loader

Κύριος

Πρόληψη

Αντιβιοτικά πενικιλλίνης - μια λίστα με φάρμακα με οδηγίες, ενδείξεις και τιμή

Οι πενικιλίνες ανακαλύφθηκαν στις αρχές του 20ου αιώνα, αλλά η ιατρική επιστήμη βελτίωσε συνεχώς τις ιδιότητές τους. Έτσι, τα σύγχρονα φάρμακα έχουν γίνει ανθεκτικά στην προηγούμενη απενεργοποίηση της πενικιλλινάσης τους και έχουν γίνει άνοσα στο όξινο γαστρικό περιβάλλον.

Ταξινόμηση πενικιλίνης

Μια ομάδα αντιβιοτικών που παράγονται από καλούπια του γένους Penicillium καλούνται πενικιλίνες. Είναι δραστικές κατά των περισσότερων θετικών κατά gram, μερικών αρνητικών κατά gram μικροβίων, των γονοκοκκικών, των σπειροχαιτιών, των μηνιγγινοκόκκων. Οι πενικιλίνες είναι μια μεγάλη ομάδα αντιβιοτικών β-λακτάμης. Διακρίνονται σε φυσικά και ημισυνθετικά, έχουν γενικές ιδιότητες χαμηλής τοξικότητας, ευρύ φάσμα δοσολογιών.

  1. Φυσικά (βενζυλοπενικιλλίνες, δικιλίνες, φαινοξυμεθυλοπενικιλλίνη).
  2. Ισοξαζολπενικιλλίνες (οξακιλλίνη, φλουκλοξακιλλίνη).
  3. Αμιδινοπενσιλλίνη (αμντινοκίνη, οξυκυλλίνη).
  4. Αμινοπενικιλλίνες (αμπικιλλίνη, αμοξικιλλίνη, πιβαμπικιλλίνη).
  5. Καρβοξυπενικιλλίνες (καρβενικιλλίνη, καριντακιλλίνη, τικαρκιλλίνη).
  6. Ουρεϊδοπενσιλλίνη (αζλοτσιλλίνη, πιπερακιλλίνη, μεσολοσιλλίνη).

Σύμφωνα με την πηγή, το φάσμα και το συνδυασμό με τις β-λακταμάσες, τα αντιβιοτικά χωρίζονται σε:

  1. Φυσικό: βενζυλοπενικιλλίνη, φαινοξυμεθυλοπενικιλλίνη.
  2. Αντιασταφυλοκοκκική: οξακιλλίνη.
  3. Εκτεταμένο φάσμα (αμινοπεπικιλλίνες): αμπικιλλίνη, αμοξικιλλίνη.
  4. Ενεργός έναντι του Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas sutum): καρβοξυπεπικιλλίνες (τικαρκιλλίνη), ουρεϊδοπενικιλλίνες (αζλοκιλλίνη, πιπερακιλλίνη).
  5. Συνδυάζεται με αναστολείς β-λακταμάσης (προστατευμένο από αναστολέα): σε συνδυασμό με αμοξυκιλλίνη κλαβωτό, τικαρκιλλίνη, αμπικιλλίνη / σουλβακτάμη.

Φαρμακολογική ομάδα - Πενικιλλίνες

Οι προετοιμασίες υποομάδων αποκλείονται. Ενεργοποίηση

Περιγραφή

Πενικιλλίνες (penicillina) - μια ομάδα αντιβιοτικών που παράγονται από πολλά είδη Penicillium καλουπιών είδους, δραστική έναντι των περισσότερων Gram-θετικά και ορισμένα gram-αρνητικά βακτήρια (Neisseria gonorrhoeae, μηνιγγόκοκκου και σπειροχαίτες). Οι πενικιλίνες ανήκουν στο λεγόμενο. αντιβιοτικά βήτα-λακτάμης (β-λακτάμες).

Οι β-λακτάμες είναι μια μεγάλη ομάδα αντιβιοτικών για την οποία είναι κοινή η παρουσία τετραμελούς δακτυλίου βήτα-λακτάμης στη δομή του μορίου. Οι β-λακτάμες περιλαμβάνουν πενικιλλίνες, κεφαλοσπορίνες, καρβαπενέμες, μονοβακτάμες. Οι β-λακτάμες είναι η πολυπληθέστερη ομάδα αντιμικροβιακών φαρμάκων που χρησιμοποιούνται στην κλινική πρακτική, η οποία κατέχει ηγετική θέση στη θεραπεία των περισσότερων μολυσματικών ασθενειών.

Ιστορικές πληροφορίες. Το 1928, Άγγλος επιστήμονας Αλέξανδρος Φλέμινγκ, ο οποίος εργαζόταν σε St.Mary`s Hospital στο Λονδίνο, βρήκε την ικανότητα των νηματοειδών μυκήτων πράσινη μούχλα (Penicillium notatum) προκαλούν το θάνατο των σταφυλόκοκκων σε καλλιεργημένα κύτταρα. Η δραστική ουσία του μύκητα, που έχει αντιβακτηριακή δραστηριότητα, ο A. Fleming ονομάζεται πενικιλλίνη. Το 1940 στην Οξφόρδη μια ομάδα ερευνητών με επικεφαλής τον Kh.V. Flory και Ε.Β. Το Cheyna απομόνωσε σε καθαρή μορφή σημαντικές ποσότητες της πρώτης πενικιλλίνης από την καλλιέργεια του Penicillium notatum. Το 1942, ο εξαιρετικός Ρώσος ερευνητής Z.V. Ο Yermolyeva έλαβε πενικιλλίνη από το μανιτάρι πενικιλλίου. Από το 1949, πρακτικά απεριόριστες ποσότητες βενζυλοπενικιλλίνης (πενικιλλίνη G) έχουν καταστεί διαθέσιμες για κλινική χρήση.

Η ομάδα πενικιλλίνης περιλαμβάνει φυσικές ενώσεις που παράγονται από διάφορους τύπους μυκήτων Penicillium, και μερικές ημι-συνθετικές. Οι πενικιλίνες (όπως και άλλες β-λακτάμες) έχουν βακτηριοκτόνο δράση στους μικροοργανισμούς.

Οι πιο κοινές ιδιότητες πενικιλινών είναι: χαμηλή τοξικότητα, ένα ευρύ φάσμα δοσολογίας, διασταυρούμενη αλλεργία μεταξύ όλων των πενικιλλινών και κεφαλοσπορινών και καρβαπενέμες μερικώς.

Το αντιβακτηριακό αποτέλεσμα των β-λακταμών συνδέεται με την ειδική τους ικανότητα να διαταράσσει τη σύνθεση του βακτηριακού κυτταρικού τοιχώματος.

Το κυτταρικό τοίχωμα στα βακτήρια έχει μια άκαμπτη δομή, δίνει σχήμα στους μικροοργανισμούς και παρέχει την προστασία τους από την καταστροφή. Βασίζεται σε ετεροπολυμερές - πεπτιδογλυκάνη, που αποτελείται από πολυσακχαρίτες και πολυπεπτίδια. Η διασταυρούμενη δομή του πλέγματος δίνει την αντοχή του κυτταρικού τοιχώματος. Η σύνθεση των πολυσακχαριτών περιλαμβάνει τέτοια αμινοσάκχαρα όπως η Ν-ακετυλογλυκοζαμίνη, καθώς και το Ν-ακετυλομουραμικό οξύ, το οποίο βρίσκεται μόνο σε βακτήρια. Σύντομες πεπτιδικές αλυσίδες, συμπεριλαμβανομένων ορισμένων L- και D-αμινοξέων, συνδέονται με αμινο σάκχαρα. Στα θετικά κατά gram βακτήρια, το κυτταρικό τοίχωμα περιέχει 50-100 στρώματα πεπτιδογλυκάνης, σε αρνητικά κατά Gram βακτήρια, 1-2 στρώματα.

Περίπου 30 βακτηριακά ένζυμα εμπλέκονται στη διαδικασία της βιοσύνθεσης πεπτιδογλυκάνης · αυτή η διαδικασία αποτελείται από 3 στάδια. Οι πενικιλίνες πιστεύεται ότι παραβιάζουν τα αργά στάδια της σύνθεσης κυτταρικού τοιχώματος, εμποδίζοντας το σχηματισμό πεπτιδικών δεσμών αναστέλλοντας το ένζυμο τρανσπεπτιδάσης. Η τρανπεπτιδάση είναι μία από τις πρωτεΐνες δέσμευσης πενικιλλίνης με τις οποίες αλληλεπιδρούν τα αντιβιοτικά βήτα-λακτάμης. Με τις πρωτεΐνες δεσμεύσεως πενικιλλίνης - ένζυμα που εμπλέκονται στα τελικά στάδια του σχηματισμού του βακτηριακού κυτταρικού τοιχώματος, εκτός από την τρανσφεράση, περιλαμβάνουν καρβοξυπεπτιδάση και ενδοπεπτιδάση. Όλα τα βακτήρια τα έχουν (για παράδειγμα, ο Staphylococcus aureus έχει 4 από αυτά, Escherichia coli - 7). Οι πενικιλλίνες δεσμεύονται σε αυτές τις πρωτεΐνες με διαφορετικούς ρυθμούς για να σχηματίσουν έναν ομοιοπολικό δεσμό. Όταν συμβεί αυτό, συμβαίνει αδρανοποίηση πρωτεϊνών που δεσμεύουν πενικιλλίνη, η αντοχή του βακτηριακού κυτταρικού τοιχώματος σπάει και τα κύτταρα υποβάλλονται σε λύση.

Φαρμακοκινητική. Κατά την κατάποση οι πενικιλίνες απορροφώνται και κατανέμονται σε όλο το σώμα. Οι πενικιλίνες διεισδύουν καλά στους ιστούς και τα σωματικά υγρά (αρθρικό, υπεζωκοτικό, περικαρδιακό, χολή), όπου επιτυγχάνονται ταχέως οι θεραπευτικές συγκεντρώσεις. Οι εξαιρέσεις είναι το εγκεφαλονωτιαίο υγρό, τα εσωτερικά μέσα του ματιού και το μυστικό του προστάτη - εδώ οι συγκεντρώσεις πενικιλλίνης είναι χαμηλές. Η συγκέντρωση πενικιλλίνης στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό μπορεί να ποικίλει ανάλογα με τις συνθήκες: σε φυσιολογικό - λιγότερο από 1% ορό, με φλεγμονή να αυξάνεται στο 5%. Οι θεραπευτικές συγκεντρώσεις στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό δημιουργούνται με μηνιγγίτιδα και τη χορήγηση φαρμάκων σε υψηλές δόσεις. Οι πενικιλίνες απεκκρίνονται ταχέως από το σώμα, κυρίως από τους νεφρούς με σπειραματική διήθηση και σωληναριακή έκκριση. Ο χρόνος ημίσειας ζωής τους είναι βραχύς (30-90 λεπτά), η συγκέντρωση στα ούρα είναι υψηλή.

Υπάρχουν διάφορες ταξινομήσεις φαρμάκων που ανήκουν στην ομάδα πενικιλλίνης: με μοριακή δομή, με βάση την πηγή, με το φάσμα δραστηριότητας, κλπ.

Σύμφωνα με την ταξινόμηση που παρέχεται από τον D.A. Kharkevich (2006), οι πενικιλίνες υποδιαιρούνται ως εξής (η ταξινόμηση βασίζεται σε μια σειρά χαρακτηριστικών, συμπεριλαμβανομένων των διαφορών στους τρόπους απόκτησης):

I. Παρασκευάσματα πενικιλλίνης που λαμβάνονται με βιολογική σύνθεση (βιοσυνθετικές πενικιλίνες):

I.1. Για παρεντερική χορήγηση (καταστρέφεται στο όξινο περιβάλλον του στομάχου):

βενζυλοπενικιλλίνη (άλας νατρίου),

βενζυλοπενικιλλίνη (άλας καλίου).

βενζυλοπενικιλλίνη (άλας Νονοκαΐνης)

I.2. Για εντερική χορήγηση (ανθεκτική στο οξύ):

φαινοξυμεθυλοπενικιλλίνη (πενικιλλίνη V).

Ii. Ημισυνθετικές πενικιλίνες

II.1. Για παρεντερική και εντερική χορήγηση (ανθεκτική στο οξύ):

- ανθεκτική στη δράση της πενικιλλινάσης:

οξακιλλίνη (άλας νατρίου),

- ευρύ φάσμα:

II.2. Για παρεντερική χορήγηση (καταστρέφονται στο όξινο περιβάλλον του στομάχου)

- ευρύ φάσμα, συμπεριλαμβανομένου του Pseudomonas aeruginosa:

καρβενικιλλίνη (δινάτριο άλας),

II.3. Για εντερική χορήγηση (ανθεκτική στο οξύ):

καρβενικιλλίνη (ινδανυλ νάτριο),

Σύμφωνα με την ταξινόμηση των πενικιλλίνων που δίνεται από τον Ι. Β. Mikhailov (2001), οι πενικιλίνες μπορούν να χωριστούν σε 6 ομάδες:

1. Φυσικές πενικιλίνες (βενζυλοπενικιλλίνες, δικιλίνες, φαινοξυμεθυλοπενικιλλίνη).

2. Ισοξαζολπενικιλλίνες (οξακιλλίνη, κλοξακιλλίνη, φλουκλοξακιλλίνη).

3. Αμιδινοπενσιλλίνη (αμδινοκιλλίνη, πιβαμντινοκιλλίνη, βακαμνιο-κυκλίνη, οξοκυκλίνη).

4. Αμινοπεπικιλλίνες (αμπικιλλίνη, αμοξικιλλίνη, ταλαμπικιλλίνη, βακαμπικιλλίνη, πιβαμπικιλλίνη).

5. Καρβοξυπενικιλλίνες (καρβενικιλλίνη, καρβεκιλλίνη, καριντακιλλίνη, τικαρκιλλίνη).

6. ουρεϊδοπενσιλλίνη (αζλοτσιλλίνη, μεσοκιλλίνη, πιπερακιλλίνη).

Η πηγή λήψης, το φάσμα δράσης, καθώς και ο συνδυασμός με τις β-λακταμάσες ελήφθησαν υπόψη κατά τη δημιουργία της ταξινόμησης που δίνεται στο Federal Manual (system formula), τεύχος VIII.

βενζυλοπενικιλλίνη (πενικιλλίνη G),

φαινοξυμεθυλοπενικιλλίνη (πενικιλλίνη V),

3. Εκτεταμένο φάσμα (αμινοπεπικιλλίνες):

4. Ενεργός κατά του Pseudomonas aeruginosa:

5. Συνδυασμένο με αναστολείς β-λακταμάσης (προστατευμένο από αναστολέα):

Φυσικές (φυσικές) πενικιλίνες - Αυτά είναι αντιβιοτικά στενού φάσματος που επηρεάζουν θετικά κατά Gram βακτήρια και κοκκία. Οι βιοσυνθετικές πενικιλίνες λαμβάνονται από το μέσο καλλιέργειας στο οποίο καλλιεργούνται ορισμένα στελέχη μυκήτων μούχλας (Penicillium). Υπάρχουν διάφορες ποικιλίες από φυσικές πενικιλίνες, μία από τις πιο δραστήριες και ανθεκτικές από αυτές είναι η βενζυλοπενικιλλίνη. Στην ιατρική πρακτική, η βενζυλοπενικιλλίνη χρησιμοποιείται με τη μορφή διαφόρων αλάτων - νατρίου, καλίου και νεοκαΐνης.

Όλες οι φυσικές πενικιλίνες έχουν παρόμοια αντιμικροβιακή δράση. Οι φυσικές πενικιλίνες καταστρέφονται από τις β-λακταμάσες, επομένως δεν είναι αποτελεσματικές για τη θεραπεία των σταφυλοκοκκικών λοιμώξεων, δεδομένου ότι Στις περισσότερες περιπτώσεις, οι σταφυλόκοκκοι παράγουν βητα-λακταμάση. Είναι αποτελεσματικές κυρίως έναντι των gram-θετικών βακτηρίων (συμπεριλαμβανομένου Streptococcus spp., Συμπεριλαμβανομένων Streptococcus pneumoniae, Enterococcus spp.), Bacillus spp., Listeria monocytogenes, Erysipelothrix rhusiopathiae, Gram αρνητικών κόκκων (Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae), ορισμένες αναερόβια (Peptostreptococcus spp., Fusobacterium spp.), σπειροχεί (Treponema spp., Borrelia spp., Leptospira spp.). Οι αρνητικοί κατά Gram μικροοργανισμοί είναι συνήθως ανθεκτικοί, με εξαίρεση τα Haemophilus ducreyi και Pasteurella multocida. Σε σχέση με τους ιούς (αιτιολογικοί παράγοντες της γρίπης, πολιομυελίτιδας, ευλογιάς κ.λπ.), το mycobacterium tuberculosis, ο αιτιολογικός παράγοντας της amebiasis, η ρικέτσια, οι μύκητες πενικιλλίνες είναι αναποτελεσματικοί.

Η βενζυλοπενικιλλίνη δρα κυρίως κατά gram-θετικών κοκκίων. Τα φάσματα της αντιβακτηριακής δράσης της βενζυλοπενικιλλίνης και της φαινοξυμεθυλοπενικιλλίνης είναι σχεδόν ταυτόσημα. Ωστόσο, η βενζυλοπενικιλλίνη είναι 5-10 φορές πιο δραστική από τη φαινοξυμεθυλοπενικιλίνη για ευαίσθητα Neisseria spp. και μερικά αναερόβια. Η φαινοξυμεθυλοπενικιλλίνη συνταγογραφείται για λοιμώξεις μέτριας σοβαρότητας. Η δραστικότητα των παρασκευασμάτων πενικιλίνης προσδιορίζεται βιολογικά με την αντιβακτηριακή δράση σε ένα συγκεκριμένο στέλεχος Staphylococcus aureus. Ανά μονάδα δράσης (1 υ) λαμβάνουν δραστικότητα 0,5988 μg χημικώς καθαρού κρυσταλλικού νατριούχου άλατος βενζυλοπενικιλλίνης.

Σημαντικά μειονεκτήματα βενζυλπενικιλλίνη είναι η αστάθεια της να βήτα-λακταμάσες (με ενζυμική διάσπαση του δακτυλίου βήτα-λακτάμης της βήτα-λακταμάσης (πενικιλλινάσης) για να σχηματίσουν το αντιβιοτικό πενικιλλανικού οξέος χάνει αντιμικροβιακή δράση του), μικρή απορρόφηση στο στομάχι (απαιτεί χορήγηση της ενέσιμης μονοπάτια) και η σχετικά χαμηλή ενεργότητα κατά των περισσότερων αρνητικών κατά gram μικροοργανισμών.

Υπό κανονικές συνθήκες, τα παρασκευάσματα βενζυλοπενικιλλίνης διεισδύουν ελάχιστα στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό, ωστόσο, με φλεγμονή των μηνιγγιών, η διαπερατότητα μέσα από το BBB αυξάνεται.

Η βενζυλοπενικιλλίνη, που χρησιμοποιείται υπό μορφή εξαιρετικά διαλυτών αλάτων νατρίου και καλίου, έχει μικρή διάρκεια 3-4 ωρών από τότε εκκρίνεται γρήγορα από το σώμα, και αυτό απαιτεί συχνές ενέσεις. Από την άποψη αυτή, έχουν προταθεί για χρήση στην ιατρική πρακτικά ελάχιστα διαλυτά άλατα βενζυλοπενικιλλίνης (συμπεριλαμβανομένου του άλατος νοβοκαϊνης) και βενζαθίνης βενζυλοπενικιλλίνης.

Παρατεταμένα σχήματα ), είναι εναιωρήματα που μπορούν να χορηγηθούν μόνο ενδομυϊκά. Απορροφούν αργά από το σημείο της ένεσης, δημιουργώντας μια αποθήκη στον μυϊκό ιστό. Αυτό σας επιτρέπει να διατηρήσετε τη συγκέντρωση του αντιβιοτικού στο αίμα για μεγάλο χρονικό διάστημα και έτσι να μειώσετε τη συχνότητα χορήγησης του φαρμάκου.

Όλα τα άλατα της βενζυλοπενικιλλίνης χρησιμοποιούνται παρεντερικά, δεδομένου ότι καταστρέφονται στο όξινο περιβάλλον του στομάχου. Από τις φυσικές πενικιλλίνες, μόνο η φαινοξυμεθυλοπενικιλλίνη (πενικιλλίνη V) διαθέτει σταθερές ως προς το οξύ ιδιότητες, αν και σε ασθενές βαθμό. Η φαινοξυμεθυλοπενικιλλίνη διαφέρει σε χημική δομή από βενζυλοπενικιλλίνη με την παρουσία μίας ομάδας φαινοξυμεθυλίου στο μόριο αντί μιας βενζυλομάδας.

Βενζυλοπενικιλλίνη χρησιμοποιείται για λοιμώξεις που προκαλούνται από Streptococcus, συμπεριλαμβανομένων των Streptococcus pneumoniae (πνευμονία της κοινότητας, μηνιγγίτιδα), Streptococcus pyogenes (στρεπτοκοκκική αμυγδαλίτιδα, μολυσματικό κηρίο, ερυσίπελας, οστρακιά, ενδοκαρδίτιδα) με μηνιγγοκοκκική μόλυνση. Η βενζυλοπενικιλλίνη είναι το αντιβιοτικό επιλογής στη θεραπεία της διφθερίτιδας, της γάγγραινας αερίου, της λεπτοσπείρωσης, της νόσου του Lyme.

Οι bicillins παρουσιάζονται, πρώτα απ 'όλα, εάν είναι απαραίτητο, μακροπρόθεσμη διατήρηση αποτελεσματικών συγκεντρώσεων στο σώμα. Χρησιμοποιούνται σε σύφιλη και άλλες ασθένειες που προκαλούνται από Treponema pallidum (yaws), στρεπτοκοκκικές λοιμώξεις (εξαιρουμένων των λοιμώξεων που προκαλείται από την ομάδα στρεπτόκοκκο Β) - οξεία αμυγδαλίτιδα, οστρακιά, λοιμώξεις τραύματος, ερυσίπελας, ρευματισμούς, λεϊσμανίαση.

Το 1957, απομονώθηκε 6-αμινοπενικιλλανικό οξύ από φυσικές πενικιλίνες και άρχισε η ανάπτυξη ημισυνθετικών παρασκευασμάτων στη βάση του.

6-αμινοπενικιλλανικό οξύ - η βάση του μορίου όλων των πενικιλλίων ("πυρήνας πενικιλίνης") - μια πολύπλοκη ετεροκυκλική ένωση που αποτελείται από δύο δακτυλίους: θειαζολιδινικό και β-λακτάμη. Με δακτύλιο βήτα-λακτάμης συνδέεται μια πλευρική ρίζα, η οποία καθορίζει τις βασικές φαρμακολογικές ιδιότητες του προκύπτοντος μορίου φαρμάκου. Στις φυσικές πενικιλίνες, η ριζική δομή εξαρτάται από τη σύνθεση του μέσου στο οποίο έχει προστεθεί το Penicillium spp.

Οι ημισυνθετικές πενικιλίνες παράγονται με χημική τροποποίηση, συνδέοντας διάφορες ρίζες με το μόριο του 6-αμινοπενικιλλανικού οξέος. Έτσι ελήφθησαν πενικιλίνες με ορισμένες ιδιότητες:

- ανθεκτική στη δράση πενικιλλινασών (β-λακταμάση).

- οξύ-γρήγορο, αποτελεσματικό στο ραντεβού στο εσωτερικό?

- που διαθέτει ευρύ φάσμα δράσης.

Ισοξαζολπενικιλλίνες (ισοξαζολυλ-πενικιλλίνες, σταθεροποιημένες σε πενικιλλίνη, αντισταφυλοκοκκικές πενικιλίνες). Οι περισσότεροι σταφυλόκοκκοι παράγουν ένα συγκεκριμένο ένζυμο, β-λακταμάση (πενικιλλινάση) και είναι ανθεκτικές σε βενζυλοπενικιλλίνη (80-90% των στελεχών Staphylococcus aureus είναι σχηματίζοντας πενικιλλίνη).

Το κύριο αντι-σταφυλοκοκκικό φάρμακο είναι η οξακιλλίνη. Η ομάδα των ανθεκτικών σε πενικιλίνη φαρμάκων περιλαμβάνει επίσης κλοξακιλλίνη, φλουκλοξακιλλίνη, μεθικιλλίνη, ναφσιλλίνη και δικλοξακιλλίνη, οι οποίες, λόγω της υψηλής τοξικότητας και / ή της χαμηλής αποτελεσματικότητάς τους, δεν βρίσκουν κλινική χρήση.

Φάσμα αντιβακτηριακή δραστικότητα της οξακιλλίνης παρόμοια πενικιλλίνης φάσμα δράσης, αλλά με οξακιλλίνη ανθεκτικά πενικιλλίνες δραστικές έναντι penitsillinazoobrazuyuschih σταφυλόκοκκων ανθεκτικών σε βενζυλπενικιλλίνη και φαινοξυμεθυλοπενικιλλίνη, καθώς και ανθεκτική σε άλλα αντιβιοτικά.

Με δραστικότητα έναντι των θετικών κατά gram cocci (συμπεριλαμβανομένων των σταφυλόκοκκων που δεν παράγουν β-λακταμάση), οι ισοξαζολπενικιλλίνες, συμπεριλαμβανομένων οξακιλλίνη, σημαντικά κατώτερη από τις φυσικές πενικιλίνες, ως εκ τούτου, για ασθένειες των οποίων οι παθογόνοι οργανισμοί είναι ευαίσθητοι σε μικροοργανισμούς βενζυλοπενικιλλίνης, είναι λιγότερο αποτελεσματικοί σε σύγκριση με τους τελευταίους. Η οξακιλλίνη δεν δρα ενάντια σε αρνητικά κατά Gram βακτηρίδια (εκτός από Neisseria spp.), Anaerobes. Από την άποψη αυτή, τα φάρμακα αυτής της ομάδας φαίνονται μόνο σε περιπτώσεις όπου είναι γνωστό ότι η μόλυνση προκαλείται από σταφυλοκοκκικά στελέχη που σχηματίζουν πενικιλίνη.

Οι κύριες φαρμακοκινητικές διαφορές μεταξύ ισοξαζολιοπενικιλλίνης και βενζυλοπενικιλλίνης:

- ταχεία, αλλά όχι πλήρη (30-50%) απορρόφηση από τον γαστρεντερικό σωλήνα. Μπορείτε να χρησιμοποιήσετε αυτά τα αντιβιοτικά ως παρεντερικά (β / β, β / β) και μέσα, αλλά 1-1,5 ώρες πριν τα γεύματα, επειδή έχουν χαμηλή αντοχή στο υδροχλωρικό οξύ.

- υψηλό βαθμό δέσμευσης λευκωματίνης στο πλάσμα (90-95%) και αδυναμία απομάκρυνσης ισοξαζολενπεικιλλίνης από το σώμα κατά τη διάρκεια της αιμοκάθαρσης.

- όχι μόνο νεφρική, αλλά επίσης και ηπατική απέκκριση, δεν υπάρχει ανάγκη για διόρθωση του δοσολογικού σχήματος με ήπια νεφρική ανεπάρκεια.

Η κύρια κλινική αξία οξακιλλίνη - θεραπεία σταφυλοκοκκικών λοιμώξεων που προκαλούνται από ανθεκτικά σε πενικιλλίνη Staphylococcus aureus (εκτός μολύνσεων που προκαλούνται από ανθεκτικούς σε μεθικιλλίνη Staphylococcus aureus, MRSA). Σημειώστε ότι στα νοσοκομεία διαδεδομένη στελέχη Staphylococcus aureus, ανθεκτικός στη μεθικιλλίνη και οξακιλλίνη (μεθικιλλίνη - πρώτη penitsillinazoustoychivy πενικιλίνη διακοπεί). Νοσοκομειακές και στελέχη της κοινότητας που αποκτήθηκαν από Staphylococcus aureus, ανθεκτικό σε οξακιλλίνη / μεθικιλλίνη, συνήθως πολυανθεκτικών - που είναι ανθεκτικά σε όλες τις άλλες β-λακτάμες, αλλά και συχνά σε μακρολίδες, αμινογλυκοσίδες, φθοριοκινολόνες. Τα φάρμακα επιλογής για λοιμώξεις που προκαλούνται από MRSA είναι η βανκομυκίνη ή η linezolid.

Η ναφσιλλίνη είναι ελαφρώς πιο δραστική από την οξακιλλίνη και άλλες ανθεκτικές στην πενικιλλινάση πενικιλλίνες (αλλά λιγότερο δραστική από την βενζυλοπενικιλλίνη). Η ναφσillin διεισδύει μέσω του BBB (η συγκέντρωσή του στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό είναι επαρκής για τη θεραπεία της σταφυλοκοκκικής μηνιγγίτιδας), εκκρίνεται κυρίως με τη χολή (η μέγιστη συγκέντρωση στη χολή είναι πολύ υψηλότερη από την ορμόνη), σε μικρότερο βαθμό από τους νεφρούς. Μπορεί να χορηγηθεί από το στόμα και παρεντερικά.

Αμιδινοπενιτσιλλίνη - Αυτές είναι πενικιλλίνες με περιορισμένο φάσμα δράσης, αλλά με κυρίαρχη δράση κατά gram-αρνητικών εντεροβακτηρίων. Τα παρασκευάσματα αμιδινοπενικιλλίνης (αμιδινοκίνη, pivamdinocillin, bacamdinocillin, acidocyllin) δεν είναι καταχωρημένα στη Ρωσία.

Πενικιλλίνες με ευρύ φάσμα δραστηριότητας

Σύμφωνα με την ταξινόμηση που παρουσιάζεται από τον D.A. Kharkevich, τα ημισυνθετικά αντιβιοτικά ευρέως φάσματος χωρίζονται στις ακόλουθες ομάδες:

I. Φάρμακα που δεν επηρεάζουν το μπλε πύον:

- Αμινοπενικιλλίνες: αμπικιλλίνη, αμοξικιλλίνη.

Ii. Δραστικά φάρμακα κατά του Pseudomonas aeruginosa:

- Καρβοξυπενικιλλίνες: καρβενικιλλίνη, τικαρκιλλίνη, καρβεκιλλίνη.

- Ουρεϊδοπενσιλλίνη: πιπερακιλλίνη, αζλοτσιλλίνη, μεμισλοτσιλλίνη.

Αμινοπενικιλλίνες - αντιβιοτικά ευρέος φάσματος. Όλα αυτά καταστρέφονται από τις β-λακταμάσες τόσο των θετικών κατά Gram όσο και των αρνητικών κατά Gram βακτηρίων.

Στην ιατρική πρακτική, η αμοξικιλλίνη και η αμπικιλλίνη χρησιμοποιούνται ευρέως. Η αμπικιλλίνη είναι ο πρόγονος της ομάδας αμινοπενικιλλινών. Όσον αφορά τα θετικά κατά gram βακτηρίδια, η αμπικιλλίνη, όπως όλες οι ημι-συνθετικές πενικιλίνες, έχει κατώτερη δραστικότητα έναντι της βενζυλοπενικιλλίνης, αλλά είναι ανώτερη από την οξακιλλίνη.

Η αμπικιλλίνη και η αμοξικιλλίνη έχουν παρόμοια φάσματα δράσης. Σε σύγκριση με το φυσικό πενικιλλίνες αντιβακτηριακό φάσμα αμπικιλλίνης και αμοξικιλλίνης εκτείνεται σε ευαίσθητα στελέχη Enterobacteriaceae, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Salmonella spp, Shigella spp, Haemophilus influenzae..? Καλύτερες από τις φυσικές πενικιλίνες δρουν στη Listeria monocytogenes και σε ευαίσθητους εντερόκοκκους.

Από όλες τις β-λακτάμες από το στόμα, η αμοξικιλλίνη είναι πιο δραστική έναντι του Streptococcus pneumoniae που είναι ανθεκτικό στις φυσικές πενικιλίνες.

Αμπικιλλίνη δεν είναι αποτελεσματική κατά των στελεχών penitsillinazoobrazuyuschih του Staphylococcus spp., Στελέχη του Pseudomonas aeruginosa, τα περισσότερα στελέχη του Enterobacter spp., Proteus vulgaris (indolpozitivny).

Υπάρχουν συνδυαστικά φάρμακα, για παράδειγμα, Ampioks (αμπικιλλίνη + οξακιλλίνη). Ο συνδυασμός αμπικιλλίνης ή βενζυλοπενικιλλίνης με οξακιλλίνη είναι λογικός, επειδή το φάσμα της δράσης με αυτόν τον συνδυασμό γίνεται ευρύτερο.

διαφορά αμοξικιλίνη (το οποίο είναι ένα από τα κορυφαία στόματος αντιβιοτικά) από αμπικιλλίνης είναι φαρμακοκινητικό προφίλ της: κατάποση αμοξικιλλίνη ταχύτερα και απορροφάται καλά από το έντερο (75-90%) από ό, τι αμπικιλλίνη (35-50%), τη βιοδιαθεσιμότητα ανεξάρτητη του γεύματος. Η αμοξικιλλίνη διεισδύει καλύτερα σε ορισμένους ιστούς, στο βρογχοπνευμονικό σύστημα, όπου η συγκέντρωσή του είναι 2 φορές υψηλότερη από τη συγκέντρωση στο αίμα.

Οι σημαντικότερες διαφορές στις φαρμακοκινητικές παράμετροι αμινοπενικιλλίνης από βενζυλοπενικιλλίνη:

- τη δυνατότητα διορισμού εντός ·

- ελαφρά δέσμευση σε πρωτεΐνες πλάσματος - 80% αμινοπεπικιλλίνες παραμένουν στο αίμα σε ελεύθερη μορφή - και καλή διείσδυση στους ιστούς και τα σωματικά υγρά (με μηνιγγίτιδα, η συγκέντρωση στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό μπορεί να είναι 70-95% των συγκεντρώσεων στο αίμα).

- τη συχνότητα συνταγογράφησης συνδυασμένων φαρμάκων - 2-3 φορές την ημέρα.

Οι κύριες ενδείξεις για την εκχώρηση aminopenitsilllinov - λοίμωξη του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος και του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος οργάνων, των νεφρών και λοίμωξη του ουροποιητικού συστήματος, λοιμώξεις της γαστρεντερικής οδού, εκρίζωση του ελικοβακτηριδίου του πυλωρού (αμοξικιλλίνη), μηνιγγίτιδα.

Ένα χαρακτηριστικό της ανεπιθύμητης δράσης των αμινοπενικιλλίνων είναι η ανάπτυξη ενός εξανθήματος "αμπικιλλίνης", το οποίο είναι ένα μη αλλεργικό μακροσκοπικό εξάνθημα, το οποίο εξαφανίζεται γρήγορα όταν το φάρμακο ακυρώνεται.

Μία από τις αντενδείξεις για το διορισμό αμινοπενικιλλίνης είναι η μολυσματική μονοπυρήνωση.

Αυτές περιλαμβάνουν καρβοξυπενικιλίνες (καρβενικιλλίνη, τικαρκιλλίνη) και ουρεϊδοπενικιλλίνες (αζλοκιλλίνη, πιπερακιλλίνη).

Καρβοξυπενικιλλίνες - Αυτά είναι αντιβιοτικά με ένα αντιμικροβιακό φάσμα παρόμοιο με τις αμινοπενικιλλίνες (με εξαίρεση τη δράση για το Pseudomonas aeruginosa). Η καρβενικιλλίνη είναι η πρώτη αντι-πυώδης πενικιλίνη, κατώτερη σε δράση έναντι άλλων πενικιλλικών αντι-ψευδομονάδων. Οι καρβοξυπενικιλλίνες δρουν στο είδος Proteus (Proteus spp.) Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas aeruginosa) και θετικό σε ινδόλιο Ανθεκτικό στην αμπικιλλίνη και άλλες αμινοπεπικιλλίνες. Η κλινική σημασία των καρβοξυπενικιλλίνων μειώνεται επί του παρόντος. Αν και έχουν ένα ευρύ φάσμα δράσης, είναι ανενεργά έναντι ενός μεγάλου μέρους των στελεχών Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis, Klebsiella spp., Listeria monocytogenes. Σχεδόν μην περάσετε από το BBB. Η πολλαπλότητα των ραντεβού - 4 φορές την ημέρα. Η δευτερογενής αντίσταση των μικροοργανισμών αναπτύσσεται ταχέως.

Ουρεϊδοπενικιλλίνες - είναι επίσης αντιβιοτικά κατά των εντόμων, το φάσμα δράσης τους συμπίπτει με τις καρβοξυ-πενικιλίνες. Το πιο δραστικό φάρμακο αυτής της ομάδας είναι η πιπερακιλλίνη. Από τα φάρμακα αυτής της ομάδας, μόνο η αζλοκιλίνη διατηρεί την αξία της στην ιατρική πρακτική.

Οι ουρεϊδοπενικιλλίνες είναι περισσότερο δραστικές από τις καρβοξυπενικιλίνες για το Pseudomonas aeruginosa. Χρησιμοποιούνται στη θεραπεία λοιμώξεων που προκαλούνται από Klebsiella spp.

Όλες οι αντι-παρασιτοκτόνες πενικιλίνες καταστρέφονται από τις β-λακταμάσες.

Φαρμακοκινητικά χαρακτηριστικά των ουρεϊδοπενικιλλίνων:

- Εισάγετε μόνο παρεντερικά (σε / m και / ή).

- όχι μόνο τα νεφρά, αλλά και το ήπαρ εμπλέκονται στην απέκκριση.

- συχνότητα χρήσης - 3 φορές την ημέρα.

- η δευτερογενής αντίσταση των βακτηριδίων αναπτύσσεται ταχέως.

Λόγω της εμφάνισης στελεχών με υψηλή αντοχή στις αντισηπτικές πενικιλίνες και της έλλειψης πλεονεκτημάτων έναντι άλλων αντιβιοτικών, οι αντισηπτικές πενικιλίνες έχουν σχεδόν χάσει τη σημασία τους.

Οι κύριες ενδείξεις για αυτές τις δύο ομάδες αντι-υπεροξειδωτικών πενικιλλίνων είναι νοσοκομειακές λοιμώξεις που προκαλούνται από ευαίσθητα στελέχη του Pseudomonas aeruginosa, σε συνδυασμό με αμινογλυκοσίδες και φθοροκινολόνες.

Οι πενικιλίνες και άλλα αντιβιοτικά β-λακτάμης έχουν υψηλή αντιμικροβιακή δράση, αλλά πολλές από αυτές μπορεί να αναπτύξουν αντίσταση μικροοργανισμών.

Αυτή η αντίσταση οφείλεται στην ικανότητα των μικροοργανισμών να παράγουν ειδικά ένζυμα - βήτα-λακταμάσης (πενικιλλινάσης), τα οποία καταστρέφουν (υδρολύουν) ο δακτύλιος βητα-λακτάμης από πενικιλλίνες, η οποία εμποδίζει αντιβακτηριακή δράση τους και οδηγεί στην ανάπτυξη ανθεκτικών στελεχών των μικροοργανισμών.

Ορισμένες ημισυνθετικές πενικιλίνες είναι ανθεκτικές στην β-λακταμάση. Επιπλέον, για να ξεπεραστεί η επίκτητη αντίσταση, έχουν αναπτυχθεί ενώσεις που μπορούν να αναστείλουν ανεπανόρθωτα τη δραστικότητα αυτών των ενζύμων, το λεγόμενο. αναστολείς β-λακταμάσης. Χρησιμοποιούνται στη δημιουργία ανασταλτικών πενικιλλίνων.

Οι αναστολείς β-λακταμάσης, όπως οι πενικιλίνες, είναι ενώσεις β-λακτάμης, αλλά από μόνες τους έχουν ελάχιστη αντιβακτηριακή δράση. Αυτές οι ουσίες δεσμεύουν μη αναστρέψιμα τις β-λακταμάσες και απενεργοποιούν αυτά τα ένζυμα, προστατεύοντας έτσι τα αντιβιοτικά β-λακτάμης από την υδρόλυση. Οι αναστολείς β-λακταμάσης είναι περισσότερο δραστικοί έναντι της βήτα-λακταμάσης που κωδικοποιείται από πλασμιδιακά γονίδια.

Αναστολέας πενικιλλίνης είναι ένας συνδυασμός ενός αντιβιοτικού πενικιλλίνης με έναν συγκεκριμένο αναστολέα βήτα-λακταμάσης (κλαβουλανικό οξύ, σουλβακτάμη, ταζομπακτάμη). Οι αναστολείς β-λακταμάσης δεν χρησιμοποιούνται μόνοι τους, αλλά χρησιμοποιούνται σε συνδυασμό με β-λακτάμες. Αυτός ο συνδυασμός μπορεί να βελτιώσει τη σταθερότητα του αντιβιοτικού και η δραστικότητα του έναντι μικροοργανισμών που παράγουν αυτά τα ένζυμα (β-λακταμάσες): Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Escherichia coli, Klebsiella spp, Proteus spp, αναερόβιων στο t... h Bacteroides fragilis. Ως αποτέλεσμα, στελέχη μικροοργανισμών που είναι ανθεκτικά στις πενικιλλίνες γίνονται ευαίσθητα στο συνδυασμένο φάρμακο. Το φάσμα της αντιβακτηριακής δράσης των ανασταλτικών β-λακταμών αντιστοιχεί στο φάσμα των πενικιλλίνων που περιέχονται στη σύνθεση τους, μόνο το επίπεδο της επίκτητης αντίστασης είναι διαφορετικό. Οι πενικιλλίνες αναστολέα χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία λοιμώξεων διαφόρων εντοπισμάτων και για προ-εγχειρητική προφύλαξη στην κοιλιακή χειρουργική.

Οι ανασταλτικές πενικιλίνες περιλαμβάνουν αμοξικιλλίνη / κλαβουλανική, αμπικιλλίνη / σουλβακτάμη, αμοξικιλλίνη / σουλβακτάμη, πιπερακιλλίνη / ταζομπακτάμη, τικαρκιλλίνη / κλαβουλανική. Η τικαρκιλίνη / κλαβουλανική έχει αντισηπτική δράση και είναι δραστική κατά της μαλτοφιλίας του Stenotrophomonas. Το σουλβακτάμη έχει τη δική του αντιβακτηριακή δράση έναντι gram-αρνητικών κοκκίων της οικογένειας Neisseriaceae και της μη ζυμωτικής οικογένειας Acinetobacter.

Ενδείξεις χρήσης πενικιλλίνης

Οι πενικιλίνες χρησιμοποιούνται για λοιμώξεις που προκαλούνται από παθογόνα που είναι ευαίσθητα σε αυτά. Κατά προτίμηση χρησιμοποιούνται για λοιμώξεις του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος, η θεραπεία της στηθάγχης, οστρακιά, μέση ωτίτιδα, σήψη, σύφιλη, γονόρροια, λοιμώξεις της γαστρεντερικής οδού, λοιμώξεις του ουροποιητικού συστήματος, και άλλα.

Οι πενικιλλίνες πρέπει να χρησιμοποιούνται μόνο σύμφωνα με τις οδηγίες και υπό την επίβλεψη του γιατρού. Πρέπει να θυμόμαστε ότι η χρήση ανεπαρκών δόσεων πενικιλλίνης (καθώς και άλλων αντιβιοτικών) ή πολύ πρώιμης διακοπής της θεραπείας μπορεί να οδηγήσει στην ανάπτυξη ανθεκτικών στελεχών μικροοργανισμών (αυτό ισχύει ιδιαίτερα για τις φυσικές πενικιλίνες). Εάν εμφανιστεί ανθεκτικότητα, συνεχίστε τη θεραπεία με άλλα αντιβιοτικά.

Η χρήση πενικιλλίνης στην οφθαλμολογία. Στην οφθαλμολογία, οι πενικιλλίνες εφαρμόζονται τοπικά υπό τη μορφή ενστάλαξης, υποσυνεγερτικής και ενδοϋαλώδους εγχύσεως. Οι πενικιλίνες δεν περνούν καλά μέσα από το αιματοφθαλμικό φράγμα. Ενάντια στο φόντο της φλεγμονώδους διαδικασίας, η διείσδυσή τους στις εσωτερικές δομές του οφθαλμού αυξάνεται και οι συγκεντρώσεις σε αυτές φτάνουν θεραπευτικά σημαντικές. Έτσι, όταν ενσταλάσσονται στον σάκο του επιπεφυκότα, προσδιορίζονται θεραπευτικές συγκεντρώσεις πενικιλλίνης στο στρώμα του κερατοειδούς, όταν εφαρμόζεται τοπικά, ο πρόσθιος θάλαμος πρακτικά δεν διεισδύει. Όταν η υποπεριοδική χορήγηση φαρμάκων προσδιορίζεται στον κερατοειδή χιτώνα και την υγρασία του πρόσθιου θαλάμου του οφθαλμού, στο υαλώδες σώμα - η συγκέντρωση είναι χαμηλότερη από τη θεραπευτική.

Τα διαλύματα για τοπική χορήγηση παρασκευάζονται ex tempore. Τα Penicilli χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία του κ.λπ.) και άλλες οφθαλμικές παθήσεις. Επιπλέον, οι πενικιλίνες χρησιμοποιούνται για την πρόληψη μολυσματικών επιπλοκών των βλαβών των βλεφάρων και της τροχιάς, ειδικά όταν ξένο σώμα διεισδύει στους ιστούς της τροχιάς (αμπικιλλίνη / κλαβουλανική, αμπικιλλίνη / σουλβακτάμη κλπ.).

Η χρήση πενικιλλίνης στην ουρολογική πρακτική. Η ουρολογικών πρακτική των αντιβιοτικών-πενικιλλινών ingibitorozaschischennye φάρμακα που χρησιμοποιούνται ευρέως (χρήση φυσικών πενικιλλινών και ημισυνθετικές πενικιλλίνες χρήση ως φάρμακα επιλογής θεωρείται ότι δεν δικαιολογείται λόγω του υψηλού επιπέδου σταθερότητας των ουροπαθογόνου στελεχών.

Παρενέργειες και τοξικές επιδράσεις των πενικιλλίνων. Οι πενικιλίνες έχουν τη μικρότερη τοξικότητα μεταξύ των αντιβιοτικών και ένα ευρύ πλάτος θεραπευτικής δράσης (ιδιαίτερα φυσικής). Οι περισσότερες σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες σχετίζονται με υπερευαισθησία σε αυτές. Αλλεργικές αντιδράσεις παρατηρούνται σε σημαντικό αριθμό ασθενών (σύμφωνα με διάφορες πηγές, από 1 έως 10%). Οι πενικιλίνες, συχνότερα από τα φάρμακα από άλλες φαρμακολογικές ομάδες, προκαλούν αλλεργίες στα φάρμακα. Σε ασθενείς που είχαν αλλεργικές αντιδράσεις στις πενικιλίνες στο ιστορικό, με επακόλουθη χρήση αυτών των αντιδράσεων παρατηρούνται σε 10-15% των περιπτώσεων. Σε λιγότερο από 1% των ανθρώπων που δεν έχουν εμφανίσει παρόμοιες αντιδράσεις, εμφανίζεται αλλεργική αντίδραση στη πενικιλίνη μετά από επαναλαμβανόμενη χορήγηση.

Οι πενικιλίνες μπορούν να προκαλέσουν αλλεργική αντίδραση σε οποιαδήποτε δόση και οποιαδήποτε δοσολογική μορφή.

Όταν χρησιμοποιούνται πενικιλίνες, είναι δυνατές και αλλεργικές αντιδράσεις του άμεσου τύπου και καθυστερημένες. Πιστεύεται ότι η αλλεργική αντίδραση στις πενικιλίνες συνδέεται κυρίως με ένα ενδιάμεσο προϊόν του μεταβολισμού τους - την ομάδα πενικιλλουίνης. Ονομάζεται μεγάλος αντιγονικός καθοριστής και σχηματίζεται όταν σπάει ο δακτύλιος β-λακτάμης. Οι μικροί αντιγονικοί καθοριστές της πενικιλλίνης περιλαμβάνουν, συγκεκριμένα, αμετάβλητα μόρια πενικιλλίνης, βενζυλοπενικιλλικού. Αυτά σχηματίζονται ίη νίνο, αλλά επίσης προσδιορίζονται σε διαλύματα πενικιλίνης που παρασκευάζονται για χορήγηση. Οι πρώιμες αλλεργικές αντιδράσεις στις πενικιλίνες πιστεύεται ότι προκαλούνται κυρίως από αντισώματα IgE σε μικρούς αντιγονικούς καθοριστές, καθυστερημένες και καθυστερημένες (κνίδωση), συνήθως IgE αντισώματα σε μεγάλους αντιγονικούς καθοριστές.

Οι αντιδράσεις υπερευαισθησίας οφείλονται στον σχηματισμό αντισωμάτων στο σώμα και συνήθως συμβαίνουν αρκετές ημέρες μετά την έναρξη της χρήσης πενικιλλίνης (οι περίοδοι μπορεί να κυμαίνονται από μερικά λεπτά έως αρκετές εβδομάδες). Σε ορισμένες περιπτώσεις, οι αλλεργικές αντιδράσεις εκδηλώνονται ως δερματικά εξανθήματα, δερματίτιδα, πυρετός. Σε πιο σοβαρές περιπτώσεις, αυτές οι αντιδράσεις εκδηλώνονται με διόγκωση των βλεννογόνων, αρθρίτιδα, αρθραλγία, βλάβη νεφρών και άλλες διαταραχές. Αναφυλακτικό σοκ, βρογχόσπασμος, κοιλιακό άλγος, πρήξιμο του εγκεφάλου και άλλες εκδηλώσεις είναι δυνατές.

Η σοβαρή αλλεργική αντίδραση είναι μια απόλυτη αντένδειξη για την εισαγωγή πενικιλλινών στο μέλλον. Είναι απαραίτητο για τον ασθενή να εξηγήσει ότι ακόμη και μια μικρή ποσότητα πενικιλλίνης, που καταναλώνεται με τροφή ή κατά τη διάρκεια μιας δοκιμής δέρματος, μπορεί να είναι θανατηφόρα γι 'αυτόν.

Μερικές φορές το μόνο σύμπτωμα μιας αλλεργικής αντίδρασης στις πενικιλίνες είναι ο πυρετός (από τη φύση του είναι σταθερός, ανασταλτικός ή διαλείπων, μερικές φορές συνοδεύεται από ρίγη). Ο πυρετός συνήθως εξαφανίζεται εντός 1-1,5 ημερών μετά τη διακοπή του φαρμάκου, αλλά μερικές φορές μπορεί να διαρκέσει αρκετές ημέρες.

Όλες οι πενικιλίνες χαρακτηρίζονται από διασταυρούμενη ευαισθητοποίηση και διασταυρούμενες αλλεργικές αντιδράσεις. Οποιαδήποτε παρασκευάσματα που περιέχουν πενικιλίνη, συμπεριλαμβανομένων των καλλυντικών και των τροφίμων, μπορεί να προκαλέσουν ευαισθητοποίηση.

Οι πενικιλίνες μπορούν να προκαλέσουν διάφορες δυσμενείς και τοξικές επιδράσεις μη αλλεργικής φύσης. Αυτά περιλαμβάνουν: κατάποση - ερεθιστική, συμπεριλαμβανόμενη. γλωσσίτιδα, στοματίτιδα, ναυτία, διάρροια. με χορήγηση i / m - πόνος, διήθηση, νέκρωση άσηπτων μυών, με / στην εισαγωγή - φλεβίτιδα, θρομβοφλεβίτιδα.

Ίσως μια αύξηση στην αντανακλαστική διέγερση του κεντρικού νευρικού συστήματος. Όταν χρησιμοποιούνται υψηλές δόσεις, μπορεί να εμφανιστούν νευροτοξικές επιδράσεις: ψευδαισθήσεις, παραληρητικές ιδέες, δυσλειτουργία της αρτηριακής πίεσης, επιληπτικές κρίσεις. Οι σπασμοί είναι πιθανότερο σε ασθενείς που λαμβάνουν υψηλές δόσεις πενικιλλίνης και / ή σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία. Λόγω του κινδύνου σοβαρών νευροτοξικών αντιδράσεων, οι πενικιλλίνες δεν μπορούν να χορηγηθούν ενδολυματικά (με εξαίρεση το άλας νατρίου βενζυλοπενικιλλίνης, το οποίο χορηγείται πολύ προσεκτικά, για λόγους ζωής).

Στη θεραπεία των πενικιλλίνων μπορεί να αναπτυχθεί η επιμόλυνση, η στοματική καντιντίαση, ο κόλπος, η εντερική δυσβολία. Οι πενικιλίνες (συνήθως αμπικιλλίνη) μπορεί να προκαλέσουν διάρροια που σχετίζεται με αντιβιοτικά.

Η χρήση της αμπικιλλίνης οδηγεί σε εξάνθημα "αμπικιλλίνης" (σε 5-10% των ασθενών), συνοδεύεται από κνησμό, πυρετό. Αυτή η ανεπιθύμητη ενέργεια εμφανίζεται συχνότερα κατά την 5-10η ημέρα χρήσης μεγάλων δόσεων αμπικιλλίνης σε παιδιά με λεμφαδενοπάθεια και ιικές λοιμώξεις ή με ταυτόχρονη χρήση αλλοπουρινόλης, καθώς και σε όλους σχεδόν τους ασθενείς με μολυσματική μονοπυρήνωση.

Συγκεκριμένες ανεπιθύμητες αντιδράσεις με τη χρήση δικυλινών είναι τοπικά διηθήματα και αγγειακές επιπλοκές με τη μορφή σύνδρομων One (ισχαιμία και γάγγραινα των άκρων με τυχαία ένεση στην αρτηρία) ή Nicolau (πνευμονική και εγκεφαλική αγγειακή εμβολή).

Όταν χρησιμοποιούνται οξακιλλίνη, είναι δυνατή η αιματουρία, η πρωτεϊνουρία και η διάμεση νεφρίτιδα. Εφαρμογή αντιψευδομοναδική πενικιλλίνες (karboksipenitsilliny, ureidopenitsilliny) μπορεί να συνοδεύεται από την εμφάνιση των αλλεργικών αντιδράσεων, συμπτώματα νευροτοξικότητας, οξείας διάμεσης νεφρίτιδας, δυσβακτηρίωσης, θρομβοκυτταροπενία, ουδετεροπενία, λευκοπενία, ηωσινοφιλία. Με τη χρήση καρβενικιλλίνης είναι πιθανό το αιμορραγικό σύνδρομο. Τα συνδυαστικά φάρμακα που περιέχουν κλαβουλανικό οξύ μπορούν να προκαλέσουν οξεία ηπατική βλάβη.

Χρήση κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Οι πενικιλίνες περνούν από τον πλακούντα. Παρόλο που δεν υπάρχουν επαρκείς και αυστηρά ελεγχόμενες μελέτες ασφάλειας στους ανθρώπους, οι πενικιλίνες, αναστολέα, που χρησιμοποιείται ευρέως σε έγκυες γυναίκες, χωρίς να καταγράφονται επιπλοκές.

Σε μελέτες σε πειραματόζωα με πενικιλλίνες σε δόσεις 2-25 (για διαφορετικές πενικιλίνες) που υπερβαίνουν τις θεραπευτικές, δεν ανιχνεύθηκαν διαταραχές γονιμότητας και επιδράσεις στην αναπαραγωγική λειτουργία. Οι τερατογόνες, μεταλλαξιογόνες, εμβρυοτοξικές ιδιότητες με την εισαγωγή ζώων πενικιλίνης δεν εντοπίστηκαν.

Σύμφωνα με το γενικώς αποδεκτό στον κόσμο των συστάσεων FDA (Food and Drug Administration), να εξεταστεί η δυνατότητα χρήσης των φαρμάκων κατά την εγκυμοσύνη, τα φάρμακα της πενικιλίνης για τους καρπούς της δράσης κατηγοριοποιούνται ως Β FDA (μελέτη αναπαραγωγής σε ζώα δεν έδειξαν ανεπιθύμητες ενέργειες των φαρμάκων στο έμβρυο, και επαρκείς και δεν έχουν πραγματοποιηθεί αυστηρά ελεγχόμενες μελέτες σε έγκυες γυναίκες).

Όταν συνταγογραφείτε πενικιλίνες κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης θα πρέπει (όπως και για οποιοδήποτε άλλο τρόπο) να λαμβάνεται υπόψη η διάρκεια της εγκυμοσύνης. Στη διαδικασία της θεραπείας είναι απαραίτητο να ελέγχεται αυστηρά η κατάσταση της μητέρας και του εμβρύου.

Χρήση κατά τη διάρκεια του θηλασμού. Οι πενικιλίνες διεισδύουν στο μητρικό γάλα. Παρόλο που δεν έχουν καταγραφεί σημαντικές ανθρώπινες επιπλοκές, η χρήση πενικιλλίνης από θηλάζουσες μητέρες μπορεί να οδηγήσει σε ευαισθητοποίηση των παιδιών, αλλαγές στην εντερική μικροχλωρίδα, διάρροια, ανάπτυξη καντιντίασης και εμφάνιση δερματικού εξανθήματος σε βρέφη.

Παιδιατρική Κατά τη χρήση πενικιλίνης στα παιδιά ειδική παιδιατρική προβλήματα δεν καταγράφονται, αλλά θα πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι η ανεπαρκώς ανεπτυγμένη νεφρικής λειτουργίας σε νεογνά και μικρά παιδιά μπορεί να οδηγήσει σε συσσώρευση πενικιλίνες (από την άποψη αυτή, υπάρχει αυξημένος κίνδυνος νευροτοξικότητας με την ανάπτυξη των επιληπτικών κρίσεων).

Γηριατρική Δεν υπάρχουν ειδικά γηριατρικά προβλήματα κατά την εφαρμογή των πενικιλλινών. Ωστόσο, πρέπει να θυμόμαστε ότι οι ηλικιωμένοι έχουν περισσότερες πιθανότητες να εμφανίσουν νεφρική δυσλειτουργία λόγω ηλικίας και, ως εκ τούτου, μπορεί να απαιτούν προσαρμογή της δόσης.

Διαταραχές της νεφρικής λειτουργίας και του ήπατος. Σε περίπτωση νεφρικής / ηπατικής ανεπάρκειας είναι δυνατή η σώρευση. Σε μέτρια και σοβαρή νεφρική και / ή ηπατική ανεπάρκεια, απαιτείται προσαρμογή της δόσης και αύξηση της περιόδου μεταξύ της χορήγησης του αντιβιοτικού.

Η αλληλεπίδραση των πενικιλλίνων με άλλα φάρμακα. Βακτηριοκτόνος αντιβιοτικά (συμπεριλαμβανομένων κεφαλοσπορίνες, κυκλοσερίνη, βανκομυκίνη, ριφαμπικίνη, αμινογλυκοσίδες) έχουν ένα συνεργιστικό αποτέλεσμα, βακτηριοστατική αντιβιοτικά (συμπεριλαμβανομένων μακρολίδια, χλωραμφενικόλη, λινκοσαμίδες, τετρακυκλίνες) - ανταγωνιστική. Πρέπει να λαμβάνεται μέριμνα όταν συνδυάζονται πενικιλλίνες που είναι δραστικές έναντι του Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas aeruginosa) με αντιπηκτικά και αντιαιμοπεταλιακά φάρμακα (πιθανός κίνδυνος αυξημένης αιμορραγίας). Δεν συνιστάται ο συνδυασμός πενικιλλίνης με θρομβολυτικά. Όταν συνδυάζεται με σουλφοναμίδια μπορεί να μειώσει το βακτηριοκτόνο αποτέλεσμα. Οι στοματικές πενικιλίνες μπορούν να μειώσουν την αποτελεσματικότητα των αντισυλληπτικών από του στόματος λόγω της διαταραχής της εντεροηπατικής κυκλοφορίας των οιστρογόνων. Οι πενικιλίνες μπορούν να επιβραδύνουν την αποβολή της μεθοτρεξάτης από το σώμα (αναστέλλουν την σωληναριακή έκκριση). Ο συνδυασμός αμπικιλλίνης με αλλοπουρινόλη αυξάνει την πιθανότητα εμφάνισης δερματικού εξανθήματος. Η χρήση υψηλών δόσεων άλατος καλίου της βενζυλοπενικιλλίνης σε συνδυασμό με διουρητικά που εξοικονομούν κάλιο, παρασκευάσματα καλίου ή αναστολείς ΜΕΑ αυξάνει τον κίνδυνο υπερκαλιαιμίας. Οι πενικιλλίνες είναι φαρμακευτικώς ασύμβατες με αμινογλυκοσίδες.

Λόγω του γεγονότος ότι με παρατεταμένη από του στόματος χορήγηση αντιβιοτικών, η εντερική μικροχλωρίδα μπορεί να κατασταλεί, παράγοντας βιταμίνες Β1, Στο6, Στο12, PP, ασθενείς για την πρόληψη της υποσιταμίνωσης, συνιστάται να συνταγογραφούνται βιταμίνες της ομάδας Β.

Συμπερασματικά, πρέπει να σημειωθεί ότι οι πενικιλίνες είναι μια μεγάλη ομάδα φυσικών και ημισυνθετικών αντιβιοτικών που έχουν βακτηριοκτόνο δράση. Η αντιβακτηριακή δράση σχετίζεται με την εξασθενημένη σύνθεση της πεπτιδογλυκάνης του κυτταρικού τοιχώματος. Το αποτέλεσμα οφείλεται στην απενεργοποίηση του ενζύμου τρανσπεπτιδάσης - μία από τις πρωτεΐνες πενικιλίνης που βρίσκεται στην εσωτερική μεμβράνη του κυτταρικού τοιχώματος των βακτηρίων που συμμετέχουν στα μεταγενέστερα στάδια της σύνθεσης του. Οι διαφορές μεταξύ πενικιλλίνης συνδέονται με τα χαρακτηριστικά του φάσματος δράσης τους, τις φαρμακοκινητικές ιδιότητες και το φάσμα των ανεπιθύμητων ενεργειών.

Για αρκετές δεκαετίες επιτυχούς χρήσης πενικιλλίνης, δημιουργήθηκαν προβλήματα που σχετίζονται με την εσφαλμένη χρήση τους. Έτσι, η προφυλακτική χορήγηση πενικιλλίνων που διατρέχουν κίνδυνο βακτηριακής μόλυνσης είναι συχνά παράλογη. Το λάθος θεραπευτικό σχήμα - η εσφαλμένη επιλογή δόσης (υπερβολικά υψηλή ή πολύ χαμηλή) και η συχνότητα χορήγησης μπορεί να οδηγήσει στην εμφάνιση παρενεργειών, στη μειωμένη αποτελεσματικότητα και στην ανάπτυξη αντοχής στα φάρμακα.

Έτσι, επί του παρόντος, τα περισσότερα στελέχη Staphylococcus spp. ανθεκτικό στις φυσικές πενικιλίνες. Τα τελευταία χρόνια, η συχνότητα ανίχνευσης ανθεκτικών στελεχών Neisseria gonorrhoeae έχει αυξηθεί.

Ο κύριος μηχανισμός της επίκτητης αντοχής στις πενικιλίνες συνδέεται με την παραγωγή της β-λακταμάσης. Για να ξεπεραστεί η επίκτητη αντίσταση που είναι κοινή μεταξύ των μικροοργανισμών, έχουν αναπτυχθεί ενώσεις που μπορούν να καταστρέψουν μη αναστρέψιμα τη δραστηριότητα αυτών των ενζύμων, το λεγόμενο. αναστολείς β-λακταμάσης - κλαβουλανικό οξύ (κλαβουλανικό), σουλβακτάμη και ταζομπακτάμη. Χρησιμοποιούνται για τη δημιουργία συνδυασμένων (προστατευμένων με αναστολέα) πενικιλλίνες.

Θα πρέπει να θυμόμαστε ότι η επιλογή ενός αντιβακτηριακού φαρμάκου, συμπεριλαμβανομένων η πενικιλίνη, θα πρέπει να προκαλείται, καταρχάς, από την ευαισθησία του παθογόνου που την προκαλεί στη νόσο, καθώς και από την απουσία αντενδείξεων στη χρήση της.

Οι πενικιλίνες είναι τα πρώτα αντιβιοτικά που έχουν χρησιμοποιηθεί στην κλινική πρακτική. Παρά την ποικιλία των σύγχρονων αντιμικροβιακών παραγόντων, μεταξύ των οποίων οι κεφαλοσπορίνες, οι μακρολίδες, οι φθοροκινολόνες, οι πενικιλλίνες, μέχρι σήμερα παραμένουν μία από τις κύριες ομάδες αντιβακτηριακών παραγόντων που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία μολυσματικών ασθενειών.

Αναθεώρηση και λίστα αντιβιοτικών πενικιλλίνης

Τα αντιβιοτικά της πενικιλλίνης εξακολουθούν να χρησιμοποιούνται στην ιατρική.

Ανακάλυψη της πενικιλλίνης και των ιδιοτήτων της

Τη δεκαετία του '30 του περασμένου αιώνα, ο Αλέξανδρος Φλέμιγκ διεξήγαγε πειράματα με σταφυλόκοκκους. Σπούδασε βακτηριακές λοιμώξεις. Έχοντας μεγαλώσει μια ομάδα αυτών των παθογόνων σε ένα θρεπτικό μέσο, ​​ο επιστήμονας παρατήρησε ότι υπάρχουν περιοχές στο κύπελλο που δεν έχουν ζωντανά βακτήρια γύρω. Η έρευνα έδειξε ότι η συνηθισμένη πράσινη μούχλα που θέλει να εγκατασταθεί σε παλιό ψωμί είναι "φταίει" για αυτά τα σημεία. Το καλούπι ονομαζόταν Penicillium και, όπως αποδείχθηκε, παρήγαγε μια ουσία που σκοτώνει τον σταφυλόκοκκο.

Ο Φλέμιγκ μελέτησε αυτό το ζήτημα βαθύτερα και σύντομα αναγνώρισε καθαρή πενικιλίνη, η οποία έγινε το πρώτο αντιβιοτικό στον κόσμο. Η αρχή της δράσης του φαρμάκου είναι η εξής: Όταν το κύτταρο ενός βακτηρίου διαιρείται, κάθε μισό αποκαθιστά το κυτταρικό τοίχωμά του με τη βοήθεια ενός ειδικού χημικού στοιχείου - πεπτιδογλυκάνης. Η πενικιλλίνη εμποδίζει το σχηματισμό αυτού του στοιχείου και το βακτηριακό κύτταρο απλώς «επιλύεται» στο περιβάλλον.

Ιρίνα Μαρτύνοβα. Αποφοίτησε από το κρατικό ιατρικό πανεπιστήμιο του Voronezh. N.N. Burdenko. Κλινικός κάτοικος και νευρολόγος BUZU VO "Πολυκλινική Μόσχας"

Σύντομα, όμως, προέκυψαν δυσκολίες. Τα κύτταρα των βακτηριδίων έχουν μάθει να αντιστέκονται στο φάρμακο - άρχισαν να παράγουν ένα ένζυμο που ονομάζεται βήτα-λακταμάση, το οποίο διασπά τα β-λακτάμες (τη βάση της πενικιλλίνης).

Φαρμακοκινητική και αρχή δράσης

Το φάρμακο με οποιαδήποτε μέθοδο εφαρμογής απλώνεται γρήγορα μέσα στο σώμα, διεισδύοντας σχεδόν σε όλα του τα μέρη. Εξαιρέσεις: εγκεφαλονωτιαίο υγρό, προστάτη και οπτικό σύστημα. Σε αυτές τις περιοχές, η συγκέντρωση είναι πολύ χαμηλή, υπό κανονικές συνθήκες δεν υπερβαίνει το 1%. Όταν η φλεγμονή μπορεί να ανέλθει στο 5%.

Τα αντιβιοτικά δεν επηρεάζουν τα κύτταρα του ανθρώπινου σώματος, αφού αυτά δεν περιέχουν πεπτιδογλυκάνη.

Το φάρμακο εκκρίνεται γρήγορα από το σώμα, μετά από 1-3 ώρες το μεγαλύτερο μέρος του διαπερνά τα νεφρά.

Παρακολουθήστε ένα βίντεο σχετικά με αυτό το θέμα.

Αντιβιοτική ταξινόμηση

Όλα τα φάρμακα χωρίζονται σε: φυσική (βραχεία και παρατεταμένη δράση) και ημι-συνθετικά (αντικαταφιλικοκοκκικά, φάρμακα ευρέως φάσματος, αντιεξαγονικά).

Φυσικά

Αυτά τα παρασκευάσματα λαμβάνονται απευθείας από τη μήτρα. Προς το παρόν, τα περισσότερα από αυτά είναι ξεπερασμένα, καθώς τα παθογόνα έχουν αναπτύξει ανοσία σε αυτά. Στην ιατρική χρησιμοποιούνται συχνότερα βενζυλοπενικιλλίνη και δικιλίνη, τα οποία είναι αποτελεσματικά έναντι των θετικών κατά gram βακτηρίων και των κοκκίων, ορισμένων αναερόβιων βακτηριδίων και των σπειροχαίτων. Όλα αυτά τα αντιβιοτικά χρησιμοποιούνται μόνο με τη μορφή ενέσεων στους μύες, αφού το όξινο περιβάλλον του στομάχου τους καταστρέφει γρήγορα.

Η βενζυλοπενικιλλίνη με τη μορφή αλάτων νατρίου και καλίου ανήκει στα φυσικά αντιβιοτικά βραχείας δράσης. Η δράση της σταματούν μετά από 3-4 ώρες, επομένως πρέπει να κάνετε επανειλημμένες ενέσεις.

Προσπαθώντας να εξαλείψουν αυτό το μειονέκτημα, οι φαρμακοποιοί έχουν δημιουργήσει φυσικά αντιβιοτικά με παρατεταμένη δράση: Βικιλλίνη και Νονοκαϊνη βενζυλοπενικιλίνη. Αυτά τα φάρμακα ονομάζονται "μορφές αποθέματος", αφού αφού εισάγονται στο μυ, σχηματίζουν μια «αποθήκη» σε αυτό, από την οποία το φάρμακο απορροφάται αργά στο σώμα.

Ημι-συνθετικά αντιβιοτικά της ομάδας πενικιλίνης

Λίγες δεκαετίες μετά τη λήψη πενικιλλίνης, οι φαρμακοποιοί ήταν σε θέση να απομονώσουν το κύριο ενεργό συστατικό τους και άρχισε η διαδικασία τροποποίησης. Μετά τη βελτίωση, τα περισσότερα φάρμακα απέκτησαν αντίσταση στο όξινο περιβάλλον του στομάχου και οι ημισυνθετικές πενικιλίνες άρχισαν να παράγονται σε δισκία.

Οι ισοξαζολπενικιλλίνες είναι φάρμακα που είναι αποτελεσματικά κατά των σταφυλόκοκκων. Οι τελευταίοι έχουν μάθει να παράγουν ένα ένζυμο που καταστρέφει βενζυλοπενικιλλίνη και παρασκευάσματα από αυτή την ομάδα τους εμποδίζουν να παράγουν ένα ένζυμο. Αλλά για τη βελτίωση που πρέπει να πληρώσετε - τα φάρμακα αυτού του τύπου απορροφώνται χειρότερα στο σώμα και έχουν μικρότερο φάσμα δράσης σε σύγκριση με τις φυσικές πενικιλίνες. Παραδείγματα φαρμάκων: Οξακιλλίνη, Ναφσιλλίνη.

Οι αμινοπενικιλλίνες είναι φάρμακα ευρέως φάσματος. Χάστε βενζυλοπενικιλλίνη σε δύναμη στην καταπολέμηση των θετικών κατά Gram βακτηρίων, αλλά καλύπτουν ένα ευρύτερο φάσμα λοιμώξεων. Σε σύγκριση με άλλα φάρμακα, μένουν περισσότερο στο σώμα και διεισδύουν καλύτερα σε ορισμένα εμπόδια στο σώμα. Παραδείγματα φαρμάκων: Αμπικιλλίνη, Αμοξικιλλίνη. Μπορείτε συχνά να βρείτε Ampioks - Αμπικιλλίνη + Οξασιλίνη.

Οι καρβοξυπενικιλλίνες και οι ουρεϊδοπενικιλλίνες είναι αντιβιοτικά που είναι αποτελεσματικά έναντι του Pseudomonas aeruginosa. Προς το παρόν, δεν χρησιμοποιούνται ουσιαστικά, καθώς οι λοιμώξεις γρήγορα γίνονται ανθεκτικές σε αυτές. Περιστασιακά μπορείτε να τα γνωρίσετε ως μέρος μιας περιεκτικής θεραπείας.

Παραδείγματα φαρμάκων: Τικαρκιλλίνη, Πιπερακιλλίνη

Κατάλογος και σύντομες οδηγίες για τα αντιβιοτικά που σχετίζονται με τα παρασκευάσματα πενικιλίνης

Τα αντιβιοτικά είναι ουσίες που παράγονται από μικροοργανισμούς ή συντίθενται χρησιμοποιώντας ιατρικές τεχνολογίες από φυσικές πρώτες ύλες. Αυτά τα φάρμακα χρησιμοποιούνται για την καταστολή της ανάπτυξης και ανάπτυξης αποικιών παθογόνων παραγόντων που έχουν εισέλθει στο ανθρώπινο σώμα.

Τα αντιβιοτικά της ομάδας πενικιλίνης είναι τα πρώτα φάρμακα από το υποδεικνυόμενο πεδίο που χρησιμοποιήθηκαν στην κλινική πρακτική. Και, παρά το γεγονός ότι από την ανακάλυψή τους περάσει σχεδόν 100 χρόνια, και ο κατάλογος των αντιμικροβιακών παραγόντων πρόσθεσε κεφαλοσπορίνες φάρμακα, ftorhinolovogo και άλλες σειρές, όπως οι ενώσεις πενικιλίνης εξακολουθούν να είναι τα κύρια αντιβακτηριακά φάρμακα για την ανακούφιση του τεράστιου καταλόγου των λοιμωδών νοσημάτων.

Λίγη ιστορία

Η ανακάλυψη της πενικιλίνης ήταν εντελώς τυχαία: το 1928, εργάστηκε σε Λονδίνο νοσοκομείο επιστήμονα Αλεξάντερ Φλέμινγκ ανακάλυψε καλλιεργούνται σε θρεπτικό μέσο καλούπι, το οποίο ήταν σε θέση να καταστρέψει τις αποικίες των σταφυλόκοκκων.

Το ενεργό συστατικό του μικροσκοπικού νηματώδους μύκητα ερευνητή Penicillium notatum καλείται πενικιλλίνη. Μετά από 12 χρόνια, το πρώτο αντιβιοτικό απομονώθηκε στην καθαρή του μορφή και το 1942 η σοβιετική μικροβιολόγο Zinaida Yermolyeva έλαβε ένα φάρμακο από ένα άλλο είδος μύκητα Penicillium crustosum.

Από το δεύτερο μισό του 20ου αιώνα, μια απεριόριστη ποσότητα πενικιλλίνης G (ή βενζυλοπενικιλλίνης) κατέστη διαθέσιμη για την καταπολέμηση μιας ποικιλίας ασθενειών.

Αρχή της λειτουργίας

Η περιγραφείσα δραστική ουσία δρα επί παθογόνων βακτηριοκτόνων και βακτηριοστατικών. Μηχανισμός κυκλώματος βακτηριοκτόνου λειτουργίας φάρμακα που περιλαμβάνονται στον τύπο πενικιλλίνη (αριθμός) συνδέεται με την βλάβη των κυτταρικών τοιχωμάτων (η δομή ακεραιότητα παραβίαση) μολυσματικούς παράγοντες, η οποία οδηγεί στο θάνατο των μικροοργανισμών.

Η βακτηριοστατική αρχή της δράσης στα παθογόνα χαρακτηρίζεται από μια προσωρινή καταστολή της ικανότητας αναπαραγωγής των παθογόνων οργανισμών.

Ο τύπος έκθεσης φαρμάκου επιλέγεται με βάση τη σοβαρότητα της νόσου.

Οι περισσότερες πενικιλίνες σε μικρές δόσεις επηρεάζουν τα μικρόβια βακτηριοστατικά. Με την αύξηση του αριθμού των εμπλεκόμενων φαρμάκων, η επίδραση μεταβάλλεται σε βακτηριοκτόνα. Μια συγκεκριμένη δοσολογία του φαρμάκου της ομάδας πενικιλίνης μπορεί να επιλεγεί μόνο από γιατρό, τα αντιβιοτικά δεν μπορούν να χρησιμοποιηθούν μόνα για θεραπεία.

Συστηματικοποίηση των ναρκωτικών

Εκτός από την βενζυλοπενικιλλίνη (και τα διάφορα άλατά της, νάτριο, κάλιο), οι φυσικές πενικιλίνες περιλαμβάνουν επίσης:

  • Βενζολοπενικιλλίνη προκαΐνη;
  • Φαινοξυμεθυλο-πενικιλλίνη.
  • Βενζαθίνη βενζυλοπενικιλλίνη.

Οι βασικές αρχές για την ταξινόμηση των ημισυνθετικών ειδών πενικιλίνης παρατίθενται παρακάτω.

  • ισοξαζολυλ-πενικιλλίνες (Οξακιλλίνη, Ναφσιλλίνη);
  • αμινο-πενικιλλίνες (Αμοξικιλλίνη, Αμπικιλλίνη).
  • αμινοδιπενικιλλίνες (δεν υπάρχουν φάρμακα καταχωρημένα στη Ρωσική Ομοσπονδία).
  • καρβοξυ-πενικιλλίνες (καρβενικιλλίνη);
  • ουρεϊδο-πενικιλλίνες (Piperacillin, Azlocillin).
  • προστατευμένες από αναστολείς πενικιλίνες (Πιπερακιλλίνη σε συνδυασμό με ταζομπακτάμη, Τικαρκιλλίνη σε συνδυασμό με κλαβουλανικό, Αμπικιλλίνη σε σύμπλοκο με σουλβακτάμη).

Σύντομη περιγραφή των φυσικών φαρμάκων

Οι φυσικές (φυσικές) πενικιλίνες είναι φάρμακα που έχουν περιορισμένο φάσμα επιδράσεων στους μικροοργανισμούς. Λόγω της μακροπρόθεσμης (και συχνά ανεξέλεγκτης) χρήσης τους για ιατρικούς σκοπούς, η πλειονότητα των παθογόνων παραγόντων κατάφερε να αποκτήσει ανοσία σε αυτό το είδος αντιβιοτικών.

Σήμερα, η βικιλλίνη και η βενζυλοπενικιλλίνη είναι τα πιο συχνά χρησιμοποιούμενα φάρμακα για τη θεραπεία ασθενειών. Διακρίνονται από επαρκή αποτελεσματικότητα έναντι ορισμένων αναερόβιων παραγόντων, σπειροχαιτιών, ορισμένων κοκκίων και θετικών κατά Gram παθογόνων παραγόντων.

Ευαίσθητα σε φυσικά αντιβιοτικά παραμένουν αρνητικά βακτήρια H.ducreyi, P.multocida, Neisseria spp., Και Listeria, είδη Corynebacterium (ειδικότερα, C.diphtheriae).

Η μέθοδος χρήσης των φαρμάκων για την πρόληψη της ανάπτυξης αυτών των παθογόνων - ένεση.

Σύμφωνα με τους ειδικούς, οι φυσικές πενικιλίνες έχουν ένα μεγάλο μειονέκτημα: καταστρέφονται υπό την επίδραση των β-λακταμάσεων (ένζυμα που παράγονται από ορισμένους μικροοργανισμούς). Αυτός είναι ο λόγος για τον οποίο τα φυσικά αντιβιοτικά που ανήκουν στην ομάδα πενικιλίνης δεν χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία παθήσεων που προκαλούνται από σταφυλοκοκκικές λοιμώξεις.

Περιγραφή των συνθετικών τύπων φαρμάκων

Ένας αριθμός ημι-συνθετικών φαρμάκων που περιλαμβάνονται στη σειρά αντιβιοτικών πενικιλίνης και συνδυάζονται στην ομάδα αμινοδιπενικιλλίνης δεν είναι καταχωρημένα στη χώρα μας. Atsidotsillin, Amdinotsillin, Bakamdinotsillin είναι φάρμακα με ένα στενό φάσμα δράσης και είναι αποτελεσματικά κατά gram-αρνητικά enterobacteria.

Οι υπόλοιπες συνθετικές ομάδες φαρμάκων χρησιμοποιούνται ευρέως σε ιατρικά ιδρύματα στη Ρωσία και απαιτούν πιο λεπτομερή εξέταση.

Αντισταφυλοκοκκικά (σταθερά σε πενικιλλίνη) φάρμακα

Ένα άλλο όνομα για αυτήν την ομάδα αντιβιοτικών είναι οι ισοξαζολυλοπενικιλίνες. Τις περισσότερες φορές, το φάρμακο Οξασιλλίνη χρησιμοποιείται στη θεραπεία. Το υποείδος περιλαμβάνει αρκετά άλλα φάρμακα (ιδιαίτερα Nafcillin, Dicloxacillin, Methicillin), που χρησιμοποιούνται εξαιρετικά σπάνια λόγω της υψηλής τους τοξικότητας.

Με έκθεση του φάσματος στα παθογόνα Οξακιλίνη παρόμοια με φάρμακα που ανήκουν στην πενικιλλίνη φυσικός αριθμός, αλλά ελαφρώς κατώτερα από αυτά στο επίπεδο της δραστηριότητας (ειδικότερα, είναι λιγότερο αποτελεσματικό ενάντια στα μικρόβια που είναι ευαίσθητα στις επιδράσεις της Βενζυλοπενικιλλίνη).

Η κύρια διαφορά μεταξύ των φαρμάκων από άλλες πενικιλίνες - αντοχή στη βήτα-λακταμάση, που παράγουν σταφυλόκοκκους. Η πρακτική εφαρμογή της Οξυκιλλίνης βρίσκεται στην καταπολέμηση των στελεχών αυτού του μικροοργανισμού, ο οποίος είναι ο αιτιολογικός παράγοντας των λοιμώξεων που έχουν αποκτηθεί από την κοινότητα.

Αμινοπενικιλλίνες

Αυτή η ομάδα ημι-συνθετικών πενικιλλίνης χαρακτηρίζεται από ένα ευρύ φάσμα επιδράσεων στα παθογόνα. Το γονίδιο των αμινοπεπικιλλίνων είναι η Αμπικιλλίνη. Σε ορισμένες παραμέτρους, είναι ανώτερη από την Οξυκιλλίνη, αλλά κατώτερη από τη Βενζυλοπενικιλλίνη.

Το πιο κοντινό πεδίο εφαρμογής αυτού του φαρμάκου είναι η αμοξικιλλίνη.

Δεδομένου ότι αυτές οι εκπρόσωποι της ομάδας εκτίθεται στην καταστροφική επίδραση της βήτα-λακταμάσης, στην ιατρική πρακτική χορηγήθηκαν φάρμακα που προστατεύονται από την έκθεση σε μολυσματικούς παράγοντες, αναστολείς ενζύμων (π.χ., αμοξικιλλίνη σε συνδυασμό με klavuanovoy οξύ, αμπικιλλίνη σε συνδυασμό με σουλβακτάμη).

Η επέκταση του αντιμικροβιακού φάσματος των προστατευμένων από αναστολέα αμινοπεπικιλλίνων οφείλεται στην εκδήλωση της δραστηριότητάς τους σε σχέση με:

  • Gram-αρνητικά βακτήρια (C.diversus, Ρ. Vulgaris, Klebsiella spp.).
  • gonococcus;
  • Staphylococcus;
  • αναερόβια είδη B. fragilis.

Η ανάπτυξη και η ανάπτυξη μικροοργανισμών, των οποίων η αντοχή σε αντιβιοτικά τύπου πενικιλίνης δεν σχετίζεται με την παραγωγή β-λακταμάσης, δεν επηρεάζονται από τις αμινοπενικιλλίνες που προστατεύονται από αναστολείς.

Ουρεϊδοπενσιλλίνη και καρβοξυπενικιλλίνες

Εκπρόσωποι αυτών των ομάδων - ημι-συνθετικά αντιβιοτικά με βάση πενικιλίνη για άτομα που σκοτώνουν το Pus unyazolitis. Ο κατάλογος αυτών των φαρμάκων είναι αρκετά ευρύς, αλλά στη σύγχρονη ιατρική σπανίως χρησιμοποιούνται (οι παθογόνοι παράγοντες χάνουν την ευαισθησία τους σε σύντομο χρονικό διάστημα).

Φάρμακα των καρβοξυπεπικιλλικών ειδών Η καρβενικιλλίνη, η τικαρκιλλίνη (η οποία δεν είναι καταχωρημένη στην επικράτεια της Ρωσικής Ομοσπονδίας) εμποδίζει την ανάπτυξη αποικιών θετικών κατά gram βακτηρίων και μικροοργανισμών της οικογένειας P.aeruginosa, Enterobacteriaceae.

Ο πλέον αποτελεσματικός παράγοντας από την ομάδα των ουρεϊδοπενικιλλίνων είναι η πιπερακιλλίνη. εμπλέκεται στην καταπολέμηση ασθενειών που προκαλούνται από Klebsiella spp.

Τα περιγραφόμενα αντιβιοτικά, καθώς και οι φυσικές πενικιλίνες, υπόκεινται στις αρνητικές επιδράσεις της β-λακταμάσης. Η λύση στο πρόβλημα εντοπίστηκε στη σύνθεση βασικά νέων αντιμικροβιακών παραγόντων, στους οποίους, εκτός από τις ήδη αναφερθείσες δραστικές ουσίες, εισήχθησαν αναστολείς.

Η ουρεϊδοπενσιλλίνη προστατευμένη από αναστολέα, οι καρβοξυπενικιλλίνες έχουν ένα ευρύ φάσμα επιδράσεων στα πιο γνωστά παθογόνα.

Φαρμακοκινητική

Όταν χορηγείται από του στόματος, το αντιβιοτικό, το οποίο περιλαμβάνεται στη σειρά φαρμάκων πενικιλίνης, απορροφάται ταχέως και, διεισδύοντας σε υγρά μέσα και ιστούς του σώματος, αρχίζει να επηρεάζει αποικίες παθογόνων.

Τα φάρμακα χαρακτηρίζονται από την ικανότητα συγκέντρωσης σε υπεζωκοτικά, περικαρδιακά, αρθρικά υγρά και χολή. Ουσιαστικά δεν περνούν στο εσωτερικό περιβάλλον των οργάνων όρασης και του προστάτη. Ελάχιστοι λοβοί βρίσκονται στο μητρικό γάλα. Σε μικρές ποσότητες διεισδύουν στον φραγμό του πλακούντα.

Εάν είναι απαραίτητο (για παράδειγμα, ανίχνευση ασθενούς με μηνιγγίτιδα), επιτυγχάνονται θεραπευτικές συγκεντρώσεις στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό με χορήγηση μεγάλων δόσεων φαρμάκων.

Μέρος των πενικιλλίνης σε μορφή χαπιού καταστρέφεται υπό την επίδραση των γαστρεντερικών ενζύμων και συνεπώς εμπλέκεται παρεντερικά.

Οι κύριοι δείκτες της διαδικασίας μεταφοράς δραστικών ουσιών από το πεπτικό σύστημα στο αίμα των φαρμάκων που χρησιμοποιούνται συνήθως (σε δισκία) φαίνονται στον πίνακα.

Βήχας Στα Παιδιά

Πονόλαιμος