Η φαρμακολογία των αντιβιοτικών εν συντομία

Αντιβιοτικά Χημειοθεραπευτικά Μέσα

Οι αντιβακτηριακοί χημειοθεραπευτικοί παράγοντες περιλαμβάνουν αντιβιοτικά και συνθετικούς αντιβακτηριακούς παράγοντες.

37.1. ΑΝΤΙΒΙΟΤΙΚΑ (ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΑ)

Τα αντιβιοτικά είναι χημειοθεραπευτικές ουσίες βιολογικής προέλευσης που αναστέλλουν επιλεκτικά τη δραστηριότητα των μικροοργανισμών.

Κατά την ταξινόμηση των αντιβιοτικών, χρησιμοποιούνται διαφορετικές αρχές.

Ανάλογα με τις πηγές παραγωγής, τα αντιβιοτικά χωρίζονται σε δύο ομάδες: φυσικά (βιοσυνθετικά), που παράγονται από μικροοργανισμούς και χαμηλότερους μύκητες και ημισυνθετικά, που λαμβάνονται με τροποποίηση της δομής των φυσικών αντιβιοτικών.

Στη χημική δομή των ακόλουθων ομάδων αντιβιοτικών:

(Αντιβιοτικά 3-λακτάμης (πενικιλλίνες, κεφαλοσπορίνες, καρβαπενέμες, μονοβακτάμες).

Μακρολίδες και αντιβιοτικά κοντά τους.

Πολυένια (αντιμυκητιακά αντιβιοτικά).

Φάρμακα χλωραμφενικόλη (χλωραμφενικόλη).

Αντιβιοτικά διαφορετικών χημικών ομάδων.

Η φύση (τύπος) δράσης των αντιβιοτικών μπορεί να είναι βακτηριοκτόνος (μύκητες ή πρωτόζωοξίδια, ανάλογα με τον παθογόνο), που σημαίνει την πλήρη καταστροφή του κυττάρου του μολυσματικού παράγοντα και βακτηριοστατικό (μυκήτο-πρωτόζωοαστατικόεσχίμ), που εκδηλώνεται με την παύση ανάπτυξης και διαίρεσης των κυττάρων του.

Η βακτηριοκτόνος ή βακτηριοστατική φύση της επίδρασης των αντιβιοτικών στην μικροχλωρίδα καθορίζεται σε μεγάλο βαθμό από τα χαρακτηριστικά του μηχανισμού της δράσης τους. Διαπιστώνεται ότι η αντιμικροβιακή δράση των αντιβιοτικών αναπτύσσεται κυρίως ως αποτέλεσμα της παραβίασης:

σύνθεση κυτταρικού τοιχώματος μικροοργανισμών.

τη διαπερατότητα της κυτταροπλασματικής μεμβράνης του μικροβιακού κυττάρου,

ενδοκυτταρική πρωτεϊνική σύνθεση στο μικροβιακό κύτταρο,

Σύνθεση RNA σε μικροοργανισμούς.

Κατά τη σύγκριση της φύσης και του μηχανισμού δράσης των αντιβιοτικών (Πίνακας 37.1), μπορεί να φανεί ότι τα βακτηριοκτόνα αποτελέσματα είναι κυρίως αυτά τα αντιβιοτικά που διαταράσσουν τη σύνθεση του κυτταρικού τοιχώματος, αλλάζουν τη διαπερατότητα της κυτταροπλασματικής μεμβράνης ή διακόπτουν τη σύνθεση του RNA σε μικροοργανισμούς. Η βακτηριοστατική δράση είναι χαρακτηριστική των αντιβιοτικών που παραβιάζουν την ενδοκυτταρική πρωτεϊνική σύνθεση.

Σύμφωνα με το φάσμα της αντιμικροβιακής δράσης, τα αντιβιοτικά μπορούν να διαιρεθούν σε φάρμακα ευρέος φάσματος (που δρουν σε γραμμο-θετική και gram-αρνητική μικροχλωρίδα: τετρακυκλίνες, χλωραμφενικόλη, αμινογλυκοσίδες, κεφαλοσπορίνες, ημι-συνθετικές πενικιλίνες)

Πίνακας 37.1. Ο μηχανισμός και η φύση της αντιμικροβιακής δράσης των αντιβιοτικών

Η κυρίαρχη φύση της αντιμικροβιακής δράσης

Διαταραχή της σύνθεσης κυτταρικού τοιχώματος

Γλυκοπεπτιδικά αντιβιοτικά Κυκλοσερίνη Βακιτρακίνη

Πολυμυξίνες Πολυένιο Αντιβιοτικά

Παραβίαση της ενδοκυτταρικής πρωτεϊνικής σύνθεσης

Παραβίαση της σύνθεσης του RNA

στενό φάσμα δράσης. Η δεύτερη ομάδα, με τη σειρά της, μπορεί να χωριστεί σε αντιβιοτικά, τα οποία δρουν κυρίως σε γραμμο-θετική μικροχλωρίδα (βιοσυνθετικές πενικιλίνες, μακρολίδια) και αντιβιοτικά, τα οποία δρουν κυρίως σε gram-αρνητική μικροχλωρίδα (πολυμυξίνες). Επιπλέον, υπάρχουν αντιμυκητιακά και αντικαρκινικά αντιβιοτικά.

Για κλινική χρήση, εκπέμπουν βασικά αντιβιοτικά, από τα οποία αρχίζουν τη θεραπεία πριν προσδιορίσουν την ευαισθησία των μικροοργανισμών που προκαλούν την ασθένεια σε αυτά και τα αποθεματικά, τα οποία χρησιμοποιούνται όταν οι μικροοργανισμοί είναι ανθεκτικοί στα κύρια αντιβιοτικά ή αν είναι δυσανεκτικοί σε αυτά.

Κατά τη διαδικασία εφαρμογής αντιβιοτικών σε αυτά, μπορεί να αναπτυχθεί αντίσταση (αντίσταση) μικροοργανισμών, δηλ. η ικανότητα των μικροοργανισμών να πολλαπλασιάζονται παρουσία μιας θεραπευτικής δόσης ενός αντιβιοτικού. Η αντίσταση των μικροοργανισμών στα αντιβιοτικά μπορεί να είναι φυσική και να αποκτάται.

Η φυσική αντίσταση συνδέεται με την απουσία μικροοργανισμών «στόχου» για τη δράση του αντιβιοτικού ή την έλλειψη του «στόχου» λόγω της χαμηλής διαπερατότητας του κυτταρικού τοιχώματος, καθώς και της ενζυματικής αδρανοποίησης του αντιβιοτικού. Εάν τα βακτήρια έχουν φυσική αντίσταση, τα αντιβιοτικά είναι κλινικά αναποτελεσματικά.

Κάτω από την επίκτητη αντοχή κατανοούν την ιδιότητα των επιμέρους στελεχών βακτηριδίων για να διατηρήσουν τη βιωσιμότητα σε εκείνες τις συγκεντρώσεις αντιβιοτικών που καταστέλλουν το μεγαλύτερο μέρος του μικροβιακού πληθυσμού. Η επίκτητη αντίσταση είναι είτε αποτέλεσμα αυθόρμητων μεταλλάξεων στον γονότυπο βακτηριακού κυττάρου είτε σχετίζεται με τη μεταφορά πλασμιδίων από φυσικά ανθεκτικά βακτήρια σε ευαίσθητα είδη.

Οι ακόλουθοι βιοχημικοί μηχανισμοί αντοχής στα αντιβιοτικά των βακτηρίων είναι γνωστοί:

ενζυμική αδρανοποίηση φαρμάκων.

τροποποίηση του "στόχου" των αντιβιοτικών.

ενεργή αφαίρεση των αντιβακτηριακών φαρμάκων από το μικροβιακό κύτταρο,

μειωμένη διαπερατότητα των βακτηριακών κυτταρικών τοιχωμάτων.

το σχηματισμό του μεταβολικού "διακένου".

Η αντίσταση των μικροοργανισμών στα αντιβιοτικά μπορεί να έχει ομάδα ειδικότητα, δηλ. όχι μόνο στο εφαρμοζόμενο παρασκεύασμα, αλλά και σε άλλα παρασκευάσματα από την ίδια χημική ομάδα. Αυτή η αντίσταση ονομάζεται "σταυρός".

Η συμμόρφωση με τις αρχές της χρήσης χημειοθεραπευτικών παραγόντων μειώνει την πιθανότητα αντίστασης.

Παρά το γεγονός ότι τα αντιβιοτικά χαρακτηρίζονται από υψηλή επιλεκτικότητα δράσης, έχουν παρ 'όλα αυτά πολλές παρενέργειες αλλεργικής και μη αλλεργικής φύσης.

Τα αντιβιοτικά βήτα-λακτάμης είναι φάρμακα που έχουν κύκλο ρ-λακτάμης στο μόριο: πενικιλλίνες, κεφαλοσπορίνες, καρβαπενέμες και μονοβακτάμες.

(Ο κύκλος β-λακτάμης είναι απαραίτητος για την εκδήλωση της αντιμικροβιακής δραστικότητας αυτών των ενώσεων. Όταν διασπώνται (ο κύκλος β-λακτάμης από τα βακτηριακά ένζυμα (ρ-λακταμάσες), τα αντιβιοτικά χάνουν το αντιβακτηριακό τους αποτέλεσμα.

Όλα τα αντιβιοτικά βήτα-λακτάμης έχουν βακτηριοκτόνο δράση, η οποία βασίζεται στην αναστολή της σύνθεσης βακτηριακών κυτταρικών τοιχωμάτων. Τα αντιβιοτικά αυτής της ομάδας παραβιάζουν τη σύνθεση του βιοπολυμερούς πεπτιδογλυκάνης, το οποίο είναι το κύριο συστατικό του βακτηριακού κυτταρικού τοιχώματος. Η πεπτιδογλυκάνη αποτελείται από πολυσακχαρίτες και πολυπεπτίδια.

Οι πολυσακχαρίτες περιλαμβάνουν αμινοσάγκρα ^ -ακετυλογλυκοζαμίνη και Ν-ακετυλομουραμικό οξύ. Οι βραχείες πεπτιδικές αλυσίδες συνδέονται με αμινο σάκχαρα. Η τελική ακαμψία του κυτταρικού τοιχώματος δίνεται από εγκάρσιες πεπτιδικές αλυσίδες αποτελούμενες από 5 υπολείμματα γλυκίνης (γέφυρες πενταγλυκίνης). Η σύνθεση πεπτιδογλυκάνης προχωρά σε 3 στάδια: 1) συνθέτουν πρόδρομες ουσίες πεπτιδογλυκάνης (ακετυλομουραμυλοπενταπεπτίδιο και ακετυλογλυκοζαμίνη) στο κυτταρόπλασμα, οι οποίες μεταφέρονται μέσω της κυτταροπλασματικής μεμβράνης με τη συμμετοχή αναστολής της βακιτρακίνης. 2) την ενσωμάτωση αυτών των προδρόμων στην αναπτυσσόμενη αλυσίδα πολυμερούς, 3) διασύνδεση μεταξύ δύο παρακείμενων αλυσίδων ως αποτέλεσμα της αντίδρασης transpeptidation καταλυόμενης από το ένζυμο πεπτιδογλυκάνης transpeptidase.

Η διαδικασία διάσπασης πεπτιδογλυκάνης καταλύεται από ένζυμο-μουρεϊνο-υδρολάση, η οποία υπό κανονικές συνθήκες αναστέλλεται από έναν ενδογενή αναστολέα.

Τα αντιβιοτικά β-λακτάμης αναστέλλουν:

α) τρανσπεπτιδάση πεπτιδογλυκάνης, η οποία οδηγεί σε διακοπή του σχηματισμού
πεπτιδογλυκάνη.

β) έναν ενδογενή αναστολέα που οδηγεί στην ενεργοποίηση της υδρολάσης μουρεΐνης,
θρυμματισμένη πεπτιδογλυκάνη.

Τα αντιβιοτικά βήτα-λακτάμης έχουν χαμηλή τοξικότητα στον μακροοργανισμό, επειδή οι μεμβράνες των ανθρώπινων κυττάρων δεν περιέχουν πεπτιδογλυκάνη. Τα αντιβιοτικά αυτής της ομάδας είναι αποτελεσματικά κυρίως σε σχέση με τη διαίρεση και όχι την "

κύτταρα, επειδή σε κύτταρα που βρίσκονται στο στάδιο της ενεργού ανάπτυξης, η σύνθεση πεπτιδογλυκάνης είναι πιο έντονη.

Η δομή των πενικιλλίνων βασίζεται στο 6-αμινοπενικιλλανικό οξύ (6-AIC), το οποίο είναι ένα ετεροκυκλικό σύστημα που αποτελείται από 2 συμπυκνωμένους δακτυλίους: τετραμελή (β-λακτάμη (Α) και πενταμελή θειαζολιδίνη (Β).

Οι πενικιλλίνες διαφέρουν μεταξύ τους στη δομή του ακυλο-υπολείμματος στην αμινομάδα του 6-ΑΡΚ.

Όλες οι πενικιλίνες με τη μέθοδο παραγωγής μπορούν να χωριστούν σε φυσικά (βιοσυνθετικά) και ημι-συνθετικά.

-Οι φυσικές πενικιλίνες παράγονται από διάφορους τύπους μυκήτων Penicillium.

Το φάσμα δράσης των φυσικών πενικιλλίων περιλαμβάνει κυρίως θετικούς κατά gram μικροοργανισμούς: gram-θετικούς κόκκους (στρεπτόκοκκοι, πνευμονόκοκκοι, σταφυλόκοκκοι που δεν παράγουν πενικιλλινάση), gram αρνητικά κοκκία (μηνιγγιτιδόκοκκοι και γονοκόκκοι), gram θετικά ραβδιά (παθογόνα διφθερίτιδας. treponema, λεπτόσπιρα, βορρέλια), αναερόβια (κλωστριδία), ακτινομύκητες.

Οι φυσικές πενικιλίνες χρησιμοποιούνται για την αμυγδαλίτιδα (πονόλαιμος), οστρακιά, ερυσίπελα, βακτηριακή ενδοκαρδίτιδα, πνευμονία, διφθερίτιδα, μηνιγγίτιδα, πυώδη μολύνσεις, γάγγραινα αερίου και ακτινομύκωση. Οι προετοιμασίες αυτής της ομάδας είναι τα μέσα επιλογής στη θεραπεία της σύφιλης και για την πρόληψη των παροξύνσεων των ρευματικών ασθενειών.

Όλες οι φυσικές πενικιλίνες καταστρέφονται (β-λακταμάσες, επομένως δεν μπορούν να χρησιμοποιηθούν για τη θεραπεία των σταφυλοκοκκικών λοιμώξεων, καθώς στις περισσότερες περιπτώσεις οι σταφυλόκοκκοι παράγουν τέτοια ένζυμα.

Τα παρασκευάσματα φυσικών πενικιλλίνης ταξινομούνται σε:

1. Παρασκευάσματα για παρεντερική χορήγηση (ανθεκτικά σε οξύ)

Βραχείας δράσης άλατα νατρίου και καλίου βενζυλοπενικιλλίνης.

Βενζυλοπενικιλλίνη προκαΐνη (άλας βενζοϋλοπενικιλλίνης νοβοκαϊνης), βενζυλοπενικιλλίνη Ben-φορτίνη (Bitsillin-1), Bitsillin-5.

2. Παρασκευάσματα για εντερική χορήγηση (ανθεκτική στο οξύ)
Φαινοξυμεθυλο πενικιλλίνη.

Τα άλατα νατρίου και καλίου βενζυλοπενικιλλίνης είναι ιδιαίτερα διαλυτά φάρμακα βενζυλοπενικιλλίνη. Ταχέως απορροφώνται στη συστηματική κυκλοφορία και δημιουργούν υψηλές συγκεντρώσεις στο πλάσμα του αίματος, γεγονός που τους επιτρέπει να χρησιμοποιηθούν σε οξείες, βαριές μολυσματικές διεργασίες.

σαχ. Όταν χορηγούνται ενδομυϊκά, τα φάρμακα συσσωρεύονται στο αίμα σε μέγιστες ποσότητες μετά από 30-60 λεπτά και απομακρύνονται σχεδόν πλήρως από το σώμα μετά από 3-4 ώρες, έτσι οι ενδομυϊκές ενέσεις φαρμάκων πρέπει να γίνονται κάθε 3-4 ώρες.Σε σοβαρές σηπτικές καταστάσεις, τα διαλύματα των φαρμάκων χορηγούνται ενδοφλεβίως. Το νατριούχο άλας βενζυλοπενικιλλίνης εγχέεται επίσης κάτω από την επένδυση του εγκεφάλου (endolyumbno) με μηνιγγίτιδα και στην κοιλότητα του σώματος - υπεζωκοτική, κοιλιακή, αρθρική (με πλευρίτιδα, περιτονίτιδα και αρθρίτιδα). Υποδόρια φάρμακα για διάτρηση διηθήσεων. Το άλας καλίου της βενζυλοπενικιλλίνης δεν μπορεί να χορηγηθεί ενδοκολπικά και ενδοφλεβίως, όπως απελευθερώνεται από τα ιόντα καλίου του φαρμάκου μπορεί να προκαλέσει σπασμούς και κατάθλιψη της καρδιακής δραστηριότητας.

Η ανάγκη για συχνές ενέσεις νατρίου και καλίου άλατα της βενζυλοπενικιλλίνης ήταν ο λόγος για τη δημιουργία φαρμάκων μακράς δράσης βενζυλοπενικιλλίνης (depot-πενικιλλίνες). Λόγω της χαμηλής διαλυτότητας στο νερό, αυτά τα παρασκευάσματα σχηματίζουν εναιωρήματα με νερό και χορηγούνται μόνο ενδομυϊκά. Οι δεπο-πενικιλλίνες απορροφώνται αργά από το σημείο της ένεσης και δεν δημιουργούν υψηλές συγκεντρώσεις στο πλάσμα του αίματος, έτσι χρησιμοποιούνται για χρόνιες λοιμώξεις με ήπια και μέτρια σοβαρότητα.

Με τα παρατεταμένης πενικιλλίνες βενζυλπενικιλλίνη περίπου Cain ή νοβοκαΐνη άλας βενζυλοπενικιλίνης, το οποίο δρα 12- 18 h, βενζαθίνη βενζυλοπενικιλλίνη (μπικιλλίνης 1) ενεργεί 7-10 ημέρες και μπικιλλίνης 5, παρέχοντας ένα αντιμικροβιακό αποτέλεσμα εντός 1 MQQ.

Η φαινοξυμεθυλοπενικιλλίνη είναι διαφορετική σε χημική δομή από
την παρουσία μίας ομάδας φαινοξυμεθυλίου στο μόριο αντί της βενζυλοπενικιλλίνης
ισχυρή, που του δίνει σταθερότητα στο όξινο περιβάλλον του στομάχου και το κάνει όταν
κατάλληλο για χρήση μέσα.

Οι φυσικές πενικιλλίνες έχουν ένα αριθμό μειονεκτημάτων, ο κύριος του οποίου είναι οι ακόλουθες: την καταστροφή από πενικιλλινάσης, αστάθεια στο όξινο περιβάλλον του στομάχου (εκτός από φαινοξυμεθυλοπενικιλλίνη) και σχετικά στενό φάσμα δράσης.

Στη διαδικασία της αναζήτησης πιο προηγμένων αντιβιοτικών της ομάδας πενικιλλίνης με βάση το 6-AIC, ελήφθησαν ημι-συνθετικά φάρμακα. Χημικές τροποποιήσεις των 6-APC πραγματοποιήθηκαν με την προσθήκη διαφόρων ριζών στην αμινομάδα. Οι κύριες διαφορές των ημισυνθετικών πενικιλλίνων από φυσικές συνδέονται με την αντίσταση στο οξύ, την αντοχή στην πενικιλλινάση και το φάσμα δράσης.

1. Φάρμακα στενού φάσματος ανθεκτικά στην πενικιλλινάση

• Ισοξαζολυλο πενικιλλίνες
Οξακιλλίνη, δικλοξακιλλίνη.

2. Παρασκευάσματα ευρέος φάσματος, μη ανθεκτικά στη δράση των προστίμων.
Κυλινάσες

Καρβενικιλλίνη, καρκινολίνη, τικαρκιλλίνη.

Αζλοκιλλίνη, πιπερακιλλίνη, μεζλοκιλλίνη. Ημισυνθετικά πενικιλλίνες είναι ανθεκτικά στη δράση της πενικιλλινάσης διαφέρουν από φάρμακα πενικιλίνη που είναι αποτελεσματικά έναντι λοιμώξεων που προκαλούνται από σταφυλόκοκκους penitsillinazoobrazuyuschih, έτσι αυτή η ομάδα φαρμάκων που ονομάζονται «αντι-σταφυλοκοκκικά» πενικιλίνες. Το υπόλοιπο φάσμα δράσης αντιστοιχεί στο φάσμα των φυσικών πενικιλλίων, αλλά η δραστηριότητα είναι πολύ χαμηλότερη.

Η οξακιλλίνη είναι σταθερή στο όξινο περιβάλλον του στομάχου, αλλά απορροφάται μόνο 20-30% από το γαστρεντερικό σωλήνα. Πολλά από αυτά δεσμεύονται με τις πρωτεΐνες του αίματος. Μέσω του BBB δεν διεισδύει.

Το φάρμακο χορηγείται από το στόμα, ενδομυϊκά και ενδοφλέβια.

Η δικλοξακιλλίνη διαφέρει από την οξακιλλίνη σε υψηλό βαθμό απορρόφησης από τον γαστρεντερικό σωλήνα (40-45%).

Οι αμινοπεπικιλλίνες διαφέρουν από τα παρασκευάσματα βενζυλοπενικιλλίνης σε ένα ευρύτερο φάσμα δράσης, καθώς και σε όξινη αντίσταση.

Το φάσμα δράσης των αμινοπεπικιλλίνων περιλαμβάνει τόσο θετικούς κατά gram μικροοργανισμούς όσο και αρνητικούς κατά Gram (Salmonella, Shigella, Ε. Coli, μερικά στελέχη πρωτεΐνης, αιμοφιλικό βακίλλιο). Τα φάρμακα σε αυτή την ομάδα δεν δρουν με τους βακτηρίδια ψευδο-πύου και τους σταφυλόκοκκους που σχηματίζουν πενικιλλίνη.

Αμινοπενικιλλίνες χρησιμοποιείται σε οξείες βακτηριακές λοιμώξεις του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος, βακτηριακή μηνιγγίτιδα, εντερικές λοιμώξεις, λοιμώξεις του ουροποιητικού συστήματος και της χολής, και για την εκρίζωση του Helicobacter pylori σε γαστρικό έλκος.

Η αμπικιλλίνη από το γαστρεντερικό σωλήνα απορροφάται εντελώς (30-40%). Στο πλάσμα, ελαφρώς (μέχρι 15-20%) δεσμεύεται με πρωτεΐνες. Το κακό διεισδύει μέσα από το BBB. Από το σώμα εκκρίνεται στα ούρα και τη χολή, όπου δημιουργούνται υψηλές συγκεντρώσεις του φαρμάκου. Το φάρμακο χορηγείται στο εσωτερικό και ενδοφλεβίως.

Η αμοξικιλλίνη είναι ένα παράγωγο της αμπικιλλίνης με σημαντικά βελτιωμένη φαρμακοκινητική όταν λαμβάνεται από το στόμα. Είναι καλά απορροφημένη από την γαστρεντερική οδό (βιοδιαθεσιμότητα 90-95%) και δημιουργεί υψηλότερες συγκεντρώσεις στο πλάσμα. Εφαρμόζεται μόνο μέσα.

Στην ιατρική πρακτική, χρήση συνδυασμένων παρασκευασμάτων που περιέχουν διαφορετικά άλατα αμπικιλλίνης και οξακιλλίνης. Αυτά τα φάρμακα περιλαμβάνουν αμπιωκ (ένα μίγμα τριένυδρης αμπικιλλίνης και άλατος νατρίου οξακιλλίνης σε αναλογία 1: 1) και νατριούχο άμπιξο (ένα μείγμα αλάτων νατρίου αμπικιλλίνης και περίπου

Sacillin σε αναλογία 2: 1). Αυτά τα φάρμακα συνδυάζουν ένα ευρύ φάσμα δράσης και αντοχής στην πενικιλλινάση. Από αυτή την άποψη, οι αμπιώκοι και το αμπιόκ-ο-τρίγυ χρησιμοποιούνται για σοβαρές μολυσματικές διεργασίες (σηψαιμία, ενδοκαρδίτιδα, μόλυνση μετά τον τοκετό κ.λπ.). με μη αναγνωρισμένο πλαίσιο αντιβιοτικού και μη επιλεγμένο παθογόνο. σε μικτές λοιμώξεις που προκαλούνται από θετικούς κατά Gram και αρνητικούς κατά Gram μικροοργανισμούς. Το Ampioks εφαρμόζεται από το στόμα, ενώ το ampioks sodium χορηγείται ενδομυϊκά και ενδοφλέβια.

Το κύριο πλεονέκτημα της καρβοξυ- και ουρεϊδοπενσιλλίνης είναι η δράση κατά της Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas aeruginosa), σε σχέση με την οποία οι πενικιλλίνες ονομάζονται "αντισηπτικές". Οι κύριες ενδείξεις για αυτήν την ομάδα φαρμάκων είναι οι λοιμώξεις που προκαλούνται από το πυροκυάνιο Stick, Proteus, Escherichia coli (σήψη, λοιμώξεις από τραύματα, πνευμονία κ.λπ.).

Η καρβενικιλλίνη καταστρέφεται στο γαστρεντερικό σωλήνα και συνεπώς χορηγείται ενδομυϊκά και ενδοφλέβια. Μέσω του BBB δεν διεισδύει. Περίπου το 50% του φαρμάκου συνδέεται με τις πρωτεΐνες του πλάσματος. Εκκρίνεται κυρίως από τα νεφρά.

Η καρβεκιλλίνη, σε αντίθεση με την καρβενικιλλίνη, είναι ανθεκτική στα οξέα και εφαρμόζεται στο εσωτερικό της. Η τικαρκιλλίνη είναι πιο δραστική από την καρβενικιλλίνη, ειδικά όσον αφορά την επίδρασή της στο πυροκυάνικο ραβδί.

Οι ουρεϊδοπενσιλλίνες 4-8 φορές υψηλότερες από τις καρβοξυπενικιλίνες σε δράση κατά της Pseudomonas aeruginosa. Χορηγούνται παρεντερικά.

Όλες οι ημισυνθετικές πενικιλίνες ενός ευρέος φάσματος δράσης καταστρέφονται από βακτηριακές R-λακταμάσες (πενικιλλινάσες), οι οποίες μειώνουν σημαντικά την κλινική τους αποτελεσματικότητα. Σε αυτή τη βάση, λήφθηκαν ενώσεις που αδρανοποιούν την βακτηριακή R-λακταμάση. Αυτές περιλαμβάνουν κλαβουλανικό οξύ, βακτάμη και ταζομπακτάμη. Είναι μέρος των συνδυασμένων παρασκευασμάτων που περιέχουν ημισυνθετική πενικιλίνη και έναν από τους αναστολείς της R-λακταμάσης. Τέτοια φάρμακα ονομάζονται "αναστολείς προστατευμένες πενικιλίνες". Σε αντίθεση με μονοθεραπείες, ingibitorzaschischennye πενικιλλίνες δρουν επί των στελεχών pe-nitsillinazoobrazuyuschie των σταφυλόκοκκων έχουν υψηλή δραστικότητα έναντι Gram-αρνητικών βακτηρίων που παράγουν Ρ-λακταμάση, καθώς επίσης και αποτελεσματικό έναντι Bacteroides.

Φαρμακευτική παράγεται τον ακόλουθο συνδυασμό φαρμάκων: αμοξικιλλίνη / κλαβουλανικό οξύ (Amoksiklav, AUGM-ting), αμπικιλλίνη / σουλβακτάμη (unazin) πιπερακιλλίνη / ταζοβακτάμη (tazocin).

Τα παρασκευάσματα πενικιλίνης είναι χαμηλής τοξικότητας και έχουν ένα ευρύ πλάτος θεραπευτικής δράσης. Ωστόσο, συχνά προκαλούν αλλεργικές αντιδράσεις, οι οποίες μπορεί να εκδηλωθούν ως κνίδωση, δερματικό εξάνθημα, αγγειοοίδημα, βρογχόσπασμος και αναφυλακτικό σοκ. Αλλεργικές αντιδράσεις μπορεί να εμφανιστούν με οποιαδήποτε οδό χορήγησης του φαρμάκου, αλλά παρατηρούνται συχνότερα με παρεντερική χορήγηση. Η θεραπεία αλλεργικών αντιδράσεων συνίσταται στην αποβολή των παρασκευασμάτων πενικιλίνης, καθώς και στη χορήγηση αντιισταμινών και γλυκοκορτικοστεροειδών. Σε αναφυλακτικό σοκ, η αδρεναλίνη και τα γλοκοκορτικοστεροειδή ενίονται ενδοφλεβίως.

Επιπλέον, οι πενικιλίνες προκαλούν μερικές ανεπιθύμητες ενέργειες μη αλλεργικής φύσης. Αυτά περιλαμβάνουν ερεθιστικά αποτελέσματα. Κατά την κατάποση, μπορεί να προκαλέσουν ναυτία, φλεγμονή της βλεννογόνου της γλώσσας και του στόματος. Ενδομυϊκή χορήγηση μπορεί να είναι επώδυνη και διεισδύει ανάπτυξης, και με ενδοφλέβια - φλεβίτιδα και θρομβοφλεβίτιδα.

Οι κεφαλοσπορίνες περιλαμβάνουν μια ομάδα φυσικών και ημι-συνθετικών αντιβιοτικών, με βάση το 7-αμινοκεφαλοσπορανικό οξύ (7-ACC).

Στη χημική δομή, η βάση αυτών των αντιβιοτικών (7-ACC) είναι παρόμοια με την 6-AIC. Ωστόσο, υπάρχουν σημαντικές διαφορές: η δομή των πενικιλλινών περιλαμβάνει τον δακτύλιο θειαζολιδίνης και τον δακτύλιο κεφαλοσπορινών - διυδροθειαζίνης.

Οι υπάρχουσες δομικές ομοιότητες των κεφαλοσπορινών με πενικιλλίνες προκαθορίζουν τον ίδιο μηχανισμό και τύπο αντιβακτηριακής δράσης, υψηλή δραστικότητα και αποτελεσματικότητα, χαμηλή τοξικότητα για τον μικροοργανισμό, καθώς και διασταυρούμενες αλλεργικές αντιδράσεις με πενικιλλίνες. Σημαντικά χαρακτηριστικά γνωρίσματα των κεφαλοσπορινών είναι η αντοχή τους στην πενικιλλινάση και ένα ευρύ φάσμα αντιμικροβιακής δράσης.

Οι κεφαλοσπορίνες ταξινομούνται συνήθως από τις γενεές εντός των οποίων απομονώνονται φάρμακα για παρεντερική και εντερική χορήγηση (Πίνακας 37.2).

Πίνακας 37.2. Ταξινόμηση των κεφαλοσπορινών

Περίληψη των αντιβιοτικών ομάδων

Τα αντιβιοτικά είναι μια ομάδα φαρμάκων που μπορούν να εμποδίσουν την ανάπτυξη και ανάπτυξη ζωντανών κυττάρων. Οι περισσότερες φορές χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία μολυσματικών διεργασιών που προκαλούνται από διάφορα στελέχη βακτηρίων. Το πρώτο φάρμακο ανακαλύφθηκε το 1928 από τον Βρετανό βακτηριολόγο Αλέξανδρο Φλέμινγκ. Ωστόσο, ορισμένα αντιβιοτικά συνταγογραφούνται επίσης για παθολογικές καταστάσεις καρκίνου, ως συστατικό χημειοθεραπείας συνδυασμού. Αυτή η ομάδα φαρμάκων ουσιαστικά δεν έχει καμία επίδραση στους ιούς, με εξαίρεση ορισμένες τετρακυκλίνες. Στη σύγχρονη φαρμακολογία, ο όρος "αντιβιοτικά" αντικαθίσταται όλο και περισσότερο από "αντιβακτηριακά φάρμακα".

Τα πρώτα συνθετικά φάρμακα από την ομάδα των πενικιλλίνων. Βοήθησαν να μειώσουν σημαντικά το ποσοστό θνησιμότητας τέτοιων ασθενειών όπως η πνευμονία, η σηψαιμία, η μηνιγγίτιδα, η γάγγραινα και η σύφιλη. Με την πάροδο του χρόνου, λόγω της ενεργού χρήσης αντιβιοτικών, πολλοί μικροοργανισμοί άρχισαν να αναπτύσσουν αντίσταση σε αυτά. Επομένως, ένα σημαντικό καθήκον ήταν η αναζήτηση νέων ομάδων αντιβακτηριακών φαρμάκων.

Σταδιακά, οι φαρμακευτικές εταιρείες συνθέτουν και αρχίζουν να παράγουν κεφαλοσπορίνες, μακρολίδια, φθοροκινολόνες, τετρακυκλίνες, λεβομυκετίνη, νιτροφουράνια, αμινογλυκοσίδες, καρβαπενέμες και άλλα αντιβιοτικά.

Τα αντιβιοτικά και η ταξινόμησή τους

Η κύρια φαρμακολογική ταξινόμηση των αντιβακτηριακών φαρμάκων είναι ο διαχωρισμός με δράση σε μικροοργανισμούς. Πίσω από αυτό το χαρακτηριστικό υπάρχουν δύο ομάδες αντιβιοτικών:

• βακτηριοκτόνο - τα φάρμακα προκαλούν θάνατο και λύση των μικροοργανισμών. Η δράση αυτή οφείλεται στην ικανότητα των αντιβιοτικών να αναστέλλουν τη μεμβρανική σύνθεση ή να αναστέλλουν την παραγωγή των συστατικών DNA. Οι πενικιλλίνες, οι κεφαλοσπορίνες, οι φθοροκινολόνες, οι καρβαπενέμες, τα μονοβακτάμες, τα γλυκοπεπτίδια και η φοσφομυκίνη έχουν αυτή την ιδιότητα.
• βακτηριοστατικά - αντιβιοτικά είναι ικανά να αναστέλλουν τη σύνθεση πρωτεϊνών από μικροβιακά κύτταρα, πράγμα που καθιστά αδύνατη την αναπαραγωγή τους. Ως αποτέλεσμα, η περαιτέρω ανάπτυξη της παθολογικής διαδικασίας είναι περιορισμένη. Αυτή η δράση είναι χαρακτηριστική της τετρακυκλίνης, των μακρολιδίων, των αμινογλυκοσιδών, των λενκοζαμινών και των αμινογλυκοσιδών.

Πίσω από το φάσμα δράσης υπάρχουν επίσης δύο ομάδες αντιβιοτικών:

• - το φάρμακο μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία παθολογιών που προκαλούνται από μεγάλο αριθμό μικροοργανισμών,
• με στενό - το φάρμακο επηρεάζει μεμονωμένα στελέχη και τύπους βακτηρίων.

Υπάρχει ακόμα μια ταξινόμηση των αντιβακτηριακών φαρμάκων από την προέλευσή τους:

• φυσικά - που λαμβάνεται από ζωντανούς οργανισμούς.
• τα ημισυνθετικά αντιβιοτικά είναι τροποποιημένα φυσικά αναλογικά μόρια.
• συνθετικά - παράγονται εντελώς τεχνητά σε εξειδικευμένα εργαστήρια.

Περιγραφή διαφόρων ομάδων αντιβιοτικών

Βήτα λακτάμες

Πενικιλίνες

Ιστορικά, η πρώτη ομάδα αντιβακτηριακών φαρμάκων. Έχει βακτηριοκτόνο δράση σε ένα ευρύ φάσμα μικροοργανισμών. Οι πενικιλίνες διακρίνουν τις ακόλουθες ομάδες:

• φυσικές πενικιλίνες (που συντίθενται υπό φυσιολογικές συνθήκες από μύκητες) - βενζυλοπενικιλίνη, φαινοξυμεθυλοπενικιλλίνη,
• ημι-συνθετικές πενικιλίνες, οι οποίες έχουν μεγαλύτερη αντοχή έναντι των πενικιλλινασών, γεγονός που επεκτείνει σημαντικά το φάσμα δράσης τους - οξακιλλίνη και μεθικιλλίνη.
• με εκτεταμένη δράση - φάρμακα αμοξικιλλίνη, αμπικιλλίνη,
• πενικιλίνες με ευρεία επίδραση στους μικροοργανισμούς - φάρμακα mezlocillin, azlocillin.

Για να μειωθεί η αντοχή των βακτηριδίων και να αυξηθεί το ποσοστό επιτυχίας της αντιβιοτικής θεραπείας, οι αναστολείς πενικιλλινάσης - κλαβουλανικό οξύ, ταζομπακτάμη και σουλβακτάμη - προστίθενται ενεργά στις πενικιλίνες. Έτσι υπήρχαν φάρμακα "Augmentin", "Tazotsim", "Tazrobida" και άλλα.

Εφαρμόστε φάρμακα δεδομένα λοιμώξεις του αναπνευστικού (βρογχίτιδα, ιγμορίτιδα, πνευμονία, φαρυγγίτιδα, λαρυγγίτιδα), ουροποιογεννητικού (κυστίτιδα, ουρηθρίτιδα, προστατίτιδα, γονόρροια), πεπτικό (χολοκυστίτιδα, δυσεντερία) συστήματα, δερματικές αλλοιώσεις και σύφιλη. Από τις παρενέργειες, οι συχνότερες αλλεργικές αντιδράσεις (κνίδωση, αναφυλακτικό σοκ, αγγειοοίδημα).

Οι πενικιλίνες είναι επίσης τα ασφαλέστερα προϊόντα για τις έγκυες γυναίκες και τα μωρά.

Κεφαλοσπορίνες

Αυτή η ομάδα αντιβιοτικών έχει βακτηριοκτόνο δράση σε μεγάλο αριθμό μικροοργανισμών. Σήμερα, διακρίνονται οι ακόλουθες γενεές κεφαλοσπορινών:

• I - φάρμακα κεφαζολίνη, κεφαλεξίνη, κεφραδίνη,
• ΙΙ - φάρμακα με cefuroxime, cefaclor, cefotiam, cefoxitin;
• III - παρασκευάσματα κεφοταξίμης, κεφταζιδίμης, κεφτριαξόνης, κεφοπεραζόνης, κεφοδιζίμης.
• IV - φάρμακα με κεφεπίμη, κεφπιρόμη.
• V - φάρμακα ceftorolina, ceftobiprol, ceftholosan.

Η συντριπτική πλειονότητα αυτών των φαρμάκων υπάρχουν μόνο σε ένεση, επομένως, χρησιμοποιούνται κυρίως σε κλινικές. Οι κεφαλοσπορίνες είναι οι πιο δημοφιλείς αντιβακτηριακοί παράγοντες για χρήση στα νοσοκομεία.

Αυτά τα φάρμακα χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία ενός τεράστιου αριθμού ασθενειών: πνευμονία, μηνιγγίτιδα, γενίκευση λοιμώξεων, πυελονεφρίτιδα, κυστίτιδα, φλεγμονή των οστών, μαλακοί ιστοί, λεμφαγγίτιδα και άλλες παθολογίες. Όταν χρησιμοποιούνται κεφαλοσπορίνες, συχνά παρατηρείται υπερευαισθησία. Μερικές φορές παρατηρείται παροδική μείωση της κάθαρσης κρεατινίνης, μυϊκός πόνος, βήχας, αυξημένη αιμορραγία (λόγω μείωσης της βιταμίνης Κ).

Καρβαπενέμες

Είναι μια αρκετά νέα ομάδα αντιβιοτικών. Όπως και άλλες β-λακτάμες, οι καρβαπενέμες έχουν βακτηριοκτόνο δράση. Ένας τεράστιος αριθμός διαφορετικών στελεχών βακτηρίων παραμένει ευαίσθητος σε αυτή την ομάδα φαρμάκων. Οι καρβαπενέμες είναι επίσης ανθεκτικές στα ένζυμα που συνθέτουν μικροοργανισμούς. Αυτές οι ιδιότητες έχουν οδηγήσει στο γεγονός ότι θεωρούνται φάρμακα διάσωσης, όταν άλλοι αντιβακτηριακοί παράγοντες παραμένουν αναποτελεσματικοί. Ωστόσο, η χρήση τους περιορίζεται αυστηρά λόγω ανησυχιών σχετικά με την ανάπτυξη βακτηριακής αντοχής. Αυτή η ομάδα φαρμάκων περιλαμβάνει meropenem, doripenem, ertapenem, imipenem.

Οι καρβαπενέμες χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της σηψαιμίας, της πνευμονίας, της περιτονίτιδας, των οξειδωτικών κοιλιακών χειρουργικών παθολογιών, της μηνιγγίτιδας, της ενδομητρίτιδας. Τα φάρμακα αυτά συνταγογραφούνται επίσης σε ασθενείς με ανοσοανεπάρκεια ή στο υπόβαθρο ουδετεροπενίας.

Μεταξύ των παρενεργειών θα πρέπει να σημειωθούν δυσπεπτικές διαταραχές, πονοκέφαλος, θρομβοφλεβίτιδα, ψευδομεμβρανώδης κολίτιδα, σπασμοί και υποκαλιαιμία.

Μονοβακτάμη

Τα μονοβακτάμες επηρεάζουν κυρίως μόνο την gram-αρνητική χλωρίδα. Η κλινική χρησιμοποιεί μόνο μία δραστική ουσία από αυτήν την ομάδα - την αζτρεονάμη. Με τα πλεονεκτήματά του, επισημαίνεται η αντίσταση στα περισσότερα βακτηριακά ένζυμα, γεγονός που το καθιστά το φάρμακο επιλογής για αποτυχία θεραπείας με πενικιλλίνες, κεφαλοσπορίνες και αμινογλυκοσίδες. Σε κλινικές οδηγίες, η αζτρεονάμη συνιστάται για λοίμωξη με enterobacter. Χρησιμοποιείται μόνο ενδοφλέβια ή ενδομυϊκά.

Μεταξύ των ενδείξεων εισαγωγής θα πρέπει να προσδιορίζεται η σήψη, η πνευμονία που έχει αποκτηθεί από την κοινότητα, η περιτονίτιδα, οι λοιμώξεις των πυελικών οργάνων, το δέρμα και το μυοσκελετικό σύστημα. Η χρήση του aztreonam οδηγεί μερικές φορές στην εμφάνιση δυσπεπτικών συμπτωμάτων, ίκτερο, τοξική ηπατίτιδα, κεφαλαλγία, ζάλη και αλλεργικό εξάνθημα.

Μακρολίδες

Τα μακρολίδια είναι μια ομάδα αντιβακτηριακών φαρμάκων που βασίζονται σε δακτύλιο μακροκυκλικής λακτόνης. Αυτά τα φάρμακα έχουν βακτηριοστατική επίδραση έναντι των θετικών κατά gram βακτηρίων, των ενδοκυττάριων παρασίτων και των μεμβρανών. Ένα χαρακτηριστικό των μακρολίδων είναι το γεγονός ότι η ποσότητα τους στους ιστούς είναι πολύ υψηλότερη από ό, τι στο πλάσμα αίματος του ασθενούς.

Τα φάρμακα χαρακτηρίζονται επίσης από χαμηλή τοξικότητα, η οποία τους επιτρέπει να χρησιμοποιούνται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και σε νεαρή ηλικία του παιδιού. Διαιρούνται στις ακόλουθες ομάδες:

• φυσικά, τα οποία συντέθηκαν στα 50-60 του περασμένου αιώνα - παρασκευάσματα ερυθρομυκίνης, σπιραμυκίνης, δαζαμυκίνης, μιδεκαμυκίνης,
• προφάρμακα (μετατρέπονται σε ενεργό μορφή μετά τον μεταβολισμό) - τρολεανδομυκίνη,
• ημισυνθετικά φάρμακα αζιθρομυκίνη, κλαριθρομυκίνη, διριθρομυκίνη, τελιθρομυκίνη.

Τα μακρολίδια χρησιμοποιούνται σε πολλές βακτηριακές παθολογικές καταστάσεις: πεπτικό έλκος, βρογχίτιδα, πνευμονία, λοιμώξεις της ανώτερης αναπνευστικής οδού, δερματοπάθεια, ασθένεια Lyme, ουρηθρίτιδα, τραχηλίτιδα, ερυσίπελα, ενοχλήσεις. Δεν μπορείτε να χρησιμοποιήσετε αυτή την ομάδα φαρμάκων για αρρυθμίες, νεφρική ανεπάρκεια.

Τετρακυκλίνες

Οι τετρακυκλίνες συντέθηκαν για πρώτη φορά πριν από μισό αιώνα. Αυτή η ομάδα έχει βακτηριοστατική δράση έναντι πολλών στελεχών μικροβιακής χλωρίδας. Σε υψηλές συγκεντρώσεις, εμφανίζουν βακτηριοκτόνο δράση. Ένα χαρακτηριστικό των τετρακυκλινών είναι η ικανότητά τους να συσσωρεύονται στον οστικό ιστό και το σμάλτο των δοντιών.

Από τη μία πλευρά, αυτό επιτρέπει στους κλινικούς ιατρούς να τις χρησιμοποιούν ενεργά στην χρόνια οστεομυελίτιδα και, αφετέρου, παραβιάζει την ανάπτυξη του σκελετού στα παιδιά. Επομένως, δεν μπορούν να χρησιμοποιηθούν απολύτως κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, της γαλουχίας και κάτω των 12 ετών. Στις τετρακυκλίνες, εκτός από το φάρμακο με το ίδιο όνομα, περιλαμβάνονται η δοξυκυκλίνη, η οξυτετρακυκλίνη, η μινοκυκλίνη και η τιγεκυκλίνη.

Χρησιμοποιούνται για διάφορες παθολογικές εντερικές παθολογίες, βρουκέλλωση, λεπτοσπείρωση, ταλαρεμία, ακτινομύκωση, τραχόμα, νόσο Lyme, γονοκοκκική λοίμωξη και ρικετρίωση. Η πορφυρία, οι χρόνιες ηπατικές παθήσεις και η ατομική δυσανεξία διακρίνονται επίσης από τις αντενδείξεις.

Φθοροκινολόνες

Οι φθοροκινολόνες είναι μια μεγάλη ομάδα αντιβακτηριακών παραγόντων με ευρεία βακτηριοκτόνο επίδραση στην παθογόνο μικροχλωρίδα. Όλα τα φάρμακα διατίθενται στο εμπόριο ναλιδιξικό οξύ. Η ενεργός χρήση των φθοροκινολονών ξεκίνησε στη δεκαετία του '70 του περασμένου αιώνα. Σήμερα ταξινομούνται ανά γενεές:

• Παρασκευάσματα Ι - ναλιδιξικού και οξολινικού οξέος.
• ΙΙ - φάρμακα με ofloxacin, ciprofloxacin, norfloxacin, pefloxacin;
• III - παρασκευάσματα λεβοφλοξασίνης,
• IV - φάρμακα με γκατιφλοξασίνη, μοξιφλοξασίνη, ημιφλοξασίνη.

Οι τελευταίες γενεές φθοριοκινολονών καλούνται "αναπνευστικές", λόγω της δραστηριότητάς τους κατά της μικροχλωρίδας, η οποία προκαλεί συχνότερα πνευμονία. Χρησιμοποιούνται επίσης για την αντιμετώπιση της ιγμορίτιδας, της βρογχίτιδας, των εντερικών λοιμώξεων, της προστατίτιδας, της γονόρροιας, της σηψαιμίας, της φυματίωσης και της μηνιγγίτιδας.

Μεταξύ των ελλείψεων είναι απαραίτητο να υπογραμμιστεί το γεγονός ότι οι φθοροκινολόνες είναι ικανές να επηρεάσουν τον σχηματισμό του μυοσκελετικού συστήματος, επομένως, στην παιδική ηλικία, κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και κατά την περίοδο της γαλουχίας, μπορούν να συνταγογραφηθούν μόνο για λόγους υγείας. Η πρώτη γενιά φαρμάκων έχει επίσης υψηλή ηπατο-και νεφροτοξικότητα.

Αμινογλυκοσίδες

Οι αμινογλυκοσίδες έχουν βρει δραστική χρήση στη θεραπεία βακτηριακών λοιμώξεων που προκαλούνται από αρνητική κατά Gram χλωρίδα. Έχουν βακτηριοκτόνο αποτέλεσμα. Η υψηλή αποτελεσματικότητά τους, η οποία δεν εξαρτάται από τη λειτουργική δραστηριότητα της ανοσίας του ασθενούς, τα έχει καταστήσει απαραίτητα για τη διάσπαση και την ουδετεροπενία. Οι ακόλουθες γενεές αμινογλυκοσιδών διακρίνονται:

• Ι - παρασκευάσματα νεομυκίνης, καναμυκίνης, στρεπτομυκίνης,
• II - φαρμακευτική αγωγή με τομπραμυκίνη, γενταμικίνη,
• ΙΙΙ - παρασκευάσματα αμικακίνης.
• IV - φαρμακευτική αγωγή με ισεπαμυκίνη.

Οι αμινογλυκοσίδες συνταγογραφούνται για λοιμώξεις του αναπνευστικού συστήματος, σήψη, μολυσματική ενδοκαρδίτιδα, περιτονίτιδα, μηνιγγίτιδα, κυστίτιδα, πυελονεφρίτιδα, οστεομυελίτιδα και άλλες παθολογίες. Μεταξύ των παρενεργειών που έχουν μεγάλη σημασία είναι οι τοξικές επιδράσεις στα νεφρά και η απώλεια ακοής.

Επομένως, κατά τη διάρκεια της θεραπείας είναι απαραίτητο να διεξάγεται τακτικά μια βιοχημική ανάλυση του αίματος (κρεατινίνη, SCF, ουρία) και ακινομετρία. Στις εγκύους, κατά τη διάρκεια της γαλουχίας, στους ασθενείς με χρόνια νεφρική νόσο ή σε αιμοκάθαρση χορηγούνται αμινογλυκοσίδες μόνο για λόγους ζωής.

Γλυκοπεπτίδια

Τα αντιβιοτικά γλυκοπεπτιδίου έχουν βακτηριοκτόνο αποτέλεσμα ευρέως φάσματος. Τα πιο γνωστά από αυτά είναι η βλεομυκίνη και η βανκομυκίνη. Στην κλινική πρακτική, τα γλυκοπεπτίδια είναι αποθεματικά φάρμακα που συνταγογραφούνται για την αναποτελεσματικότητα άλλων αντιβακτηριακών παραγόντων ή για την ειδική ευαισθησία του μολυσματικού παράγοντα σε αυτά.

Συχνά συνδυάζονται με αμινογλυκοσίδες, πράγμα που καθιστά δυνατή την αύξηση της σωρευτικής επίδρασης στους Staphylococcus aureus, enterococcus και Streptococcus. Τα αντιβιοτικά γλυκοπεπτιδίου δεν δρουν στα μυκοβακτηρίδια και τους μύκητες.

Αυτή η ομάδα αντιβακτηριακών παραγόντων συνταγογραφείται για την ενδοκαρδίτιδα, τη σήψη, την οστεομυελίτιδα, το φλέγμα, την πνευμονία (συμπεριλαμβανομένων των επιπλοκών), το απόστημα και την ψευδομεμβρανώδη κολίτιδα. Δεν μπορείτε να χρησιμοποιήσετε γλυκοπεπτιδικά αντιβιοτικά για νεφρική ανεπάρκεια, υπερευαισθησία στα φάρμακα, γαλουχία, νευρίτιδα του ακουστικού νεύρου, εγκυμοσύνη και γαλουχία.

Linkosamides

Οι λοναζυαμίδες περιλαμβάνουν λινκομυκίνη και κλινδαμυκίνη. Αυτά τα φάρμακα επιδεικνύουν βακτηριοστατική επίδραση σε θετικά κατά gram βακτηρίδια. Τα χρησιμοποιώ κυρίως σε συνδυασμό με αμινογλυκοσίδες, ως φάρμακα δεύτερης γραμμής, για βαριές ασθενείς.

Οι λινκοσαμίδες συνταγογραφούνται για πνευμονία εισπνοής, οστεομυελίτιδα, διαβητικό πόδι, νεκρωτική fasciitis και άλλες παθολογίες.

Πολύ συχνά κατά τη διάρκεια της εισαγωγής τους εμφανίζεται λοίμωξη από candida, κεφαλαλγία, αλλεργικές αντιδράσεις και καταπίεση του αίματος.

Βίντεο

Το βίντεο λέει πώς να θεραπεύσει γρήγορα ένα κρυολόγημα, γρίπη ή ARVI. Γνώμη έμπειρο γιατρό.

ΑΝΤΙΒΙΟΤΙΚΗ ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΑ (συνέχεια)

Ταξινόμηση των αντιβιοτικών με μηχανισμό και τύπο

Αντιβιοτική ταξινόμηση με αντιμικροβιακό φάσμα

δράσεις (κύριες):

1.Αντιβιοτικά που καταστρέφονται καταστρεπτικά κυρίως στη θετική κατά gram μικροχλωρίδα, αυτά περιλαμβάνουν φυσικές πενικιλίνες, από ημισυνθετικές πενικιλίνες - οξακιλλίνη. μακρολίδες, καθώς και φουζιδίνη, λινκομυκίνη, ριστομυκίνη, κλπ.

2. Αντιβιοτικά, κυρίως επιβλαβή επίδραση στους αρνητικούς κατά gram μικροοργανισμούς. Αυτές περιλαμβάνουν τις πολυμυξίνες.

3. Αντιβιοτικά ευρέος φάσματος. Τετρακυκλίνες, χλωραμφενικόλη, από ημισυνθετικές πενικιλίνες - αμπικιλλίνη, καρβενικιλλίνη, κεφαλοσπορίνες, αμινογλυκοσίδες, ριφαμπικίνη, κυκλοσερίνη, κλπ.

4. Αντιμυκητιακά αντιβιοτικά νυστατίνη, λεβορίνη, αμφοτερικίνη Β, γκριζεοφουλβίνη και άλλα.

5. Αντιβιοτικά κατά του όγκου, τα οποία αργότερα.

αντιμικροβιακή δράση:

1. Αντιβιοτικά που αναστέλλουν το σχηματισμό μικροβιακού τοιχώματος. Οι πενικιλλίνες, οι κεφαλοσπορίνες κ.λπ. είναι βακτηριοκτόνες.

2. Αντιβιοτικά που παραβιάζουν τη διαπερατότητα της κυτταροπλασματικής μεμβράνης. Πολυμυξίνη. Βακτηριοκτόνο δράση.

3. Αντιβιοτικά που εμποδίζουν τη σύνθεση πρωτεϊνών. Οι τετρακυκλίνες, η χλωραμφενικόλη, τα μακρολίδια, οι αμινογλυκοσίδες κ.λπ. είναι βακτηριοστατικά, εκτός από τις αμινογλυκοσίδες, έχουν βακτηριοκτόνο τύπο δράσης.

4.Antibiotics που παραβιάζουν τη σύνθεση του RNA, αυτά περιλαμβάνουν ριφαμπικίνη, βακτηριοκτόνο.

Υπάρχουν επίσης κύρια και αποθεματικά αντιβιοτικά.

Τα κύρια αντιβιοτικά είναι ανοικτά στην αρχή. Φυσικές πενικιλίνες, στρεπτομυκίνη, τετρακυκλίνες, τότε, όταν η μικροχλωρίδα άρχισε να συνηθίζει με τα αντιβιοτικά που είχαν χρησιμοποιηθεί προηγουμένως, εμφανίστηκαν τα αποκαλούμενα εφεδρικά αντιβιοτικά. Αυτές περιλαμβάνουν ημι-συνθετικές πενικιλλίνες οξακιλλίνη, μακρολίδια, αμινογλυκοσίδες, πολυμυξίνες, κλπ. Αντιβιοτικά αντιγράφων είναι κατώτερα από τα κύρια αντιβιοτικά. Είναι είτε λιγότερο δραστικές (μακρολίδες), είτε με πιο έντονες πλευρικές και τοξικές επιδράσεις (αμινογλυκοσίδες, πολυμυξίνες), ή ανθεκτικότητα σε αυτά φάρμακα (μακρολίδες) αναπτύσσεται ταχύτερα. Ωστόσο, είναι αδύνατο να διαχωρίσουμε αυστηρά τα αντιβιοτικά σε κύριες και εφεδρικές σε διάφορες ασθένειες, μπορούν να αλλάξουν θέσεις, οι οποίες εξαρτώνται κυρίως από τον τύπο και την ευαισθησία των μικροοργανισμών που προκάλεσαν την ασθένεια στα αντιβιοτικά (βλ. πίνακα στον Kharkevich).

Φαρμακολογία του Penicillium (αντιβιοτικά β-λακτάμης)

Οι πενικιλίνες παράγονται από διάφορους τύπους μύκητων μούχλας.

Φάσμα αντιμικροβιακής δράσης. Αυτά βλαπτική επίδραση κυρίως έναντι Gram-θετικών μικροοργανισμών: για κόκκους, αλλά το 90 τοις εκατό ή περισσότερο της μορφής σταφυλόκοκκων πενικιλλινάσης και ως εκ τούτου δεν έχουν ευαίσθητο διφθερίτιδα, άνθραξ παθογόνα γάγγραινα αερίων, τετάνου, σύφιλη παθογόνο (Treponema pallidum), η οποία είναι πιο ευαίσθητα σε βενζυλοπενικιλλίνη, και μερικούς άλλους μικροοργανισμούς.

Μηχανισμός δράσης: Οι πενικιλλίνες μειώνουν τη δραστικότητα της τρανσπεπτιδάσης, ως αποτέλεσμα της οποίας διαταράσσουν τη σύνθεση του πολυμερούς μουρεΐνης, η οποία είναι απαραίτητη για τον σχηματισμό του κυτταρικού τοιχώματος των μικροοργανισμών. Οι πενικιλίνες έχουν αντιβακτηριακή δράση μόνο κατά τη διάρκεια της περιόδου της ενεργού αναπαραγωγής και της ανάπτυξης των μικροβίων · στο στάδιο ηρεμίας των μικροβίων, είναι αναποτελεσματικές.

Είδος δράσης: βακτηριοκτόνο.

Παρασκευάσματα βιοσυνθετικών πενικιλλινών: άλατα νατρίου και καλίου βενζυλοπενικιλλίνης, το τελευταίο, σε αντίθεση με το άλας νατρίου, έχει πιο έντονη ερεθιστική ιδιότητα και συνεπώς χρησιμοποιείται λιγότερο συχνά.

Φαρμακοκινητική: τα φάρμακα απενεργοποιούνται στο γαστρεντερικό σωλήνα, γεγονός που αποτελεί ένα από τα μειονεκτήματά τους, επομένως, χορηγούνται μόνο παρεντερικά. Η κύρια οδός χορήγησης είναι η ενδομυϊκή οδός, μπορεί να χορηγηθεί υποδόρια, σε σοβαρές περιπτώσεις της ασθένειας που χορηγούνται ενδοφλέβια, και το άλας νατρίου βενζυλοπενικιλλίνης σε μηνιγγίτιδα και ενδολυματική. Εισάγεται στις κοιλότητες (κοιλιακή, υπεζωκοτική, κλπ.), Σε περίπτωση πνευμονικών παθήσεων - επίσης σε αεροζόλ, σε περίπτωση ασθενειών των ματιών και των αυτιών - σε σταγόνες. Όταν χορηγείται i / m, απορροφούνται καλά, δημιουργούν αποτελεσματική συγκέντρωση στο αίμα, διεισδύουν καλά στους ιστούς και τα υγρά, ελάχιστα μέσω του ΒΒΒ, εκκρίνονται σε τροποποιημένη και αμετάβλητη μορφή μέσω των νεφρών, δημιουργώντας μια αποτελεσματική συγκέντρωση εδώ.

Δεύτερο μειονέκτημα αυτών των φαρμάκων είναι η ταχεία εξάλειψή τους από το σώμα, η αποτελεσματική συγκέντρωση στο αίμα και, συνεπώς, στους ιστούς όταν η χορήγηση Ι / Μ πέφτει μετά από 3-4 ώρες, εάν ο διαλύτης δεν είναι νεοκαΐνη, η νοβοκαΐνη παρατείνει το αποτέλεσμα τους σε 6 ώρες.

Ενδείξεις για χρήση βενζυλοπενικιλλίνη: Χρησιμοποιείται για ασθένειες που προκαλούνται από ευπαθείς μικροοργανισμούς σε αυτό, πρώτον, είναι η κύρια θεραπεία για τη σύφιλη (σύμφωνα με ειδικές οδηγίες). Χρησιμοποιείται ευρέως για φλεγμονώδεις παθήσεις των πνευμόνων και των αεραγωγών, γονόρροια, ερυσίπελας, στηθάγχη, σηψαιμία, λοίμωξη τραύματος, ενδοκαρδίτιδα, διφθερίτιδα, οστρακιά, ασθένειες του ουροποιητικού συστήματος, κλπ

Δόση Η βενζυλοπενικιλλίνη εξαρτάται από τη σοβαρότητα, τη μορφή της νόσου και τον βαθμό ευαισθησίας των μικροοργανισμών σε αυτήν. Συνήθως, για ασθενείς με μέτρια ασθένεια, μια εφάπαξ δόση αυτών των φαρμάκων για χορήγηση i / m είναι ίση με 1.000.000 IU 4-6 φορές την ημέρα, αλλά όχι λιγότερο από 6 φορές εάν ο διαλύτης δεν είναι Novocain. Σε σοβαρές ασθένειες (σηψαιμία, σηπτική ενδοκαρδίτιδα, μηνιγγίτιδα κλπ.) Μέχρι 10.000.000.000.000.000 IU ημερησίως και για λόγους υγείας (γαγγρίνη αερίου) μέχρι 4.000.000-6.000.000.000 IU ανά ημέρα. Μερικές φορές χορηγούνται ενδοφλεβίως 1-2 φορές, εναλλάσσονται με τη χορήγηση / m.

Σε σχέση με την απενεργοποίηση της βενζυλοπενικιλλίνης, δημιουργήθηκε ανθεκτική στα οξέα πενικιλλίνη-φαινοξυμεθυλοπενικιλλίνη στο γαστρεντερικό σωλήνα. Αν προσθέσουμε στο περιβάλλον όπου καλλιεργείται το φαινοξυοξικό οξύ Penicillium chrysogenum, τα μανιτάρια αρχίζουν να παράγουν φαινοξυμεθυλοπενικιλλίνη, που εισάγεται στο εσωτερικό του.

Επί του παρόντος, σπάνια χρησιμοποιείται επειδή σε σύγκριση με τα άλατα της βενζυλοπενικιλλίνης δημιουργεί χαμηλότερη συγκέντρωση στο αίμα και συνεπώς λιγότερο αποτελεσματική.

Επειδή τα άλατα νατρίου και καλίου βενζυλοπενικιλλίνης δρουν για λίγο, παράγονται πενικιλίνες παρατεταμένης δράσης, όπου η βενζυλοπενικιλλίνη είναι η δραστική ουσία. Αυτά περιλαμβάνουν βενζυλοπενικιλίνης, εισάγετε 3-4 φορές την ημέρα. bitsillin-1 εισάγετε 1 φορά σε 7-14 ημέρες. bitsillin-5 εισάγετε 1 φορά ανά μήνα. Εισάγονται με τη μορφή εναιωρήματος και μόνο σε / m. Όμως, η δημιουργία παρατεταμένων πενικιλλίνων δεν λύνει το πρόβλημα, δεδομένου ότι δεν δημιουργούν αποτελεσματική συγκέντρωση στη βλάβη και χρησιμοποιούνται μόνο για τη θεραπεία της σύφιλης που προκαλείται από το πιο ευαίσθητο μικρόβιο στις πενικιλίνες (ακόμη και για τέτοιες συγκεντρώσεις) για την εποχιακή και την ετήσια πρόληψη της υποτροπής των ρευματισμών. Θα πρέπει να πούμε ότι, όσο πιο συχνά οι μικροοργανισμοί βρίσκονται με χημειοθεραπευτικό παράγοντα, τόσο γρηγορότερα συνηθίζουν.. Δεδομένου ότι οι βιοσυνθετικές πενικιλίνες σε μικροοργανισμούς, ιδιαίτερα σταφυλόκοκκοι, φαίνεται να είναι ανθεκτικές, δημιουργήθηκαν ημισυνθετικές πενικιλίνες οι οποίες δεν αδρανοποιήθηκαν από την πενικιλλινάση. Η δομή των πενικιλλίνων βασίζεται στο 6-APC (6-αμινοπενικιλλανικό οξύ). Και αν προσθέσετε διάφορες ρίζες στην αμινομάδα του 6-APC, θα πάρετε διαφορετικές ημισυνθετικές πενικιλίνες. Όλες οι ημισυνθετικές πενικιλίνες είναι λιγότερο αποτελεσματικές σε άλατα νατρίου και καλίου βενζυλοπενικιλλίνης, αν διατηρείται η ευαισθησία των μικροοργανισμών.

Άλας νατρίου οξακιλλίνης σε αντίθεση με τα άλατα βενζυλοπενικιλλίνης, δεν αδρανοποιείται από πενικιλλινάση · ως εκ τούτου, είναι αποτελεσματική στη θεραπεία ασθενειών που προκαλούνται από σταφυλόκοκκους που παράγουν πενικιλλίνη (είναι ένα αποθεματικό παρασκεύασμα βιοσυνθετικών πενικιλλίνης). Δεν είναι αδρανοποιημένο στο γαστρεντερικό σωλήνα, μπορεί να χρησιμοποιηθεί στο εσωτερικό του. Το άλας μετά νατρίου οξακιλλίνης χρησιμοποιείται για ασθένειες που προκαλούνται από σταφυλόκοκκους και άλλα που παράγουν πενικιλλινάση. Αποτελεσματική στη θεραπεία ασθενών με σύφιλη. Το φάρμακο χορηγείται στο εσωτερικό, σε / m, in / in. Μία εφάπαξ δόση για ενήλικες και παιδιά ηλικίας άνω των 6 ετών σε δόση 0,5 g χορηγείται 4-6 φορές την ημέρα, με σοβαρές λοιμώξεις μέχρι 6-8 g.

Ναφσillin επίσης ανθεκτικό στην πενικιλλινάση, αλλά σε αντίθεση με το άλας νατριούχου οξακιλλίνης είναι πιο δραστικό και διεισδύει καλά μέσω του ΒΒΒ.

Αμπικιλλίνη - από στόμα και άλας νατριούχου αμπικιλλίνης για χορήγηση IV και ΙΜ. Η αμπικιλλίνη, σε αντίθεση με το άλας νατριούχου οξακιλλίνης, καταστρέφεται από την πενικιλλινάση και ως εκ τούτου δεν θα είναι ένα απόθεμα βιοσυνθετικών πενικιλλίων, αλλά από την άλλη πλευρά είναι ευρύ φάσμα. Το αντιμικροβιακό φάσμα περιλαμβάνει το φάσμα της αμπικιλλίνης βενζυλοπενικιλίνη συν ορισμένα Gram-αρνητικών μικροοργανισμών: Escherichia coli, Shigella, Salmonella, Klebsiella (pneumoniae katarrallnoy παθογόνο, δηλ pneumobaccillus), ορισμένα στελέχη του Proteus, Bacillus γρίπης.

ΦαρμακοκινητικήΑυτός απορροφάται καλά από το γαστρεντερικό σωλήνα, αλλά πιο αργά από τις άλλες πενικιλλίνες, συνδέεται με τις πρωτεΐνες μέχρι και 10-30%, και εντός του ιστού και είναι καλύτερη από οξακιλλίνη - μέσω του ΒΒΒ, είναι έξοδος από τα νεφρά και εν μέρει στη χολή. Μία εφάπαξ δόση αμπικιλλίνης 0,5 g 4-6 φορές, σε σοβαρές περιπτώσεις, η ημερήσια δόση αυξάνεται στα 10 g

Η αμπικιλλίνη χρησιμοποιείται για ασθένειες άγνωστης αιτιολογίας. που προκαλείται από gram αρνητική και μικτή μικροχλωρίδα ευαίσθητη σε αυτόν τον παράγοντα. Συντελείται συνδυασμός αμπιωκ φαρμάκου (αμπικιλλίνη και άλας νατρίου οξακιλλίνης). Unazin είναι ένας συνδυασμός αμπικιλλίνης με σουλβακτάμη νατρίου, που αναστέλλει την πενικιλλινάση. Επομένως, το unazin επηρεάζει επίσης τα ανθεκτικά στην πενικιλίνη στελέχη. Αμοξικιλλίνη αντίθετα με την αμπικιλλίνη, απορροφάται καλύτερα και εγχέεται μόνο μέσα. Όταν συνδυάζεται με αμοξικιλλίνη κλαβουλανικού οξέος, εμφανίζεται το amoxiclav. Άλας δινατρίου καρβενικιλλίνης όπως αμπικιλλίνη πενικιλλινάσης καταστρέφονται μικροοργανισμοί και επίσης shirokospektorny, αλλά σε αντίθεση με αμπικιλλίνη πράξεις σε όλους τους τύπους των Proteus και Pseudomonas aeruginosa, και καταστρέφονται στο γαστρεντερικό σωλήνα, ως εκ τούτου, μόνον εγχέεται i / m και / σε 1.0 4-6 φορές την ημέρα για τις ασθένειες που προκαλείται από αρνητική κατά Gram μικροχλωρίδα, συμπεριλαμβανομένων των Pseudomonas aeruginosa, Proteus και Escherichia coli, κλπ., σε πυελονεφρίτιδα, πνευμονία, περιτονίτιδα κ.λπ. Carfecillin - Ο εστέρας της καρβενικιλλίνης δεν απενεργοποιείται στο γαστρεντερικό σωλήνα και χορηγείται μόνο στο εσωτερικό του. Τακαρκιλλίνη, αζλοκιλλίνη et al., πιο δραστική από την καρβενικιλλίνη, ενεργεί στο μπλε του πύου του μπακίλλιου.

Παρενέργειες και τοξικές επιδράσεις των πενικιλλίνων. Οι πενικιλίνες είναι ελάχιστα τοξικά αντιβιοτικά, έχουν μεγαλύτερο εύρος θεραπευτικής δράσης. Οι παρενέργειες που αξίζουν προσοχή περιλαμβάνουν αλλεργικές αντιδράσεις. Εμφανίζονται από 1 έως 10% των περιπτώσεων και εμφανίζονται με τη μορφή δερματικών εξανθημάτων, πυρετού, οιδήματος των βλεννογόνων, αρθρίτιδας, νεφρικής βλάβης και άλλων διαταραχών. Σε πιο σοβαρές περιπτώσεις, αναπτύσσεται αναφυλακτικό σοκ, μερικές φορές θανατηφόρο. Σε αυτές τις περιπτώσεις, είναι απαραίτητο να ακυρώσετε επειγόντως τα φάρμακα και να συνταγογραφήσετε αντι-ισταμίνες, χλωριούχο ασβέστιο, σε σοβαρές περιπτώσεις - γλυκοκορτικοειδή, και σε αναφυλακτικό σοκ σε / και α- και β-αδρενομιμητική υδροχλωρική αδρεναλίνη. Οι πενικιλίνες προκαλούν δερματίτιδα επαφής στο ιατρικό προσωπικό και σε όσους εμπλέκονται στην παραγωγή τους.

Οι πενικιλλίνες μπορούν να προκαλέσουν παρενέργειες βιολογικής φύσης: α) την αντίδραση Yarsh-Gensgeiner, η οποία συνίσταται σε δηλητηρίαση του σώματος με ενδοτοξίνη, η οποία απελευθερώνεται μετά το θάνατο της ανοιχτής σπιροχείτης σε έναν ασθενή με σύφιλη. Σε αυτούς τους ασθενείς χορηγείται θεραπεία αποτοξίνωσης. β) πενικιλλίνες ευρέος φάσματος αντιμικροβιακής δράσης όταν χορηγούνται από του στόματος προκαλούν εντερική καντιντίαση, επομένως χρησιμοποιούνται μαζί με αντιμυκητιακά αντιβιοτικά, για παράδειγμα, νυστατίνη. γ) οι πενικιλλίνες, οι οποίες έχουν επιβλαβή επίδραση στο Ε. coli, προκαλούν υποσιταμινώσεις, για την πρόληψη των οποίων εγχέουν παρασκευάσματα βιταμινών της ομάδας Β.

Επίσης, ερεθίζουν τις βλεννογόνες μεμβράνες της πεπτικής οδού και προκαλούν ναυτία, διάρροια. με ενδομυϊκή ένεση, μπορούν να προκαλέσουν διήθηση, ενδοφλέβια έγχυση - φλεβίτιδα, ενδολυματική - εγκεφαλοπάθεια και άλλες παρενέργειες.

Γενικά, οι πενικιλίνες είναι δραστικά και χαμηλής τοξικότητας αντιβιοτικά.

Κεφαλοσπορίνες Φαρμακολογία (αντιβιοτικά β-λακτάμης)

Παράγονται από cephalosporium και είναι ημισυνθετικά παράγωγα. Η βάση της δομής τους είναι το 7-αμινοκεφαλοσπορανικό οξύ (7-ACC). Διαθέτει ευρύ φάσμα αντιμικροβιακής δράσης. Κεφαλοσπορίνες περιλαμβάνουν βενζυλπενικιλλίνη φάσμα δράσης, συμπεριλαμβανομένων σταφυλόκοκκων, πενικιλλινάσης, καθώς και E. coli, Shigella, Salmonella παθογόνα καταρροϊκή πνευμονία, Proteus, κάποια πράξη σχετικά με Pseudomonas aeruginosa και άλλων μικροοργανισμών. Οι κεφαλοσπορίνες διαφέρουν στο φάσμα της αντιμικροβιακής δράσης.

Αντιμικροβιακός μηχανισμός. Όπως οι πενικιλίνες, διακόπτουν τον σχηματισμό του μικροβιακού τοιχώματος μειώνοντας τη δραστικότητα του ενζύμου της τρανσπεπτιδάσης.

Είδος δράσης βακτηριοκτόνο.

Ανάλογα με το φάσμα της αντιμικροβιακής δράσης και της αντοχής στη β-λακταμάση οι κεφαλοσπορίνες χωρίζονται σε 4 γενεές.

Όλες οι κεφαλοσπορίνες δεν απενεργοποιούνται με πλασμίδιο β-λακταμάσες (πενικιλλινάση) και είναι ένα απόθεμα βενζυλοπενικιλλίνης.

Κεφαλοσπορίνες πρώτης γενιάς δραστική έναντι gram-θετικούς κόκκους (πνευμονοκόκκων, στρεπτόκοκκων και σταφυλόκοκκων, περιλαμβανομένων penitsillinazoobrazuyuschih), αρνητικά κατά Gram βακτήρια: Escherichia coli, διεγέρτη katarralnoy πνευμονία, Proteus ορισμένα στελέχη έχουν καμία επίδραση στην Pseudomonas aeruginosa.

Αυτά περιλαμβάνουν την ένεση σε / in και in / m, επειδή δεν απορροφάται από το γαστρεντερικό σωλήνα, κεφαλοριδίνη, κεφαλοτίνη, κεφαζολίνη, κλπ. Είναι καλά απορροφημένη και ενέσιμη κεφαλεξίνη, κλπ.

Κεφαλοσπορίνες δεύτερης γενιάς λιγότερο δραστικό από την πρώτη γενιά, σχετική gram-θετικούς κόκκους, αλλά επίσης να ενεργεί για το σχηματισμό σταφυλόκοκκοι πενικιλλινάσης (αποθεματικό βενζυλοπενικιλλίνη) πιο ενεργό σε Gram-αρνητικών μικροοργανισμών, αλλά επίσης να έχουν καμία επίδραση στην Pseudomonas aeruginosa. Αυτές περιλαμβάνουν μη απορροφηθείσα από την γαστρεντερική οδό, για ενδοφλέβια και ενδομυϊκή ένεση κεφουροξίμης, κεφοξιτίνης κ.λ.π. για εντερική χορήγηση cefaclor, κλπ.

III γενεάς κεφαλοσπορινών Τα θετικά κατά Gram cocci δρουν ακόμη λιγότερο από τα II φάρμακα γενιάς. Έχουν ένα ευρύτερο φάσμα δράσης κατά Gram-αρνητικών βακτηριδίων. Αυτές περιλαμβάνουν κεφοταξίμη που εγχέεται εντός / εντός και εντός / πι (λιγότερο δραστική σε σχέση με την πυροκυανική ράβδο), κεφταζιδίμη, κεφοπεραζόνη, και οι δύο ενεργούν επί της συριγγικής ράβδου, κλπ. Εντός της χρησιμοποιούμενης κεφίμης, κλπ.

Τα περισσότερα από τα φάρμακα αυτής της γενιάς διεισδύουν καλά στο BBB.

Κεφαλοσπορίνες IV γενιάς έχουν ευρύτερο φάσμα αντιμικροβιακής δράσης από τα φάρμακα γενιάς III. Είναι αποτελεσματικότεροι έναντι Gram-θετικών κοκκίων, επηρεάζουν περισσότερο ενεργά την Pseudomonas aeruginosa και άλλη Gram-αρνητική μπεκτερία, συμπεριλαμβανομένης της Stavmas που παράγει χρωμοσωμικές β-λακταμάσες (κεφαλοσπορινάση), δηλ. είναι αποθεματικό των πρώτων τριών γενεών. Αυτά περιλαμβάνουν ένεση σε / m και / σε κεφεπίμη, cefpirim.

Φαρμακοκινητική, εκτός από φάρμακα IV γενιάς. Οι περισσότερες κεφαλοσπορίνες δεν απορροφώνται από το γαστρεντερικό σωλήνα. Όταν χορηγούνται από το στόμα, η βιοδιαθεσιμότητά τους είναι 50-90%. Οι κεφαλοσπορίνες δεν διεισδύουν καλά μέσω του ΒΒΒ, εκτός από τα περισσότερα φάρμακα τρίτης γενιάς, τα περισσότερα από τα οποία απεκκρίνονται σε τροποποιημένη και αμετάβλητη μορφή μέσω των νεφρών και μόνο μερικά φάρμακα τρίτης γενιάς με χολή.

Ενδείξεις χρήσης: Χρησιμοποιούνται σε ασθένειες που προκαλούνται από άγνωστη μικροχλωρίδα. gram-θετικά βακτηρίδια με την αναποτελεσματικότητα των πενικιλλίων, κυρίως στην καταπολέμηση των σταφυλόκοκκων. που προκαλούνται από αρνητικούς κατά Gram μικροοργανισμούς, συμπεριλαμβανομένων εκείνων με καταρροϊκή πνευμονία, είναι τα φάρμακα επιλογής. Για ασθένειες που σχετίζονται με Pseudomonas sutum, ceftazidime, cefoperazone.

Δόση και ρυθμός χορήγησης.Η κεφαλεξίνη χορηγείται από του στόματος, η εφάπαξ δόση της οποίας είναι 0,25-0,5 4 φορές την ημέρα · σε περίπτωση σοβαρών ασθενειών, η δόση αυξάνεται στα 4 g ημερησίως.

Η κεφοφαξίνη χορηγείται σε ενήλικες και παιδιά άνω των 12 ετών σε α / ο και ενδομυϊκά 1 g 2 φορές την ημέρα, για σοβαρές ασθένειες 3 g 2 φορές την ημέρα και 12 g ημερήσια δόση μπορεί να χορηγηθεί σε 3-4 δόσεις.

Όλες οι κεφαλοσπορίνες δεν είναι αδρανοποιημένα πλασμίδιο β-λακταμάσες (πενικιλλινάσης) και ως εκ τούτου πενικιλλίνες αποθεματικού και αδρανοποιημένο χρωμοσωμικό β-λακταμάσες (κεφαλοσπορινάσης) με εξαίρεση τα παρασκευάσματα IV κεφαλοσπορίνες γενιάς τα οποία είναι διαθέσιμα τα τρία πρώτα γενιές.

Παρενέργειες: αλλεργικές αντιδράσεις, παρατηρείται μερικές φορές διασταυρούμενη ευαισθητοποίηση με πενικιλίνες. Μπορεί να εμφανιστούν βλάβες στα νεφρά (κεφαλογιδίνη και άλλα), λευκοπενία, με διήθηση ενδομυϊκής ένεσης, ενδοφλέβια φλεβίτιδα, εντερικά - δυσπεπτικά φαινόμενα, κλπ. Γενικά, οι κεφαλοσπορίνες είναι πολύ δραστικά και χαμηλής τοξικότητας αντιβιοτικά και αποτελούν στολίδι της πρακτικής ιατρικής.

Τα μακρολίδια περιέχουν στη δομή τους δακτύλιο μακροκυκλικής λακτόνης, που παράγεται από ακτινοβόλους μύκητες. Αυτές περιλαμβάνουν την ερυθρομυκίνη. Το φάσμα της αντιμικροβιακής Φάσμα δράσης της: βενζυλοπενικιλλίνη, συμπεριλαμβανομένων σταφυλόκοκκων, πενικιλλινάσης, καθώς και παθογόνα τύφος, υποτροπιάζουσα πυρετό, πνευμονία katarralnoy, παθογόνα βρουκέλλωση, Chlamydia: παθογόνα ορνίθωση, τράχωμα, χλαμύδια, κ.λπ.

Μηχανισμός δράσης της ερυθρομυκίνης: Λόγω του αποκλεισμού, η πεπτιδική translocase διαταράσσει τη σύνθεση πρωτεϊνών.

Είδος δράσης: βακτηριοστατική

Φαρμακοκινητική. Όταν η κατάποση δεν απορροφάται εντελώς και μερικώς αδρανοποιείται, πρέπει να εισαχθεί σε κάψουλες ή σε επικαλυμμένα δισκία. Διεισδύει καλά στους ιστούς, μεταξύ άλλων μέσω του πλακούντα, κακώς μέσω του BBB. Αποβάλλεται κυρίως στη χολή, σε μικρές ποσότητες στα ούρα και αποβάλλεται στο γάλα, αλλά το γάλα αυτό μπορεί να τροφοδοτηθεί, επειδή σε παιδιά κάτω του ενός έτους δεν απορροφάται.

Τα μειονεκτήματα της ερυθρομυκίνης είναι ότι αναπτύσσει γρήγορα αντοχή στα φάρμακα και δεν είναι πολύ δραστική, επομένως, ανήκει στην αποθεματοποίηση αντιβιοτικών.

Ενδείξεις χρήσης: Η ερυθρομυκίνη χρησιμοποιείται για ασθένειες που προκαλούνται από ευαίσθητους μικροοργανισμούς, αλλά που έχουν χάσει την ευαισθησία τους σε πενικιλίνες και άλλα αντιβιοτικά ή σε δυσανεξία στη πενικιλίνη. Η ερυθρομυκίνη χορηγείται από το στόμα 0,25, σε πιο σοβαρές περιπτώσεις, 0,5 έως 4 έως 6 φορές την ημέρα, τοπικά χρησιμοποιούμενη στην αλοιφή. Για ενδοφλέβια χορήγηση, χρησιμοποιείται φωσφορική ερυθρομυκίνη. Αυτή η ομάδα περιλαμβάνει φωσφορική ολεανδομυκίνη, η οποία είναι ακόμα λιγότερο ενεργή και συνεπώς σπάνια χρησιμοποιείται.

Τα τελευταία χρόνια, τα νέα μακρολίδια έχουν εισαχθεί στην πρακτική ιατρική: σπιραμυκίνη, ροξιθρομυκίνη, κλαριθρομυκίνη και άλλοι

Αζιθρομυκίνη - ένα αντιβιοτικό από την ομάδα μακρολιδίων, που απομονώθηκε σε μια νέα υποομάδα αζαλιδίων, δεδομένου ότι έχει μια ελαφρώς διαφορετική δομή. Όλες οι νέες μακρολίδες και αζαλίδες ευρύτερο φάσμα αντιμικροβιακή δράση, πιο ενεργό, απορροφάται καλύτερα από το γαστρεντερικό σωλήνα, εκτός από την αζιθρομυκίνη, απελευθερώνεται βραδέως (που θα χορηγούνται 2-3 φορές και η αζιθρομυκίνη 1 φορά την ημέρα), καλύτερα ανεκτή.

Η ροξιθρομυκίνη χορηγείται μέσα σε 0,15 g, 2 φορές την ημέρα.

Παρενέργειες: Μπορεί να προκαλέσει αλλεργικές αντιδράσεις, υπερφόρτωση, δυσπεπτικά συμπτώματα, μερικά από τα οποία προκαλούν ηπατική βλάβη και άλλες παρενέργειες. Δεν συνταγογραφούνται σε θηλάζουσες γυναίκες, εκτός από την ερυθρομυκίνη και την αζιθρομυκίνη. Γενικά, αυτά είναι χαμηλής τοξικότητας αντιβιοτικά..

Τετρακυκλίνες - παράγονται από ακτινοβόλα μανιτάρια. Στην καρδιά της δομής τους είναι τέσσερις κύκλοι έξι μελών, ένα σύστημα με την κοινή ονομασία "τετρακυκλίνη"

Αντιμικροβιακό φάσμα: Φάσμα βενζυλπενικιλλίνη, συμπεριλαμβανομένων σταφυλόκοκκων, πενικιλλινάσης, παράγοντες spotted πυρετός, υποτροπιάζουσα πυρετό, katarralnoy πνευμονία (pneumobaccillus), πανώλη, τουλαραιμία, βρουκέλλωση, E. coli, Shigella, Vibrio cholerae, δυσεντερία αμοιβάδα coli γρίπης, κοκκύτη, μαλακό έλκος, τράχωμα, ορνίθωση, κολπική λεμφογρονουλωμάτωση κλπ. Δεν δρουν με βακίλους ψευδομονάδας, πρωτεΐνης, σαλμονέλας, βακίλου του φυματιδίου, ιούς και μύκητες. Είναι λιγότερο δραστικά στη θετική κατά gram μικροχλωρίδα από τις πενικιλίνες.

Ο μηχανισμός δράσης: Οι τετρακυκλίνες διαταράσσουν τη σύνθεση πρωτεϊνών από βακτηριακά ριβοσώματα, μαζί με τις τετρακυκλίνες που σχηματίζουν χηλικές ενώσεις με μαγνήσιο και ασβέστιο, ανασταλτικά ένζυμα.

Φαρμακοκινητική: Είναι καλά απορροφημένοι από τον γαστρεντερικό σωλήνα, συνδέονται από 20 έως 80% με πρωτεΐνες πλάσματος, διεισδύουν καλά στους ιστούς, μέσω του πλακούντα, κακώς μέσω του BBB. Εκκρίνεται στα ούρα, τη χολή, τα κόπρανα και το γάλα, αυτό το γάλα δεν μπορεί να τροφοδοτηθεί!

Προετοιμασίες: Ανάλογα με την προσκόλληση διαφόρων ριζών στην τετρακυκλική δομή, υπάρχουν φυσικές: τετρακυκλίνη, υδροχλωρική τετρακυκλίνη, διένυδρο οξυτετρακυκλίνη, υδροχλωρική οξυτετρακυκλίνη. ημισυνθετικό: υδροχλωρική μετακυκλίνη (ροδομυκίνη), υδροχλωρική δοξυκυκλίνη (δονδραμυκίνη).

Δημιουργείται διασταυρούμενη αντίσταση σε όλες τις τετρακυκλίνες · επομένως, οι ημι-συνθετικές τετρακυκλίνες δεν αποτελούν αποθέματα φυσικών τετρακυκλινών, αλλά είναι πιο μακροχρόνιες. Κατά δραστηριότητα, όλες οι τετρακυκλίνες είναι παρόμοιες.

Ενδείξεις χρήσης: Οι τετρακυκλίνες χρησιμοποιούνται σε ασθένειες που προκαλούνται από άγνωστη μικροχλωρίδα. σε ασθένειες που προκαλούνται από παθογόνους οργανισμούς ανθεκτικούς σε πενικιλίνες και άλλα αντιβιοτικά ή με την ευαισθητοποίηση του ασθενούς σε αυτά τα αντιβιοτικά :. για τη θεραπεία σύφιλη, γονόρροια, βακτηριακή και αμοιβαδική δυσεντερία, η χολέρα, κλπ (βλέπε φάσμα αντιμικροβιακής δράσης).

Οδοί χορήγησης: Η κύρια οδός χορήγησης είναι από το στόμα, μερικά καλά διαλυτά υδροχλωρικά άλατα είναι im / i / v, στην κοιλότητα, που χρησιμοποιούνται ευρέως σε αλοιφές. Υδροχλωρική δοξυκυκλίνη εντός και εντός / εντός επιβάλλουν 0,2 g (0,1 g '2 φορές ή 0,2' 1 φορές) την πρώτη ημέρα, τις επόμενες ημέρες 0,1 '1 φορές, σε σοβαρές ασθένειες την πρώτη και τις επόμενες ημέρες των 0,2 g. Το / στο στάξιμο συνταγογραφείται για σοβαρές πυώδεις-νεκρωτικές διεργασίες, καθώς και για δυσκολία στη χορήγηση του φαρμάκου στο εσωτερικό του.

Τετρακυκλίνες, σχηματίζοντας σύμπλοκα με ασβέστιο εναποτίθεται στα οστά και τα δόντια των εμβρύων, διαταράσσοντας την πρωτεϊνική σύνθεση τους, η οποία οδηγεί σε διαταραχή της ανάπτυξης τους, την εμφάνιση κράτηση των δοντιών μέχρι δύο ετών, έχουν ακανόνιστο σχήμα, κίτρινο. Εάν μια έγκυος γυναίκα και ένα παιδί ηλικίας κάτω των 6 μηνών έλαβαν τετρακυκλίνη, τότε επηρεάζονται τα δόντια του γάλακτος και αν μετά από 6 μήνες και έως 5 χρόνια έχει μειωθεί η ανάπτυξη μόνιμων δοντιών. Συνεπώς, οι τετρακυκλίνες αντενδείκνυνται για τις έγκυες γυναίκες και τα παιδιά κάτω των 8 ετών. Έχουν τερατογόνο δράση. Μπορούν να προκαλέσουν καντιντίαση, επομένως χρησιμοποιούνται με αντιμυκητιασικά αντιβιοτικά, υπερφίνδυση με πυροκυκλικά ραβδιά, σταφυλόκοκκο και Proteus. Επομένως, η υποβιταμίνωση χρησιμοποιείται με βιταμίνες της ομάδας Β. Λόγω της αντι-αναβολικής δράσης των τετρακυκλινών στα παιδιά, μπορεί να προκαλέσουν υποτροφία. Μπορεί να αυξήσει την ενδοκρανιακή πίεση στα παιδιά. Αυξήστε την ευαισθησία του δέρματος στις υπεριώδεις ακτίνες (φωτοευαισθητοποίηση) και επομένως εμφανίζεται δερματίτιδα. Συσσωρεύεται στον γαστρεντερικό βλεννογόνο, διακόπτοντας την απορρόφηση των τροφίμων. Έχουν ηπατοτοξικότητα. Ερεθίζουν τις βλεννώδεις μεμβράνες και προκαλούν φαρυγγίτιδα, γαστρίτιδα, οισοφαγίτιδα, ελκώδη βλάβη του γαστρεντερικού σωλήνα, έτσι ώστε να χρησιμοποιούνται μετά τα γεύματα. με ενδομυϊκή ένεση, διηθήματα, και με ενδοφλέβια χορήγηση, φλεβίτιδα. Αιτίες αλλεργικές αντιδράσεις και άλλες παρενέργειες.

Συνδυασμένα φάρμακα: ερυθκυκλίνη - ένας συνδυασμός διυδρικής οξυτετρακυκλίνης και ερυθρομυκίνης, ωλεττίνη και κλείστε τετραολεάνιο - ένας συνδυασμός τετρακυκλίνης και φωσφορικής ολεανδομυκίνης.

Οι τετρακυκλίνες, λόγω της μείωσης της ευαισθησίας των μικροοργανισμών σε αυτές και σοβαρών παρενεργειών, έχουν γίνει λιγότερο συνηθισμένες τώρα.

Φαρμακολογία ομάδας χλωραμφενικόλης

Η λεβοκυστετίνη συντίθεται από ακτινοβόλους μύκητες και λαμβάνεται συνθετικά (χλωραμφενικόλη).

Αντιμικροβιακό φάσμα όπως συμβαίνει και με τις τετρακυκλίνες, αλλά σε αντίθεση με αυτά δεν ενεργεί με το απλούστερο, vibrio χολέρα, αναερόβια, αλλά είναι πολύ δραστήρια σε σχέση με τη σαλμονέλα. Εκτός από τις τετρακυκλίνες, δεν έχει καμία επίδραση στο Proteus, Pseudomonas aeruginosa, βακίλου του φυματιδίου, πραγματικούς ιούς, μύκητες.

Μηχανισμός δράσης. Η λεβοκυστετίνη αναστέλλει την πεπτιδυλοτρανσφεράση και διακόπτει τη σύνθεση πρωτεϊνών.

Φαρμακοκινητική: απορροφάται καλά από τον γαστρεντερικό σωλήνα, ένα σημαντικό μέρος του συνδέεται με την αλβουμίνη του πλάσματος, διεισδύει καλά στους ιστούς, μεταξύ άλλων μέσω του πλακούντα, και μέσω του αιματοεγκεφαλικού φραγμού, σε αντίθεση με τα περισσότερα αντιβιοτικά. Αναπτύσσεται κυρίως στο ήπαρ και εκκρίνεται κυρίως από τα νεφρά με τη μορφή συζευγμένων ενώσεων και 10% αμετάβλητα, εν μέρει με χολή και κόπρανα, καθώς και με μητρικό γάλα και είναι αδύνατο να ταΐσετε το γάλα αυτό.

Προετοιμασίες. Χλωραμφενικόλη, στεατικό χλωραμφενικόλη (σε αντίθεση με χλωραμφενικόλη όχι πικρό και λιγότερο ενεργό), διαλυτό για παρεντερική χορήγηση χλωραμφενικόλη ηλεκτρικό (n / k / o, w / w), για τοπική χρήση αλοιφής «levomikol», αλοιφή sintomitsina et αϊ.

Ενδείξεις χρήσης. Προηγουμένως, η χλωραμφενικόλη χρησιμοποιήθηκε ευρέως, αλλά τώρα χρησιμοποιείται ως εφεδρικό αντιβιοτικό για την αναποτελεσματικότητα άλλων αντιβιοτικών λόγω της υψηλής τοξικότητας, κυρίως λόγω της καταπίεσης του σχηματισμού αίματος. Χρησιμοποιείται κυρίως για σαλμονέλωση (τυφοειδής πυρετός, τοξικομανία των τροφίμων) και ρικετσίωση (τύφος). Μερικές φορές χρησιμοποιείται σε μηνιγγίτιδα, που προκαλείται από ένα ραβδίο γρίπης και μια αιμοφιλική ράβδο, ένα απόστημα του εγκεφάλου, επειδή διεισδύει καλά μέσω του BBB και άλλων ασθενειών. Το Levomitsetin χρησιμοποιείται ευρέως τοπικά για την πρόληψη και τη θεραπεία μολυσματικών και φλεγμονωδών ασθενειών του οφθαλμού και των πυώδους πληγών.

Η λεμοσιτσετίνη αναστέλλει τον σχηματισμό αίματος, συνοδευόμενη από ακοκκιοκυτταραιμία, δικτυοκυτταροπενία, σε σοβαρές περιπτώσεις εμφανίζεται απλαστική αναιμία με θανατηφόρο έκβαση. Η αιτία σοβαρών παραβιάσεων του αίματος είναι ευαισθητοποίηση ή ιδιοσυγκρασία. Η αιματοποιητική κατάθλιψη εξαρτάται επίσης από τη δόση της χλωραμφενικόλης, επομένως δεν μπορεί να χρησιμοποιηθεί για μεγάλο χρονικό διάστημα και επανειλημμένα. Η λεβοκυστετίνη συνταγογραφείται υπό τον έλεγχο μιας εικόνας αίματος. Στα νεογέννητα και τα παιδιά έως ένα έτος λόγω ανεπάρκειας των ηπατικών ενζύμων και αργής εξάλειψης της χλωραμφενικόλης μέσω των νεφρών, αναπτύσσεται δηλητηρίαση συνοδευόμενη από οξεία αγγειακή αδυναμία (γκρίζα κατάρρευση). Προκαλεί ερεθισμό του γαστρεντερικού βλεννογόνου (ναυτία, διάρροια, φαρυγγίτιδα, ανορθικό σύνδρομο: ερεθισμός γύρω από τον πρωκτό). Μπορεί να αναπτυχθεί δυσβαστορίωση (καντιντίαση, λοιμώξεις με Pseudomonas aeruginosa, Proteus, Staphylococcus aureus). ομάδα υποβιταμίνωσης Β. Υποπορία στα παιδιά λόγω της εξασθενημένης πρόσληψης σιδήρου και μείωσης των ενζύμων που περιέχουν σίδηρο που διεγείρουν τη σύνθεση πρωτεϊνών. Η νευροτοξική, μπορεί να προκαλέσει ψυχοκινητικές διαταραχές. Προκαλεί αλλεργικές αντιδράσεις. επηρεάζει αρνητικά το μυοκάρδιο.

Λόγω της υψηλής τοξικότητας της χλωραμφενικόλης δεν μπορεί να διοριστεί ανεξέλεγκτα και σε ήπιες περιπτώσεις, ιδιαίτερα παιδιά.

Ονομάζονται έτσι επειδή το μόριο τους περιέχει αμινοσάκχαρα συνδεδεμένα με ένα γλυκοσιδικό δεσμό με το τμήμα aglycon. Είναι προϊόντα ζωτικής σημασίας δραστηριότητας διαφόρων μυκήτων, καθώς δημιουργούνται με ημι-συνθετικό τρόπο.

Αντιμικροβιακό φάσμα ευρεία. Αυτά τα αντιβιοτικά είναι αποτελεσματικά έναντι πολλών αερόβιων αρνητικών κατά gram και μερικών θετικών κατά Gram μικροοργανισμών. Πιο ενεργά επηρεάζουν αρνητικά κατά gram μικροχλωρίδα και διαφέρουν στο φάσμα της αντιμικροβιακής δράσης. Έτσι, το φάσμα των στρεπτομυκίνη, καναμυκίνη και αμικακίνη παράγωγο καναμυκίνη είναι φυματίωσης βάκιλο, μονομυκίνη - μερικά πρωτόζωα (ενεργοποιητές της τοξοπλάσμωσης, αμοιβαδική δυσεντερία, η λεϊσμανίαση, δερματική et αϊ.), Γενταμικίνη, τομπραμυκίνη, αμικασίνη και σισομικίνη - Proteus και Pseudomonas aeruginosa. Αποτελεσματική κατά των μικροβίων που δεν είναι ευαίσθητα σε πενικιλίνες, τετρακυκλίνες, χλωραμφενικόλη και άλλα αντιβιοτικά. Οι αμινογλυκοσίδες δεν δρουν σε αναερόβια, μύκητες, σπειροχαίτες, ρικέτσια, πραγματικούς ιούς.

Η αντοχή τους αναπτύσσεται αργά, αλλά διασταυρώνεται, εκτός από την αμικασίνη, η οποία είναι ανθεκτική στη δράση των ενζύμων που απενεργοποιούν τις αμινογλυκοσίδες.

Ο μηχανισμός δράσης. Παραβιάζουν τη σύνθεση πρωτεϊνών και υπάρχει επίσης λόγος να πιστεύουμε ότι παραβιάζουν τη σύνθεση της κυτταροπλασματικής μεμβράνης (βλ. Mashkovsky 2000)

Είδος δράσης βακτηριοκτόνο.

Φαρμακοκινητική. Δεν απορροφούνται από το γαστρεντερικό σωλήνα, ότι απορροφάται ελάχιστα, έτσι ώστε όταν χορηγείται, εργάζονται τοπικά, με παρεντερική χορήγηση (στον κεντρικό δρόμο / m, αλλά είναι ευρέως εισαχθεί, και I / O) διεισδύει καλά σε ιστούς, συμπεριλαμβανομένου του πλακούντα, χειρότερα στον πνευμονικό ιστό, συνεπώς, σε ασθένειες των πνευμόνων, μαζί με ενέσεις, ενίονται επίσης ενδοτραχειακά. Δεν διεισδύει στο BBB. Εκκρίνονται με διαφορετικές ταχύτητες κυρίως μέσω των νεφρών σε αμετάβλητη μορφή, δημιουργώντας εδώ τη σημερινή συγκέντρωση, όταν εγχέεται - με περιττώματα. Με το γάλα ξεχωρίζουν, μπορείτε να ταΐσετε, γιατί δεν απορροφάται από το πεπτικό σύστημα.

Ταξινόμηση. Ανάλογα με το φάσμα της αντιμικροβιακής δράσης και της δραστηριότητας, χωρίζονται σε τρεις γενιές. Η πρώτη γενιά περιλαμβάνει θειική στρεπτομυκίνη, θειική μονομιτίνη, θειική καναμυκίνη και μονοθειικό. Στη δεύτερη - θειική γενταμικίνη. Στην τρίτη γενιά θειική τομπραμυκίνη, θειική σισμομυκίνη, θειική αμικασίνη, νετιλμυκίνη. Από την τέταρτη γενιά - izepamitsin (Markova). Τα παρασκευάσματα της δεύτερης και τρίτης γενιάς δρουν στο πυροκυάνικο ραβδί και στο πρωτόνιο. Κατά δραστηριότητα, εντοπίζονται ως εξής: αμικασίνη, σισμομυκίνη, γενταμικίνη, καναμυκίνη, μονομιτίνη.

Ενδείξεις χρήσης. Εκχώρηση εσωτερικό όλων των καναμυκίνης αμινογλυκοσίδες και μόνο monomitsin monosulfat με γαστρεντερικές λοιμώξεις :. βακτηριακή δυσεντερία, φορείς δυσεντερία της σαλμονέλωσης, κλπ, καθώς και για την νόσο του εντέρου σε προετοιμασία για χειρουργική επέμβαση στο γαστρεντερικό σωλήνα. Η απορροφητική δράση των αμινογλυκοσίδων, λόγω της υψηλής τοξικότητάς τους, χρησιμοποιείται κυρίως ως αντιβιοτικά εφεδρείας για σοβαρές λοιμώξεις που προκαλούνται από αρνητική κατά gram μικροχλωρίδα, συμπεριλαμβανομένου του μπλε bacilus και του Proteus. μικτή μικροχλωρίδα που έχει χάσει την ευαισθησία σε λιγότερο τοξικά αντιβιοτικά. (πνευμονία, βρογχίτιδα, απόστημα των πνευμόνων, πλευρίτιδα, περιτονίτιδα, λοίμωξη από πληγές, λοιμώξεις του ουροποιητικού συστήματος κ.λπ.).

Δόση και ρυθμός χορήγησης θειική γενταμικίνη. Χορηγείται ενδομυϊκά και ενδοφλεβίως (στάγδην) Ανάλογα με τη σοβαρότητα της ασθένειας, μία εφάπαξ δόση για ενήλικες και παιδιά άνω των 14 ετών είναι 0,4-1 mg / kg 2-3 φορές την ημέρα. Η υψηλότερη ημερήσια δόση των 5 mg / kg (μέτρηση).

Παρενέργειες: Πρώτον, ωτοτοξικά, επηρεάζουν τα ακουστικά και αιθουσαία κλαδιά 8 ζευγών κρανιακών νεύρων, επειδή συσσωρεύονται στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό και τις δομές του εσωτερικού αυτιού, προκαλώντας εκφυλιστικές μεταβολές σε αυτές, με αποτέλεσμα να μπορεί να υπάρχει μη αναστρέψιμη κώφωση. Σε μικρά παιδιά - κωφάλαλα, επομένως, σε μεγάλες δόσεις και για μεγάλο χρονικό διάστημα δεν χρησιμοποιούνται (όχι περισσότερο από 5-7-10 ημέρες), αν επαναληφθούν, τότε σε 2-3-4 εβδομάδες). Οι αμινογλυκοσίδες δεν συνταγογραφούνται στο δεύτερο μισό της εγκυμοσύνης, επειδή ένα παιδί μπορεί να γεννηθεί κωφός και χαζός, επιφυλακτικός των νεογέννητων και των μικρών παιδιών.

Τα φάρμακα οτοτοξικότητας μειώνουν τη μονομιτίνη, έτσι τα παιδιά ηλικίας κάτω του ενός έτους δεν λαμβάνουν παρεντερική καναμυκίνη, αμικασίνη, γενταμικίνη, τομπραμυκίνη.

Δεύτερον, έχουν νεφροτοξικότητα, συσσωρεύεται στα νεφρά, παραβιάζουν λειτουργία τους, το αποτέλεσμα αυτό είναι μη αναστρέψιμη μετά την κατάργηση της νεφρικής λειτουργίας αποκαθίσταται σε 1-2 μήνες, αλλά αν υπήρχε νεφρική ανεπάρκεια, η δυσλειτουργία μπορεί να επιδεινωθεί και να επιμένουν. Όσον αφορά τη νεφροτοξικότητα, τα φάρμακα είναι διατεταγμένα σε φθίνουσα σειρά: γενταμικίνη, αμικασίνη, καναμυκίνη, τομπραμυκίνη, στρεπτομυκίνη.

Τρίτον, αναστέλλουν τη νευρομυϊκή αγωγιμότητα, επειδή μειώνουν την απελευθέρωση ασβεστίου και ακετυλοχολίνης από τα τερματικά των χολινεργικών νεύρων και μειώνουν την ευαισθησία των ακετυλοχολινών των Η-χολινεργικών υποδοχέων των σκελετικών μυών. Λόγω της αδυναμίας των αναπνευστικών μυών μπορεί να είναι αναπνευστική καταστολή ή να σταματήσει σε εξασθενημένα παιδιά κατά τους πρώτους μήνες της ζωής, έτσι δεν μπορείτε να αφήσετε τα παιδιά χωρίς επίβλεψη με την εισαγωγή των αντιβιοτικών. Για να εξαλείψετε το νευρομυϊκό αποκλεισμό, πρέπει να εισάγετε την προζερινική και γλυκονική ή χλωριούχο ασβέστιο με την προκαταρκτική εισαγωγή θειικής ατροπίνης. Συσσωρεύονται στον γαστρεντερικό βλεννογόνο, αναστέλλοντας τους μηχανισμούς μεταφοράς και διαταράσσουν την απορρόφηση τροφής και ορισμένων φαρμάκων από τα έντερα (διγοξίνη, κλπ.). Αιτίες αλλεργικών αντιδράσεων, δυσβολικώσεως (καντιντίασης), υποβιταμίνωσης βιταμίνης Β και άλλων παρενεργειών. Κατά συνέπεια, οι αμινογλυκοσίδες είναι πολύ τοξικά αντιβιοτικά και χρησιμοποιούνται κυρίως στην καταπολέμηση σοβαρών ασθενειών που προκαλούνται από πολυανθεκτική αρνητική κατά gram μικροχλωρίδα.

Παράγονται από Bacillus polimixa.

Φάσμα αντιμικροβιακής δράσης. Στο φάσμα των gram-αρνητικών μικροοργανισμών: παθογόνα katarralnoy πνευμονία, πανώλη, τουλαραιμία, βρουκέλλωση, Escherichia coli, Shigella, Salmonella, ραβδί γρίπης, κοκκύτη, μαλακό έλκος, Pseudomonas aeruginosa, και άλλοι.

Μηχανισμός δράσης. Παραβιάζει τη διαπερατότητα της κυτταροπλασματικής μεμβράνης, συμβάλλοντας στην απομάκρυνση πολλών συστατικών του κυτταροπλάσματος στο περιβάλλον.

Είδος δράσης βακτηριοκτόνο.

Φαρμακοκινητική. Κακή απορρόφηση από το γαστρεντερικό σωλήνα, δημιουργώντας εδώ τη σημερινή συγκέντρωση. Όταν τα οχήματα i / v και v / m, οι οδοί χορήγησης διεισδύουν καλά στους ιστούς, ελαφρώς μέσω του ΒΒΒ, μεταβολίζονται στο ήπαρ, εκκρίνονται με ούρα σε σχετικά υψηλές συγκεντρώσεις και εν μέρει με χολή.

Προετοιμασίες. θειική πολυμυξίνη Μ είναι πολύ τοξικά, έτσι ώστε να χορηγείται μόνο εντός των εντερικών λοιμώξεων που προκαλούνται από μικροοργανισμούς ευαίσθητους σ 'αυτό, καθώς και για την νόσο του εντέρου πριν από τη χειρουργική επέμβαση στον γαστρεντερικό σωλήνα. Χρησιμοποιείται τοπικά στην αλοιφή για τη θεραπεία των πυώδεις διεργασίες που προκαλούνται κυρίως από αρνητικούς κατά gram μικροοργανισμούς και αυτό είναι πολύ πολύτιμο μπλε πύος bacillus. Η απορροφητική δράση αυτού του φαρμάκου δεν χρησιμοποιείται. Η δόση και ο ρυθμός της από του στόματος χορήγησης 500 000 IU 4-6 φορές την ημέρα.

θειική πολυμυξίνη Β είναι λιγότερο τοξική, ως εκ τούτου εισάγεται εντός / m και / in (στάγδην), μόνο σε ένα νοσοκομείο με σοβαρές ασθένειες που προκαλούνται από gram-αρνητικά μικροχλωρίδας, η οποία έχει χάσει την ευαισθησία σε λιγότερο τοξικές αντιβιοτικά, συμπεριλαμβανομένης της Pseudomonas aeruginosa (σηψαιμία, μηνιγγίτιδα, πνευμονία, λοιμώξεις λοιμώξεις του ουροποιητικού συστήματος, εγκαύματα κλπ.) υπό τον έλεγχο της ανάλυσης ούρων.

Η αντίσταση των πολυμυξινών αναπτύσσεται αργά.

Παρενέργειες. Με από του στόματος και τοπική χρήση αυτών των αντιβιοτικών, οι παρενέργειες συνήθως δεν παρατηρούνται. Στην παρεντερική χορήγηση, θειική πολυμυξίνη Β μπορεί να καταστήσει νεφροτοξικότητα και νευροτοξικότητα, σε σπάνιες περιπτώσεις - να προκαλέσει νευρομυϊκό αποκλεισμό αγωγιμότητα όταν η / m - διεισδύει σε / στο - φλεβίτιδα. Η πολυμυξίνη Β προκαλεί αλλεργικές αντιδράσεις. Οι πολυμυξίνες προκαλούν δυσπεπτικά συμπτώματα, μερικές φορές επιμολύνσεις. Η έγκυος θειική πολυμυξίνη Β χρησιμοποιείται μόνο για λόγους υγείας.

Προφυλακτική χρήση αντιβιοτικών. Για το σκοπό αυτό, χρησιμοποιούνται για την πρόληψη ασθενειών όταν έρχονται σε επαφή με ασθενείς με πανώλη, ρικιτσίτωση, φυματίωση, οστρακιά, φλεβικές παθήσεις: σύφιλη κ.λπ. για την πρόληψη επιθέσεων ρευματισμών (bitsillina) · με στρεπτοκοκκικές βλάβες του ρινοφάρυγγα, βοηθητικές κοιλότητες, η οποία μειώνει τη συχνότητα εμφάνισης οξείας σπειραματονεφρίτιδας. στην μαιευτική με πρόωρη εκροή ύδατος και άλλες καταστάσεις που απειλούν τη μητέρα και το έμβρυο, συνταγογραφούνται στο παιδικό και στο νεογέννητο. μειώνοντας παράλληλα την ανθεκτικότητα του οργανισμού σε λοίμωξη (ορμονοθεραπεία, ακτινοθεραπεία, κακοήθη νεοπλάσματα κ.λπ.) · για τους ηλικιωμένους με μειωμένη αντιδραστικότητα, είναι ιδιαίτερα σημαντικό να συνταγογραφούνται γρήγορα όταν υπάρχει κίνδυνος μόλυνσης. με καταστολή του σχηματισμού αίματος: ακοκκιοκυτταραιμία, δικτυοεφυτία; με διαγνωστική και θεραπευτική ενδοσκόπηση του ουροποιητικού συστήματος. με κατάγματα ανοικτών οστών. εκτεταμένα εγκαύματα. στη μεταμόσχευση οργάνων και ιστών. κατά τη διάρκεια εργασιών σε εν γνώσει μολυσμένες περιοχές (οδοντιατρική, οργανικά όργανα, πνεύμονες, γαστρεντερικός σωλήνας) · κατά τη διάρκεια εργασιών στην καρδιά, τα αιμοφόρα αγγεία, τον εγκέφαλο (συνταγογραφείται πριν από τη χειρουργική επέμβαση, κατά τη διάρκεια και μετά από χειρουργική επέμβαση 3-4 ημέρες)

Αρχές χημειοθεραπείας(οι πιο συνηθισμένοι κανόνες). Η χρήση αντιβακτηριακών χημειοθεραπευτικών παραγόντων έχει τα δικά της χαρακτηριστικά.

1. Είναι απαραίτητο να προσδιοριστεί εάν η χημειοθεραπεία ενδείκνυται · γι 'αυτό πρέπει να γίνει μια κλινική διάγνωση. Για παράδειγμα, ιλαρά, βρογχοπνευμονία. Η αιτία της ιλαράς είναι ένας ιός που δεν επηρεάζεται από χημειοθεραπευτικούς παράγοντες και ως εκ τούτου δεν έχει νόημα να το εκτελέσουμε. Με τη βρογχοπνευμονία, η χημειοθεραπεία είναι απαραίτητη.

2. Η επιλογή του φαρμάκου. Για το σκοπό αυτό είναι απαραίτητο: α) να απομονωθεί ο παθογόνος παράγοντας και να καθοριστεί η ευαισθησία του στα μέσα που θα χρησιμοποιηθούν για αυτό · β) να προσδιορίσετε εάν ο ασθενής έχει αντενδείξεις σε αυτό το φάρμακο. Εφαρμόστε μια θεραπεία στην οποία ο μικροοργανισμός που προκάλεσε την ασθένεια είναι ευαίσθητος και ο ασθενής δεν έχει αντενδείξεις σε αυτό. Με άγνωστο παθογόνο, συνιστάται η χρήση εργαλείου με ευρύ φάσμα αντιμικροβιακής δράσης ή συνδυασμού δύο ή τριών φαρμάκων, το συνολικό φάσμα των οποίων περιλαμβάνει πιθανά παθογόνα.

3. Δεδομένου ότι οι χημειοθεραπευτικοί παράγοντες είναι παράγοντες δράσης συμπύκνωσης, είναι απαραίτητο να δημιουργηθεί και να διατηρηθεί η αποτελεσματική συγκέντρωση του φαρμάκου στη βλάβη. Για να γίνει αυτό: α) κατά την επιλογή ενός φαρμάκου, να λαμβάνεται υπόψη η φαρμακοκινητική του και να επιλέγεται η οδός χορήγησης που μπορεί να παρέχει την απαραίτητη συγκέντρωση στη βλάβη. Για παράδειγμα, σε ασθένειες της γαστρεντερικής οδού που εγχέονται στο φάρμακο δεν απορροφάται από αυτό. Σε ασθένειες του ουροποιητικού συστήματος, η χρήση του φαρμάκου, που απεκκρίνεται αμετάβλητα στα ούρα και με την κατάλληλη οδό χορήγησης, μπορεί να δημιουργήσει την αναγκαία συγκέντρωση σε αυτά. β) για να δημιουργηθεί και να διατηρηθεί η τρέχουσα συγκέντρωση, το φάρμακο συνταγογραφείται στην κατάλληλη δόση (μερικές φορές ξεκινώντας με μια δόση φόρτωσης που υπερβαίνει τις επόμενες) και τον αντίστοιχο ρυθμό χορήγησης, δηλαδή η συγκέντρωση πρέπει να είναι αυστηρά σταθερή.

4. Είναι απαραίτητο να συνδυάσουμε χημειοθεραπευτικούς παράγοντες, ταυτόχρονα να συνταγογραφήσουμε 2-3 φάρμακα με διαφορετικούς μηχανισμούς δράσης για να ενισχύσουμε το αποτέλεσμα τους και να επιβραδύνουμε τον εθισμό των μικροοργανισμών σε χημειοθεραπευτικούς παράγοντες. Θα πρέπει να έχουμε κατά νου ότι όταν ένας συνδυασμός φαρμάκων είναι δυνατόν όχι μόνο συνεργία, αλλά και ο ανταγωνισμός των ουσιών σε σχέση με την αντιβακτηριακή δραστηριότητα, καθώς και η άθροιση των παρενεργειών τους. Θα πρέπει να σημειωθεί ότι πολλές φορές δρουν συνεργικά, όταν συνδυάζονται σημαίνει το ίδιο είδος αντιμικροβιακή δράση και ανταγωνισμό αν τα κεφάλαια με διαφορετικό είδος της δράσης (σε κάθε περίπτωση, είναι απαραίτητο να χρησιμοποιήσετε ένα συνδυασμό της βιβλιογραφίας σχετικά με το θέμα). Δεν μπορείτε να συνδυάσετε προϊόντα με τις ίδιες παρενέργειες, που είναι ένας από τους βασικούς κανόνες της φαρμακολογίας.

5. Εκχωρήστε τη θεραπεία το συντομότερο δυνατόν, επειδή κατά την εμφάνιση της νόσου, τα μικροβιακά σώματα είναι μικρότερα και βρίσκονται σε κατάσταση έντονης ανάπτυξης και αναπαραγωγής. Σε αυτό το στάδιο, είναι πιο ευαίσθητα σε χημειοθεραπευτικούς παράγοντες. Και μέχρι να εμφανιστούν πιο έντονες αλλαγές από την πλευρά του μακροοργανισμού (δηλητηρίαση, καταστροφικές αλλαγές).

6. Η βέλτιστη διάρκεια της θεραπείας είναι πολύ σημαντική. Μην σταματήσετε να παίρνετε χημειοθεραπευτικό φάρμακο αμέσως μετά την εξαφάνιση των κλινικών συμπτωμάτων της νόσου (θερμοκρασία, κ.λπ.), επειδή μπορεί να υπάρξει επανεμφάνιση της νόσου.

7. Για να αποφευχθεί η δυσβαστορία, τα φάρμακα συνταγογραφούνται μαζί με παράγοντες που έχουν αρνητική επίδραση στη λευκή Candida και άλλους μικροοργανισμούς που μπορούν να προκαλέσουν υπερφόρτωση.

8. Μαζί με χημειοθεραπευτικούς παράγοντες, χρησιμοποιούνται παθογόνοι παράγοντες (αντιφλεγμονώδη φάρμακα) που διεγείρουν την αντίσταση του οργανισμού στη μόλυνση. παρασκευάσματα βιταμινών, διεξαγωγή θεραπείας αποτοξίνωσης. Εκχωρήστε καλή διατροφή.