Οι προετοιμασίες υποομάδων αποκλείονται. Ενεργοποίηση
Περιγραφή
Κεφαλοσπορίνες - αντιβιοτικά, με βάση τη χημική δομή της οποίας είναι το 7-αμινοκεφαλοσπορικό οξύ. Τα κύρια χαρακτηριστικά των κεφαλοσπορινών είναι ένα ευρύ φάσμα δράσης, υψηλή βακτηριοκτόνος δραστικότητα, σχετικά μεγάλη αντοχή στις β-λακταμάσες σε σύγκριση με τις πενικιλίνες.
Οι κεφαλλοσπορίνες των γενεών Ι, II, III και IV διακρίνονται από το φάσμα της αντιμικροβιακής δραστικότητας και της ευαισθησίας στην β-λακταμάση. Οι κεφαλοσπορίνες πρώτης γενιάς (στενό φάσμα) περιλαμβάνουν κεφαζολίνη, κεφαλοθίνη, κεφαλεξίνη κ.λπ. II γενεάς κεφαλοσπορίνες (δρουν σε θετικά κατά gram και μερικά αρνητικά κατά Gram βακτήρια) - cefuroxime, cefotiam, cefaclor κλπ. III γενεάς κεφαλοσπορίνες (ευρύ φάσμα) - κεφίξιμη, κεφοταξίμη, κεφτριαξόνη, κεφταζιδίμη, κεφοπεραζόνη, κεφτιβουτένη κλπ. · Γενιά IV - κεφεπίμη, κεφπρίμη.
Όλες οι κεφαλοσπορίνες έχουν υψηλή χημειοθεραπευτική δραστικότητα. Το κύριο χαρακτηριστικό των κεφαλοσπορινών πρώτης γενεάς είναι η υψηλή αντισταφυλοκοκκική δραστικότητα αυτών, συμπεριλαμβανομένων των στελεχών ανθεκτικών σε βενζυλοπενικιλλίνη που σχηματίζουν πενικιλλίνη (που σχηματίζουν β-λακταμάση) για όλους τους τύπους στρεπτόκοκκων (εκτός των εντεροκόκκων), των γονοκοκκίων. Οι κεφαλοσπορίνες της γενιάς II έχουν επίσης υψηλή αντισταφυλοκοκκική δραστηριότητα, συμπεριλαμβανομένων των στελεχών που είναι ανθεκτικά στην πενικιλίνη. Είναι ιδιαίτερα δραστήριοι εναντίον των Escherichia, Klebsiella, Proteus. Η κεφαλοσπορίνη III γενιάς έχει ένα ευρύτερο φάσμα δράσης από τις κεφαλοσπορίνες των γενεών Ι και ΙΙ και μεγαλύτερη δραστικότητα έναντι gram-αρνητικών βακτηριδίων. Οι κεφαλοσπορίνες IV γενιάς έχουν ιδιαίτερες διαφορές. Όπως και οι κεφαλοσπορίνες των γενεών ΙΙ και ΙΙΙ, είναι ανθεκτικές σε β-λακταμάσες πλασμιδίων gram-αρνητικών βακτηριδίων, αλλά επιπλέον είναι ανθεκτικές στις χρωμοσωμικές βήτα-λακταμάσες και, σε αντίθεση με άλλες κεφαλοσπορίνες, είναι πολύ δραστήριες σε σχέση με όλα τα αναερόβια βακτήρια, καθώς και τα βακτηριοειδή. Όσον αφορά τους γραμμα-θετικούς μικροοργανισμούς, είναι κάπως λιγότερο δραστικά από τις κεφαλοσπορίνες πρώτης γενεάς και δεν υπερβαίνουν τη δράση των τρίτων γενετικών κεφαλοσπορινών σε αρνητικούς κατά gram μικροοργανισμούς, αλλά είναι ανθεκτικοί στις β-λακταμάσες και είναι ιδιαίτερα αποτελεσματικοί έναντι των αναερόβιων.
Οι κεφαλοσπορίνες έχουν βακτηριοκτόνες ιδιότητες και προκαλούν λύση κυττάρων. Ο μηχανισμός αυτού του αποτελέσματος σχετίζεται με βλάβη της κυτταρικής μεμβράνης των βακτηρίων που διαιρούνται, λόγω της ειδικής αναστολής των ενζύμων της.
Έχουν δημιουργηθεί πολλά συνδυασμένα φάρμακα που περιέχουν πενικιλλίνες και κεφαλοσπορίνες σε συνδυασμό με αναστολείς β-λακταμάσης (κλαβουλανικό οξύ, σουλβακτάμη, ταζομπακτάμη).
Κεφαλοσπορίνες στην παιδιατρική
Δημοσιεύθηκε στο περιοδικό:
Στον κόσμο των φαρμάκων »» №1 2000 ΑΣΘΕΝΗΣ - ΠΑΙΔΙΟΣ ΕΠΑΓΓΕΛΜΑΤΟΣ Γ.Α. SAMSYGIN,
ΓΕΝΝΗΤΡΙΑ ΤΩΝ ΠΑΙΔΙΩΝ ΤΗΣ ΡΩΣΙΚΗΣ ΟΜΟΣΠΟΝΔΙΑΣ I]. Αλλά σε κεφαλοσπορίνες κλινική πρακτική περιλαμβάνεται μόνο στα τέλη της δεκαετίας του πενήντα και στη δεκαετία του εξήντα που έχουν αναγνωριστεί ως αντιβακτηριακών παραγόντων. Ωστόσο, ορισμένα φαρμακολογικά χαρακτηριστικά των φαρμάκων κατά τη χρονική στιγμή, δηλαδή κακή απορρόφηση τους από τη γαστρεντερική οδό και την ανάγκη για παρεντερική χρήση μόνο, συγκρατημένη χρήση αντιβιοτικών σε αυτήν την σειρά. Όταν 70s πρώτη κεφαλοσπορίνες συνετέθησαν με υψηλή βιοδιαθεσιμότητα και έγινε δυνατή η χρήση τους σε, κεφαλοσπορίνες έχουν γίνει ένα από τα πιο ευρέως χρησιμοποιούμενα σε αντιμικροβιακά κλινική πρακτική. Τώρα στον κόσμο υπάρχουν περίπου 70 διαφορετικά αντιβιοτικά κεφαλοσπορίνης.
Σύμφωνα με τη μέθοδο χρήσης, οι κεφαλοσπορίνες μπορούν να διαιρεθούν σε από του στόματος (για στοματική χορήγηση) και παρεντερικά (για ενδομυϊκή και ενδοφλέβια χορήγηση) (Πίνακας 1) *. Ορισμένες, όπως η κεφουροξίμη έχουν δύο διαμορφώσεις: για κατάποση - cefuroxime axetil (Zinnat) ** και παρεντερική χορήγηση - cefuroxime (zinatsef) - και μπορούν να χρησιμοποιηθούν σε μια θεραπεία σε δύο φάσεις όταν η ασθένεια στην αγωγή οξείας φάσης αρχίζει με παρεντερική χορήγηση του φαρμάκου και στη συνέχεια, την 2-3η ημέρα της θεραπείας, μεταβαίνουν στην κατάποση του αντιβιοτικού.
* Στον Πίνακα 1 και σε ολόκληρο το άρθρο παρατίθενται μόνο τα φάρμακα της σειράς κεφαλοσπορίνης που έχουν εγκριθεί για χρήση στην παιδιατρική. Η εξαίρεση είναι ο πίνακας 2, όπου οι καταχωρημένες στη χώρα κεφαλοσπορίνες παρατίθενται ανεξάρτητα από ηλικιακούς περιορισμούς, δηλ. και εκείνα τα φάρμακα που δεν έχουν εγκριθεί για χρήση σε παιδιά.
** Οι παρενθέσεις είναι τα εμπορικά ονόματα των ναρκωτικών.
Σύμφωνα με τις απαιτήσεις της πρακτικής
Σε μια εποχή όπου οι αντιβιοτικά κεφαλοσπορίνης έχουν χρησιμοποιηθεί ευρέως στην κλινική πρακτική, το πιο σημαντικό και αιτιολογία μελετήθηκαν στρεπτόκοκκου (ομάδα Α στρεπτόκοκκων), και ιδιαίτερα σταφυλοκοκκικών λοιμώξεων. Τα φάρμακα που χρησιμοποιήθηκαν ήταν πλήρως συμβατά με τις ανάγκες της κλινικής πρακτικής. Οι κεφαλοσπορίνες εκείνης της εποχής είχαν έντονη αντιβακτηριακή δραστικότητα έναντι των στρεπτόκοκκων της ομάδας Α και των σταφυλόκοκκων χωρίς έντονη δραστηριότητα β-λακταμάσης. Στη συνέχεια, ονομάστηκαν κεφαλοσπορίνες της πρώτης γενιάς ή της πρώτης γενιάς.
Η ευρεία χρήση των πενικιλλινών και κεφαλοσπορινών Ι γενιάς, καθώς και ανοσορυθμιστές (σταφυλοκοκκικές τοξικοειδούς και βακτηριοφάγων antistaphylococcal πλάσμα και ανοσοσφαιρίνης) συνέβαλαν στη μείωση του αιτιολογικός σημασία των στρεπτόκοκκων ομάδας Α και οι σταφυλόκοκκοι χαμηλή σύνθεση της βήτα-λακταμάσης σε λοιμώδη παθολογία 70 - η αρχή της δεκαετίας του '80. Αλλά όλο και πιο σημαντικό κατά την περίοδο που αποκτήθηκαν κατά Gram αρνητικά παθογόνα όπως Haemophilus influenzae, Moraxella katarralis, Neisseria, τα μέλη της οικογένειας των εντερικών βακτηρίων. Οι κεφαλοσπορίνες πρώτης γενιάς καθίστανται όλο και λιγότερο αποτελεσματικές και τα φάρμακα δεύτερης γενιάς έρχονται στην κλινική πρακτική. Κατέχουν μια αντιβακτηριακή επίδραση στο H. influenzae, Μ catarrhalis, E. coli, Klebsiella spp. και είναι πιο σταθερά σε σχέση με πολλές ομάδες των βήτα-λακταμασών, συμπεριλαμβανομένου ενός αριθμού των χρωμοσωματικών βήτα-λακταμάσες gram αρνητικών βακτηριδίων. Συντέθηκε με τον ίδιο περίοδο, από του στόματος κεφαλοσπορίνες (Πίνακας. 1), τα οποία ονομάζονται στόματος κεφαλοσπορίνες Ι γενιάς, στο φάσμα αντιβακτηριακή αποτελέσματά της ήταν παρόμοια με εκείνα της παρεντερικής κεφαλοσπορινών II γενιάς, δηλαδή, έχουν υψηλή δραστικότητα έναντι σταφυλόκοκκων, στρεπτόκοκκων, Escherichia coli και Klebsiella. Αλλά σε αντίθεση με παρεντερική κεφαλοσπορίνες II γενιάς της δραστηριότητάς τους ενάντια σε Moraxella katarralis και Haemophilus influenzae ήταν μικρό, καταστράφηκαν από μεγάλο αριθμό των β-λακταμασών. Στοματική κεφαλοσπορίνες II γενιάς έχουν στερηθεί από αυτά τα μειονεκτήματα: είναι πολύ πιο σταθερό σε σχέση με τις διαβρωτικές επιδράσεις των β-λακταμάσες και δραστική έναντι τόσο σταφυλόκοκκοι, στρεπτόκοκκοι, Escherichia coli και Klebsiella, και Haemophilus influenzae, Moraxella και.
Έτσι, η εμφάνιση νέων και νέων γενεών αντιβιοτικών κεφαλοσπορίνης αντικατοπτρίζει κυρίως τις αλλαγές στην αιτιολογία των μολυσματικών διεργασιών που έχουν συμβεί τα τελευταία πενήντα χρόνια. Επομένως, η διαίρεση των κεφαλοσπορινών ανά γενεές αντανακλά μάλλον τις ιδέες μας γενικά για την αιτιολογία της μολυσματικής διαδικασίας σε ένα ορισμένο στάδιο στην ανάπτυξη της ιατρικής και, κατά συνέπεια, τις ανάγκες της κλινικής πρακτικής κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου.
Η φύση της αντιβακτηριακής δράσης
Από φαρμακολογική άποψη και από τη θέση μιας ορθολογικής επιλογής ενός φαρμάκου για τη θεραπεία κάθε συγκεκριμένου ασθενούς, δικαιολογείται η διαίρεση των κεφαλοσπορινών ανάλογα με τη φύση της αντιβακτηριακής δράσης (Πίνακας 2). Επιλεγμένες 4 ομάδες φαρμάκων.
Παρεντερικές κεφαλοσπορίνες
1η ομάδα περιλαμβάνει κεφαλοσπορινών με κυρίως υψηλή δραστικότητα έναντι Gram-θετικούς κόκκους, συμπεριλαμβανομένων των Staphylococcus, και κοαγκουλάση-αρνητικούς σταφυλόκοκκους, βήτα-αιμολυτικός στρεπτόκοκκος ομάδας Α, πνευμονιόκοκκου, ένα σημαντικό τμήμα (80%) στελέχη στρεπτόκοκκων viridans και άλλα. Αυτό είναι κυρίως παρεντερικά σκευάσματα Ι γενιάς.
Οι στρεπτόκοκκοι της ομάδας Β χαρακτηρίζονται από χαμηλή ευαισθησία στις κεφαλοσπορίνες αυτής της ομάδας και οι στρεπτόκοκκοι των ομάδων D και F είναι ανθεκτικοί. Οι παρασκευές της πρώτης ομάδας καταστρέφονται επίσης εύκολα με β-λακταμάσες gram-αρνητικών βακτηριδίων. Συνεπώς, είναι πρακτικά μη αποτελεσματικά σε ασθένειες που προκαλούνται από αρνητικά κατά gram παθογόνα, συμπεριλαμβανομένου του hemophilus bacillus, moraxella catarralis, meningococcus, κλπ.
Κεφαλοσπορίνες ομάδα 2, αντίθετα, χαρακτηρίζονται από ένα μάλλον υψηλή δραστικότητα έναντι Gram-αρνητικών μικροοργανισμών που αναφέρονται παραπάνω, καθώς και έναντι gram-αρνητικών εντερικών βακτηρίων οικογένεια: E. coli, Klebsiella spp, Proteus vulgaris et mirabilis, Enterobacter spp.. Η τρίτη ομάδα κεφαλοσπορινών περιλαμβάνει αντιβιοτικά που είναι παρόμοια στο φάσμα της αντιβακτηριακής δράσης τους με κεφαλοσπορίνες της 2ης ομάδας, αλλά έχουν επίσης έντονη αντι-σαπωνική δραστηριότητα, δηλ. έχουν αντιβακτηριακές επιδράσεις στα αρνητικά κατά gram βακτήρια που δεν ζυμώνονται.
4η ομάδα αποτελείται από κεφαλοσπορίνες που έχουν υψηλή δραστικότητα έναντι gram-θετικών και gram-αρνητικών αναερόβιων οργανισμών καθώς και εναντίον Pseudomonas aeruginosa, Gram-αρνητικά βακτηρίδια της οικογένειας Enterobacteriaceae, και μέτρια δραστικότητα έναντι σταφυλόκοκκων. Οι προετοιμασίες 3 πρώτες ομάδες που χρησιμοποιούνται ευρέως στην παιδιατρική, Ομάδα 4 κεφαλοσπορίνες χρησιμοποιούνται στην παιδιατρική ενώ περιορισμένη.
Αρχές για την επιλογή αντιβιοτικών
Η χρήση των αντιβιοτικών στην παιδιατρική γενικά, και ειδικότερα οι κεφαλοσπορίνες, διέπονται από διάφορα χαρακτηριστικά της παιδικής ηλικίας, το πιο βασικό χαρακτηριστικό της οποίας είναι η συνεχής αλλαγή των φυσιολογικών διεργασιών που καθορίζουν τη φύση των φαρμακοδυναμική και φαρμακοκινητική των αντιμικροβιακών φαρμάκων. Ένα τεράστιο αντίκτυπο στην απορρόφηση, κατανομή, μεταβολισμός, απέκκριση οποιαδήποτε και όλα τα φάρμακα, συμπεριλαμβανομένων των αντιβιοτικών, έχει κύησης και χρονολογική ηλικία του παιδιού. Επιπλέον, κύησης και χρονολογική ενεργοποιητές ηλικία καθορίζουν το φάσμα της μόλυνσης, η οποία εξαρτάται από την επιλογή του φαρμάκου.
Όπως είναι γνωστό, η Επιτροπή αποφάσισε να διαθέσει κάποιες περιόδους της παιδικής ηλικίας - νεογνών (τις πρώτες 27 ημέρες της ζωής), του μαστού (έως και 12 μήνες χωρίς αποκλεισμούς), κατά την πρώιμη παιδική ηλικία (μέχρι 3 ετών), κατά τη διάρκεια της παιδικής του ηλικίας (κάτω των 10 ετών) και εφήβους (18 ετών).
Οι πιο έντονες αλλαγές στη διαμόρφωση των λειτουργιών των σημαντικότερων οργάνων και συστημάτων που εξασφαλίζουν τη σταθερότητα του εσωτερικού περιβάλλοντος του σώματος πέφτουν τα πρώτα τρία χρόνια της ζωής. Επιπλέον, όσο μικρότερο είναι το παιδί, τόσο πιο έντονες είναι αυτές οι αλλαγές. Έτσι, κατά το πρώτο έτος της ζωής, είναι πιο έντονη τον πρώτο μήνα. Και αν μιλάμε για την νεογνική περίοδο, παρατηρούνται οι μεγαλύτερες αλλαγές στην ομοιόσταση και στη λειτουργική δραστηριότητα των οργάνων και των συστημάτων κατά την περίοδο της πρώιμης νεογνικής προσαρμογής, δηλ. στις πρώτες 6 ημέρες της ζωής.
Προφανώς, το σώμα του παιδιού τις πρώτες μέρες της ζωής στη λειτουργικότητα διαφέρει από την τριών και επτά ημερών το περισσότερο το παιδί, και λειτουργικά χαρακτηριστικά ενός νεογέννητου πρώτη εβδομάδα της ζωής θα είναι σημαντικά διαφορετική από τα χαρακτηριστικά ενός παιδιού κάτω από την ηλικία 1 μηνός, και ακόμα περισσότερο - σε λίγους μήνες της ζωής, ή 15 χρόνια. Ηλικία κύησης αφήνει το στίγμα του: η ομοιοστατική λειτουργία των οργάνων και των συστημάτων του ένα πρόωρο μωρό τους πρώτους μήνες της ζωής είναι διαφορετικές από εκείνες των τελειόμηνα, και ο βαθμός της προωρότητας, επίσης, επηρεάζεται σημαντικά από αυτές τις διαφορές.
Από την ποικιλία των διαρκώς μεταβαλλόμενων φυσιολογικών διεργασιών σε ένα αναπτυσσόμενο και αναπτυσσόμενο σώμα του παιδιού, η μεγαλύτερη επίδραση στη φαρμακοκινητική και τη φαρμακοδυναμική των αντιβακτηριακών φαρμάκων έχει:
- τη φύση και την ένταση της απορρόφησης του φαρμάκου, η οποία σχετίζεται στενά με τα χαρακτηριστικά της γαστρεντερικής οδού (όταν λαμβάνεται από το στόμα) και με τα χαρακτηριστικά της αιμοδυναμικής και του μεταβολισμού (όταν χορηγούνται παρεντερικά) ·
- το επίπεδο δραστηριότητας των ενζυμικών συστημάτων, το οποίο συνδέεται στενά με την ηλικία και το βαθμό ωριμότητας ·
- ο όγκος του εξωκυττάριου υγρού και η συγκέντρωση πρωτεΐνης στο πλάσμα, οι οποίες επίσης εξαρτώνται από την ηλικία και το βαθμό της ωριμότητας της κύησης.
- λειτουργική ωριμότητα των οργάνων εξουδετέρωσης - νεφρά και ήπαρ.
Ένα άλλο χαρακτηριστικό είναι ότι η πρόωρη παιδική ηλικία είναι η περίοδος σχηματισμού της εντερικής βιοκεννότητας. Οι πρώτες 2-3 ημέρες ζωής χαρακτηρίζονται από χαμηλή μικροβιακή μόλυνση του γαστρεντερικού σωλήνα. 3-5 η ημέρα της ζωής αυξάνει το βαθμό της μικροβιακής μόλυνσης, και οδηγώντας αερόβια gram-αρνητικών μικροοργανισμών, που μπορούν να παρασταθούν 6-12 ή περισσότερα είδη. 3-7-th μέρα υπάρχει πολλαπλασιασμός των bifidobacteria και γαλακτοβακίλλων, έχει αποτρεπτικό αποτέλεσμα επί του πολλαπλασιασμού των gram-αρνητικών και gram-θετικών μικροχλωρίδα υπό όρους. Σχηματισμός της κανονικής βιοκοινότητα λόγω της σταδιακής αύξησης στην κανονική αυτόχθονες μικροχλωρίδα στο έντερο και τη σταδιακή μετατόπιση της παροδικής ευκαιριακών μικροβιακών ειδών εμφανίζεται πιο εντατικά στη νεογνική περίοδο, αλλά γενικά διαρκεί τουλάχιστον 3-4 μήνες.
Προφανώς, ο σκοπός των παιδιών του πρώτου έτους της ζωής, ειδικά το πρώτο τρίμηνο, τα αντιβιοτικά έχουν άμεσο αντίκτυπο σε αυτόχθονες εντερική μικροχλωρίδα (η οποία κεφαλοσπορίνες 2η, 3η και 4η ομάδες), μπορεί κατάφωρα παραβιάζουν τις προσωπικές διεργασίες σχηματισμού της κανονικής βιοκοινότητα. Μια συνέπεια αυτού του σχηματισμού καθίσταται σταθερός disbiotsenoza με την ανάπτυξη ενζύμου ανεπάρκειας, διάρροια και φλεγμονή στον εντερικό βλεννογόνο. Κλινικά αυτό εκδηλώνεται συχνά το λεγόμενο «postantibioticski διάρροια», η οποία βασίζεται εντεροκολίτιδα που προκαλείται από αερόβια ή αναερόβια υπό όρους ή μυκητιασικές μικροχλωρίδα. Είναι επίσης δυνατές οι ιογενείς μικροβιακές ή ιογενείς μυκητιακές συσχετίσεις. Σε σοβαρές περιπτώσεις, μπορεί να αναπτύξουν πιο σοβαρές επιπλοκές της θεραπείας με αντιβιοτικά - ψευδομεμβρανώδης εντεροκολίτιδα.
Οι κεφαλοσπορίνες έχουν σημαντική επίδραση στην εντερική βιοκένεση, ειδικά με αυτά τα διαφορετικά παρασκευάσματα με διπλή οδό έκκρισης (νεφρική και ηπατική). Αυτά είναι η κεφτριαξόνη (χρονίνη, longacef) και η κεφοπεραζόνη (cefobid). Η συχνότητα εμφάνισης εντερικών επιπλοκών με τη χρήση της κεφοπεραζόνης μπορεί να φθάσει το 6-10%, και με τη χρήση της κεφτριαξόνης - 14-16 και ακόμη και 18%, ειδικά στα νεογνά. Αυτά τα ίδια αντιβιοτικά συμβάλλουν στον ταχύ πολλαπλασιασμό (αναπαραγωγή) μυκήτων του γένους Candida. Εκτός από τα χαρακτηριστικά της γαστρεντερικής οδού, η βιομετατροπή των φαρμακευτικών ουσιών στην παιδική ηλικία επηρεάζεται σε μεγάλο βαθμό από τις μεταβολικές ιδιαιτερότητες ενός αναπτυσσόμενου οργανισμού. Από την άποψη αυτή, ένας σημαντικός ρόλος διαδραματίζει η δραστηριότητα της ηπατικής γλυκουρονυλ τρανσφεράσης, η οποία εμπλέκεται στη σύζευξη ενός αριθμού αντιβιοτικών και το επίπεδο της σωληνοειδούς απέκκρισης των συζευγμένων φαρμάκων. Είναι γνωστό ότι στις πρώτες 7 ημέρες ζωής το επίπεδο γλυκουρονυλοτρανσφεράσης μειώνεται και η σωληνωτή απέκκριση των συζευγμάτων είναι χαμηλότερη κατά τους πρώτους λίγους μήνες ζωής απ 'ό, τι στους ενήλικες. Επιπλέον, σε πρόωρα βρέφη, αυτά τα χαρακτηριστικά της ομοιόστασης είναι πιο έντονα και πιο μακροπρόθεσμα από ό, τι στα νεογέννητα με πλήρη νεογνά.
Θα πρέπει να σημειωθεί ότι η μεταβολική διαταραχή είναι εύκολο να συμβεί σε μικρά παιδιά με σοβαρές λοιμώξεις, όπως η υποξία, οξέωση, συσσώρευση τοξινών, να προωθήσει τη συσσώρευση των φαρμάκων. Είναι ανταγωνιστές τους στο επίπεδο των υποδοχέων του πλάσματος αλβουμίνη και ηπατική τρανσφεράση γλυκουρονυλ, και ένζυμα υπεύθυνα για σωληναριακής μεταφοράς στο νεφρικό σωληνάριο. Έτσι, το περιεχόμενο των αντιβιοτικών στο σώμα του παιδιού αυξάνεται, γεγονός που μπορεί να προκαλέσει ή να ενισχύσει τα τοξικά αποτελέσματά τους. Από την άλλη πλευρά, ένας αριθμός αντιβιοτικών, ιδίως κεφαλοσπορίνες Ι γενιάς οι ίδιοι έχουν την ικανότητα να αναστέλλουν αυτά τα ένζυμα με τα οποία, για παράδειγμα, συνδέεται με την ανάπτυξη των ίκτερο και αυξημένα ηπατικά ένζυμα. Αρκετές κεφαλοσπορίνη αντιβιοτικά, ιδίως κεφτριαξόνη (Rocephin, longatsef), μοξαλακτάμη (ΜΟΧ) σε συνήθεις θεραπευτικές δόσεις ικανές εάν δεν εκτοπίζουν (λόγω μιας χαμηλότερη συγγένεια για το μόριο λευκωματίνης) χολερυθρίνη από τη σύνδεσή του με την αλβουμίνη, τουλάχιστον δεσμεύουν ελεύθερη λευκωματίνη υποδοχέα, η οι περισσότεροι καθυστερούν τη δέσμευση και απομάκρυνση της χολερυθρίνης από τους ιστούς. Αυτό προκαλεί επίσης την ανάπτυξη των ίκτερο, και στη νεογνική περίοδο μπορεί να προκαλέσει την ανάπτυξη της πυρηνικής εγκεφαλοπάθεια.
Η πρόωρη και ανώριμη βρέφη Morfofunktcionalnyj, ειδικά στα παιδιά την πρώτη εβδομάδα της ζωής, οι αλλαγές που αναφέρονται παραπάνω μπορεί να είναι πολύ έντονη, προκαλώντας εμφανή παθολογία. Αυτό διευκολύνεται από το χαμηλό επίπεδο της αλβουμίνης, χαμηλή δραστηριότητα των ηπατικών γλυκουρονυλ, υπερκινητικότητα εντερική βήτα-γλυκουρονιδάση, υψηλότερη διαπερατότητα του αιματοεγκεφαλικού φραγμού σε σχέση με χολερυθρίνη και ένα υψηλότερο επίπεδο της λύσης των ερυθρών αιμοσφαιρίων (και στην οποία αυξημένες ποσότητες έμμεση χολερυθρίνη σχηματίζεται). Οι υψηλές συγκεντρώσεις (υψηλότερη από τη θεραπευτική) της κεφοπεραζόνης (cefobid) έχουν παρόμοιο αποτέλεσμα.
ικανότητα και την έκταση της δέσμευσης του αντιβιοτικού σε πρωτεΐνες πλάσματος Binding, ιδιαίτερα λευκωματίνη, έχει επίσης μια σημαντική επίδραση στην μεταφορά του αντιβιοτικού στους ιστούς του σώματος, κυρίως στην εστία ή φλεγμονή. Χαμηλά επίπεδα αλβουμίνης στο πλάσμα του αίματος, η οποία είναι χαρακτηριστική για τα μικρά παιδιά, ειδικά για βρέφη και πρόωρα βρέφη, μειώνει την αποτελεσματικότητα αυτών των φαρμάκων. Συγκεκριμένα, αυτό ισχύει επίσης και για ένα φάρμακο όπως η κεφτριαξόνη. Έτσι, οι παρατηρήσεις μας και ξένους ευρήματα οι ερευνητές προτείνουν μια μικρή αντιβακτηριακή δράση της κεφτριαξόνης σε νεογέννητα παιδιά που πάσχουν από πυώδη μηνιγγίτιδα (που δεν υπερβαίνει, σύμφωνα με τις παρατηρήσεις μας, 50%). Μια παρόμοια κατάσταση παρατηρείται σε παιδιά με συγγενή ή επίκτητη υποσιτισμό, καθώς και σε παιδιά με σοβαρή διάρροια.
Αντιβιοτικά, αντιβακτηριακή δραστικότητα η οποία είναι πρακτικά ανεξάρτητη από το επίπεδο των πρωτεϊνών του πλάσματος περιλαμβάνουν τέτοια κεφαλοσπορίνες όπως Χορηγήσαμε κεφαζολίνη (Kefzol, tsefamezin), κεφαμανδόλη (Mandola, kefadol), κεφοταξίμη (Claforan), κεφουροξίμη (Zinnat, zinatsef), κεφταζιδίμη (Fortum, kefadim ). Είναι προφανές ότι η αντιβιοτική τους δράση δεν θα αλλάξει υπό συνθήκες φυσιολογικής ή παθολογικής υποπρωτεϊναιμίας.
Ένας σημαντικός παράγοντας που καθορίζει τα χαρακτηριστικά της βιομετατροπής των φαρμάκων, συμπεριλαμβανομένων των αντιβιοτικών, είναι ο όγκος του εξωκυτταρικού υγρού. Είναι γνωστό ότι στα παιδιά είναι πολύ περισσότερο από ό, τι στους ενήλικες. Επιπλέον, όσο μικρότερο είναι το νεογέννητο παιδί ή το λιγότερο ώριμο, τόσο πιο εξωκυττάριο υγρό περιέχει τους ιστούς του σώματός του. Έτσι, στα νεογέννητα, το εξωκυτταρικό υγρό είναι το 45% του σωματικού βάρους, δηλαδή σχεδόν το μισό. Κατά τη διάρκεια των πρώτων τριών μηνών της ζωής, ο όγκος του εξωκυττάριου υγρού μειώνεται σχεδόν κατά 1,5 φορές. Ακολούθως, η μείωση του όγκου του εξωκυτταρικού υγρού γίνεται πιο αργά.
Τα περισσότερα φάρμακα κατανέμονται αρχικά σε εξωκυτταρικό υγρό. Και ένας πολύ μεγαλύτερος όγκος κατανομής που χαρακτηρίζει τα παιδιά έχει σημαντική επίδραση στη φαρμακοδυναμική του φαρμάκου. Συγκεκριμένα, ο χρόνος για την επίτευξη της μέγιστης συγκέντρωσης στο αίμα, δηλ. το φάρμακο έχει αργότερα θεραπευτικό αποτέλεσμα.
Σε στενή ανάλογα με τα χαρακτηριστικά της διανομής των αντιβιοτικών στο σώμα του παιδιού βρίσκεται και το πρόβλημα όπως η ωριμότητα του συστήματος απεκκρίσεως, και ιδιαίτερα των νεφρών. Οι περισσότερες κεφαλοσπορίνες απεκκρίνονται κυρίως με σπειραματική διήθηση. Σε νεογέννητα βρέφη, η αξία της σπειραματικής διήθησης είναι 1/20 - 1/30 της αξίας ενός ενήλικα, και προκαλείται κυρίως oligonefroniey ηλικία. Με την τιμή σπειραματικής διήθησης χρόνο φτάνει περίπου το 70-80% των ενηλίκων, και μόνο 2-3 ετών που αντιστοιχεί στον ενήλικα. Ο σχηματισμός του σωληνοειδούς νεφρικής λειτουργίας πηγαίνει ακόμη πιο αργό ρυθμό και μπορεί να φτάσει το χαρακτηριστικό επίπεδο ενός ενήλικα, μόνο 5-7 χρόνια, και από ορισμένες απόψεις ακόμη και αργότερα.
Αυτά τα χαρακτηριστικά της λειτουργίας των νεφρών οδηγούν σε παράταση του χρόνου ημίσειας ζωής των αντιβιοτικών. Αυτό είναι πιο έντονο στα παιδιά του πρώτου μισού της ζωής. Ασθένειες που συνοδεύονται από αιμοδυναμική συμβιβασμό, μειώνοντας το μέγεθος της σπειραματικής διήθησης, συμβάλλουν ακόμα περισσότερο παρατεταμένη απέκκριση των φαρμάκων, η οποία μπορεί να συνοδεύεται από τοξικές επιδράσεις. Εξ ου και η ανάγκη για συνεχή παρακολούθηση της νεφρικής λειτουργίας τουλάχιστον παιδί-μεγαλύτερη ημερήσια παραγωγή ούρων, και μια αντίστοιχη προσαρμογή των δόσεων. Ωστόσο, η εμπειρία δείχνει ότι αν μια μέτρηση της διούρησης, αν και όχι πάντα, αλλά το κατέχει, όμως, δεν λαμβάνεται υπόψη κατά τη διάρκεια της θεραπείας με αντιβιοτικά.
Θα πρέπει να σημειωθεί ότι η προηγούμενη, ιδιαίτερα, ενδομήτρια, παθολογία μπορεί να επηρεάσει σημαντικά τη λειτουργική κατάσταση των νεφρών. Οι παρατηρήσεις μας και τα δεδομένα της βιβλιογραφίας έδειξε ότι τα παιδιά που είχαν χρόνιο ενδομήτρια υποξία, υπάρχει σαφής λειτουργική νεφρική ανεπάρκεια, λόγω της ανωριμότητας της πιο σημαντικής oligonefronii βαθμό, αργότερα γίνονται σωληνοειδή λειτουργίες. Σε περίπτωση συγγενούς μόλυνσης, σε ορισμένες περιπτώσεις παρατηρείται συγγενής διάμεση νεφρίτιδα, δηλ. κατάσταση αυτή καθιστά την εφαρμογή των νεφροτοξική δράση των αντιβιοτικών όπως οι κεφαλοσπορίνες, πολύ, πολύ σημαντικό.
Σε κεφαλοσπορίνη σίγουρα ένα ευρύ πεδίο παιδιατρική χρήση, και μπορούν να χρησιμοποιηθούν και στα εξωτερικά ιατρεία (από το στόμα), και στο νοσοκομείο - σε σοβαρές λοιμώξεις που οδηγούν σε νοσηλεία των άρρωστων παιδιών και στις περιπτώσεις των νοσοκομειακών λοιμώξεων. Αλλά όλα τα παραπάνω καθορίζουν την ανάγκη για μια πολύ σκόπιμη προσέγγιση στην επιλογή αυτών των φαρμάκων στην παιδιατρική. Επικράτηση των ασθενών με τα τρία πρώτα χρόνια της ζωής, ειδικά τον πρώτο χρόνο της ζωής, τα παιδιά με ιστορικό προνοσηρής φόντο κάνει με την επιλογή του αντιβιοτικού, πέραν της εκπλήρωσης αντιμικροβιακή δράση της, μια σειρά από ειδικές απαιτήσεις.
Πρώτον, είναι ένας υψηλός βαθμός ασφάλειας. Δεύτερον, η συστηματική δράση, καθώς συχνά μια σοβαρή λοίμωξη σε ένα παιδί, ειδικά τους πρώτους μήνες της ζωής, οδηγεί στην ανάπτυξη μηνιγγίτιδας ή / και σηψαιμίας. Τρίτον, ο πιο ήπιος αντίκτυπος στην κανονική βιογένεση των βλεννογόνων, ιδιαίτερα του γαστρεντερικού σωλήνα. Τέλος, η άνευ όρων γνώση του αντιμικροβιακού φάσματος και της φαρμακοδυναμικής του φαρμάκου.
Η ένδειξη για χρήση του παρεντερική κεφαλοσπορινών Ομάδα 1, και από του στόματος κεφαλοσπορίνες Ι γενιάς είναι στρεπτόκοκκοι και οι σταφυλόκοκκοι κοινότητα λοιμώξεις της ανώτερης αναπνευστικής οδού και στρεπτόκοκκων και stafilodsrmii στα παιδιά, καθώς και λοιμώξεις εξωνοσοκομειακή προκαλούνται από Escherichia coli και Klebsiella (οξείες μη επιπλεγμένες λοιμώξεις της ουροφόρου οδού).
Στην παιδιατρική χρησιμοποιούνται κυρίως κεφαλοθίνη (keflin) και Χορηγήσαμε κεφαζολίνη (Kefzol, tsefamezin) που κατέδειξαν υψηλή ασφάλεια. Κεφαζολίνη χορηγούνται σε μέγιστες συγκεντρώσεις σε επαρκείς ποσότητες διαπερνά το φράγμα αίματος-εγκεφάλου σε παρουσία φλεγμονής σε μηνίγγων και μπορούν να χρησιμοποιηθούν στη θεραπεία της σταφυλοκοκκικής (out-of-νοσοκομείο) και στρεπτοκοκκικές (πυογόνων και zelenyashy) μηνιγγίτιδας σε παιδιά κατά τους πρώτους μήνες της ζωής. Όταν πνευμονιοκοκκική μηνιγγίτιδα αποτελεσματικότητα του φαρμάκου είναι χαμηλή, και όταν μηνιγγίτιδα που προκαλείται από S. agalactiae (ομάδα Β στρεπτόκοκκων), γενικά δεν είναι αποτελεσματική.
Παρεντερική Κεφαλοσπορίνες ομάδα 2, από του στόματος κεφαλοσπορίνες γενεών II χρησιμοποιείται ευρέως για τη θεραπεία οξειών λοιμώξεων τυπικό της κατώτερης αναπνευστικής οδού (βρογχίτιδα και η πνευμονία), χωρίς επιπλοκές και επιπλεγμένες λοιμώξεις της ουροφόρου οδού, οξεία εντερική ασθένειες και οξεία βακτηριακή μόλυνση του ΚΝΣ. Οι στοματικές κεφαλοσπορίνες μπορούν να χρησιμοποιηθούν σε εξωτερικούς και νοσηλευτικούς χώρους, και παρεντερικά συχνά σε νοσοκομείο.
Στην καλύτερη περίπτωση, δύο παρεντερικά παρασκευάσματα της 2ης ομάδας, η κεφοταξίμη και η κεφτριαξόνη, πληρούν τις απαιτήσεις της παιδιατρικής. Το αντιμικροβιακό τους φάσμα είναι πολύ παρόμοιο και καλύπτει σχεδόν όλους τους αιτιολογικούς παράγοντες των σοβαρών μολυσματικών ασθενειών που έχουν αποκτηθεί από την κοινότητα.
Εφαρμόστε παρεντερική κεφαλοσπορίνες 3ο και 4ο ομάδες στο νοσοκομείο, όπως εμφανίζονται κυρίως σε σοβαρές πυώδης φλεγμονώδεις ασθένειες, κυρίως με νοσοκομειακές λοιμώξεις. Μεταξύ μάλλον μεγάλο αριθμό των κεφαλοσπορινών των κριτηρίων επιλογής ομάδας αντιστοιχούν ουσιαστικά μόνο σε δύο - σεφταζιδίμη και κεφταζιντίμη.
Τέσσερις 2η προετοιμασία και 3ο ομάδες (κεφοταξίμη, κεφτριαξόνη, κεφοπεραζόνη και κεφταζιδίμη) έχουν μια συστημική δράση και να περάσει το φράγμα αίματος-εγκεφάλου. Και σε συνθήκες φλεγμονής των μηνίγγων η ικανότητά τους να διεισδύουν εντός του εγκεφαλονωτιαίου υγρού και στον εγκεφαλικό ιστό είναι περίπου η ίδια, αν και είναι κάπως διαφορετική φλεγμονή.
Οι πιο έντονες διαφορές όσον αφορά τη φαρμακοκινητική και τη φαρμακοδυναμική αυτών των φαρμάκων. Πρώτα απ 'όλα, η μακρά περίοδος εξάλειψης της κεφτριαξόνης σας επιτρέπει να την εισάγετε μία φορά την ημέρα. Η κεφοπεραζόνη και η κεφταζιδίμη χορηγούνται τουλάχιστον 2 φορές την ημέρα και η κεφαλοξίμη συνιστάται να εισέλθει τρεις φορές.
Η κεφτριαξόνη και η κεφαφοπερόνη απεκκρίνονται από το σώμα με δύο τρόπους: με ούρα και με χολή. Αυτό τους καθιστά ιδιαίτερα αποτελεσματική σε λοίμωξη χοληφόρων οδών, του γαστρεντερικού σωλήνα, και κοιλιακά όργανα σημαντικά ασφαλέστερη σε περίπτωση νεφρικής παθολογίας, ιδιαίτερα στη μείωση της ικανότητας φιλτραρίσματος των νεφρών. Από την άλλη πλευρά, αυτή η ίδια φάρμακα χαρακτηριστικό απέκκριση οδηγεί σε σημαντικά μεγαλύτερη αρνητική επίδραση στην φυσιολογική εντερική βιοκοινότητα. Ως εκ τούτου, η χρήση της κεφτριαξόνης, και κεφοπεραζόνη συνοδεύεται από περισσότερο συχνές και κλινικά πιο σοβαρή ανεπιθύμητη αντίδραση από το έντερο με τη μορφή της διάρροιας.
Η κεφοταξίμη και η κεφταζιδίμη επηρεάζουν επίσης δυσμενώς τη βιοκένεση και συνεπώς η χρήση τους μπορεί να συνοδεύεται από την ανάπτυξη διάρροιας. Ωστόσο, η συχνότητα αυτής της παρενέργειας δεν ξεπερνά το 6-8% των παρατηρήσεων. Αυτά τα φάρμακα σχεδόν στερούνται ηπατοτοξικού αποτελέσματος και κατά συνέπεια ασφαλέστερα όταν χρησιμοποιούνται σε νεογέννητα, πρώιμους πρώτους τρεις μήνες ζωής, ασθενείς με διαταραγμένη ηπατική λειτουργία. Λόγω της νεφρικής οδού απέκκρισης από το σώμα, έχουν υψηλότερη αποτελεσματικότητα στη λοίμωξη του ουροποιητικού συστήματος, εάν δεν υπάρχουν ενδείξεις νεφρικής ανεπάρκειας.
Τα δεδομένα αυτά αποδεικνύουν για άλλη μια φορά την ανάγκη για σκόπιμη, ικανή και διαφοροποιημένη χρήση των κεφαλοσπορινών στην παιδιατρική.
1. Yu.B. Belousov, V. Omelyanovsky - // Κλινική φαρμακολογία αναπνευστικών παθήσεων. / / Μ. 1996, σελ. 32-53.
Κεφαλοσπορίνες
Μια από τις πιο εκτεταμένες κατηγορίες αντιβιοτικών. Λόγω της καλής τους αποτελεσματικότητας και της χαμηλής τοξικότητας, είναι ευρέως διαδεδομένες. Οι κεφαλοσπορίνες μπορούν να χωριστούν σε παρεντερική και από του στόματος, και κυρίως κατά δραστηριότητα. Για παράδειγμα, κεφαλοσπορίνες με αντισηπτικό αποτέλεσμα (κεφοπεραζόνη, κεφταζιδίμη, κεφεπίμη). Αλλά η συνηθέστερη είναι η ταξινόμηση ανά γενεές (Πίνακας 3).
Πίνακας 3. Ταξινόμηση των κεφαλοσπορινών
Γενικές ιδιότητες
- Βακτηριοκτόνο δράση.
- Ευρεία θεραπευτική περιοχή.
- Διασταυρούμενη αλλεργία σε 5-10% των ασθενών με αλλεργία στην πενικιλίνη.
- Μην ενεργείτε με εντερόκοκκους, Listeria, MRSA.
- Καταστράφηκε από β-λακταμάσες εκτεταμένου φάσματος.
- Συνέργεια με αμινογλυκοσίδες.
Ανεπιθύμητες αντιδράσεις
Γενικά, οι κεφαλοσπορίνες είναι καλά ανεκτές, γεγονός που αποτελεί έναν από τους λόγους για τη μεγάλη τους δημοτικότητα. Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες αντιδράσεις είναι δυνατές με τη χρήση τους.
- Αλλεργικές αντιδράσεις - κνίδωση, πυρετός, πυρετός, ηωσινοφιλία, ασθένεια ορού, αναφυλακτικό σοκ.
Σε ασθενείς με αλλεργία στην πενικιλίνη, ο κίνδυνος εμφάνισης αλλεργικών αντιδράσεων σε κεφαλοσπορίνες (ειδικά στην πρώτη γενιά) αυξάνεται 4 φορές. Ως αποτέλεσμα, η διασταυρούμενη αλλεργία μπορεί να εμφανιστεί σε 5-10% των περιπτώσεων. Επομένως, αν υπάρχουν ενδείξεις άμεσων αλλεργικών αντιδράσεων (κνίδωση, αναφυλακτικό σοκ κ.λπ.) στις πενικιλίνες, οι κεφαλοσπορίνες I-γενιάς αντενδείκνυνται. Σε αμφίβολες περιπτώσεις, μπορούν να διεξαχθούν δοκιμές δέρματος ή η θεραπεία μπορεί να ξεκινήσει με τη λήψη μίας μόνο δόσης από του στόματος κεφαλοσπορίνης (κεφαλεξίνη, κλπ.). - Αιματολογικές αντιδράσεις. Μπορεί να υπάρχει θετική δοκιμή Coombs, σε σπάνιες περιπτώσεις - λευκοπενία, ηωσινοφιλία. Όταν χρησιμοποιείται cefoperazone, μπορεί να αναπτυχθεί υποπροθρομβιναιμία.
- Δισουλφιραμομομυκίνη (cefoperazone, cefemandol, cefotetan) κατά τη λήψη οινοπνεύματος.
- Αυξημένη δραστηριότητα τρανσαμινάσης.
- Φλεβίτιδα (συχνότερα με κεφαλοτίνη).
- Δυσπεπτικές και δυσπεπτικές διαταραχές.
CEFALOSPORIN I GENERATION
Οι γενετικές κεφαλοσπορίνες Ι έχουν ένα στενό φάσμα αντιμικροβιακής δράσης. Η μεγαλύτερη κλινική σημασία είναι η επίδρασή τους στους θετικούς κατά gram cocci, με εξαίρεση το MRSA και τους εντερόκοκκους.
ΓΕΝΕΤΙΚΗ ΠΑΡΑΓΩΓΗ ΚΕΦΑΛΟΣΠΟΡΙΝΗΣ Ι
CEFASOLIN
Cefamezin, Kefzol
Η πιο διάσημη γενεά κεφαλοσπορίνης Α.
Πίνακας ταξινόμησης κεφαλοσπορινών
Οι κεφαλοσπορίνες έχουν βακτηριοκτόνο δράση, η οποία σχετίζεται με τον εξασθενημένο σχηματισμό βακτηριακών κυτταρικών τοιχωμάτων (βλέπε "Ομάδα Πενικιλλίνης").
Φάσμα δραστηριότητας
Στη σειρά από γενιά Ι έως III, οι κεφαλοσπορίνες χαρακτηρίζονται από την τάση να διευρυνθεί το φάσμα της δράσης και να αυξηθεί το επίπεδο της αντιμικροβιακής δραστικότητας έναντι gram αρνητικών βακτηριδίων με μια ορισμένη μείωση της δραστικότητας έναντι των θετικών κατά Gram μικροοργανισμών.
Κοινή σε όλες τις κεφαλοσπορίνες είναι η απουσία σημαντικής δραστικότητας ενάντια στους εντεροκόκκους, MRSA και L. monocytogenes. ΚΝΣ, λιγότερο ευαίσθητο στις κεφαλοσπορίνες από το S.aureus.
Κεφαλοσπορίνες πρώτης γενιάς
Ωστόσο, τα φάρμακα που προορίζονται για χορήγηση από το στόμα (κεφαλεξίνη, κεφαδροξίλη) είναι κάπως κατώτερα από τα παρεντερικά (κεφαζολίνη), που χαρακτηρίζονται από ένα παρόμοιο αντιμικροβιακό φάσμα.
Τα αντιβιοτικά είναι δραστικά έναντι του Streptococcus spp. (S. pyogenes, S. pneumoniae) και ευαίσθητο σε μεθικιλλίνη Staphylococcus spp. Με το επίπεδο αντι-πνευμονοκοκκικής δράσης, οι κεφαλοσπορίνες της πρώτης γενιάς είναι κατώτερες από τις αμινοπεπικιλλίνες και οι περισσότερες από τις μεταγενέστερες κεφαλοσπορίνες. Ένα κλινικά σημαντικό χαρακτηριστικό είναι η έλλειψη δραστικότητας κατά εντερόκοκκων και λιστερίων.
Παρά το γεγονός ότι οι κεφαλοσπορίνες πρώτης γενιάς είναι ανθεκτικές στη δράση της σταφυλοκοκκικής β-λακταμάσης, μερικά στελέχη που είναι υπερπαραγωγούς αυτών των ενζύμων μπορεί να εμφανίζουν μέτρια αντίσταση σε αυτά. Οι πνευμονοκόκκοι δείχνουν πλήρες PR σε κεφαλοσπορίνες πρώτης γενιάς και πενικιλλίνες.
Οι γενετικές κεφαλοσπορίνες Ι έχουν ένα στενό φάσμα δραστικότητας και ένα χαμηλό επίπεδο δραστικότητας έναντι gram-αρνητικών βακτηριδίων. Είναι αποτελεσματικά έναντι του Neisseria spp. Ωστόσο, η κλινική σημασία αυτού του γεγονότος είναι περιορισμένη. Η δραστικότητα έναντι των H.influenzae και M.satarrhalis είναι κλινικά ασήμαντη. Η φυσική δράση έναντι του Μ. Satarrhalis είναι αρκετά υψηλή, αλλά είναι ευαίσθητες στην υδρόλυση από β-λακταμάσες, οι οποίες παράγουν σχεδόν το 100% των στελεχών. Από τα μέλη της οικογένειας ευαίσθητα στην Enterobacteriaceae E.coli, Shigella spp., Salmonella spp. και P.mirabilis, ενώ η δράση έναντι της Salmonella και της Shigella δεν έχει κλινική σημασία. Μεταξύ των στελεχών του Ε. Coli και του P.mirabilis, προκαλώντας μολύνσεις που έχουν αποκτηθεί από την κοινότητα και ιδιαίτερα νοσοκομειακές, η επίκτητη αντίσταση είναι ευρέως διαδεδομένη, λόγω της παραγωγής ευρέων και εκτεταμένων φάσεων δράσης β-λακταμάσης.
Άλλα ετεροβακτήρια, Pseudomonas spp. και ανθεκτικά στα μη ζυμώμενα βακτήρια.
Ορισμένοι αναερόβιοι είναι ευαίσθητοι, ο B.fragilis και οι σχετικοί μικροοργανισμοί είναι ανθεκτικοί.
Κεφαλοσπορίνες δεύτερης γενιάς
Υπάρχουν ορισμένες διαφορές μεταξύ των δύο κύριων εκπροσώπων αυτής της γενιάς - cefuroxime και cefaclor. Με ένα παρόμοιο αντιμικροβιακό φάσμα, η κεφουροξίμη είναι πιο δραστική έναντι του Streptococcus spp. και Staphylococcus spp. Και τα δύο φάρμακα είναι ανενεργά ενάντια στους εντεροκόκκους, MRSA και Listeria.
Οι πνευμονοκόκκοι παρουσιάζουν PR σε κεφαλοσπορίνες δεύτερης γενιάς και πενικιλλίνη.
Το εύρος δράσης των γενετικών κεφαλοσπορινών ΙΙ κατά των αρνητικών κατά gram μικροοργανισμών είναι ευρύτερο από ό, τι στους εκπροσώπους της πρώτης γενιάς. Και τα δύο φάρμακα είναι δραστικά έναντι του Neisseria spp., Αλλά μόνο η δραστικότητα της κεφουροξίμης έναντι των γονοκοκκίων είναι κλινικής σημασίας. Η κεφουροξίμη είναι πιο δραστική έναντι του M. catarrhalis και του Haemophilus spp. Επειδή είναι ανθεκτική στην υδρόλυση από τις β-λακταμάσες, ενώ το cefaclor καταστρέφεται εν μέρει από αυτά τα ένζυμα.
Από την οικογένεια των Enterobacteriaceae, δεν είναι μόνο ευαίσθητα τα E.coli, Shigella spp., Salmonella spp., P.mirabilis, αλλά και Klebsiella spp., P.vulgaris, C.diversus. Όταν τα προϊόντα αυτών των μικροοργανισμών παράγουν ένα ευρύ φάσμα β-λακταμάσης, παραμένουν ευαίσθητα στην κεφουροξίμη. Το cefuroxime και το cefaclor καταστρέφονται από το BLRS.
Ορισμένα στελέχη του Enterobacter spp., C.freundii, Serratia spp., M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri μπορεί να εμφανίζουν μέτρια ευαισθησία στο cefuroxime in vitro, αλλά η κλινική εφαρμογή των λοιμώξεων ΑΜΡ που προκαλούνται από μικροοργανισμούς που απαριθμούνται ανέφικτη.
Οι ψευδομονάδες, άλλοι μη-ζυμωτικοί μικροοργανισμοί, οι αναερόβιοι της ομάδας B.fragilis είναι ανθεκτικοί στις κεφαλοσπορίνες δεύτερης γενιάς.
III γενεάς κεφαλοσπορινών
ΙΙΙ γενεάς κεφαλοσπορίνες μαζί με κοινά χαρακτηριστικά χαρακτηρίζονται από ορισμένα χαρακτηριστικά.
Τα βασικά AMP αυτής της ομάδας είναι η κεφοταξίμη και η κεφτριαξόνη, σχεδόν ταυτόσημα στις αντιμικροβιακές τους ιδιότητες. Και οι δύο χαρακτηρίζονται από υψηλό επίπεδο δραστικότητας έναντι του Streptococcus spp., Με ένα σημαντικό τμήμα των ανθεκτικών σε πενικιλλίνη πνευμονόκοκκων που διατηρούν ευαισθησία στην κεφοταξίμη και την κεφτριαξόνη. Το ίδιο μοτίβο είναι χαρακτηριστικό για τους πράσινους στρεπτόκοκκους. Η κεφοταξίμη και η κεφτριαξόνη είναι δραστικές έναντι του S.aureus, εκτός από το MRSA, σε μια κάπως μικρότερη έκταση - έναντι του ΚΝΣ. Τα κορυφοβακτήρια (εκτός από το C.jeikeium) είναι γενικά ευαίσθητα.
Οι εντερόκοκκοι, MRSA, L. monocytogenes, B.antracis και Β. Cereus είναι ανθεκτικοί.
Η κεφοταξίμη και η κεφτριαξόνη είναι ιδιαίτερα δραστικά έναντι των μηνιγγινοκόκκων, των γονοκοκκίων, των H.influenzae και του M.catarrhalis, συμπεριλαμβανομένων των στελεχών με μειωμένη ευαισθησία στην πενικιλίνη, ανεξάρτητα από τον μηχανισμό αντίστασης.
Η κεφοταξίμη και η κεφτριαξόνη έχουν υψηλή φυσική δραστικότητα έναντι σχεδόν όλων των μελών της οικογένειας Enterobacteriaceae, συμπεριλαμβανομένων μικροοργανισμών που παράγουν β-λακταμάση ευρέος φάσματος. Αντοχή σε E.coli και Klebsiella spp. πιο συχνά λόγω της παραγωγής BLS. Η αντοχή των Enterobacter spp., C.freundii, Serratia spp., M.morganii, P.startii, P.rettgeri συσχετίζεται συνήθως με την υπερπαραγωγή χρωμοσωματικής κατηγορίας β-λακταμάσης C.
Η κεφοταξίμη και η κεφτριαξόνη μερικές φορές είναι δραστικές in vitro έναντι ορισμένων στελεχών του P.aeruginosa, άλλων μη ζυμωτικών μικροοργανισμών και του B. fragilis, αλλά δεν πρέπει ποτέ να χρησιμοποιηθούν με τις κατάλληλες λοιμώξεις.
Η κεφταζιδίμη και η κεφοπεραζόνη όσον αφορά τις κύριες αντιμικροβιακές τους ιδιότητες είναι παρόμοιες με την κεφοταξίμη και την κεφτριαξόνη. Τα διακριτικά χαρακτηριστικά τους περιλαμβάνουν τα εξής:
(ιδιαίτερα στην κεφταζιδίμη) δράση έναντι του P. aeruginosa και άλλων μη ζυμωτικών μικροοργανισμών,
σημαντικά μικρότερη δραστικότητα έναντι στρεπτόκοκκων, ιδιαίτερα S. pneumoniae.
υψηλή ευαισθησία στην υδρόλυση BLRS.
Το Cefixime και το ceftibuten διαφέρουν από την κεφοταξίμη και την κεφτριαξόνη με τους ακόλουθους τρόπους:
έλλειψη σημαντικής δραστικότητας κατά Staphylococcus spp.
το ceftibuten είναι ανενεργό έναντι των πνευμονόκοκκων και των πράσινων στρεπτόκοκκων.
Αμφότερα τα φάρμακα είναι αδρανή ή ανενεργά ενάντια Enterobacter spp., C.freundii, Serratia spp., M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri.
Κεφαλοσπορίνες IV γενιάς
Με πολλούς τρόπους, η κεφεπίμη είναι κοντά σε κεφαλοσπορίνες III γενιάς. Ωστόσο, λόγω ορισμένων χαρακτηριστικών της χημικής δομής που έχει αυξημένη ικανότητα να διαπερνούν την εξωτερική μεμβράνη των αρνητικών κατά gram βακτηρίων και την σχετική αντίσταση σε υδρόλυση με χρωμοσωμική β-λακταμάσες της κατηγορίας C. Ως εκ τούτου, μαζί με τις ιδιότητες χαρακτηριστικές των κεφαλοσπορινών γενιάς βάσης III (κεφοταξίμη, κεφτριαξόνη), κεφεπίμης εμφανίζει τα ακόλουθα χαρακτηριστικά:
υψηλή δραστικότητα κατά του P.aeruginosa και των μη ζυμωτικών μικροοργανισμών.
δραστικότητα έναντι των μικροοργανισμών - υπερπαράγει χρωμοσωμικό β-λακταμάσες της κατηγορίας Γ, όπως: Enterobacter spp, C.freundii, Serratia spp, M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri?..
μεγαλύτερη αντοχή στην υδρόλυση του BLRS (ωστόσο, η κλινική σημασία αυτού του γεγονότος δεν είναι απολύτως σαφής).
Αναστολείς κεφαλοσπορίνες
Ο μόνος εκπρόσωπος αυτής της ομάδας β-λακταμών είναι η κεφαφοπερόνη / σουλβακτάμη. Σε σύγκριση με την κεφαφοπερόνη, το φάσμα δράσης του συνδυασμένου φαρμάκου επεκτείνεται από αναερόβιους μικροοργανισμούς, το φάρμακο είναι επίσης δραστικό έναντι των περισσότερων στελεχών εντεροβακτηρίων που παράγουν ένα ευρύ και εκτεταμένο φάσμα β-λακταμάσης. Αυτό το AMP είναι ιδιαίτερα δραστικό έναντι του Acinetobacter spp. λόγω της αντιβακτηριδιακής δράσης του σουλβακτάμη.
Φαρμακοκινητική
Οι στοματικές κεφαλοσπορίνες απορροφώνται καλά στην γαστρεντερική οδό. Η βιοδιαθεσιμότητα εξαρτάται από το συγκεκριμένο φάρμακο και κυμαίνεται από 40-50% (cefixime) έως 95% (κεφαλεξίνη, κεφαδροξίλη, cefaclor). Το Cefaclor, cefixime και ceftibuten μπορεί να είναι ελαφρώς πιο αργά εάν έχετε τροφή. Το cefuroxime axetil κατά τη διάρκεια της ενυδάτωσης υδρολύεται για να απελευθερώσει την ενεργή cefuroxime και τα τρόφιμα συμβάλλουν στη διαδικασία αυτή. Οι παρεντερικές κεφαλοσπορίνες απορροφώνται καλά μετά από χορήγηση ι / πι.
Οι κεφαλοσπορίνες κατανέμονται σε πολλούς ιστούς, όργανα (εκτός από τον αδένα του προστάτη) και μυστικά. Οι υψηλές συγκεντρώσεις βρέθηκαν σε πνεύμονα, νεφρό, ήπαρ, μυ, δέρματος, μαλακού ιστού, των οστών, του αρθρικού, περικαρδιακή, πλευρικές και περιτοναϊκές υγρά. Στη χολή, η κεφτριαξόνη και η κεφαφοπερόνη δημιουργούν τα υψηλότερα επίπεδα. Οι κεφαλοσπορίνες, ιδιαίτερα η κεφουροξίμη και η κεφταζιδίμη, διεισδύουν καλά στο ενδοφθάλμιο υγρό, αλλά δεν δημιουργούν θεραπευτικά επίπεδα στον οπίσθιο θάλαμο του οφθαλμού.
Η ικανότητα να δημιουργούν GEB και θεραπευτική συγκέντρωση στο ΕΝΥ είναι πιο έντονη στις κεφαλοσπορίνες γενιά III - κεφοταξίμη, κεφτριαξόνη και κεφταζιδίμη, κεφεπίμης και σχετικά με την παραγωγή IV. Η κεφουροξίμη περνά μετρίως μέσα από το BBB μόνο με φλεγμονή της επένδυσης του εγκεφάλου.
Οι περισσότερες κεφαλοσπορίνες ουσιαστικά δεν μεταβολίζονται. Η εξαίρεση είναι η κεφοταξίμη, η οποία είναι βιομετασχηματισμένη για να σχηματίσει ενεργό μεταβολίτη. Τα φάρμακα εκκρίνονται κυρίως από τους νεφρούς και δημιουργούνται πολύ υψηλές συγκεντρώσεις στα ούρα. Η κεφτριαξόνη και η κεφαφοπερόνη έχουν διπλή οδό έκκρισης - από τα νεφρά και το ήπαρ. Ο χρόνος ημίσειας ζωής των περισσότερων κεφαλοσπορινών κυμαίνεται από 1-2 ώρες. Μεγαλύτερη περίοδο ημιζωής έχουν cefixime, κεφτιβουτένηε (3-4 h) και κεφτριαξόνη (8.5 h), η οποία επιτρέπει τους χρόνο εκχώρησης 1 ανά ημέρα. Σε νεφρική ανεπάρκεια, τα δοσολογικά σχήματα των κεφαλοσπορινών (εκτός της κεφτριαξόνης και της κεφοπεραζόνης) απαιτούν διόρθωση.
Ανεπιθύμητες αντιδράσεις
Αλλεργικές αντιδράσεις: κνίδωση, εξάνθημα, πολύμορφο ερύθημα, πυρετός, ηωσινοφιλία, ασθένεια ορού, βρογχόσπασμος, αγγειοοίδημα, αναφυλακτικό σοκ. Μέτρα βοήθειας για την ανάπτυξη αναφυλακτικού σοκ: εξασφάλιση του αεραγωγού (εάν είναι απαραίτητο, διασωλήνωση), οξυγονοθεραπεία, αδρεναλίνη, γλυκοκορτικοειδή.
Αιματολογικές αντιδράσεις: θετικό τεστ Coombs, σε σπάνιες περιπτώσεις ηωσινοφιλία, λευκοπενία, ουδετεροπενία, αιμολυτική αναιμία. Η κεφαφοπεραζόνη μπορεί να προκαλέσει υποπροθρομβιναιμία με τάση αιμορραγίας.
ΚΝΣ: σπασμοί (όταν χρησιμοποιούνται υψηλές δόσεις σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία).
Ήπαρ: αυξημένη δραστικότητα τρανσαμινάσης (συχνότερα με κεφοπεραζόνη). Οι υψηλές δόσεις κεφτριαξόνης μπορεί να προκαλέσουν χολόσταση και ψευδοχολερυθρίαση.
Γαστρεντερική οδός: κοιλιακό άλγος, ναυτία, έμετος, διάρροια, ψευδομεμβρανώδης κολίτιδα. Εάν υποπτευθείτε ψευδομεμβρανώδη κολίτιδα (εμφάνιση υγρού σκαμνιού αναμεμειγμένου με αίμα), είναι απαραίτητο να ακυρώσετε το φάρμακο και να διεξαγάγετε ρετρομονοσοσκοπική έρευνα. Μέτρα βοήθειας: Η αποκατάσταση της ισορροπίας του νερού και των ηλεκτρολυτών, εάν είναι απαραίτητο, προδιαγράφει μέσα σε αντιβιοτικά, ενεργά κατά του C.difficile (μετρονιδαζόλη ή βανκομυκίνη). Μην χρησιμοποιείτε λοπεραμίδη.
Τοπικές αντιδράσεις: πόνος και διείσδυση με ένεση a / m, φλεβίτιδα - με / στην εισαγωγή.
Άλλα: στοματική καντιντίαση και κόλπο.
Ενδείξεις
Κεφαλοσπορίνες πρώτης γενιάς
Η κύρια ένδειξη για τη χρήση της κεφαζολίνης είναι αυτή τη στιγμή προ-εγχειρητική προφύλαξη στη χειρουργική επέμβαση. Χρησιμοποιείται επίσης για τη θεραπεία λοιμώξεων του δέρματος και των μαλακών ιστών.
Συστάσεις για τη χρήση του κεφαζολίνη για τη θεραπεία των λοιμώξεων της αναπνευστικής οδού και της ΟΘΠ μέχρι σήμερα θα πρέπει να θεωρείται ως αβάσιμη λόγω του στενού φάσματος του δραστηριότητας και την επικράτηση της ανθεκτικότητας μεταξύ των δυνητικών παθογόνων.
κοινοτικές λοιμώξεις του δέρματος και μαλακών ιστών με ήπια έως μέτρια σοβαρότητα.
Κεφαλοσπορίνες δεύτερης γενιάς
μόλυνση MWP (μέτρια πυελονεφρίτιδα και σοβαρή) ·
Cefuroxime axetil, cefaclor:
λοιμώξεις VDP και NDP (CCA, οξεία ιγμορίτιδα, επιδείνωση της χρόνιας βρογχίτιδας, πνευμονία της κοινότητας) ·
λοίμωξη IMP (πυελονεφρίτιδα ήπιας έως μέτριας σοβαρότητας, πυελονεφρίτιδα σε έγκυες και θηλάζουσες γυναίκες, οξεία κυστίτιδα και πυελονεφρίτιδα στα παιδιά)?
κοινοτικές λοιμώξεις του δέρματος και μαλακών ιστών με ήπια έως μέτρια σοβαρότητα.
Το cefuroxime και η cefuroxime axetil μπορούν να χρησιμοποιηθούν ως κλινική θεραπεία.
III γενεάς κεφαλοσπορινών
Σοβαρές λοιμώξεις που έχουν αποκτηθεί από την κοινότητα και νοσοκομειακή μόλυνση:
Σοβαρές νοσοκομειακές λοιμώξεις και νοσοκομειακές λοιμώξεις διαφόρων εντοπισμάτων με επιβεβαιωμένο ή πιθανό αιτιολογικό ρόλο του P.aeruginosa και άλλων μη ζυμωτικών μικροοργανισμών.
Λοιμώξεις στο υπόβαθρο της ουδετεροπενίας και της ανοσοανεπάρκειας (συμπεριλαμβανομένου του ουδετεροπενικού πυρετού).
Η χρήση παρεντερικών κεφαλοσπορινών της τρίτης γενιάς είναι δυνατή τόσο υπό τη μορφή μονοθεραπείας, όσο και σε συνδυασμό με άλλες ομάδες ΑΜΡ.
λοίμωξη IMP: πυελονεφρίτιδα ήπιας έως μέτριας σοβαρότητας, πυελονεφρίτιδα σε έγκυες και θηλάζουσες γυναίκες, οξεία κυστίτιδα και πυελονεφρίτιδα στα παιδιά.
Το προφορικό στάδιο της σταδιακής θεραπείας διάφορων σοβαρών κοινοτικών αποκτώμενων και νοσοκομειακών γραμμα-αρνητικών λοιμώξεων μετά την επίμονη επίδραση από τη χρήση παρεντερικών φαρμάκων.
Οι λοιμώξεις VDP και NDP (το ceftibuten δεν συνιστάται για πιθανή πνευμονιοκοκκική αιτιολογία).
Σοβαρές, κυρίως νοσοκομειακές, λοιμώξεις που προκαλούνται από πολυανθεκτική και μικτή (αερόβια-αναερόβια) μικροχλωρίδα:
Μολύνσεις NDP (πνευμονία, απόστημα των πνευμόνων, υπεζωκοτικό ύπαιθρο).
Λοιμώξεις στο υπόβαθρο της ουδετεροπενίας και άλλων καταστάσεων ανοσοανεπάρκειας.
Κεφαλοσπορίνες IV γενιάς
Σοβαρές, κυρίως νοσοκομειακές λοιμώξεις που προκαλούνται από πολυανθεκτική μικροχλωρίδα:
Μολύνσεις NDP (πνευμονία, απόστημα των πνευμόνων, υπεζωκοτικό ύπαιθρο).
Λοιμώξεις στο υπόβαθρο της ουδετεροπενίας και άλλων καταστάσεων ανοσοανεπάρκειας.
Αντενδείξεις
Αλλεργική αντίδραση στις κεφαλοσπορίνες.
Προειδοποιήσεις
Αλλεργία. Διασχίστε όλες τις κεφαλοσπορίνες. Αλλεργίες σε κεφαλοσπορίνες πρώτης γενιάς μπορεί να εμφανιστούν στο 10% των ασθενών με αλλεργία στην πενικιλίνη. Η διασταυρούμενη αλλεργία στις πενικιλίνες και στις κεφαλοσπορίνες ΙΙ-ΙΙΙ γενιά εμφανίζεται πολύ λιγότερο (1-3%). Εάν υπάρχει ιστορικό αλλεργικών αντιδράσεων άμεσου τύπου (για παράδειγμα, κνίδωση, αναφυλακτικό σοκ) στις πενικιλίνες, τότε οι κεφαλοσπορίνες πρώτης γενιάς πρέπει να χρησιμοποιούνται με προσοχή. Οι κεφαλοσπορίνες άλλων γενεών είναι ασφαλέστερες.
Εγκυμοσύνη Οι κεφαλοσπορίνες χρησιμοποιούνται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης χωρίς περιορισμούς, παρόλο που δεν έχουν διεξαχθεί επαρκείς ελεγχόμενες μελέτες σχετικά με την ασφάλειά τους για τις έγκυες γυναίκες και το έμβρυο.
Θηλασμός. Οι κεφαλοσπορίνες σε χαμηλές συγκεντρώσεις διεισδύουν στο μητρικό γάλα. Όταν χρησιμοποιείται από θηλάζουσες μητέρες, η εντερική μικροχλωρίδα μπορεί να αλλάξει, ευαισθητοποίηση του παιδιού, δερματικό εξάνθημα, καντιντίαση. Να είστε προσεκτικοί όταν χρησιμοποιείτε το θηλασμό. Μην χρησιμοποιείτε cefixime και ceftibuten, λόγω της έλλειψης κατάλληλων κλινικών μελετών.
Παιδιατρική Στα νεογέννητα, είναι δυνατή η αύξηση του χρόνου ημίσειας ζωής των κεφαλοσπορινών λόγω καθυστερημένης αποβολής από το νεφρό. Η κεφτριαξόνη, η οποία έχει υψηλό βαθμό σύνδεσης με τις πρωτεΐνες του πλάσματος, μπορεί να εκτοπίσει τη χολερυθρίνη από τη συσχέτισή της με τις πρωτεΐνες, επομένως θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή στα νεογνά με υπερχολερυθριναιμία, ειδικά σε πρόωρο στάδιο.
Γηριατρική Λόγω αλλαγών στη νεφρική λειτουργία στους ηλικιωμένους, η έκκριση των κεφαλοσπορινών μπορεί να επιβραδυνθεί, γεγονός που μπορεί να απαιτήσει τη διόρθωση του δοσολογικού σχήματος.
Διαταραχές της νεφρικής λειτουργίας. Λόγω του γεγονότος ότι οι περισσότερες κεφαλοσπορίνες εκκρίνονται από το σώμα από τους νεφρούς κυρίως στην ενεργό κατάσταση, τα δοσολογικά σχήματα αυτών των ΑΜΡ (εκτός της κεφτριαξόνης και της κεφοπεραζόνης) για νεφρική ανεπάρκεια υπόκεινται σε διόρθωση. Όταν χρησιμοποιούνται κεφαλοσπορίνες σε υψηλές δόσεις, ειδικά όταν συνδυάζονται με αμινογλυκοσίδες ή διουρητικά του βρόχου, είναι πιθανό να υπάρχει νεφροτοξική επίδραση.
Ηπατική δυσλειτουργία. Ένα σημαντικό μέρος της κεφοπεραζόνης απεκκρίνεται με χολή, συνεπώς, σε σοβαρές ηπατικές νόσους, η δόση της πρέπει να μειωθεί. Σε ασθενείς με ηπατική νόσο, υπάρχει αυξημένος κίνδυνος υποπροθρομβιναιμίας και αιμορραγίας όταν χρησιμοποιείται cefoperazone. για την πρόληψη, συνιστάται η λήψη βιταμίνης Κ.
Οδοντιατρική Με την παρατεταμένη χρήση των κεφαλοσπορινών ενδέχεται να αναπτυχθεί καντιντίαση από το στόμα.
Αλληλεπιδράσεις φαρμάκων
Τα αντιόξινα μειώνουν την απορρόφηση των από του στόματος κεφαλοσπορινών στη γαστρεντερική οδό. Πρέπει να υπάρχουν διαστήματα τουλάχιστον 2 ωρών μεταξύ της λήψης αυτών των φαρμάκων.
Όταν συνδυάζεται με αντιπηκτικά και αντιαιμοπεταλιακούς παράγοντες της κεφοπεραζόνης, αυξάνεται ο κίνδυνος αιμορραγίας, ειδικά η γαστρεντερική. Δεν συνιστάται ο συνδυασμός της κεφοπεραζόνης με τα θρομβολυτικά.
Στην περίπτωση κατανάλωσης αλκοόλ κατά τη διάρκεια της θεραπείας με cefoperazone, μπορεί να εμφανιστεί μια αντίδραση τύπου disulfiram.
Ο συνδυασμός κεφαλοσπορινών με αμινογλυκοσίδες και / ή διουρητικά βρόχων, ειδικά σε ασθενείς με διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας, μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο νεφροτοξικότητας.
Πληροφορίες ασθενούς
Μέσα στις κεφαλοσπορίνες, είναι επιθυμητό να παίρνετε, πίνετε άφθονο νερό. Το cefuroxime axetil πρέπει να λαμβάνεται μαζί με τα τρόφιμα, όλα τα άλλα φάρμακα - ανεξάρτητα από το γεύμα (με την εμφάνιση δυσπεπτικών φαινομένων, μπορούμε να το πάρουμε κατά τη διάρκεια ή μετά το γεύμα).
Οι υγρές μορφές δοσολογίας για κατάποση πρέπει να παρασκευάζονται και να λαμβάνονται σύμφωνα με τις συνημμένες οδηγίες.
Προσέχετε αυστηρά τον προβλεπόμενο τρόπο χορήγησης καθ 'όλη τη διάρκεια της θεραπείας, μην παραλείπετε δόσεις και τα παίρνετε σε τακτά χρονικά διαστήματα. Εάν χάσετε μια δόση, πάρτε το το συντομότερο δυνατό. Μην πάρετε αν είναι σχεδόν χρόνος να πάρετε την επόμενη δόση. μην διπλασιάσετε τη δόση. Για να αντισταθεί η διάρκεια της θεραπείας, ειδικά για στρεπτοκοκκικές λοιμώξεις.
Συμβουλευτείτε έναν γιατρό εάν η βελτίωση δεν συμβεί μέσα σε λίγες μέρες ή εμφανιστούν νέα συμπτώματα. Εάν εμφανιστούν εξάνθημα, κνίδωση ή άλλα σημάδια αλλεργικής αντίδρασης, σταματήστε να παίρνετε το φάρμακο και συμβουλευτείτε γιατρό.
Μην πάρετε αντιόξινα εντός 2 ωρών πριν και μετά τη λήψη της κεφαλοσπορίνης μέσα.
Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με cefoperazone και για δύο ημέρες μετά την ολοκλήρωσή της, το αλκοόλ θα πρέπει να αποφεύγεται.
Πίνακας ταξινόμησης κεφαλοσπορινών
Επί του παρόντος, περισσότερες από 50 κεφαλοσπορίνες χρησιμοποιούνται στην κλινική πρακτική. Διάφορες ταξινομήσεις των κεφαλοσπορινών (από του στόματος και των παρεντερικών φαρμάκων, κεφαλοσπορίνες των ομάδων Ι-ΐν) έχουν προταθεί αλλά η πρακτικότερη από πρακτική άποψη είναι αυτή που αντικατοπτρίζει την αντιβακτηριακή δραστηριότητα, τα χαρακτηριστικά της κινητικής, του μεταβολισμού και της εξάλειψης του φαρμάκου.
Σύμφωνα με την αντιβακτηριακή δράση, ταυτοποιήθηκαν 4 ομάδες κεφαλοσπορινών.
Ταξινόμηση των αντιβιοτικών κεφαλοσπορίνης.
I γενιά
Σημείωση: * - φάρμακα με έντονη αντιναεροβική δράση (κεφαμυκίνη) · ** - φάρμακα με έντονη δραστικότητα έναντι του P. aeruginosa και μη ζυμωθέντων μικροοργανισμών.
Πηγή: υλικά του άρθρου της ρωσικής ιατρικής εφημερίδας
.
Οι κεφαλοσπορίνες κατατάσσονται πρώτον μεταξύ όλων των αντιμικροβιακών παραγόντων σε συχνότητα χρήσης. Η δημοτικότητα αυτών των αντιβιοτικών εξηγείται από την παρουσία πολλών θετικών ιδιοτήτων μεταξύ τους, όπως:
• ευρύ φάσμα αντιμικροβιακής δράσης με όλα τα φάρμακα αυτής της κατηγορίας, που καλύπτουν σχεδόν όλους τους μικροοργανισμούς, με εξαίρεση τους εντεροκόκκους, τα χλαμύδια και τα μυκοπλάσματα.
• βακτηριοκτόνο μηχανισμό δράσης.
• ανθεκτικότητα σε σταφυλόκοκκους βήτα-λακταμάσης σε παρασκευάσματα γενεών I και II και αρνητικών κατά Gram βακτηρίων σε παρασκευάσματα γενεών III και IV.
• καλή ανοχή και χαμηλή συχνότητα εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών.
• απλότητα και ευκολία δοσολογίας.
Κεφαλοσπορίνες πρώτης γενιάς
Ενεργεί κυρίως κατά gram-θετικών κοκκίων (σταφυλόκοκκοι, στρεπτόκοκκοι, πνευμονόκοκκοι). Παρασκευάσματα καταστρέφονται βήτα-λακταμάσες των gram-αρνητικών βακτηρίων, αλλά είναι σταθερές σε σταφυλόκοκκους βήτα-λακταμάση. Από την άποψη αυτή, η κύρια περιοχή εφαρμογής των κεφαλοσπορινών της πρώτης γενιάς στην κλινική είναι μια αποδεδειγμένη ή πιθανολογούμενη σταφυλοκοκκική λοίμωξη (του δέρματος και των μαλακών ιστών, των οστών και των αρθρώσεων, με μαστίτιδα, σηψαιμία και ενδοκαρδίτιδα). Στην περίπτωση αυτή, είναι εναλλακτικά μέσα ανθεκτικών στην πενικιλίνη πενικιλλίνες (οξακιλλίνη, κλπ.).
Όλα τα φάρμακα σε αυτή την ομάδα έχουν μια στενή ημίσεια ζωή (40-60 λεπτά), με εξαίρεση την κεφαζολίνη (περίπου 2 ώρες) και συνταγογραφούνται με ένα διάστημα 6 ωρών (κεφαζολίνη - 8 ώρες), εκκρίνονται κυρίως στα ούρα, διεισδύουν καλά στους ιστούς, αλλά δεν περνούν καλά μέσω του φράγματος αίματος-εγκεφάλου (και ως εκ τούτου δεν χρησιμοποιείται για την αντιμετώπιση της μηνιγγίτιδας που προκαλείται ακόμη και το ευαίσθητο κόκκους), κατέχουν υψηλή μεταβολική σταθερότητα (metabolizes μόνο κεφαλοθίνη).
Οι κεφαλοσπορίνες γενεάς Ι χρησιμοποιούνται επίσης για τη θεραπεία της οξείας, απλής πυελονεφρίτιδας, στην αιτιολογία της οποίας επικρατεί το Ε. Coli.
Στη θεραπεία των νοσοκομειακών λοιμώξεων (ουροποιητική οδός, σηψαιμία και πνευμονία), οι κεφαλοσπορίνες πρώτης γενιάς θα πρέπει να χρησιμοποιούνται μόνο σε συνδυασμό με άλλους αντιβακτηριακούς παράγοντες που είναι δραστικοί κατά gram-αρνητικών μικροοργανισμών (αμινογλυκοσίδες, φθοροκινολόνες).
Φάρμακα αυτής της ομάδας δεν είναι δραστικά έναντι H. influenzae, έτσι η λειτουργία τους είναι ακατάλληλη για μολύνσεις στις οποίες η μεγάλη αιτιολογικός ρόλος του οργανισμού αυτού (βρογχίτιδα, πνευμονία της κοινότητας, ιγμορίτιδα, μέση ωτίτιδα). Οι γενετικές κεφαλοσπορίνες της πρώτης γενιάς θεωρούνται σήμερα αποτελεσματικά μέσα για την πρόληψη μολυσματικών επιπλοκών σε χειρουργικές επεμβάσεις για χειρουργικές επεμβάσεις στη χοληδόχο, στομάχι και λεπτό έντερο, πυελικά όργανα, στην τραυματολογία και στην ορθοπεδική, αγγειακή και καρδιακή χειρουργική. Βέλτιστη φάρμακο είναι κεφαζολίνη, επειδή έχει το μεγαλύτερο χρόνο ημιζωής και μπορεί να χορηγείται σε μία δόση (1 g για 30 λεπτά πριν από την αναισθησία).
Κεφαλοσπορίνες δεύτερης γενιάς
Έχουν αυξημένη δραστικότητα έναντι gram-αρνητικών βακτηριδίων και ένα ευρύτερο φάσμα δράσης σε σύγκριση με φάρμακα της πρώτης γενιάς. Τα φάρμακα είναι σταθερά σε βήτα-λακταμάσες που παράγονται από Η. Influenzae, Μ. Catarrhalis, Ε. Coli, Ρ. Mirabilis. Είναι παρόμοια με τις κεφαλοσπορίνες της 1ης γενιάς σε δράση σε θετικούς κατά gram cocci. Ορισμένα φάρμακα (cefoxitin, cefmetazol, cefotetan) έχουν δράση εναντίον αναερόβιων βακτηρίων, συμπεριλαμβανομένου του B. fragilis.
Αυτή η ομάδα περιλαμβάνει φάρμακα για παρεντερική χρήση (cefuroxime, cefamandol, cefoxitin, cefotetan, cefmetazole) και για χορήγηση από το στόμα (cefuroxime axetil, cefaclor). Τα φάρμακα σε αυτή την ομάδα έχουν μια στενή ημίσεια ζωή (50-80 λεπτά), εκτός από το cefotetan, το οποίο έχει υψηλότερο ρυθμό (περίπου 4 ώρες), εκκρίνεται κυρίως μέσω των νεφρών και δεν μεταβολίζεται στον οργανισμό (εκτός από cefoxitin).
Οι γενετικές ΙΙ κεφαλοσπορίνες χρησιμοποιούνται ευρέως στην κλινική πρακτική για τη θεραπεία μολύνσεων διαφόρων εντοπισμάτων (που αποκτήθηκαν από την κοινότητα - ως μονοθεραπεία, νοσοκομείο - συνήθως σε συνδυασμό με αμινογλυκοσίδες).
Κεφουροξίμη αξετίλη και cefaclor είναι μέσα της πρώτης σειράς στην θεραπεία διαφόρων λοιμώξεων της αναπνευστικής οδού σε περιπατητικούς πράξη: ιγμορίτιδα, μέση ωτίτιδα, οξείες εξάρσεις της χρόνιας βρογχίτιδας, πνευμονίας (εκτός από μυκόπλασμα και χλαμύδια) ως αποτελούν εναλλακτικά μέσα χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία αμυγδαλίτιδα / φαρυγγίτιδα, οξεία και χρόνια των λοιμώξεων του ουροποιητικού συστήματος, του δέρματος και των μαλακών ιστών.
Το cefuroxime axetil υπερβαίνει κεφακλόρη για δραστικότητα έναντι Η influenzae, σε υψηλότερες συγκεντρώσεις συσσωρεύονται στους βρόγχους και πτύελα, έχει ένα μεγαλύτερο χρόνο ημίσειας ζωής και απαιτεί λιγότερο συχνή δοσολόγηση (cefuroxime axetil - κάθε 12 ώρες, κεφακλόρη - κάθε 8 ώρες), λόγω της αυτό που θεωρείται σήμερα το καλύτερο φάρμακο μεταξύ των γενετικών από του στόματος κεφαλοσπορινών II.
κεφαλοσπορίνες II γενιάς (κεφαμανδόλης και κεφουροξίμη) που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία των σοβαρών λοιμώξεων που προκαλούνται από H. influenzae (επιγλωττίτιδα, σηψαιμία μετά σπληνεκτομή), συμπεριλαμβανομένων των σε νεογνά και μικρά βρέφη (πνευμονία, οξεία αιματογόνος οστεομυελίτιδα, αρθρίτιδα), καθώς επίσης και σε συνδυασμό με αμινογλυκοζίτες ή φθοροκινολόνες για την εμπειρική θεραπεία νοσοκομειακών μολύνσεων διαφόρων εντοπισμάτων και σηψαιμίας. Οι κεφαλοσπορίνες αυτής της ομάδας με αντιεεροβική δράση χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία μικτών λοιμώξεων (ενδοκοιλιακή, γυναικολογική).
Cefuroxime, μαζί με κεφαλοσπορίνες γενιάς Ι θεωρηθεί ως το φάρμακο επιλογής για την πρόληψη των μετεγχειρητικών λοιμώξεων στην κοιλιακή, καρδιαγγειακών και χειρουργική θώρακος, καθώς και σε τραυματολογία και την ορθοπεδική, και το πολύ λειτουργίες επαρκή για να εισαγάγει μία δόση (1,5 g ανά 30 λεπτά πριν από την αναισθησία).
III γενεάς κεφαλοσπορινών
Έχουν υψηλότερη in vitro δραστικότητα έναντι αρνητικών κατά Gram βακτηριδίων (οικογένεια Enterobacteriaceae, Η. Influenzae, Μ. Catarrhalis, Ν. Gonorrhoeae, Ν. Meningitidis) σε σύγκριση με την παραγωγή κεφαλοσπορινών II. Επιπλέον, κάποιες κεφαλοσπορίνες αυτής της ομάδας είναι δραστικές έναντι του Pseudomonas aeruginosa. τη δύναμη της δράσης του P. aeruginosa, είναι διατεταγμένες με την ακόλουθη σειρά:
ceftazidim >> cefoperazone> ceftriaxone> cefotaxime> ceftizoxime.
Όλα τα φάρμακα αυτής της ομάδας έχουν παρόμοιο χρόνο ημίσειας ζωής (1,2-2 ώρες), με εξαίρεση την κεφτριαξόνη (περίπου 8 ώρες), εκκρίνονται κυρίως από τα νεφρά (εξαίρεση: η κεφοπεραζόνη, η οποία εκκρίνεται σε σημαντικές ποσότητες από τη χολή). Η κεφοταξίμη είναι μεταβολικά ασταθής. Ως αποτέλεσμα της βιομετατροπής, σχηματίζεται ένας δραστικός μεταβολίτης, η δεσακετυλοκεφοταξίμη, η οποία έχει συνεργιστική δράση με το κύριο φάρμακο. Σε αντίθεση με τις προηγούμενες κεφαλοσπορίνες, τα φάρμακα γενιάς III διεισδύουν στον αιματοεγκεφαλικό φραγμό και μπορούν να χρησιμοποιηθούν ως εναλλακτικό μέσο για τη θεραπεία μολύνσεων του κεντρικού νευρικού συστήματος που προκαλούνται από βακτήρια αρνητικά κατά Gram.
Οι Κεφαλοσπορίνες γενιά III χρησιμοποιείται για τη θεραπεία μιας ποικιλίας των σοβαρών λοιμώξεων, ειδικά νοσοκομειακές που προκαλούνται από gram-αρνητικών μικροοργανισμών, συμπεριλαμβανομένων των πολυανθεκτικών (πνευμονία, πυελονεφρίτιδα, οστεομυελίτιδα, λοιμώξεις της κοιλίας και της πυέλου, και να κάψει λοίμωξη τραύματος, σήψη). Η αποτελεσματικότητα ορισμένων φαρμάκων αυτής της ομάδας (κεφταζιδίμη, κεφτριαξόνη) έχει αποδειχθεί σε ασθενείς με ανοσοανεπάρκεια, ακοκκιοκυτταραιμία, συμπεριλαμβανομένης της μονοθεραπείας. Το ceftazidime είναι ο παράγοντας επιλογής για λοιμώξεις που προκαλούνται από το P. aeruginosa και επίσης ως εμπειρική θεραπεία σε καταστάσεις με υψηλό κίνδυνο μόλυνσης από ψευδομονάδα (στην ανάνηψη, στην ογκολογία, σε αιματολογικούς ασθενείς και ασθενείς με κυστική ίνωση). Κεφοταξίμη και κεφτριαξόνη είναι μέσα της πρώτης σειράς σε παιδιατρικούς ασθενείς στη θεραπεία των νεογνών λοιμώξεων απειλητικών για τη ζωή που προκαλούνται από Streptococcus spp., S. pneumoniae, H. influenzae, Enterobacteriaceae (πνευμονία, σηψαιμία, μηνιγγίτιδα), καθώς και εναλλακτικά μέσα για τις λοιμώξεις σε ενήλικες που προκαλείται από ανθεκτικά στην πενικιλίνη S. pneumoniae και Ν. gonorrhoeae.
Κεφαλοσπορίνες IV γενιάς
Χαρακτηρίζονται από υψηλή δραστικότητα έναντι gram-αρνητικών βακτηρίων, συμπεριλαμβανομένου του P. aeruginosa, και συγκρίσιμα με κεφαλοσπορίνες γενεών Ι-ΙΙ, δραστικότητα έναντι ευαίσθητων σε μεθικιλλίνη σταφυλόκοκκων. τα φάρμακα έχουν μέτρια δράση έναντι του E. faecalis.
Τα φάρμακα αυτής της ομάδας εμφανίστηκαν πρόσφατα στην κλινική πρακτική και η θέση τους στη θεραπεία βακτηριακών λοιμώξεων απαιτεί διευκρίνιση. Το κύριο πεδίο εφαρμογής είναι σοβαρές νοσοκομειακές λοιμώξεις που προκαλούνται από πολυδύναμα στελέχη βακτηρίων.
Η τρέχουσα κατάσταση και η πρόβλεψη της ανάπτυξης της ρωσικής αγοράς κεφαλοσπορινών μπορούν να βρεθούν στην έκθεση της Ακαδημίας Βιομηχανικών Μελετών Αγοράς "Η αγορά των αντιβιοτικών κεφαλοσπορίνης στη Ρωσία".
Σχετικά με τον συγγραφέα:
Η Ακαδημία Βιομηχανικών Αγορών παρέχει τρεις τύπους υπηρεσιών που σχετίζονται με την ανάλυση αγορών, τεχνολογιών και έργων σε βιομηχανικούς τομείς - έρευνα μάρκετινγκ, ανάπτυξη μελετών σκοπιμότητας και επιχειρηματικών σχεδίων για επενδυτικά έργα.
• Έρευνα αγοράς
• Μελέτη σκοπιμότητας
• Επιχειρηματικό σχεδιασμό