορούν να καταπιούν μια κάψουλα μπορούν επίσης να υποβληθούν σε θεραπεία με Tamiflu® με τη μορφή σκόνης για την παρασκευή ενός πόσιμου εναιωρήματος.
Σε περιπτώσεις όπου Tamiflu® υπό τη μορφή κόνεως για εναιωρήματος για στοματική χορήγηση λείπει, ή όταν υπάρχουν ενδείξεις της κάψουλας «γήρανσης», ανοίξτε το καψάκιο και χύστε το περιεχόμενο σε ένα μικρό ποσό (το πολύ 1 κουταλάκι του γλυκού) κατάλληλο γλυκιάς τροφής (σιρόπι σοκολάτας ζάχαρη, μέλι, ανοιχτό καφέ ζάχαρη ή επιτραπέζια ζάχαρη, διαλυμένη σε νερό, γλυκό επιδόρπιο, ζαχαρούχο συμπυκνωμένο γάλα, μήλο ή γιαούρτι) για να κρύψει την πικρή γεύση. Το μείγμα πρέπει να αναμειγνύεται καλά και να χορηγείται στον ασθενή συνολικά. Κατάποση του μίγματος αμέσως μετά την προετοιμασία.
Πρότυπο δοσολογικό σχήμα
Το φάρμακο πρέπει να ξεκινήσει το αργότερο δύο ημέρες από την εμφάνιση των συμπτωμάτων της γρίπης.
Σε ενήλικες και εφήβους ηλικίας 12 ετών και άνω συνταγογραφούνται 75 mg (1 κάψουλα 75 mg ή 1 κάψουλα 30 mg + 1 κάψουλα 45 mg ή εναιώρημα) 2 φορές την ημέρα για 5 ημέρες. Η αύξηση της δόσης που υπερβαίνει τα 150 mg ημερησίως δεν αυξάνει την επίδραση.
Τα παιδιά ηλικίας 8 ετών και άνω ή άνω των 40 kg που μπορούν να καταπιούν καψάκια μπορούν επίσης να λάβουν Tamiflu υπό μορφή καψουλών 75 mg (1 κάψουλα 75 mg ή 1 κάψουλα 30 mg + 1 κάψουλα 45 mg) 2 φορές ανά ημέρα.
Παιδιά ηλικίας 1 και άνω συνιστώνται σκόνη για εναιώρημα για χορήγηση από το στόμα ή κάψουλες των 30 mg και 45 mg (για παιδιά άνω των 2 ετών).
Η συνιστώμενη δοσολογία του Tamiflu® με τη μορφή καψουλών των 30 mg και 35 mg ή ενός εξωσωματικά παρασκευασμένου εναιωρήματος παρουσιάζεται στον πίνακα.
Tamiflu
Ενεργό συστατικό
Τελευταία ενημερωμένη περιγραφή κατασκευαστή
Λατινικό όνομα
Φαρμακολογική ομάδα
Νοσολογική ταξινόμηση (ICD-10)
Σύνθεση και μορφή απελευθέρωσης
στην κυψέλη 10 τεμ. σε συσκευασία από κυψέλη 1 κυψέλης.
σε φιαλίδια σκουρόχρωμου γυαλιού 30 g (με κύπελλο μέτρησης και σύριγγα δοσολογίας). σε ένα κουτί από χαρτόνι 1 φιάλη.
Περιγραφή της μορφής δοσολογίας
Κάψουλες: σκληρό, ζελατινώδες, μέγεθος 2. Υπόθεση - γκρι, αδιαφανές. καπάκι - ανοικτό κίτρινο, αδιαφανές. Το περιεχόμενο των καψακίων είναι λευκή έως κιτρινωπή σκόνη. Στην κάψουλα υπάρχει μια επιγραφή "Roche" (στην υπόθεση) και "75 mg" ανοιχτό μπλε χρώμα (στο καπάκι).
Σημείωση: μετά από 5 χρόνια αποθήκευσης του φαρμάκου μπορεί να υπάρχουν ενδείξεις «γήρανσης» των καψουλών, γεγονός που μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένη ευαισθησία ή άλλες φυσικές διαταραχές που δεν επηρεάζουν την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια του φαρμάκου.
Σκόνη για την παρασκευή εναιωρημάτων για χορήγηση από το στόμα: κοκκώδες, από λευκό έως ανοικτό κίτρινο χρώμα, με φρουτώδη οσμή. η συσσώρευση επιτρέπεται. Μετά την ανασύσταση σχηματίζει ένα αδιαφανές αιώρημα λευκού έως ανοικτού κίτρινου χρώματος (περίπου 52 ml νερού προστίθενται στο φιαλίδιο και αναταράσσονται έντονα για 15 δευτερόλεπτα).
Φαρμακολογική δράση
Φαρμακοκινητική
Το φωσφορικό άλας της οσελταμιβίρης απορροφάται εύκολα στο γαστρεντερικό σωλήνα και μετατρέπεται σε ενεργό μεταβολίτη σε μεγάλο βαθμό με τη δράση των ηπατικών και εντερικών εστερασών. Η συγκέντρωση του δραστικού μεταβολίτη στο πλάσμα προσδιορίζεται εντός 30 λεπτών, ο χρόνος για την επίτευξη του Cmax - 2-3 ώρες, περισσότερο από 20 φορές τη συγκέντρωση του προφαρμάκου. Τουλάχιστον το 75% της απορροφούμενης δόσης εισέρχεται στην συστηματική κυκλοφορία με τη μορφή του δραστικού μεταβολίτη, λιγότερο από 5% με τη μορφή του αρχικού φαρμάκου. Οι συγκεντρώσεις πλάσματος τόσο των προφαρμάκων όσο και του ενεργού μεταβολίτη είναι ανάλογες με τη δόση και δεν εξαρτώνται από την πρόσληψη τροφής. Όγκος διανομής (Vss) ενεργό μεταβολίτη - 23 λίτρα.
Μετά την κατάποση φωσφορικής οσελταμιβίρης, ο δραστικός μεταβολίτης εντοπίστηκε στους πνεύμονες, τα βρογχικά εκπλύματα, τον ρινικό βλεννογόνο, το μέσο αυτί και την τραχεία σε συγκεντρώσεις που παρέχουν αντιική δράση.
Σύνδεση του ενεργού μεταβολίτη με τις πρωτεΐνες του πλάσματος - 3%. Η δέσμευση προφαρμάκων σε πρωτεΐνες πλάσματος είναι 42%, η οποία δεν αρκεί για να προκαλέσει σημαντικές αλληλεπιδράσεις φαρμάκων.
Το φωσφορικό άλας της οσελταμιβίρης μετατρέπεται σε ενεργό μεταβολίτη υπό τη δράση των εστερασών, οι οποίες είναι κυρίως στο ήπαρ και τα έντερα. Ούτε το φωσφορικό άλας της οσελταμιβίρης ούτε ο ενεργός μεταβολίτης είναι υποστρώματα ή αναστολείς των ισοενζύμων του κυτοχρώματος P450.
Εκκρίνεται (> 90%), με τη μορφή ενεργού μεταβολίτη κυρίως από τους νεφρούς. Ο ενεργός μεταβολίτης δεν υφίσταται περαιτέρω μετασχηματισμό και απεκκρίνεται στα ούρα (> 99%) με σπειραματική διήθηση και σωληναριακή έκκριση. Η νεφρική κάθαρση (18,8 l / h) υπερβαίνει το ρυθμό σπειραματικής διήθησης (7,5 l / h), γεγονός που δείχνει ότι το φάρμακο αποβάλλεται επίσης με σωληναριακή έκκριση. Με τα κόπρανα αποβάλλεται λιγότερο από το 20% του φαρμάκου που λαμβάνεται. Τ1/2ενεργός μεταβολίτης - 6-10 ώρες.
Φαρμακοκινητική σε ειδικές ομάδες
Ασθενείς με νεφρική βλάβη. Όταν το Tamiflu συνταγογραφείται σε ασθενείς με διάφορους βαθμούς νεφρικής βλάβης, οι τιμές AUC είναι αντιστρόφως ανάλογες με τη μείωση της νεφρικής λειτουργίας.
Ασθενείς με βλάβη στο ήπαρ. Σε ασθενείς με ηπατική παθολογία in vitro, δεν παρατηρήθηκε ούτε σημαντική αύξηση στην AUC του oseltamivir phosphate ούτε μείωση της AUC του δραστικού μεταβολίτη.
Ασθενείς μεγάλης ηλικίας. Σε ασθενείς με γεροντική ηλικία (65-78 ετών), η έκθεση του ενεργού μεταβολίτη στην κατάσταση ισορροπίας είναι 25-35% υψηλότερη από ό, τι στους νεότερους ασθενείς, όταν συνταγογραφούνται παρόμοιες δόσεις Tamiflu. Τ1/2το φάρμακο στους ηλικιωμένους δεν διέφερε σημαντικά από αυτό των νεότερων ασθενών. Οι ηλικιωμένοι ασθενείς δεν χρειάζονται προσαρμογή της δόσης για τη θεραπεία και την πρόληψη της γρίπης.
Παιδιά Σε μικρά παιδιά, η εξάλειψη του προφαρμάκου και του δραστικού μεταβολίτη συμβαίνει ταχύτερα από ό, τι στους ενήλικες, γεγονός που οδηγεί σε χαμηλότερη AUC σε σχέση με συγκεκριμένη δόση. Η δόση φαρμάκου των 2 mg / kg παρέχει την ίδια AUC καρβοξυλικό άλας oseltamivir, τι επιτυγχάνεται σε ενήλικες μετά από μια εφάπαξ δόση 75 mg καψάκια σκεύασμα (που ισοδυναμεί με περίπου 1 mg / kg). Η φαρμακοκινητική του oseltamivir σε παιδιά ηλικίας άνω των 12 ετών είναι ίδια με αυτή των ενηλίκων.
Φαρμακοδυναμική
Ο μηχανισμός δράσης. Αντιιικό φάρμακο. Το oseltamivir phosphate είναι ένα προφάρμακο, ενεργός μεταβολίτης (oseltamivir carboxylate) της αποδοτικής και εκλεκτικός αναστολέας του τύπου νευραμινιδάσης ιού γρίπης Α και Β - το ένζυμο που καταλύει τη διαδικασία της απελευθέρωσης της νεοσχηματισμένου ιικών σωματιδίων από τα μολυσμένα κύτταρα και η διείσδυσή τους στα κύτταρα του επιθηλίου των αεραγωγών, και η περαιτέρω εξάπλωση του ιού στον οργανισμό.
Αναστέλλει την ανάπτυξη του ιού της γρίπης in vitro και αναστέλλει την αναπαραγωγή του ιού και την παθογένειά του in vivo, μειώνει την έκκριση των ιών της γρίπης Α και Β από τον οργανισμό.
Tamiflu μειώνει σημαντικά την περίοδο των κλινικών εκδηλώσεων της λοίμωξης γρίππης, μειώνει το βάρος τους και μειώνει τη συχνότητα εμφάνισης των επιπλοκών της γρίπης που απαιτούν αντιβιοτικά (βρογχίτιδα, πνευμονία, ιγμορίτιδα, μέση ωτίτιδα), συντομεύει την απομόνωση του ιού από έναν οργανισμό και μειώνει την περιοχή κάτω από την καμπύλη «ιικούς τίτλους-time».
Σε παιδιά ηλικίας 1 έως 12 ετών, το Tamiflu μειώνει σημαντικά τη διάρκεια της νόσου (κατά 35,8 ώρες), τη συχνότητα εμφάνισης οξείας μέσης ωτίτιδας. Η ανάκτηση και η επιστροφή στην κανονική δραστηριότητα συμβαίνει σχεδόν 2 μέρες νωρίτερα.
Κατά τη λήψη Tamiflu για προφύλαξη σημαντικά (κατά 92%) μειώνει τη συχνότητα εμφάνισης της γρίπης μεταξύ εκτεθειμένα άτομα, 76% - η συχνότητα των κλινικώς καθιερωμένων γρίπης κατά τη διάρκεια μιας επιδημίας, μειώνει τη συχνότητα της ιικής αποβολής και πρόληψη της μετάδοσης του ιού από ένα μέλος της οικογένειας στο άλλο.
Σε παιδιά ηλικίας από 1 έως 12 ετών, η προφυλακτική χορήγηση του Tamiflu μειώνει τη συχνότητα εργαστηριακά επιβεβαιωμένης γρίπης από 24 σε 4%.
Το Tamiflu δεν επηρεάζει το σχηματισμό αντισωμάτων κατά της γρίπης, συμπεριλαμβανομένων των σχετικά με την παραγωγή αντισωμάτων σε απόκριση της εισαγωγής αδρανοποιημένου εμβολίου κατά της γρίπης.
Αντίσταση Κατά τη λήψη του Tamiflu με σκοπό την πρόληψη (7 ημέρες), την πρόληψη της επαφής στην οικογένεια (10 ημέρες) και την εποχιακή πρόληψη (42 ημέρες), δεν υπήρξαν περιπτώσεις αντοχής στα φάρμακα.
Σε ενήλικες ασθενείς / εφήβους, η ανθεκτικότητα στην οσελταμιβίρη βρέθηκε σε 0,32% των περιπτώσεων (4/1245) με τη χρήση φαινοτύπων και σε 0,4% των περιπτώσεων (5/1245) χρησιμοποιώντας φαινοτυπικό και γονότυπο και σε παιδιά ηλικίας από 1 έως 12 ετών έτη στα 4,1% (19/464) και 5,4% (25/464) των περιπτώσεων, αντίστοιχα. Όλοι οι ασθενείς είχαν μια προσωρινή μεταφορά ενός ιού ανθεκτικού σε OS. Αυτό δεν επηρέασε την εξάλειψη του ιού.
Έχουν βρεθεί αρκετές διαφορετικές υπο-τύποι ειδικές μεταλλάξεις του ιού νευραμινιδάσης. Ο βαθμός απευαισθητοποίησης εξαρτάται από τον τύπο της μετάλλαξης, έτσι με τη μετάλλαξη 1222V στο N1, η ευαισθησία μειώθηκε κατά 2 φορές και με το R292K σε N2 - κατά 30.000 φορές. Δεν ανιχνεύθηκαν μεταλλάξεις που μειώνουν την ευαισθησία του ιού της γρίπης νευραμινιδάσης Β in vitro.
Ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με θεραπεία με oseltamivir, η οποία καταχωρήθηκε μεταλλάξεις σε νευραμινιδάσης Ν1 (συμπεριλαμβανομένων ιούς Η5Ν1), που οδηγεί σε αντίσταση / μείωση της ευαισθησίας στην OS ήταν H274Y, N294S (1 περίπτωση), E119V (1 περίπτωση), R292K (1 περίπτωση), και μεταλλάξεις στο νευραμινιδάσης N2 - N294S (1 περίπτωση) και SASG245-248del (1 περίπτωση). Σε μία περίπτωση, ανιχνεύθηκε η μετάλλαξη G402S του ιού της γρίπης Β, με αποτέλεσμα την τετραπλάσια μείωση της ευαισθησίας και σε μία περίπτωση η μετάλλαξη D198N με 10-πλάσια μείωση της ευαισθησίας σε ένα παιδί με ανοσοανεπάρκεια.
Οι ιοί με ανθεκτικό γονότυπο νευραμινιδάσης διαφέρουν σε ποικίλους βαθμούς στην αντίσταση από το φυσικό στέλεχος. Οι ιοί με τη μετάλλαξη R292K στο Ν2 σε ζώα (ποντίκια και κουνάβια) είναι πολύ λιγότερο μολυσματικοί, παθογόνοι και μεταδοτικοί από τους ιούς με μετάλλαξη E119V σε N2 και D198N στο Β και διαφέρουν ελαφρώς από το φυσικό στέλεχος. Οι ιοί με μετάλλαξη H274Y σε N1 και N294S στο N2 καταλαμβάνουν μια ενδιάμεση θέση.
Ενδείξεις
θεραπεία της γρίπης σε ενήλικες και παιδιά ηλικίας άνω του ενός έτους.
την πρόληψη της γρίπης σε ενήλικες και εφήβους ηλικίας άνω των 12 ετών που βρίσκονται σε ομάδες με αυξημένο κίνδυνο μόλυνσης από τον ιό (σε στρατιωτικές μονάδες και μεγάλες ομάδες παραγωγής, σε ασθενείς με εξασθένιση) ·
πρόληψη γρίπης σε παιδιά ηλικίας άνω του 1 έτους.
Αντενδείξεις
υπερευαισθησία στο φωσφορικό άλας οσελταμιβίρης ή σε οποιοδήποτε συστατικό του φαρμάκου.
χρόνια νεφρική ανεπάρκεια (μόνιμη αιμοκάθαρση, χρόνια περιτοναϊκή κάθαρση, κρεατινίνη Cl ≤ 10 ml / min).
περίοδο θηλασμού.
Χρήση κατά τη διάρκεια της κύησης και της γαλουχίας
Κατηγορία Β. Κατά τη διάρκεια προκλινικών μελετών, το oseltamivir και ο δραστικός μεταβολίτης διείσδυναν το γάλα των γαλακτοφόρων αρουραίων. Εάν η απέκκριση του oseltamivir ή του ενεργού μεταβολίτη με το γάλα στους ανθρώπους είναι άγνωστη, η ποσότητα τους στο μητρικό γάλα μπορεί να είναι 0,01 και 0,3 mg / ημέρα, αντίστοιχα.
Δεδομένου ότι τα δεδομένα σχετικά με τη χρήση του φαρμάκου σε έγκυες γυναίκες δεν επαρκούν, το Tamiflu θα πρέπει να συνταγογραφείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης ή τις θηλάζουσες μητέρες μόνο εάν τα πιθανά οφέλη από τη χρήση του υπερτερούν του δυνητικού κινδύνου για το έμβρυο ή το βρέφος.
Παρενέργειες
Ενήλικες. Οι συχνότερες είναι η ναυτία και ο εμετός (συνήθως μετά τη λήψη της πρώτης δόσης, είναι παροδικοί στη φύση και στις περισσότερες περιπτώσεις δεν απαιτούν διακοπή του φαρμάκου).
Παρενέργειες (≥1%): διάρροια, βρογχίτιδα, κοιλιακό άλγος, ζάλη, πονοκέφαλος, βήχας, διαταραχές ύπνου, αδυναμία. πόνοι διαφόρων εντοπισμάτων, ρινόρροια, δυσπεψία και λοιμώξεις της ανώτερης αναπνευστικής οδού.
Παιδιά Το πιο συνηθισμένο είναι ο εμετός. Κοιλιακό άλγος, επίσταξη, διαταραχές του ακουστικού οργάνου, επιπεφυκίτιδα (ανακύψει ξαφνικά σταμάτησε παρά τη συνέχιση της θεραπείας, και στις περισσότερες περιπτώσεις δεν προκάλεσε τη διακοπή της θεραπείας), ναυτία, διάρροια, άσθμα (συμπεριλαμβανομένων επιδείνωση), οξεία μέση ωτίτιδα, πνευμονία, ιγμορίτιδα, βρογχίτιδα, δερματίτιδα, λεμφαδενοπάθεια.
Του δέρματος και του υποδόριου ιστού σπάνια - αντιδράσεις υπερευαισθησίας: δερματίτιδα, δερματικό εξάνθημα, έκζεμα, κνίδωση, πολύ σπάνια - πολύμορφο ερύθημα, σύνδρομο Stevens-Johnson και τοξική επιδερμική νεκρόλυση, αναφυλακτικές και αναφυλακτοειδείς αντιδράσεις, αγγειοοίδημα.
Από την πλευρά του ήπατος: πολύ σπάνια - ηπατίτιδα, αύξηση των ηπατικών ενζύμων.
Νευροψυχιατρική σφαίρα: οι ασθενείς (κυρίως παιδιά και έφηβοι) που έλαβαν Tamiflu για τη θεραπεία της γρίπης, εμφάνισαν σπασμούς και παραλήρημα (συμπεριλαμβανομένων συμπτωμάτων όπως η εξασθένιση της συνείδησης, ο αποπροσανατολισμός στον χρόνο και στον χώρο, η ανώμαλη συμπεριφορά, ψευδαισθήσεις, ανησυχία, άγχος, εφιάλτες). Αυτές οι περιπτώσεις σπάνια συνοδεύονταν από απειλητικές για τη ζωή πράξεις. Ο ρόλος του Tamiflu στην ανάπτυξη αυτών των φαινομένων είναι άγνωστος. Παρόμοιες νευροψυχιατρικές διαταραχές παρατηρήθηκαν επίσης σε ασθενείς με γρίπη που δεν έλαβαν Tamiflu.
Από την πλευρά του πεπτικού σωλήνα: παρατηρηθεί σπάνια περιστατικά γαστρεντερικής αιμορραγίας κατά τη διάρκεια της αγωγής με Tamiflu (ειδικότερα, δεν μπορούμε να αποκλείσουμε τη σύνδεση μεταξύ των φαινομένων εξαφανίστηκαν μετά την ανάρρωση του ασθενούς από τη γρίπη, καθώς και μετά τη διακοπή του φαρμάκου).
Αλληλεπίδραση
Κλινικά σημαντικές αλληλεπιδράσεις φαρμάκων είναι απίθανο. Οι αλληλεπιδράσεις φαρμάκων που οφείλονται στον ανταγωνισμό και τη δέσμευση στα ενεργά κέντρα εστερασών που μετατρέπουν το φωσφορικό άλας της οσελταμιβίρης στη δραστική ουσία δεν αντιπροσωπεύονται. Ο χαμηλός βαθμός δέσμευσης του oseltamivir και του ενεργού μεταβολίτη με πρωτεΐνες δεν υποδηλώνει την ύπαρξη αλληλεπιδράσεων που σχετίζονται με την εκτόπιση φαρμάκων από τη δέσμευση σε πρωτεΐνες.
In vitro, το φωσφορικό άλας οσελταμιβίρης και ο ενεργός μεταβολίτης δεν είναι το προτιμώμενο υπόστρωμα για πολυλειτουργικά οξειδωτικά συστήματα του συστήματος του κυτοχρώματος P450 ή για τις γλυκουρονυλοτρανσφεράσες (βλέπε Φαρμακοκινητική).
Δεν υπάρχει κανένας λόγος για να αλληλεπιδράσετε με τα από του στόματος αντισυλληπτικά.
Η σιμετιδίνη, ένας μη ειδικός αναστολέας των ισοενζύμων του συστήματος του κυτοχρώματος P450, η αμοξικιλλίνη και η παρακεταμόλη δεν επηρεάζουν τις συγκεντρώσεις του oseltamivir στο πλάσμα και του ενεργού μεταβολίτη του.
Το probenecid οδηγεί σε αύξηση της AUC του δραστικού μεταβολίτη του oseltamivir κατά περίπου 2 φορές, αλλά δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης με ταυτόχρονη χρήση με προβενεσίδη.
Κατά την ανάθεση Tamiflu μαζί με αναστολείς του ΜΕΑ (εναλαπρίλη, καπτοπρίλη), θειαζιδικά διουρητικά (bendroflyuazid), αντιβιοτικά (πενικιλίνη, κεφαλοσπορίνες, αζιθρομυκίνη, ερυθρομυκίνη, και δοξυκυκλίνη), αποκλειστές των H2-υποδοχείς στην ισταμίνη (ρανιτιδίνη, σιμετιδίνη), βήτα-αναστολείς (προπρανολόλη), ξανθίνες (θεοφυλλίνη), συμπαθομιμητικά (ψευδοεφεδρίνη), οπιούχα (κωδεΐνη), κορτικοστεροειδή, εισπνεόμενα βρογχοδιασταλτικά και αναλγητικά (ασπιρίνη, ιβουπροφένη και παρακεταμόλη) μεταβολές χαρακτήρας ή η συχνότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών δεν παρατηρήθηκε.
Υπερδοσολογία
Επί του παρόντος, οι περιπτώσεις υπερδοσολογίας δεν περιγράφονται.
Υποτιθέμενα συμπτώματα: ναυτία, έμετος.
Μοναδικές δόσεις Tamiflu έως 1000 mg ήταν καλά ανεκτές, με εξαίρεση τη ναυτία και τον εμετό.
Δοσολογία και χορήγηση
Μέσα στο φαγητό ή ανεξάρτητα από το γεύμα. Η ανεκτικότητα του φαρμάκου μπορεί να βελτιωθεί αν ληφθεί με τα γεύματα.
1. Ανοίξτε προσεκτικά το κλειστό φιαλίδιο αρκετές φορές με το δάχτυλό σας έτσι ώστε η σκόνη να διανέμεται στο κάτω μέρος της φιάλης.
2. Μετρήστε 52 ml νερού χρησιμοποιώντας ένα κυάθιο μέτρησης, γεμίζοντας το στο καθορισμένο επίπεδο.
3. Προσθέστε 52 ml νερού στο φιαλίδιο, κλείστε το καπάκι και ανακινήστε καλά για 15 δευτερόλεπτα.
4. Αφαιρέστε το καπάκι και τοποθετήστε τον προσαρμογέα στο λαιμό της φιάλης.
5. Βιδώστε το φιαλίδιο σφιχτά με το πώμα για να εξασφαλίσετε την σωστή τοποθέτηση του προσαρμογέα.
Η ετικέτα της φιάλης θα πρέπει να αναφέρει την ημερομηνία λήξης της προετοιμασμένης ανάρτησης. Πριν από τη χρήση της φιάλης με την προετοιμασμένη ανάρτηση πρέπει να ταρακουνήσει. Για τη δοσολογία του εναιωρήματος, προσαρμόζεται μια σύριγγα δοσολογίας με ετικέτες που υποδεικνύουν τα επίπεδα δόσης των 30, 45 και 60 mg (βλέπε "Απελευθέρωση και συσκευασία").
Όταν ενήλικες, εφήβους ≥12 ετών και τα παιδιά με σωματικό βάρος> 40 kg και ≥8 χρόνια, υπάρχει ένα πρόβλημα με την κατάποση κάψουλων και κόνις για εναιώρημα για τη λήψη Tamiflu δεν είναι στο εσωτερικό, ή αν υπάρχουν σημάδια «γήρανση» του καψουλών, θα πρέπει ανοίξτε την κάψουλα και ρίξτε τα περιεχόμενά της σε μια μικρή ποσότητα (1 κουταλάκι του γλυκού) κατάλληλου γλυκαντικού προϊόντος (σιρόπι σοκολάτας (με φυσιολογική ή μη περιεκτικότητα σε ζάχαρη), μέλι, ανοιχτό καφέ ζάχαρη ή επιτραπέζια ζάχαρη, λαχταριστό επιδόρπιο, ζαχαρούχο συμπυκνωμένο γάλα, μήλο ή γιαούρτι) για να κρύψει την πικρή γεύση. Το μείγμα πρέπει να αναμειγνύεται καλά και να χορηγείται στον ασθενή συνολικά. Κατάποση του μίγματος αμέσως μετά την προετοιμασία.
Λεπτομερείς συστάσεις δίνονται παρακάτω (βλ. "Εξωσωματική παρασκευή αιωρήματος Tamiflu").
Πρότυπο δοσολογικό σχήμα
Το φάρμακο πρέπει να ξεκινήσει το αργότερο 2 ημέρες από την εμφάνιση των συμπτωμάτων.
Ενήλικες και έφηβοι ≥12 ετών
Σε 75 mg (κάψουλες ή εναιώρημα) 2 φορές την ημέρα μέσα σε 5 ημέρες. Η αύξηση της δόσης που υπερβαίνει τα 150 mg / ημέρα δεν αυξάνει την επίδραση.
Παιδιά> 40 kg ή ≥8 έτη
Τα παιδιά που είναι σε θέση να καταπιούν καψάκια μπορούν επίσης να λάβουν θεραπεία λαμβάνοντας 1 καπάκι. 75 mg 2 φορές την ημέρα, ως εναλλακτική λύση στη συνιστώμενη δόση αιωρήματος Tamiflu (βλ. Παρακάτω).
Το συνιστώμενο δοσολογικό σχήμα Tamiflu εναιώρημα για χορήγηση από το στόμα.
Το Tamiflu® (Tamiflu®)
Ενεργό συστατικό:
Το περιεχόμενο
Φαρμακολογική ομάδα
Νοσολογική ταξινόμηση (ICD-10)
3D εικόνες
Σύνθεση
Φαρμακολογική δράση
Δοσολογία και χορήγηση
Μέσα στο φαγητό ή ανεξάρτητα από το γεύμα. Η ανεκτικότητα του φαρμάκου μπορεί να βελτιωθεί αν ληφθεί με τα γεύματα.
Οι ενήλικες, οι έφηβοι ή τα παιδιά που δεν μπορούν να καταπιούν μια κάψουλα μπορούν επίσης να λάβουν θεραπεία Tamiflu® σε μορφή δοσολογίας ως σκόνη για την παρασκευή εναιωρήματος από το στόμα.
Σε περιπτώσεις όπου το Tamiflu δεν περιέχει σκόνη για παρασκευή εναιωρήματος για χορήγηση από του στόματος ή αν υπάρχουν ενδείξεις γήρανσης των καψουλών (για παράδειγμα, αυξημένη ευθραυστότητα ή άλλες φυσικές διαταραχές), ανοίξτε την κάψουλα και αδειάστε τα περιεχόμενά της σε μικρή ποσότητα (max 1 κουταλάκι του γλυκού ) ένα κατάλληλο γλυκαντικό προϊόν (σιρόπι σοκολάτας με φυσιολογική ή μη περιεκτικότητα σε σάκχαρα, μέλι, ανοιχτό καφέ ζάχαρη ή επιτραπέζιο σάκχαρο διαλυμένο στο νερό, γλυκό επιδόρπιο, κρέτσα γάλα σε σκόνη με ζάχαρη, μήλο ή γιαούρτι) για να κρύψει την πικρή γεύση. Το μείγμα πρέπει να αναμειγνύεται καλά και να χορηγείται στον ασθενή συνολικά. Κατάποση του μίγματος αμέσως μετά την προετοιμασία. Λεπτομερείς συστάσεις παρέχονται στην ενότητα Εξώθηση παρασκευής εναιωρήματος Tamiflu®.
Πρότυπο δοσολογικό σχήμα
Θεραπεία. Το φάρμακο πρέπει να ξεκινήσει το αργότερο 2 ημέρες από την εμφάνιση των συμπτωμάτων.
Ενήλικες και έφηβοι ηλικίας ≥12 ετών. 75 mg 2 φορές την ημέρα για 5 ημέρες. Η αύξηση της δόσης που υπερβαίνει τα 150 mg / ημέρα δεν αυξάνει την επίδραση.
Παιδιά βάρους> 40 kg ή από 8 έως 12 έτη. Τα παιδιά που είναι σε θέση να καταπιούν καψάκια μπορούν επίσης να λάβουν θεραπεία λαμβάνοντας 1 καπάκι. 75 mg 2 φορές την ημέρα για 5 ημέρες.
Παιδιά από 1 έως 8 ετών. Η σκόνη Tamiflu® συνιστάται για την παρασκευή εναιωρήματος για χορήγηση από το στόμα καψακίων των 12 mg / ml ή των 30 και 45 mg (για παιδιά άνω των 2 ετών). Για να καθορίσετε τη συνιστώμενη δοσολογία, δείτε την κόνις Tamiflu® για οδηγίες ιατρικής χρήσης για την παρασκευή καψουλών 12 mg / ml ή 30 και 45 mg για πόσιμο εναιώρημα.
Πρόληψη. Το φάρμακο πρέπει να ξεκινήσει το αργότερο 2 ημέρες μετά την επαφή με τους ασθενείς.
Ενήλικες και έφηβοι ηλικίας ≥12 ετών. 75 mg 1 φορά την ημέρα εντός τουλάχιστον για 10 ημέρες μετά την επαφή με τον ασθενή. Κατά τη διάρκεια της επιδημίας της εποχικής γρίπης, 75 mg μία φορά την ημέρα για 6 εβδομάδες. Η προληπτική δράση διαρκεί για όσο διάστημα παίρνετε το φάρμακο.
Παιδιά βάρους> 40 kg ή από 8 έως 12 έτη. Τα παιδιά που μπορούν να καταπιούν καψάκια μπορούν επίσης να λάβουν προφυλακτική θεραπεία, λαμβάνοντας 1 καπάκι. 75 mg 1 φορά την ημέρα.
Παιδιά από 1 έως 8 ετών. Η σκόνη Tamiflu® συνιστάται για την παρασκευή εναιωρήματος για χορήγηση από του στόματος των 12 mg / ml ή των καψακίων των 30 και 45 mg. Για να καθορίσετε τη συνιστώμενη δοσολογία, ανατρέξτε στις οδηγίες χορήγησης σκόνης Tamiflu® για την παρασκευή εναιωρήματος για χορήγηση από το στόμα των 12 mg / ml ή των καψακίων. 30 και 45 mg. Πιθανή χρονική παρασκευή του εναιωρήματος χρησιμοποιώντας κάψουλες των 75 mg (βλέπε Extamporal παρασκευή εναιωρήματος Tamiflu®).
Δοσολογία σε ειδικές περιπτώσεις
Ασθενείς με νεφρική βλάβη, θεραπεία. Δεν απαιτείται η προσαρμογή της δόσης κρεατινίνης Cl> 60 mL / min. Σε ασθενείς με Cl κρεατινίνη από 30 έως 60 ml / min, η δόση του Tamiflu θα πρέπει να μειωθεί στα 30 mg 1 φορά την ημέρα για 5 ημέρες.
Ασθενείς με μόνιμη αιμοκάθαρση, το Tamiflu στην αρχική δόση των 30 mg μπορεί να ληφθεί πριν από τη διαπίδυση, εάν τα συμπτώματα της γρίπης εμφανιστούν εντός 48 ωρών μεταξύ των περιόδων αιμοκάθαρσης. Για να διατηρηθεί η συγκέντρωση πλάσματος στο θεραπευτικό επίπεδο, το Tamiflu θα πρέπει να λαμβάνεται στα 30 mg μετά από κάθε συνεδρία αιμοκάθαρσης. Ασθενείς με περιτοναϊκή κάθαρση, το Tamiflu θα πρέπει να λαμβάνεται σε αρχική δόση των 30 mg πριν από την έναρξη της αιμοκάθαρσης, στη συνέχεια 30 mg κάθε 5 ημέρες (βλέπε επίσης Δοσολογία σε ειδικές περιπτώσεις και "Ειδικές οδηγίες").
Η φαρμακοκινητική του oseltamivir σε ασθενείς με νεφρική νόσο τελικού σταδίου (με κρεατινίνη Cl ≤ 10 ml / min) που δεν βρίσκονται σε αιμοδιύλιση δεν έχει μελετηθεί. Από την άποψη αυτή, οι συστάσεις για τη δοσολόγηση σε αυτήν την ομάδα ασθενών απουσιάζουν.
Ασθενείς με νεφρική βλάβη, πρόληψη. Δεν απαιτείται η προσαρμογή της δόσης κρεατινίνης Cl> 60 mL / min. Σε ασθενείς με Cl κρεατινίνη από 30 έως 60 ml / min, η δόση του Tamiflu θα πρέπει να μειωθεί στα 30 mg 1 φορά την ημέρα. Ασθενείς με μόνιμη αιμοκάθαρση, το Tamiflu στην αρχική δόση των 30 mg μπορεί να ληφθεί πριν από την έναρξη της αιμοκάθαρσης (1η συνεδρία). Για να διατηρηθεί η συγκέντρωση στο πλάσμα στο θεραπευτικό επίπεδο, το Tamiflu θα πρέπει να λαμβάνεται στα 30 mg μετά από κάθε επακόλουθη περίεργη αιμοκάθαρση. Ασθενείς με περιτοναϊκή κάθαρση, το Tamiflu θα πρέπει να λαμβάνεται σε αρχική δόση των 30 mg πριν από τη διάλυση, στη συνέχεια 30 mg κάθε 7 ημέρες (βλέπε επίσης Δοσολογία σε ειδικές περιπτώσεις και "Ειδικές οδηγίες"). Η φαρμακοκινητική του oseltamivir σε ασθενείς με νεφρική νόσο τελικού σταδίου (με κρεατινίνη Cl ≤ 10 ml / min) που δεν βρίσκονται σε αιμοδιύλιση δεν έχει μελετηθεί. Από την άποψη αυτή, οι συστάσεις για τη δοσολόγηση σε αυτήν την ομάδα ασθενών απουσιάζουν.
Ασθενείς με βλάβη στο ήπαρ. Η προσαρμογή της δόσης στη θεραπεία και την πρόληψη της γρίπης σε ασθενείς με ήπια και μέτρια ηπατική δυσλειτουργία δεν απαιτείται. Η ασφάλεια και η φαρμακοκινητική του Tamiflu σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία δεν έχει μελετηθεί.
Ασθενείς ηλικιωμένης και γεροντικής ηλικίας. Η προσαρμογή της δόσης για την πρόληψη ή τη θεραπεία της γρίπης δεν απαιτείται.
Ασθενείς με εξασθενημένη ανοσία (μετά από μεταμόσχευση). Για την εποχιακή πρόληψη της γρίπης σε ανοσοκατεσταλμένους ασθενείς ηλικίας ≥1 ετών - για 12 εβδομάδες, δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης (βλ. Δοσολογία και χορήγηση).
Παιδιά Το Tamiflu σε αυτή τη μορφή δοσολογίας δεν πρέπει να χορηγείται σε παιδιά ηλικίας κάτω του 1 έτους.
Θερμική προετοιμασία του εναιωρήματος Tamiflu®
Σε περιπτώσεις όπου οι ενήλικες, οι έφηβοι και τα παιδιά έχουν πρόβλημα κατάποσης των καψουλών και το Tamiflu® στη μορφή δοσολογίας δεν περιέχει σκόνη για πόσιμο εναιώρημα ή εάν υπάρχουν ενδείξεις γήρανσης των καψουλών (για παράδειγμα, αυξημένη ευθραυστότητα ή άλλες φυσικές διαταραχές), πρέπει να ανοίξετε την κάψουλα και ρίχνουμε τα περιεχόμενά του σε μια μικρή ποσότητα (μέγ. 1 κουταλάκι του γλυκού) ενός κατάλληλου γλυκαντικού προϊόντος τροφίμου (βλ. παραπάνω) για να αποκρύψετε την πικρή γεύση. Το μείγμα πρέπει να αναμειγνύεται καλά και να χορηγείται στον ασθενή συνολικά. Κατάποση του μίγματος αμέσως μετά την προετοιμασία.
Εάν οι ασθενείς χρειάζονται δόση 75 mg, πρέπει να ακολουθήσετε τις ακόλουθες οδηγίες:
1. Κρατώντας 1 καπάκια. 75 mg Tamiflu ® σε ένα μικρό δοχείο, ανοίξτε απαλά την κάψουλα και ρίξτε τη σκόνη μέσα στο δοχείο.
2. Προσθέστε μια μικρή ποσότητα (όχι περισσότερο από 1 κουταλάκι του γλυκού) ενός κατάλληλου γλυκαντικού προϊόντος (για να κρύψετε την πικρή γεύση) και ανακατέψτε καλά.
3. Ανακατέψτε το μείγμα καλά και πίνετε αμέσως μετά την προετοιμασία. Αν μια μικρή ποσότητα του μίγματος παραμένει στο δοχείο, ξεπλύνετε το δοχείο με μικρή ποσότητα νερού και πίνετε το υπόλοιπο μείγμα.
Εάν οι ασθενείς χρειάζονται δόσεις των 30-60 mg, τότε για σωστή δοσολογία πρέπει να ακολουθήσετε τις ακόλουθες οδηγίες:
1. Κρατώντας 1 καπάκια. 75 mg Tamiflu ® σε ένα μικρό δοχείο, ανοίξτε απαλά την κάψουλα και ρίξτε τη σκόνη μέσα στο δοχείο.
2. Προσθέστε 5 ml νερού στη σκόνη χρησιμοποιώντας μια σύριγγα με ετικέτες που δείχνουν την ποσότητα του υγρού που συλλέγεται. Αναμίξτε καλά για 2 λεπτά.
3. Πληκτρολογήστε στη σύριγγα την απαιτούμενη ποσότητα του μείγματος από τη δεξαμενή σύμφωνα με τον παρακάτω πίνακα.